EGFL7

La expresión de egfl7 es específica de las células endoteliales en condiciones fisiológicas; sin embargo, se expresa de forma aberrante en las células tumorales de los cánceres humanos. En el cáncer colorrectal , los niveles elevados de egfl7 se corresponden con tumores en estadios patológicos más avanzados y con la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos. ^{[ 17 ]} Egfl7 también se sobreexpresa en las células tumorales del carcinoma hepatocelular humano , y esta sobreexpresión es significativamente mayor en tumores con múltiples nódulos, sin cápsula y con invasión venosa. Por lo tanto, los niveles de egfl7 se correlacionan con marcadores de metástasis y con un mal pronóstico. ^{[ 18 ]} En el glioma, los niveles de expresión de egfl7 se correlacionan con el grado tumoral. Existe una correlación entre la expresión de egfl7, la proliferación celular y la densidad de microvasos. ^{[ 19 ]}

In vitro , la proteína Egfl7 inhibe la migración de células musculares lisas aórticas humanas estimulada por PDGF-BB pero no tiene efectos sobre la proliferación celular, lo que sugiere que Egfl7 juega un papel en la maduración vascular. Por el contrario, Egfl7 producido en medio condicionado es un quimioatrayente para células musculares lisas vasculares de rata, células endoteliales de ratón y para fibroblastos embrionarios primarios de ratón in vitro . ^{[ 14 ]} In vitro , la reducción de egfl7 en HUVEC inhibe la migración, probablemente bloqueando la vía Notch, ^{[ 22 ]} aunque otros grupos informaron que Egfl7 no tiene efecto sobre la migración de HUVEC. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 14 ] [ 20 ]} La supresión de la expresión de egfl7 inhibe la migración de células de carcinoma hepatocelular a través de una vía EGFR/FAK. In vivo , la reducción de la expresión de egfl7 en células de carcinoma hepatocelular disminuye el número de metástasis intrahepáticas y pulmonares. ^{[ 18 ]} En ratones, la inhibición de egfl7 en células de carcinoma hepatocelular disminuye el crecimiento tumoral y la densidad de microvasos. ^{[ 18 ]} La sobreexpresión de Egfl7 en células tumorales implantadas en ratones aumenta el crecimiento tumoral y la metástasis. Dentro de los tumores, Egfl7 aumenta la densidad de microvasos, la hipoxia, la necrosis y la permeabilidad vascular. ^{[ 24 ]}

Egfl7 es un regulador negativo natural de la elastogénesis vascular . Interactúa con LOX e inhibe su actividad catalítica , impidiendo la reticulación de las moléculas de tropoelastina en elastina madura insoluble . ^{[ 12 ]}

Egfl7 interactúa con los cuatro receptores Notch, con Dll4 , pero no con jagged1 . Además, la proteína Egfl7 recombinante compite con las proteínas jagged1 o jagged2 por su interacción con Notch1. La reducción de la expresión de Egfl7 estimula la vía Notch y la sobreexpresión de Egfl7 la inhibe en células HUVEC y células madre neurales. ^{[ 16 ] [ 22 ]}

El tratamiento con Egfl7 inhibe la expresión de ICAM-1 inducida por hipoxia/reoxigenación , la translocación nuclear de NF-κB y la disminución de la expresión de IκBα en células endoteliales de arteria coronaria humana (HCAEC). ^{[ 25 ]} El tratamiento de HCAEC con proteína recombinante egfl7 inhibe la adhesión de neutrófilos a HCAEC y la actividad de unión al ADN de NF-κB inducida por la inhibición de la calcineurina, una piedra angular de la terapia inmunosupresora después del trasplante de corazón. ^{[ 26 ]} Egfl7 promueve el escape tumoral de la inmunidad al reprimir las moléculas de adhesión de leucocitos de las células endoteliales de los vasos sanguíneos tumorales. ^{[ 24 ]} Las células endoteliales de tumores de ratones que sobreexpresan Egfl7 expresan mucho menos ICAM-1, VCAM-1 y E-selectina que los tumores de control. En consecuencia, los tumores que sobreexpresan Egfl7 están mucho menos infiltrados por células inmunes. In vitro , la inhibición de egfl7 en HUVEC promueve la expresión de ICAM-1, VCAM-1 y E-selectina, y mejora la adhesión de las células Jurkat a estas células.