distrofia muscular de cinturas

La distrofia muscular de cinturas ( LGMD ) es un grupo genéticamente heterogéneo de distrofias musculares raras que comparten un conjunto de características clínicas. ^{[ 7 ]} Se caracteriza por una atrofia muscular progresiva que afecta predominantemente a los músculos de la cadera y el hombro. ^{[ 8 ]} La LGMD es una afección hereditaria que puede transmitirse a la descendencia mediante patrones de herencia autosómica dominante o autosómica recesiva . Actualmente no tiene cura ni tratamiento conocido. ^{[ 3 ] [ 9 ]}

La distrofia muscular de cinturas (LGMD) puede desencadenarse o empeorar en individuos genéticamente susceptibles por las estatinas , debido a sus efectos sobre la HMG-CoA reductasa . ^{[ 10 ]}

Por definición, todas las distrofias musculares de cinturas (LGMD) causan debilidad proximal progresiva, ^{[ 3 ]} es decir, debilidad de los músculos del torso o cerca de él que empeora con el tiempo. Específicamente, la LGMD afecta preferentemente a los músculos de la cintura pélvica , el muslo , la cintura escapular y/o el brazo . ^{[ 8 ] [ 6 ]} La debilidad muscular es generalmente simétrica. ^{[ 11 ]} Por lo general, la cintura pélvica es la primera área en mostrar debilidad, ^{[ 2 ]} manifestándose como dificultad para caminar, subir y/o bajar escaleras, levantarse de una silla, agacharse o ponerse en cuclillas. Debido a estas dificultades, las caídas pueden ocurrir con frecuencia. La debilidad de la cintura escapular puede hacer que levantar objetos, o incluso elevar los brazos, sea difícil o imposible. La tasa de progresión varía entre los pacientes. Eventualmente, la capacidad de correr y caminar puede deteriorarse. ^{[ 2 ] [ 4 ]} La enfermedad comúnmente lleva a la dependencia de una silla de ruedas a los pocos años del inicio de los síntomas, aunque algunos pacientes mantienen la movilidad. ^{[ 12 ] [ 2 ]} Eventualmente la enfermedad puede afectar otros músculos como los ubicados en la cara .

Por definición, las LGMD afectan principalmente a los músculos esqueléticos , ^{[ 3 ]} aunque el músculo cardíaco puede verse afectado en menor grado en subtipos específicos, lo que puede causar palpitaciones . Puede haber una variabilidad significativa en las características y la gravedad de la enfermedad entre los subtipos de LGMD, e incluso dentro de un mismo subtipo. ^{[ 11 ]} Otras posibles presentaciones incluyen:

• Aspecto pseudoatlético ( hipertrofia muscular ^{[ 13 ]} y/o pseudohipertrofia ^{[ 2 ]} )
• Problemas de los músculos respiratorios ^{[ 13 ]}
• Molestias en la parte baja de la espalda ^{[ 2 ]}
• Problemas musculares distales ^{[ 13 ]}
• Alteración mitocondrial muscular secundaria ^{[ 7 ]}

La distrofia muscular de cinturas (LGMD) es un trastorno genético y hereditario , causado por una de las muchas mutaciones genéticas de proteínas implicadas en la función muscular. Todas las LGMD identificadas hasta la fecha presentan un patrón de herencia dominante o recesivo , si bien la definición de LGMD permite clasificar como LGMD enfermedades con patrones de herencia más complejos. Las mutaciones patogénicas se localizan principalmente en regiones codificantes, pero también se han descrito variantes causantes no codificantes. ^{[ 14 ]}

En Eurasia, las mutaciones en la calpaína-3 (CAPN3) son la causa más común de distrofia muscular de cinturas (LGMD). ^{[ 15 ]} Sin embargo, en el norte de Europa, las mutaciones en la proteína relacionada con la fukutina (FKRP) también son muy comunes. ^{[ 16 ]} La mutación homocigótica de la HMG-CoA reductasa conduce a una forma de LGMD que puede responder al tratamiento con el metabolito mevalonolactona en la vía de síntesis del colesterol. ^{[ 17 ]}

