Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

hidrocodona

La hidrocodona , también conocida como dihidrocodeinona , es un opioide semisintético que se usa para tratar el dolor y como supresor de la tos . [ 11 ] Se toma por vía oral. [ ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La hidrocodona , también conocida como dihidrocodeinona , es un opioide semisintético que se usa para tratar el dolor y como supresor de la tos . [ 11 ] Se toma por vía oral. [ 11 ] Por lo general, se dispensa como la combinación de acetaminofén/hidrocodona o ibuprofeno/hidrocodona para el dolor lo suficientemente intenso como para requerir un opioide [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] y en combinación con metilbromuro de homatropina para aliviar la tos. [ 11 ] También está disponible sola en una forma de acción prolongada que se vende bajo la marca Zohydro ER , entre otras, para tratar el dolor intenso de duración prolongada. [ 11 ] [ 15 ] La hidrocodona es un medicamento controlado: en los Estados Unidos, está clasificada como una sustancia controlada de la Lista II .

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos , somnolencia , náuseas y estreñimiento . [ 11 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , convulsiones , prolongación del intervalo QT , depresión respiratoria y síndrome serotoninérgico . [ 11 ] Disminuir rápidamente la dosis puede provocar abstinencia de opioides . [ 11 ] Generalmente no se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [ 16 ] Se cree que la hidrocodona actúa activando los receptores opioides , principalmente en el cerebro y la médula espinal. [ 11 ] 10  mg de hidrocodona equivalen a aproximadamente 10  mg de morfina por vía oral. [ 17 ]

La hidrocodona fue patentada en 1923, mientras que la formulación de acción prolongada fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2013. [ 11 ] [ 18 ] Se prescribe con mayor frecuencia en los Estados Unidos, que consumió el 99% del suministro mundial en 2010. [ 19 ] En 2018, fue el 402.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 400 000 recetas. [ 20 ] La hidrocodona es un opioide semisintético, convertido a partir de la codeína [ 21 ] [ 22 ] o, con menos frecuencia, de la tebaína . [ 23 ] Se ha desarrollado la producción utilizando levaduras modificadas genéticamente, pero no se utiliza comercialmente. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Usos médicos

La hidrocodona se usa para tratar el dolor moderado a intenso. En formulaciones líquidas, se usa para tratar la tos. [ 11 ] En un estudio que comparó la potencia de la hidrocodona con la de la oxicodona , se encontró que se necesitaba un 50 % más de hidrocodona para lograr el mismo grado de miosis (contracción pupilar). [ 27 ] Los investigadores interpretaron esto como que la oxicodona es aproximadamente un 50 % más potente que la hidrocodona.

Sin embargo, en un estudio de pacientes con fracturas en el servicio de urgencias , se encontró que una cantidad igual de cualquiera de los dos fármacos proporcionaba aproximadamente el mismo grado de alivio del dolor, lo que indica que hay poca diferencia práctica entre ellos cuando se usan para ese propósito. [ 28 ] Algunas referencias afirman que la acción analgésica de la hidrocodona comienza en 20-30 minutos y dura aproximadamente 4-8 horas. [ 29 ] La información del fabricante dice que el inicio de la acción es de aproximadamente 10-30 minutos y la duración es de aproximadamente 4-6 horas. [ 30 ] El intervalo de dosificación recomendado es de 4-6 horas. La hidrocodona alcanza los niveles séricos máximos después de 1,3 horas. [ 31 ]

Formularios disponibles

La hidrocodona está disponible en una variedad de formulaciones para administración oral: [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

  • La forma oral original de hidrocodona sola, Dicodid, en comprimidos de liberación inmediata de 5 y 10 mg, está disponible con receta médica en Europa continental según las leyes nacionales de control de medicamentos y prescripción y el Título 76 del Tratado de Schengen, pero la dihidrocodeína se ha utilizado más ampliamente para las mismas indicaciones desde principios de la década de 1920, y la hidrocodona se regula de la misma manera que la morfina en la Betäubungsmittelgesetz alemana , la ley del mismo nombre en Suiza y la Suchtmittelgesetz austriaca , mientras que la dihidrocodeína se regula como la codeína . Durante varias décadas, los productos líquidos de hidrocodona disponibles han sido medicamentos para la tos.
  • La hidrocodona combinada con homatropina (Hycodan) en forma de pequeñas tabletas para la tos y, especialmente, para el dolor neuropático moderado (la homatropina, un anticolinérgico, es útil en ambos casos y disuade la sobredosis intencional) se utilizaba más que el Dicodid y se comercializaba como medicamento para la tos en Estados Unidos, mientras que la Vicodina y fármacos similares eran la opción preferida para la analgesia.
  • La hidrocodona de liberación prolongada en un jarabe de liberación retardada que también contiene clorfenamina/ clorfeniramina es un medicamento para la tos llamado Tussionex en Norteamérica. En Europa, se utilizan jarabes similares de liberación retardada que contienen codeína (numerosos), dihidrocodeína (Paracodin Retard Hustensaft), nicocodeína (Tusscodin), bacon , acetildihidrocodeína , dionina y nicodicodeína .
  • Hidrocodona de liberación inmediata con paracetamol (acetaminofén) (Vicodin, Lortab, Lorcet, Maxidone, Norco, Zydone)
  • Hidrocodona de liberación inmediata con ibuprofeno (Vicoprofen, Ibudone, Reprexain)
  • Hidrocodona de liberación inmediata con aspirina (Alor 5/500, Azdone, Damason-P, Lortab ASA, Panasal 5/500)
  • Hidrocodona de liberación controlada (Hysingla ER de Purdue Pharma , Zohydro ER) [ 35 ]

