distrofia muscular de Becker

La distrofia muscular de Becker ( DMB ) es un trastorno hereditario recesivo ligado al cromosoma X caracterizado por debilidad muscular progresiva en las piernas y la pelvis . Es un tipo de distrofia muscular . ^{[ 5 ] [ 3 ]} La causa son mutaciones y deleciones en cualquiera de los 79 exones que codifican la proteína distrofina , esencial para mantener la integridad de la membrana celular de la fibra muscular . ^{[ 6 ]} La distrofia muscular de Becker está relacionada con la distrofia muscular de Duchenne, ya que ambas resultan de una mutación en el gen de la distrofina; sin embargo, la característica distintiva de la distrofia muscular de Becker son las deleciones en marco de lectura más leves. ^{[ 4 ]} y, por lo tanto, tiene un curso más leve, y los pacientes mantienen la capacidad de caminar hasta los 50-60 años si se detecta precozmente. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Aunque no existe una cura conocida, las estrategias de manejo como la fisioterapia , los aparatos ortopédicos y la cirugía correctiva pueden aliviar los síntomas. ^{[ 9 ]} Puede ser necesaria la ventilación asistida en aquellos con debilidad de los músculos respiratorios . ^{[ 6 ]} Actualmente se encuentran disponibles varios fármacos diseñados para abordar la causa raíz, incluida la terapia génica ( Elevidys ). ^{[ 6 ]}

Otros medicamentos utilizados incluyen glucocorticoides ( deflazacort , vamorolona ); bloqueadores de los canales de calcio ( diltiazem ) para ralentizar la degeneración del músculo esquelético y cardíaco, anticonvulsivos para controlar las convulsiones y cierta actividad muscular, e inhibidores de la histona deacetilasa ( givinostat ) para retrasar el daño a las células musculares moribundas . ^{[ 9 ] [ 6 ]} Estos pacientes no requieren fármacos antisentido ( ataluren , eteplirsen , etc.) ya que un cierto porcentaje de distrofina ya se expresa. ^{[ 6 ]}

Algunos síntomas compatibles con la distrofia muscular de Becker son:

Las personas con este trastorno suelen experimentar debilidad muscular progresiva en las piernas y la pelvis, asociada a una pérdida de masa muscular ( atrofia ). La debilidad muscular también se presenta en los brazos, el cuello y otras zonas, aunque no es tan grave como en la parte inferior del cuerpo. Los músculos de la pantorrilla aumentan de tamaño inicialmente entre los 5 y los 15 años (un intento del cuerpo por compensar la pérdida de fuerza muscular), pero este tejido muscular agrandado acaba siendo reemplazado por grasa y tejido conectivo (pseudohipertrofia) a medida que las piernas se utilizan menos (debido al uso de una silla de ruedas).

El gen afectado es el gen DMD , se localiza en el cromosoma X y se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. ^{[ 13 ]} Dado que las mujeres tienen dos cromosomas X, si uno de ellos contiene el gen defectuoso, el segundo cromosoma X tendrá una copia funcional del gen para compensar. Gracias a esta capacidad de compensación, las mujeres rara vez desarrollan síntomas. Todas las distrofias musculares se heredan de forma recesiva ligada al cromosoma X. El riesgo para los hermanos de una persona afectada depende del estado de portadora de la madre. Las mujeres portadoras tienen un 50 % de probabilidad de transmitir la mutación DMD en cada embarazo . Los hijos varones que heredan la mutación estarán afectados; las hijas que la heredan serán portadoras. Los hombres con distrofia muscular de Becker pueden tener hijos, y todas sus hijas serán portadoras, pero ninguno de los hijos varones heredará la mutación de su padre. ^{[ 12 ] [ 14 ] [ 15 ]}