La distrofia muscular de cinturas se puede diagnosticar mediante biopsia muscular , que mostrará la presencia de distrofia muscular, y se utilizan pruebas genéticas para determinar qué tipo de distrofia muscular tiene un paciente. Las pruebas inmunohistoquímicas de distrofina pueden indicar una disminución de la distrofina detectada en las sarcoglicanopatías . En términos de deficiencia de sarcoglicano , puede haber variabilidad (si no están presentes el α-sarcoglicano y el γ-sarcoglicano, entonces hay una mutación en LGMD2D). ^{[ 4 ]} El resumen de la guía basada en la evidencia de 2014: Diagnóstico y tratamiento de las distrofias de cinturas y distales indica que las personas con sospecha de tener el trastorno hereditario deben someterse a pruebas genéticas. Otras pruebas/análisis son: ^{[ 4 ] [ 5 ]}

• Niveles elevados de CK (entre 10 y 150 veces superiores a lo normal)
• La resonancia magnética puede indicar diferentes tipos de distrofia muscular de cinturas (LGMD).
• La electromiografía (EMG) puede confirmar la característica miopática de la enfermedad.
• Electrocardiografía (pueden producirse arritmias cardíacas en la distrofia muscular de cinturas tipo 1B).

Pocos estudios corroboran la eficacia del ejercicio para la distrofia muscular de cinturas. Los estudios han demostrado que el ejercicio puede, de hecho, dañar los músculos de forma permanente debido a la contracción muscular intensa. ^{[ 24 ]} Puede ser necesaria la fisioterapia para mantener la mayor fuerza muscular y flexibilidad articular posible. Se pueden utilizar calibradores para mantener la movilidad y la calidad de vida. Se requiere una atención cuidadosa a la salud pulmonar y cardíaca; los corticosteroides en individuos con LGMD 2C-F muestran cierta mejoría. ^{[ 13 ]} Además, los individuos pueden seguir el manejo que se describe a continuación: ^{[ 5 ]}

• Terapia ocupacional
• Terapia respiratoria
• Terapia del habla
• No se debe buscar un anticuerpo neutralizante contra la miostatina.

Las sarcoglicanopatías podrían ser susceptibles de terapia génica . ^{[ 25 ]}

En cuanto al pronóstico de la distrofia muscular de cinturas en su forma más leve, las personas afectadas presentan una fuerza y ​​función muscular casi normales. La distrofia muscular de cinturas no suele ser mortal, aunque con el tiempo puede debilitar los músculos cardíacos y respiratorios , lo que puede provocar enfermedades o la muerte debido a trastornos secundarios.

La prevalencia mínima de la distrofia muscular de cinturas, como grupo, probablemente oscila entre 2,27 y 10 por 100 000 (1:44 000 a 1:10 000). ^{[ 6 ]} La LGMD es la cuarta distrofia muscular más común, después de las distrofias musculares, las distrofias miotónicas y la distrofia muscular facioescapulohumeral. ^{[ 26 ]} La prevalencia de las LGMD individuales, según se estudia en los Estados Unidos, en orden descendente, son las debidas a mutaciones de 1) CAPN3 (calpaína-3), 2) disferlina, 3) colágeno VI, 4) sarcoglicanos, 5) anoctamina 5 y 6) FKRP (proteína relacionada con la fukutina). ^{[ 6 ]} En Eurasia, las mutaciones de CAPN3 son la causa más común de LGMD; sin embargo, en el norte de Europa, las mutaciones de FKRP también son muy comunes. ^{[ 15 ]} Es difícil calcular la prevalencia mundial incluso de los tipos más comunes de LGMD, debido al efecto fundador que causa una prevalencia variable por región. ^{[ 7 ]} Los tipos menos comunes son muy raros, a menudo solo se describen en regiones limitadas del mundo. ^{[ 7 ]}