La hidrocodona no está disponible en forma parenteral ni en ninguna otra forma no oral. [ 6 ] [ 2 ]

Efectos secundarios

Principales síntomas de sobredosis de hidrocodona

Los efectos secundarios comunes de la hidrocodona son náuseas , vómitos , estreñimiento , somnolencia , mareos , aturdimiento , ansiedad , cambios de humor anormales (alegre o triste), sequedad de garganta, dificultad para orinar , sarpullido , picazón y contracción de las pupilas. Los efectos secundarios graves incluyen respiración lenta o irregular y opresión en el pecho. [ 36 ]

Se han descrito varios casos de pérdida auditiva bilateral progresiva que no responden a la terapia con esteroides como una reacción adversa poco frecuente al uso indebido de hidrocodona/paracetamol. Algunos consideran que este efecto adverso se debe a la ototoxicidad de la hidrocodona. [ 37 ] [ 38 ] Otros investigadores han sugerido que el paracetamol es el principal agente responsable de la ototoxicidad. [ 39 ] [ 40 ]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) clasifica el medicamento en la categoría C de riesgo durante el embarazo, lo que significa que no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Un recién nacido cuya madre haya tomado opioides regularmente antes del parto será físicamente dependiente. [ 41 ] [ 42 ] El bebé también puede presentar depresión respiratoria si la dosis de opioides fue alta. [ 43 ] Un estudio epidemiológico indicó que el tratamiento con opioides durante el inicio del embarazo aumenta el riesgo de diversos defectos congénitos. [ 44 ]

Los síntomas de una sobredosis de hidrocodona incluyen pupilas estrechas o dilatadas; respiración lenta, superficial o detenida; latidos cardíacos lentos o detenidos; piel fría, húmeda o azulada; somnolencia excesiva; pérdida del conocimiento; convulsiones; o la muerte. [ 36 ]

La hidrocodona puede crear hábito, causando dependencia física y psicológica. Su potencial de abuso es similar al de la morfina y menor que el de la oxicodona. [ 45 ]

Interacciones

La hidrocodona se metaboliza mediante las enzimas del citocromo P450 CYP2D6 y CYP3A4 , y los inhibidores e inductores de estas enzimas pueden modificar la exposición a la hidrocodona. [ 46 ] Un estudio encontró que la combinación de paroxetina , un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y un potente inhibidor de CYP2D6, con hidrocodona de liberación prolongada administrada una vez al día, no modificó la exposición a la hidrocodona ni la incidencia de efectos adversos. [ 46 ] [ 47 ] Estos hallazgos sugieren que la hidrocodona puede coadministrarse con inhibidores de CYP2D6 sin modificar la dosis. [ 46 ] [ 47 ] Por el contrario, la combinación de hidrocodona/acetaminofeno con el régimen antiviral de ombitasvir , paritaprevir , ritonavir y dasabuvir para el tratamiento de la hepatitis C aumentó las concentraciones máximas de hidrocodona en un 27%, la exposición total en un 90% y la vida media de eliminación de 5,1 horas a 8,0 horas. [ 48 ] El ritonavir es un potente inhibidor de CYP3A4, así como un inductor de CYP3A y otras enzimas, y se sabe que los otros antivirales inhiben transportadores de fármacos como el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y 1B3 , la glicoproteína P y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). [ 48 ] Los cambios en los niveles de hidrocodona son consistentes con la inhibición de CYP3A4 por ritonavir. [ 48 ] Con base en estos hallazgos, se recomendó una dosis de hidrocodona un 50 % menor y un seguimiento clínico más estrecho cuando se usa hidrocodona en combinación con este régimen antiviral. [ 48 ]  

Las personas que consumen alcohol , otros opioides, antihistamínicos anticolinérgicos , antipsicóticos , ansiolíticos u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) junto con hidrocodona pueden presentar una depresión aditiva del SNC . [ 43 ] La hidrocodona tomada concomitantemente con medicamentos serotoninérgicos como los antidepresivos ISRS puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico . [ 49 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La hidrocodona es un agonista completo altamente selectivo del receptor μ-opioide (MOR). [ 29 ] [ 55 ] [ 50 ] Este es el principal objetivo biológico del neuropéptido opioide endógeno β-endorfina . [ 56 ] La hidrocodona tiene baja afinidad por el receptor δ-opioide (DOR) y el receptor κ-opioide (KOR), donde actúa como agonista de manera similar. [ 50 ]

Los estudios han demostrado que la hidrocodona es más fuerte que la codeína , pero solo una décima parte de la potencia de la morfina en la unión a receptores y se ha informado que es solo un 59 % tan potente como la morfina en propiedades analgésicas. Sin embargo, en pruebas realizadas en monos rhesus, la potencia analgésica de la hidrocodona fue en realidad mayor que la de la morfina. [ 8 ] La hidrocodona oral tiene un factor de dosis diaria equivalente media (MEDD) de 0,4, lo que significa que 1  mg de hidrocodona es equivalente a 0,4  mg de morfina intravenosa. Sin embargo, debido a la baja biodisponibilidad oral de la morfina , existe una correspondencia 1:1 entre la morfina administrada por vía oral y la hidrocodona administrada por vía oral. [ 57 ]