El gen DMD se puede dividir en cuatro regiones diferentes: el extremo N-terminal, la región en forma de varilla, la región rica en cisteína y el extremo carboxilo. ^{[ 13 ]} Este es el gen/proteína más grande del cuerpo humano y, debido a su tamaño, puede presentar muchas mutaciones diferentes que lo afectan y, por lo tanto, distintas presentaciones clínicas. Por ejemplo, algunos pacientes con la enfermedad de Becker pueden ser asintomáticos, salvo por anomalías en los análisis de sangre, y otros pueden presentar debilidad muscular progresiva, defectos cardíacos y dificultad para realizar las actividades de la vida diaria. Algunos estudios incluso describen casos únicos en los que el dolor muscular, los calambres y los niveles elevados de creatina quinasa son los únicos síntomas, en lugar de la presentación clásica de debilidad muscular. ^{[ 16 ]}

La distrofia muscular de Becker se presenta en aproximadamente 1,5 a 6 de cada 100 000 nacimientos de varones, lo que la hace mucho menos común que la distrofia muscular de Duchenne. Los síntomas suelen aparecer en los hombres entre los 8 y los 25 años, pero a veces pueden comenzar más tarde. ^{[ 17 ]} El asesoramiento genético puede ser recomendable cuando los posibles portadores o los pacientes desean tener hijos. Los hijos varones de un hombre con distrofia muscular de Becker no desarrollan el trastorno, pero las hijas serán portadoras (y algunas portadoras pueden experimentar algunos síntomas de distrofia muscular), por lo que los hijos de las hijas podrían desarrollar el trastorno. ^{[ 18 ]}

En cuanto al diagnóstico de la distrofia muscular de Becker, el desarrollo de los síntomas se asemeja al de la distrofia muscular de Duchenne . Un examen físico indica una falta de músculos pectorales y del brazo, especialmente cuando la enfermedad pasa desapercibida durante la adolescencia temprana. La atrofia muscular comienza en las piernas y la pelvis, y luego progresa hacia los músculos de los hombros y el cuello. El agrandamiento de los músculos de la pantorrilla (pseudohipertrofia) es bastante evidente. Entre los exámenes/pruebas realizados se encuentran: ^{[ 19 ] [ 20 ]}

• Biopsia muscular (consiste en extraer una pequeña muestra de tejido muscular, generalmente del muslo, para comprobar la presencia de distrofina en las células musculares).
• Prueba de creatina quinasa (comprueba el nivel de proteínas de creatina quinasa en la sangre. Las proteínas de creatina quinasa se encuentran normalmente dentro de las células musculares sanas, pero pueden encontrarse en la sangre cuando las células musculares están dañadas).
• La electromiografía (muestra que la debilidad está causada por la destrucción del tejido muscular y no por daños en los nervios ).
• Pruebas genéticas (buscan deleciones, duplicaciones o mutaciones del gen de la distrofina).

Aún no existe cura conocida para la distrofia muscular de Becker. El tratamiento se centra en el control de los síntomas para maximizar la calidad de vida, la cual se puede medir mediante cuestionarios específicos. ^{[ 21 ]} Se fomenta la actividad física, la cual se considera vital para la supervivencia a largo plazo de estos pacientes. ^{[ 22 ]} La inactividad (como el reposo en cama ) o permanecer sentado durante demasiado tiempo puede empeorar la enfermedad muscular. La fisioterapia puede ser útil para mantener la fuerza muscular. Los dispositivos ortopédicos, como aparatos ortopédicos y sillas de ruedas, pueden mejorar la movilidad y el autocuidado. ^{[ 14 ]}

Se sabe que los esteroides inmunosupresores ayudan a retrasar la progresión de la distrofia muscular de Becker. ^{[ 23 ]} El fármaco prednisona contribuye a una mayor producción de la proteína utrofina, que se asemeja mucho a la distrofina, la proteína que es defectuosa en la DMB. ^{[ 24 ]}

Los problemas cardíacos que se presentan con la distrofia muscular de Emery-Dreifuss y la distrofia muscular miotónica pueden requerir un marcapasos . ^{[ 25 ]} Otras miocardiopatías observadas en la distrofia muscular de Becker también pueden tratarse con inhibidores de la ECA, trasplante cardíaco y otros tratamientos personalizados. ^{[ 22 ]}