El término «distrofia muscular de cinturas» se publicó en 1954, describiendo un grupo de afecciones heterogéneas que los clínicos observaron que eran distintas de la distrofia muscular de Duchenne, la distrofia muscular facioescapulohumeral y la distrofia miotónica. ^{[ 3 ]} La genética de las LGMD comenzó a entenderse a finales de la década de 1900, lo que llevó al Centro Neuromuscular Europeo (ENMC) a establecer un consenso sobre la clasificación de las LGMD en 1995. ^{[ 3 ]} El esquema de clasificación en ese momento denominó a las LGMD autosómicas dominantes como «LGMD1» y a las LGMD autosómicas recesivas como «LGMD2». ^{[ 3 ]} Se añadió una letra a los nombres de las LGMD según el orden de descubrimiento de la mutación genética causal. ^{[ 3 ]} Cuando se estableció la LGMD2Z, surgió la pregunta de qué letra asignar a la siguiente LGMD2 descubierta. ^{[ 3 ]} Con este problema, entre otros motivos, la ENMC estableció un nuevo consenso sobre la clasificación y definición de LGMD en 2017. ^{[ 3 ]} Con la nueva definición, varias enfermedades fueron eliminadas de la categoría LGMD:

Se están llevando a cabo diversas investigaciones dirigidas a diferentes formas de distrofia muscular de cinturas. Entre los tratamientos que se consideran prometedores se encuentra la terapia génica, que consiste en la introducción de material genético, a menudo una copia de un gen sano, en las células. ^{[ 28 ]}

Según una revisión de Bengtsson et al., el éxito obtenido con terapias génicas mediadas por AAV (para diferentes trastornos) ha aumentado el interés de los investigadores, y CRISPR/Cas9 y la omisión de exones contribuyen a alcanzar estos objetivos terapéuticos. ^{[ 29 ]} Las distrofias musculares de cinturas tienen muchos tipos diferentes que se deben a distintas mutaciones genéticas. La LGMD2D es causada por una mutación en el gen de la α-sarcoglicano. El tratamiento futuro podría lograrse mediante terapia génica a través de vectores adenoasociados recombinantes . ^{[ 30 ]}

Según una revisión de Straub et al., es necesario abordar varias cuestiones de investigación: la rareza de la enfermedad, el escaso conocimiento del mecanismo de la LGMD R y la ausencia de cohortes de pacientes, factores que contribuyen a la falta de biomarcadores para la LGMD. La revisión indica que se han utilizado modelos animales de LGMD R para analizar medicamentos terapéuticos. Asimismo, aunque se ha utilizado prednisona y ha tenido efectos positivos en personas con LGMD2, aún no hay evidencia de su eficacia en ensayos controlados con placebo. ^{[ 31 ]}

• atrofia muscular

• Cota, Ana; Carvalho, Elmano; da-Cunha-Júnior, Antonio Lopes; Paim, Julia Filardi; Navarro, Mónica M.; Valicek, Jaquelín; Menezes, Miriam Melo; Nunes, Simone Vilela; Xavier Neto, Rafael (2014). "Diagnóstico diferencial de distrofias musculares recesivas comunes de cinturas: ¿por qué y cómo?" . Arquivos de Neuropsiquiatria . 72 (9): 721– 734. doi : 10.1590/0004-282X20140110 . ISSN 0004-282X . PMID 25252238 . S2CID 33666278 .   
• Liu, Jian; Harper, Scott Q. (1 de agosto de 2012). "Terapia génica basada en ARN de interferencia para distrofias musculares de cintura dominantes" . Current Gene Therapy . 12 (4): 307– 314. doi : 10.2174/156652312802083585 . ISSN 1566-5232 . PMC 4120526. PMID 22856606 .   
• ANGELINI, CORRADO; TASCA, ELISABETTA; NASCIMBENI, ANNA CHIARA; FANÍN, MARINA (01-12-2014). "Fatiga muscular, nNOS y atrofia de fibras musculares en la distrofia muscular de cinturas" . Acta Miológica . 33 (3): 119–126 . ISSN 1128-2460 . PMC 4369848 . PMID 25873780 .