Farmacocinética

Absorción

La hidrocodona solo está disponible farmacéuticamente como medicamento oral . [ 2 ] Se absorbe bien , pero la biodisponibilidad oral de la hidrocodona es de aproximadamente el 25%. [ 5 ] [ 6 ] El inicio de acción de la hidrocodona por esta vía es de 10 a 20  minutos, con un efecto máximo ( Tmax ) que ocurre entre 30 y 60  minutos, [ 52 ] y tiene una duración de 4 a 8 horas. [ 2 ] La etiqueta de la FDA para la hidrocodona de liberación inmediata con paracetamol no incluye ninguna información sobre la influencia de los alimentos en su absorción u otros aspectos farmacocinéticos. [ 58 ] Por el contrario, la coadministración con una comida rica en grasas aumenta las concentraciones máximas de diferentes formulaciones de hidrocodona de liberación prolongada entre un 14 y un 54%, mientras que los niveles del área bajo la curva no se ven afectados notablemente. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

Distribución

El volumen de distribución de la hidrocodona es de 3,3 a 4,7  L/kg. [ 6 ] La unión a proteínas plasmáticas de la hidrocodona es del 20 al 50%. [ 29 ]

Metabolismo

En el hígado , la hidrocodona se transforma en varios metabolitos , incluyendo norhidrocodona , hidromorfona , 6α-hidrocodol (dihidrocodeína) y 6β-hidrocodol . [ 7 ] También se forman 6α- y 6β-hidromorfol, y los metabolitos de la hidrocodona se conjugan (a través de glucuronidación ). [ 63 ] [ 64 ] La hidrocodona tiene una vida media terminal que es de 3,8  horas en promedio (rango de 3,3 a 4,4  horas). [ 8 ] [ 2 ] La enzima hepática citocromo P450 CYP2D6 convierte la hidrocodona en hidromorfona, un opioide más potente (afinidad de unión 5 veces mayor al MOR). [ 7 ] [ 65 ] Sin embargo, los metabolizadores extensos y lentos del citocromo 450 CYP2D6 tuvieron respuestas fisiológicas y subjetivas similares a la hidrocodona, y el inhibidor de CYP2D6 quinidina no cambió las respuestas de los metabolizadores extensos, lo que sugiere que la inhibición del metabolismo de la hidrocodona por CYP2D6 no tiene importancia práctica. [ 66 ] [ 67 ] Los metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6 (1-2% de la población) pueden tener una respuesta aumentada a la hidrocodona; sin embargo, el metabolismo de la hidrocodona en esta población no ha sido estudiado. [ 68 ]

La norhidrocodona, el principal metabolito de la hidrocodona, se forma predominantemente por oxidación catalizada por CYP3A4. [ 7 ] A diferencia de la hidromorfona, se describe como inactiva. [ 65 ] Sin embargo, la norhidrocodona es en realidad un agonista de MOR con una potencia similar a la de la hidrocodona, pero se ha descubierto que produce una analgesia mínima cuando se administra periféricamente a animales (probablemente debido a la escasa penetración de la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, del sistema nervioso central ). [ 69 ] La inhibición de CYP3A4 en un niño que, además, era un metabolizador deficiente de CYP2D6, resultó en una sobredosis fatal de hidrocodona. [ 70 ] Aproximadamente el 40% del metabolismo de la hidrocodona se atribuye a reacciones no catalizadas por el citocromo P450. [ 71 ]

Eliminación

La hidrocodona se excreta en la orina , principalmente en forma de conjugados . [ 9 ] [ 10 ]

Química

Detección en fluidos corporales

Las concentraciones de hidrocodona se miden en sangre, plasma y orina para buscar evidencia de uso indebido, confirmar diagnósticos de intoxicación y colaborar en investigaciones de muertes. Muchas pruebas comerciales de detección de opiáceos reaccionan indiscriminadamente con la hidrocodona, otros opiáceos y sus metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la hidrocodona de forma exclusiva. Las concentraciones de hidrocodona en sangre y plasma suelen estar entre 5 y 30  μg/L en personas que toman el fármaco con fines terapéuticos, entre 100 y 200  μg/L en usuarios recreativos y entre 100 y 1600  μg/L en casos de sobredosis aguda mortal. La administración conjunta del fármaco con alimentos o alcohol puede aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de hidrocodona que se alcanzan posteriormente. [ 72 ] [ 73 ]

Síntesis

La hidrocodona se sintetiza con mayor frecuencia a partir de la tebaína , un componente del látex de opio de la planta de amapola seca. Una vez obtenida la tebaína, la reacción se lleva a cabo mediante hidrogenación utilizando un catalizador de paladio. [ 74 ]

Estructura

La hidrocodona presenta tres estructuras importantes: el grupo amino , que se une al sitio de unión de nitrógeno terciario en el receptor opioide del sistema nervioso central ; el grupo hidroxilo , que se une al sitio de unión aniónico; y el grupo fenilo , que se une al sitio de unión fenólico. [ 75 ] Esto desencadena la activación de la proteína G y la posterior liberación de dopamina . [ 76 ]

Historia

La hidrocodona fue sintetizada por primera vez en Alemania en 1920 por Carl Mannich y Helene Löwenheim. [ 77 ] Fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 23 de marzo de 1943 para su venta en los Estados Unidos y aprobada por Health Canada para su venta en Canadá bajo la marca Hycodan. [ 78 ] [ 79 ]

La hidrocodona fue comercializada por primera vez por Knoll como Dicodid, a partir de febrero de 1924 en Alemania. Este nombre es análogo al de otros productos que la compañía introdujo o comercializó: Dilaudid (hidromorfona, 1926), Dinarkon (oxicodona, 1917), Dihydrin (dihidrocodeína, 1911) y Dimorphan ( dihidromorfina ). Paramorfan es el nombre comercial de la dihidromorfina de otro fabricante, al igual que Paracodin, para la dihidrocodeína. [ 80 ] [ 81 ]

