Hispanopedia WikiLa ligasa de ubiquitina 3L Deltex E3 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DTX3L . [5] Funciona como una ligasa de ubiquitina (E3), [6] y se sobreexpresa en linfomas resistentes a la quimioterapia. [7] Es un miembro de la familia de proteínas DTX. [8] Entre otras funciones, tiene una función en la reparación del daño del ADN.
Se descubrió a través de una prueba de dos híbridos durante una búsqueda de socios de unión de PARP9 (anteriormente BAL [9] ), un gen relacionado con el riesgo de linfoma de células B , y originalmente se denominó BBAP (proteína asociada al linfoma B y BAL). [6]
Tanto DTX3L como PARP9 se encuentran en la misma región de 48 kB del genoma y ambos están regulados por un promotor bidireccional sensible a IFN-γ . [10] DTX3L tiene un dominio N-terminal largo distinto de otras proteínas de la familia DTX que le permite formar dímeros consigo mismo y con otras proteínas. [8] Se ha descubierto que está regulado positivamente por METTL3 . [8]
Función
La DTX3L funciona como una ligasa de ubiquitina o E3. [6] Estas proteínas se unen a las enzimas conjugadoras de ubiquitina (E2) y luego transfieren y unen la ubiquitina (activada por las E1 ) desde las E2 a la proteína objetivo. [11] Junto con todas las demás proteínas conocidas de la familia DTX (a partir de 2023), la DTX3L está involucrada en la regulación de la señalización Notch . [8]
DTX3L también desempeña un papel en la reparación del daño del ADN, [8] lo que se ha asociado con su capacidad para monoubiquitilar selectivamente (unir una ubiquitina a) la histona H4 . [7] [8] Ayuda a proteger las células expuestas a agentes que dañan el ADN. [7]
DTX3L puede formar un complejo con PARP9 . [12] Este complejo funciona como una ligasa de ubiquitina y ubiquitina tanto la histona huésped H2BJ , para promover la expresión de genes estimulados por interferón , como la proteasa viral 3C para interrumpir el ensamblaje viral. [12] Esto puede ayudar a controlar la infección viral. [12] PARP9 también puede afectar la función de DXT3L en la reparación del daño del ADN. [8] El complejo DXT3L-PARP9 media la mono -ADP-ribosilación de la ubiquitina; esto evita que se conjugue [13] e inhibe la función de DXT3L como una ligasa de ubiquitina. [8] La unión dependiente de NAD+ de PARP9 a poli-ADP-ribosa , en cambio, mejora la actividad de DXT3L como una ligasa de ubiquitina. [8] [ ¿por qué? ] DTX3L también puede formar un complejo con DTX1 . [8]
La DTX3L también afecta la señalización al inhibir la clasificación del receptor acoplado a proteína G CXCR4 a través de los endosomas hasta su degradación en los lisosomas . [14] Cuando se activa la CXCR4, la DXT3L se localiza en los endosomas tempranos e inhibe la proteína 4 que interactúa con la atrofina-1 de la ligasa de ubiquitina E3. [14] Esto reduce el grado en el que la proteína ESCRT-0 está ubiquitinada, lo que reduce su capacidad para clasificar la CXCR4 en los lisosomas. [14] Se desconocen las implicaciones de este efecto (a partir de 2023) en la biología del cáncer. [8]
Referencias
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- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000049502 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional
- Wilting SM, de Wilde J, Meijer CJ, Berkhof J, Yi Y, van Wieringen WN, Braakhuis BJ, Meijer GA, Ylstra B, Snijders PJ, Steenbergen RD (2008). "El perfil genómico y transcripcional integrado identifica loci cromosómicos con expresión genética alterada en el cáncer de cuello uterino". Genes Cromosomas Cáncer . 47 (10): 890– 905. doi :10.1002/gcc.20590. PMC 2733213 . PMID 18618715.
- Obiero J, Walker JR, Dhe-Paganon S (2012). "Pliegue del dominio DTC conservado en proteínas Deltex". Proteins . 80 (5): 1495– 9. doi :10.1002/prot.24054. PMID 22411408. S2CID 40043949.
- Yan Q, Xu R, Zhu L, Cheng X, Wang Z, Manis J, Shipp MA (2013). "BAL1 y su ligasa asociada E3, BBAP, vinculan la activación de la poli(ADP-ribosa), la ubiquitinación y la reparación del ADN de doble cadena independientemente de ATM, MDC1 y RNF8". Mol. Cell. Biol . 33 (4): 845– 57. doi :10.1128/MCB.00990-12. PMC 3571337. PMID 23230272 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .