Articulo de referencia

Síntesis total desviada

La síntesis total desviada en química es una estrategia en el descubrimiento de fármacos que apunta a la síntesis orgánica de análogos de productos naturales en lugar del produc...

La síntesis total desviada en química es una estrategia en el descubrimiento de fármacos que apunta a la síntesis orgánica de análogos de productos naturales en lugar del producto natural en sí. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] El objetivo puede ser la modificación de un producto natural o la modificación de un intermedio. En este sentido, difiere de otras estrategias como la síntesis total y la semisíntesis . El propósito puede ser obtener una comprensión científica de la actividad biológica del producto natural original o el descubrimiento de nuevos fármacos con la misma actividad biológica pero más sencillos de producir. El concepto fue introducido por Samuel J. Danishefsky en 2006. [ 4 ] Ejemplos notables de esta estrategia son el fármaco potencial ixabepilona que es un análogo del producto natural epotilona B y carfilzomib que se deriva de la epoxomicina y eravacycline derivado de la tetraciclina . [ 1 ] La cabergolina se deriva de varios alcaloides del cornezuelo, uno de los cuales es el ácido lisérgico , y la simvastatina se basa en la lovastatina . [ 4 ]

La síntesis total desviada es un tema de investigación académica. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 Diseño y síntesis de análogos de productos naturales Martin E. Maiera Org. Biomol. Chem., 2015,13, ​​5302-5343 doi : 10.1039/C5OB00169B
  2. Fürstner, A. (2011), De la síntesis total a la síntesis total desviada: estudios de caso en la serie de anfidinolidas . Isr. J. Chem., 51: 329–345. doi : 10.1002/ijch.201100006
  3. Aprovechar los productos naturales para el diseño de fármacos Tiago Rodrigues, Daniel Reker, Petra Schneider y Gisbert Schneider Nature Chemistry 8, 531–541 (2016) doi : 10.1038/nchem.2479
  4. 1 2 Productos naturales de moléculas pequeñas en el descubrimiento de agentes terapéuticos: la conexión con la síntesis Rebecca M. Wilson‡ y Samuel J. Danishefsky*,‡,§ The Journal of Organic Chemistry 2006 71 (22), 8329-8351 doi : 10.1021/jo0610053
  5. Síntesis total desviada: Preparación de una biblioteca específica de análogos de latrunculina y evaluación de sus propiedades de unión a la actina. Alois Fürstner, Douglas Kirk, Michaël DB Fenster, Christophe Aïssa, Dominic De Souza y Oliver Müller. PNAS vol. 102 n.º 23 8103–8108 2005 , doi : 10.1073/pnas.0501441102
  6. Lei, X. y Danishefsky, Samuel J. (2008), Síntesis eficiente de un nuevo resorciclido como agente anticancerígeno basado en la inhibición de Hsp90 . Adv. Synth. Catal., 350: 1677–1681. doi : 10.1002/adsc.200800187
  7. La síntesis total desviada conduce a la generación de prometedores inhibidores de la migración celular para el tratamiento de la metástasis tumoral: estudios in vivo y mecanísticos sobre el análogo de éter central de migrastatina Thordur Oskarsson, Pavel Nagorny, Isaac J. Krauss, Lucy Perez, Mihirbaran Mandal, Guangli Yang, Ouathek Ouerfelli, Danhua Xiao, Malcolm AS Moore, Joan Massagué y Samuel J. Danishefsky Journal of the American Chemical Society 2010 132 (9), 3224-3228 doi : 10.1021/ja9101503
  8. Estudios sintéticos sobre (+)-cortistatina A Zhang Wang, Mingji Dai, Peter K. Park Samuel J. Danishefsky Tetrahedron Volumen 67, Número 52, 30 de diciembre de 2011 , Páginas 10249–10260 doi : 10.1016/j.tet.2011.10.026
  9. Diseño, síntesis y evaluación de potentes análogos de briostatina que modulan la selectividad de translocación de la PKC. Paul A. Wender, Jeremy L. Baryza, Stacey E. Brenner, Brian A. DeChristopher, Brian A. Loy, Adam J. Schrier y Vishal A. Verma. Proc Natl Acad Sci US A. 26 de abril de 2011; 108(17): 6721–6726. doi : 10.1073/pnas.1015270108
  10. Surgimiento de potentes inhibidores de la metástasis en el cáncer de pulmón mediante síntesis basadas en migrastatina Nicolas Lecomte, Jon T. Njardarson, Pavel Nagorny, Guangli Yang, Robert Downey, Ouathek Ouerfelli, Malcolm AS Moore y Samuel J. Danishefsky Proc Natl Acad Sci US A. 13 de septiembre de 2011; 108(37): 15074-15078 doi : 10.1073/pnas.1015247108
  11. Enfoque regiodivergente catalizado por níquel para motivos de macrólidos Abdur-Rafay Shareef, David H. Sherman y John Montgomery Chem. Sci., 2012 , 3, 892-895 doi : 10.1039/C2SC00866A
  12. Reacción de Nitroso Diels-Alder (NDA) como herramienta eficiente para la funcionalización de productos naturales que contienen dienos. Serena Carosso y Marvin J. Miller. Org Biomol Chem. 14 de octubre de 2014 ; 12(38): 7445–7468. doi : 10.1039/c4ob01033g