La hidrocodona fue patentada en 1923, mientras que la formulación de acción prolongada fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2013. [ 11 ] [ 18 ] Se prescribe con mayor frecuencia en los Estados Unidos, que consumió el 99% del suministro mundial en 2010. [ 82 ] En 2018, fue el 402.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 400 000 recetas. [ 20 ]

Sociedad y cultura

Hidrocodona y paracetamol (acetaminofén) 10-325 comprimidos (Mallinckrodt)

Formulaciones

Algunas marcas comunes para la hidrocodona son M365, M366, M367. [ 83 ]

Productos combinados

La mayoría de las formulaciones de hidrocodona incluyen un segundo analgésico, como paracetamol (acetaminofén) o ibuprofeno. Algunos ejemplos de combinaciones de hidrocodona son Norco, Vicodin, Vicoprofen y Riboxen. [ 84 ]

El gobierno de EE. UU. impuso normas de prescripción más estrictas para la hidrocodona en 2014, cambiando el fármaco de la Lista III a la Lista II . [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] En 2011, los productos de hidrocodona estuvieron involucrados en alrededor de 100 000 visitas a los servicios de urgencias relacionadas con el abuso en los Estados Unidos, más del doble que en 2004. [ 89 ]

Uso veterinario

La hidrocodona se usa principalmente como antitusivo en perros. La hidrocodona tiene una baja biodisponibilidad oral y proporciona una analgesia deficiente en gatos y perros. Un estudio en perros encontró que la hidrocodona era menos efectiva que el firocoxib en perros sometidos a una osteotomía de nivelación de la meseta tibial . [ 90 ]