El fármaco experimental Debio-025 es un conocido inhibidor de la proteína ciclofilina D, que regula la hinchazón de las mitocondrias en respuesta a una lesión celular. Los investigadores decidieron probar el fármaco en ratones modificados genéticamente para portar la distrofia muscular (DM) después de que pruebas de laboratorio previas demostraran que la eliminación de un gen que codifica la ciclofilina D reducía la hinchazón y revertía o prevenía las características de daño muscular de la enfermedad. ^{[ 26 ]} Según una revisión de Bushby et al., si una proteína primaria no funciona correctamente, es posible que otra proteína pueda ocupar su lugar mediante su aumento. La regulación positiva de proteínas compensatorias se ha realizado en modelos de ratones transgénicos. ^{[ 27 ]}

La progresión de la distrofia muscular de Becker es muy variable, mucho más que la de la distrofia muscular de Duchenne. También existe una forma que puede considerarse intermedia entre la distrofia muscular de Duchenne y la de Becker (DMD leve o BMD grave). La gravedad de la enfermedad puede estar indicada por la edad del paciente al inicio de la misma. Un estudio mostró que puede haber dos patrones distintos de progresión en la distrofia muscular de Becker. Si el inicio ocurre alrededor de los 7 u 8 años, se observa mayor afectación cardíaca y dificultad para subir escaleras a los 20 años; si el inicio es alrededor de los 12 años, la afectación cardíaca es menor. ^{[ 19 ] [ 28 ]}

La calidad de vida de los pacientes con distrofia muscular de Becker puede verse afectada por los síntomas del trastorno. Sin embargo, con dispositivos de asistencia, se puede mantener la independencia. Las personas afectadas por la distrofia muscular de Becker aún pueden mantener estilos de vida activos. ^{[ 29 ]}

No existe cura para ningún tipo de grupo de distrofia muscular. ^{[ 30 ]} Se están desarrollando varios fármacos diseñados para abordar la causa raíz, incluyendo la terapia génica ( Microdistrofina ) y fármacos antisentido ( Ataluren , Eteplirsen, etc.). ^{[ 31 ]} Otros medicamentos utilizados incluyen corticosteroides ( Deflazacort ), bloqueadores de los canales de calcio ( Diltiazem ) para ralentizar la degeneración del músculo esquelético y cardíaco, anticonvulsivos para controlar las convulsiones y cierta actividad muscular, e inmunosupresores ( Vamorolona ) para retrasar el daño a las células musculares moribundas . ^{[ 9 ]} La fisioterapia , los corsés y la cirugía correctiva pueden ayudar con algunos síntomas ^{[ 9 ]} mientras que la ventilación asistida puede ser necesaria en aquellos con debilidad de los músculos respiratorios . ^{[ 6 ]} Los resultados dependen del tipo específico de trastorno. ^{[ 9 ] [ 31 ]}

La distrofia muscular de Becker recibe su nombre del médico alemán Peter Emil Becker , quien publicó un artículo sobre ella en 1955. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

 Este artículo incorpora material de dominio público procedente de sitios web o documentos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades .

• "Distrofia muscular de Becker (para padres)". Editado por Mena T. Scavina, KidsHealth , The Nemours Foundation, marzo de 2018, kidshealth.org/en/parents/becker-md.html.
• Gaudio, Daniela del; Yang, Yaping; Boggs, Barbara A.; Schmitt, Eric S.; Lee, Jennifer A.; Sahoo, Trilochan; Pham, Hoang T.; Wiszniewska, Joanna; Craig Chinault, A.; Beaudet, Arthur L.; Eng, Christine M. (septiembre de 2008). "Diagnóstico molecular de la distrofia muscular de Duchenne/Becker: detección mejorada de reordenamientos del gen de la distrofina mediante hibridación genómica comparativa con matrices de oligonucleótidos" . Human Mutation . 29 (9): 1100– 1107. doi : 10.1002/humu.20841 . PMID 18752307. S2CID 21437006 .  
• Li, Xihua; Zhao, Lei; Zhou, Shuizhen; Hu, Chaoping; Shi, Yiyun; Shi, Wei; Li, Hui; Liu, colmillo; Wu, Bingbing; Wang, Yi (2015). "Una base de datos completa de pacientes con distrofia muscular de Duchenne y Becker (0 a 18 años) en el este de China" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 10 (1): 5. doi : 10.1186/s13023-014-0220-7 . PMC 4323212 . PMID 25612904 .