Referencias

  1. ↑ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). El asistente médico de hoy: procedimientos clínicos y administrativos . Elsevier Health Sciences. pág.  571. ISBN 9781455701506Archivado del original el 10 de enero de 2023. Consultado el 20 de agosto de 2019 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Elliott JA (19 de abril de 2016). "Opioides en el tratamiento del dolor agudo" . En Elliott JA, Smith HS (eds.). Manual de tratamiento del dolor agudo . CRC Press. págs. 79–. ISBN  978-1-4665-9635-1.
  3. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  4. ↑ "Hidrocodona hidrocloruro" . Fass.se. Consultado el 7 de junio de 2026 .
  5. 1 2 3 Polsten GR, Wallace MS (21 de junio de 2016). «Analgésicos en la enfermedad reumática» . En Firestein GS, Budd R, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (eds.). Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology . Elsevier Health Sciences. págs. 1081–. ISBN  978-0-323-41494-4Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 23 de septiembre de 2016 .
  6. 1 2 3 4 Chabner BA, Longo DL (8 de noviembre de 2010). «Capítulo 37: Tratamiento farmacológico del dolor en pacientes con cáncer» . Quimioterapia y bioterapia del cáncer: Principios y práctica . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 700–. ISBN  978-1-60547-431-1Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 23 de septiembre de 2016 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 Zhou S (6 de abril de 2016). "Sustratos del CYP2D6 humano: opioides y antagonistas del receptor de opioides" . Citocromo P450 2D6: estructura, función, regulación y polimorfismo . CRC Press. págs. 164–. ISBN  978-1-4665-9788-4.
  8. 1 2 3 Davis MP, Glare P, Hardy J (2005). Opioides en el dolor oncológico . Oxford University Press. págs. 59–68 . ISBN  978-0-19-852943-9.
  9. 1 2 Bluth MH (16 de noviembre de 2016). Toxicología y pruebas de drogas, un número de Clinics in Laboratory Medicine, libro electrónico . Elsevier Health Sciences. págs. 85–. ISBN  978-0-323-47795-6Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 22 de junio de 2018 .
  10. 1 2 Smith HS (21 de febrero de 2013). Terapia con opioides en el siglo XXI . OUP USA. págs. 68–. ISBN  978-0-19-984497-5Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 22 de junio de 2018 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "Monografía de bitartrato de hidrocodona para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 14 de noviembre de 2010. Recuperado el 15 de abril de 2019 .
  12. ↑ Mallinckrodt (10 de marzo de 2021). "Comprimido de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén (etiqueta)" . Institutos Nacionales de la Salud DailyMed . Archivado del original el 6 de noviembre de 2021. Consultado el 6 de noviembre de 2021 .
  13. ↑ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). Medicamentos durante el embarazo y la lactancia: Guía de referencia sobre el riesgo fetal y neonatal . Lippincott Williams & Wilkins. pág. 692. ISBN  9781608317080.
  14. ↑ "Productos combinados de hidrocodona: información farmacológica de MedlinePlus" . medlineplus.gov . Archivado del original el 5 de julio de 2016. Consultado el 4 de noviembre de 2023 .
  15. ↑ "Hidrocodona: Información farmacológica de MedlinePlus" . medlineplus.gov . Archivado del original el 15 de abril de 2019. Consultado el 15 de abril de 2019 .
  16. ↑ "Uso de hidrocodona durante el embarazo" . Drugs.com . Archivado del original el 28 de enero de 2014. Consultado el 15 de abril de 2019 .
  17. ↑ "Calculadora de dosis de opioides" . Grupo de Directores Médicos de la Agencia . Archivado del original el 10 de febrero de 2016. Consultado el 15 de abril de 2019 .
  18. 1 2 Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 526. ISBN  9783527607495Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 25 de agosto de 2020 .
  19. ↑ "Haciendo que algunos analgésicos sean más difíciles de conseguir" . The New York Times . 21 de febrero de 2013. Archivado del original el 3 de enero de 2022. Consultado el 15 de abril de 2019 .
  20. 1 2 "Hidrocodona - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Archivado del original el 13 de noviembre de 2022. Recuperado el 7 de octubre de 2022 .
  21. ↑ Stoker HS (2012). Química general, orgánica y biológica . Cengage Learning. pág. 567. ISBN  9781133711285.
  22. ↑ Vardanyan R, Hruby V (10 de marzo de 2006). Síntesis de fármacos esenciales . Elsevier. ISBN 978-0-08-046212-7.
  23. ↑ Estupefacientes 2020, Estimación de las necesidades mundiales para 2021, Estadísticas de 2019 (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. 2020. pág. 37. ISBN  978-92-1-148355-0Archivado (PDF) del original el 3 de noviembre de 2021. Consultado el 12 de diciembre de 2021. La tebaína en sí no se utiliza en terapia, pero es una materia prima importante para la fabricación de varios opioides, principalmente codeína, dihidrocodeína, etorfina, hidrocodona, oxicodona y oximorfona...
  24. ↑ Galanie S, Thodey K, Trenchard IJ, Filsinger Interrante M, Smolke CD (septiembre de 2015). "Biosíntesis completa de opioides en levadura" . Science . 349 ( 6252): 1095–1100 . Bibcode : 2015Sci...349.1095G . doi : 10.1126/science.aac9373 . PMC 4924617. PMID 26272907 .  
  25. ↑ Thodey K, Galanie S, Smolke CD (octubre de 2014). "Una plataforma de biofabricación microbiana para opioides naturales y semisintéticos" . Nature Chemical Biology . 10 (10): 837– 844. Bibcode : 2014NatCB..10..837T . doi : 10.1038/nchembio.1613 . PMC 4167936. PMID 25151135 .  
  26. ^ Nakagawa A, Matsumura E, Koyanagi T, Katayama T, Kawano N, Yoshimatsu K, et al. (febrero de 2016). "Biosíntesis total de opiáceos mediante fermentación gradual utilizando Escherichia coli modificada" . Comunicaciones de la naturaleza . 7 (1) 10390. Código Bib : 2016NatCo...710390N . doi : 10.1038/ncomms10390 . PMC 4748248 . PMID 26847395 .   
  27. ↑ Zacny JP, Gutierrez S (abril de 2009). "Comparación intrasujeto de los perfiles psicofarmacológicos de productos combinados orales de hidrocodona y oxicodona en voluntarios no drogadictos" . Drug and Alcohol Dependence . 101 ( 1–2 ): 107–114 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2008.11.013 . PMID 19118954. Archivado del original el 18 de enero de 2021. Recuperado el 25 de agosto de 2020 . 
  28. ↑ Marco CA, Plewa MC, Buderer N, Black C, Roberts A (abril de 2005). "Comparación de oxicodona e hidrocodona para el tratamiento del dolor agudo asociado a fracturas: un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego" . Academic Emergency Medicine . 12 (4): 282– 288. doi : 10.1197/j.aem.2004.12.005 . PMID 15805317 . 
  29. 1 2 3 Vallejo R, Barkin RL, Wang VC (2011). "Farmacología de los opioides en el tratamiento de los síndromes de dolor crónico" . Pain Physician . 14 (4): E343– E360. doi : 10.36076/ppj.2011/14/E343 . PMID 21785485 . 
  30. ↑ "Opioides (analgésicos narcóticos y acetaminofén sistémicos)" . Archivado del original el 22 de marzo de 2014. Consultado el 22 de marzo de 2014 .
  31. ↑ "Etiquetado - Prospecto: Hidrocodona/acetaminofén 7,5 mg/325 mg" (PDF) . Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA . Chartwell. 18 de octubre de 2013. Archivado del original (PDF) el 27 de abril de 2024. Consultado el 22 de enero de 2024 .
  32. ↑ McPherson ML (24 de agosto de 2009). «Apéndice: Formulaciones de opioides» . Desmitificando los cálculos de conversión de opioides: una guía para una dosificación eficaz . ASHP. págs. 187–188 . ISBN  978-1-58528-297-5Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 23 de septiembre de 2016 .
  33. ↑ Odom-Forren J, Drain C (11 de febrero de 2008). Enfermería perianestésica: un enfoque de cuidados críticos . Elsevier Health Sciences. págs. 751–. ISBN  978-1-4377-2610-7Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 23 de septiembre de 2016 .
  34. ↑ Skidmore-Roth L (27 de junio de 2013). «Hidrocodona» . Guía farmacológica de Mosby para estudiantes de enfermería, con actualización de 2014. Elsevier Health Sciences. págs. 524–. ISBN  978-0-323-22268-6Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 23 de septiembre de 2016 .
  35. ↑ Vadivelu N, Schermer E, Kodumudi G, Berger JM (julio de 2016). "Las aplicaciones clínicas de los opioides de liberación prolongada con propiedades disuasorias del abuso". CNS Drugs . 30 (7): 637– 646. doi : 10.1007/s40263-016-0357-0 . PMID 27290716. S2CID 26878027 .  
  36. 1 2 "Productos combinados de hidrocodona" . MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 1 de octubre de 2008. Archivado del original el 5 de julio de 2016. Recuperado el 20 de abril de 2013 .
  37. ↑ Friedman RA, House JW, Luxford WM, Gherini S, Mills D (marzo de 2000). "Pérdida auditiva profunda asociada con el abuso de hidrocodona/acetaminofeno". The American Journal of Otology . 21 (2): 188– 191. doi : 10.1016/S0196-0709(00)80007-1 (inactivo el 31 de julio de 2025). PMID 10733182 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  38. ↑ Ho T, Vrabec JT, Burton AW (mayo de 2007). "Uso de hidrocodona y pérdida auditiva neurosensorial" . Pain Physician . 10 (3): 467– 472. PMID 17525781. Archivado del original el 23 de julio de 2011. 
  39. ↑ Yorgason JG, Kalinec GM, Luxford WM, Warren FM, Kalinec F (junio de 2010). "Ototoxicidad por acetaminofén tras el abuso de acetaminofén/hidrocodona: evidencia de dos modelos murinos in vitro paralelos". Otolaryngology –Head and Neck Surgery . 142 (6): 814–9 , 819.e1–2. doi : 10.1016/j.otohns.2010.01.010 . PMID 20493351. S2CID 25083914 .  
  40. ↑ Curhan SG, Eavey R, Shargorodsky J, Curhan GC (marzo de 2010). "Uso de analgésicos y riesgo de pérdida auditiva en hombres" . The American Journal of Medicine . 123 (3): 231– 237. doi : 10.1016/j.amjmed.2009.08.006 . PMC 2831770. PMID 20193831 .  
  41. ↑ "Síndrome de abstinencia neonatal: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Archivado del original el 28 de julio de 2017. Consultado el 11 de enero de 2022 .
  42. ↑ "Uso de opioides y trastorno por consumo de opioides durante el embarazo" . www.acog.org . Archivado del original el 11 de enero de 2022. Consultado el 11 de enero de 2022 .
  43. 1 2 "REPREXAIN (bitartrato de hidrocodona, ibuprofeno) comprimido recubierto con película" . dailymed.nlm.nih.gov . NIH. Archivado del original el 6 de julio de 2013. Consultado el 27 de abril de 2013 .
  44. ↑ Broussard CS, Rasmussen SA, Reefhuis J, Friedman JM, Jann MW, Riehle-Colarusso T, et al. (abril de 2011). "Tratamiento materno con analgésicos opioides y riesgo de defectos congénitos" . American Journal of Obstetrics and Gynecology . 204 (4): 314.e1–314.11. doi : 10.1016/j.ajog.2010.12.039 . PMID 21345403 .  
  45. ↑ Wightman R, Perrone J, Portelli I, Nelson L (diciembre de 2012). "Agradabilidad y potencial de abuso de los opioides comúnmente recetados" . Journal of Medical Toxicology . 8 (4): 335– 340. doi : 10.1007/s13181-012-0263-x . PMC 3550270. PMID 22992943 .  
  46. 1 2 3 Feng XQ, Zhu LL, Zhou Q (2017). "Interacciones farmacocinéticas relacionadas con analgésicos opioides: desde la perspectiva de la evidencia basada en ensayos controlados aleatorios y la gestión del riesgo clínico" . Journal of Pain Research . 10 : 1225–1239 . doi : 10.2147/JPR.S138698 . PMC 5449157. PMID 28579821 .  
  47. 1 2 Kapil RP, Friedman K, Cipriano A, Michels G, Shet M, Mondal SA, et al. (octubre de 2015). "Efectos de la paroxetina, un inhibidor del CYP2D6, sobre las propiedades farmacocinéticas de la hidrocodona tras la coadministración con un comprimido de hidrocodona de liberación prolongada de una sola entidad y de administración diaria" . Clinical Therapeutics . 37 (10): 2286–2296 . doi : 10.1016/j.clinthera.2015.08.007 . PMID 26350273 .  
  48. 1 2 3 4 Polepally AR, King JR, Ding B, Shuster DL, Dumas EO, Khatri A, et al. (agosto de 2016). "Interacciones farmacológicas entre el régimen 3D contra el virus de la hepatitis C de ombitasvir, paritaprevir/ritonavir y dasabuvir y ocho medicamentos de uso común en voluntarios sanos" . Farmacocinética clínica . 55 (8): 1003–1014 . doi : 10.1007/s40262-016-0373-8 . PMC 4933729. PMID 26895022 .   
  49. ↑ Gnanadesigan N, Espinoza RT, Smith RL (junio de 2005). "El síndrome serotoninérgico". The New England Journal of Medicine . 352 (23): 2454–6 , respuesta del autor 2454–6. doi : 10.1056/NEJM200506093522320 . PMID 15948273 . 
  50. 1 2 3 Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (septiembre de 1995). "Actividad inhibidora de la recaptación de serotonina y norepinefrina de analgésicos de acción central: determinantes estructurales y papel en la antinocicepción" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 274 (3): 1263– 1270. doi : 10.1016/S0022-3565(25)10630-7 . PMID 7562497. Archivado del original el 2 de febrero de 2017. Recuperado el 21 de junio de 2018 . 
  51. ↑ Filizola M, Villar HO, Loew GH (enero de 2001). "Determinantes moleculares del reconocimiento no específico de los receptores opioides delta, mu y kappa". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 9 (1): 69–76 . doi : 10.1016/S0968-0896(00)00223-6 . PMID 11197347 . 
  52. 1 2 King TL, Miller EL (25 de octubre de 2010). «Analgesia y anestesia» . En King TL, Brucker MC (eds.). Farmacología para la salud de la mujer . Jones & Bartlett Publishers. págs. 332–. ISBN  978-1-4496-1073-9.
  53. ↑ Parker RK, Hepner D, Eappin S (28 de febrero de 2014). «Capítulo 27 Dolor postoperatorio y crónico: técnicas analgésicas sistémicas y regionales» . En Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (eds.). Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice E-Book . Elsevier Health Sciences. págs. 611–. ISBN  978-0-323-11374-8Archivado del original el 11 de enero de 2023. Consultado el 22 de junio de 2018 .
  54. ↑ Tiziani AP (1 de junio de 2013). "Analgésicos opioides" . Harvard's Nursing Guide to Drugs . Elsevier Health Sciences. págs. 933–. ISBN  978-0-7295-8162-2Archivado del original el 11 de enero de 2023. Consultado el 22 de junio de 2018 .
  55. ↑ Thompson CM, Wojno H, Greiner E, May EL, Rice KC, Selley DE (febrero de 2004). "Activación de proteínas G por congéneres de morfina y codeína: perspectivas sobre la relevancia de los metabolitos O- y N-desmetilados en los receptores opioides mu y delta". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 308 (2): 547– 554. doi : 10.1124/jpet.103.058602 . PMID 14600248. S2CID 22492018 .  
  56. ↑ Agar M, Clark K (10 de febrero de 2015). «Medicina paliativa» . En Talley NJ, Frankum B, Currow D (eds.). Fundamentos de medicina interna (3.ª ed.). Elsevier Health Sciences. págs. 491–. ISBN   978-0-7295-8081-6.
  57. ↑ "Instrucciones para la dosis diaria equivalente media (MEDD)" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 27 de julio de 2011. Consultado el 22 de agosto de 2010 .
  58. ↑ Comprimidos de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén, USP 5 mg/325 mg CII Archivado el 22 de febrero de 2024 en Wayback Machine fda.gov
  59. ↑ Raffa RB, Colucci R, Pergolizzi JV (septiembre de 2017). "Los efectos de los alimentos sobre las náuseas y los vómitos inducidos por opioides y los parámetros farmacológicos: una revisión sistemática". Postgraduate Medicine . 129 (7): 698– 708. doi : 10.1080/00325481.2017.1345282 . PMID 28635354. S2CID 46184629 .  
  60. ↑ Bond M, Rabinovich-Guilatt L, Selim S, Darwish M, Tracewell W, Robertson P, et al. (diciembre de 2017). "Efecto de los alimentos en la farmacocinética de la hidrocodona de liberación prolongada en dosis únicas y múltiples en sujetos sanos". Clinical Drug Investigation . 37 (12): 1153– 1163. doi : 10.1007/s40261-017-0575-3 . PMID 28948482. S2CID 32440860 .   
  61. ↑ Farr SJ, Robinson CY, Rubino CM (2015). "Efectos de los alimentos y el alcohol en la farmacocinética de una formulación oral de liberación prolongada de hidrocodona en voluntarios sanos" . Farmacología Clínica . 7 : 1–9 . doi : 10.2147/CPAA.S70831 . PMC 4307648. PMID 25653563 .  
  62. ↑ Devarakonda K, Kostenbader K, Giuliani MJ, Young JL (noviembre de 2015). "Farmacocinética de dosis única de 2 o 3 comprimidos de bitartrato de hidrocodona/acetaminofeno bifásico de liberación inmediata/liberación prolongada (MNK-155) en condiciones de ayuno y con alimentos: dos ensayos aleatorizados abiertos" . BMC Pharmacology & Toxicology . 16 31. doi : 10.1186/s40360-015-0032-y . PMC 4662814. PMID 26614499 .  
  63. ↑ Jenkins AJ (9 de octubre de 2007). «Farmacocinética de fármacos específicos» . En Karch SB (ed.). Farmacocinética y farmacodinámica de fármacos de abuso . CRC Press. págs. 56–. ISBN  978-1-4200-5460-6Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 23 de septiembre de 2016 .
  64. ↑ Broussard LA (22 de enero de 2013). «Desafíos en las pruebas de confirmación de drogas de abuso» . En Dasgupta A, Sepulveda JL (eds.). Resultados precisos en el laboratorio clínico: una guía para la detección y corrección de errores . Newnes. págs. 239–. ISBN  978-0-12-415858-0.
  65. 1 2 Sepulveda JL (23 de abril de 2012). "Aspecto genético del metabolismo de los opiáceos y la adicción" . En Dasgupta A, Langman LJ (eds.). Farmacogenómica del alcohol y las drogas de abuso . CRC Press. págs. 175–. ISBN  978-1-4398-5611-6Archivado del original el 12 de enero de 2023. Consultado el 23 de septiembre de 2016 .
  66. ↑ Kaplan HL, Busto UE, Baylon GJ, Cheung SW, Otton SV, Somer G, et al. (abril de 1997). "La inhibición del metabolismo del citocromo P450 2D6 de la hidrocodona a hidromorfona no afecta significativamente la propensión al abuso". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 281 (1): 103– 108. doi : 10.1016/S0022-3565(24)36599-1 . PMID 9103485 .  
  67. ↑ Gardiner SJ, Begg EJ (septiembre de 2006). "Farmacogenética, enzimas metabolizadoras de fármacos y práctica clínica". Pharmacological Reviews . 58 (3): 521– 590. doi : 10.1124/pr.58.3.6 . PMID 16968950. S2CID 25747320 .  
  68. ↑ Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Klein TE, Shen DD, Callaghan JT, et al. (febrero de 2012). "Directrices del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) para la terapia con codeína en el contexto del genotipo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6)" . Farmacología Clínica y Terapéutica . 91 (2): 321– 326. doi : 10.1038/clpt.2011.287 . PMC 3289963. PMID 22205192 .   
  69. ↑ Navani DM, Yoburn BC (noviembre de 2013). "Actividad in vivo de la norhidrocodona: un metabolito activo de la hidrocodona". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 347 (2): 497– 505. doi : 10.1124/jpet.113.207548 . PMID 23995596. S2CID 31072872 .  
  70. ↑ Madadi P, Hildebrandt D, Gong IY, Schwarz UI, Ciszkowski C, Ross CJ, et al. (octubre de 2010). "Sobredosis fatal de hidrocodona en un niño: farmacogenética e interacciones farmacológicas". Pediatrics . 126 (4): e986– e989. doi : 10.1542 / peds.2009-1907 . PMID 20837591. S2CID 42365304 .   
  71. ↑ Vuilleumier PH, Stamer UM, Landau R (2012). " Consideraciones farmacogenómicas en la analgesia con opioides" . Farmacogenómica y medicina personalizada . 5 : 73–87 . doi : 10.2147/PGPM.S23422 . PMC 3513230. PMID 23226064 .  
  72. ↑ Spiller HA (marzo de 2003). "Concentraciones sanguíneas post mortem de oxicodona e hidrocodona". Journal of Forensic Sciences . 48 (2): 429– 431. doi : 10.1520/JFS2002309 . PMID 12665006 . 
  73. ↑ Baselt RC (2017). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el ser humano . Publicaciones biomédicas. págs. 1050–1052 . ISBN  978-0-692-77499-1.
  74. ↑ Carroll RJ, Leisch H, Rochon L, Hudlicky T, Cox DP (enero de 2009). "Conversión en un solo paso de la tebaína a hidrocodona y síntesis de neopinona cetal". The Journal of Organic Chemistry . 74 (2): 747– 752. doi : 10.1021/jo802454v . PMID 19072148 . 
  75. ↑ Sinatra RS (6 de diciembre de 2010). La esencia de la analgesia y los analgésicos . Cambridge: Cambridge University Press. págs. 73, 81. ISBN  9780511841378.
  76. ↑ Cruz SL (27 de octubre de 2016). Neurociencia en el siglo XXI . Nueva York, Nueva York: Springer. págs.3626 , 3657. ISBN  978-1-4939-3474-4.
  77. ↑ Mannich C, Löwenheim H (1920). "Ueber zwei neue Reduktionsprodukte des Kodeins" . Archiv der Pharmazie . 258 ( 2– 4): 295– 316. doi : 10.1002/ardp.19202580218 . ISSN 0365-6233 . S2CID 97513395 . Archivado desde el original el 1 de agosto de 2020 . Consultado el 12 de septiembre de 2019 .  
  78. ↑ "Medicamentos@FDA: Historial de aprobación: Hycodan" . FDA. Archivado del original el 28 de agosto de 2021. Consultado el 7 de enero de 2006 .
  79. ↑ "Expediente n.° 2007N-0353 de la FDA, Productos farmacéuticos que contienen hidrocodona; Fechas de las medidas coercitivas" . FDA. Archivado del original el 12 de enero de 2008. Consultado el 7 de enero de 2006 .Consulte la sección IB, Revisión de productos de hidrocodona de DESI.
  80. ↑ "Dihidromorfina" . PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 14 de julio de 2014. Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  81. ↑ "Dihidrocodeína" . PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 21 de mayo de 2021. Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  82. ↑ "Haciendo que algunos analgésicos sean más difíciles de conseguir" . The New York Times . 21 de febrero de 2013. Archivado del original el 3 de enero de 2022. Consultado el 15 de abril de 2019 .
  83. ↑ Informe de la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes 2008. Publicaciones de las Naciones Unidas, 2009. pág. 20. ISBN  978-9211482324.
  84. ↑ "Productos combinados de hidrocodona" . MedlinePlus . The American Society of Health-System Pharmacists, Inc. Archivado del original el 5 de julio de 2016. Consultado el 14 de julio de 2018 .
  85. ↑ McCarthy M (enero de 2016). "Las prescripciones de hidrocodona se desploman después de que EE. UU. endureciera las normas de prescripción". BMJ . 352 : i549. doi : 10.1136/bmj.i549 . PMID 26819247. S2CID 45954090 .  
  86. ↑ Jones CM, Lurie PG, Throckmorton DC (marzo de 2016). "Efecto de la reclasificación de los productos analgésicos combinados con hidrocodona por parte de la Administración para el Control de Drogas de EE. UU. en la prescripción de analgésicos opioides" . JAMA Internal Medicine . 176 (3): 399– 402. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.7799 . PMID 26809459 . 
  87. ↑ Chambers J, Gleason RM, Kirsh KL, Twillman R, Webster L, Berner J, et al. (septiembre de 2016). "Encuesta en línea sobre las experiencias de los pacientes desde la reclasificación de la hidrocodona: los primeros 100 días" . Pain Medicine . 17 (9): 1686– 1693. doi : 10.1093/pm/pnv064 . PMID 26814291 .  
  88. ↑ "Listas de sustancias controladas: Reclasificación de productos combinados de hidrocodona de la Lista III a la Lista II" . Registro Federal . 22 de agosto de 2014. Archivado del original el 11 de agosto de 2017. Consultado el 11 de agosto de 2017 .
  89. ↑ "Visitas a urgencias hospitalarias relacionadas con drogas" . Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. Archivado del original el 11 de agosto de 2017. Consultado el 11 de agosto de 2017 .
  90. ↑ Simón BT, Lizárraga I (11 de septiembre de 2024). "Opioides". En Lamont L, Grimm K, Robertson S, Love L, Schroeder C (eds.). Anestesia y analgesia veterinaria, sexta edición de Lumb and Jones . Wiley Blackwell. pag. 381.ISBN​  978-1-119-83027-6.
  • "Listas de sustancias controladas de la DEA: Reclasificación de productos combinados de hidrocodona de la Lista III a la Lista II" . Registro Federal . 6 de octubre de 2014. Archivado del original el 10 de agosto de 2016. Consultado el 6 de octubre de 2014 .