Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

deoxiepinefrina

9 H 13 NO 2 \n| MolarMass =167.21 g/mol\n| Appearance =colorless crystalline solid\n| Density =\n| MeltingPtC = 188 to 189\n| MeltingPt_ref = \n| BoilingPt =\n| Solubility =\n }...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La desoxiepinefrina , también conocida como N- metildopamina y epinina , es un compuesto orgánico y producto natural estructuralmente relacionado con los importantes neurotransmisores dopamina y epinefrina . Estos tres compuestos pertenecen a la familia de las catecolaminas . La farmacología de la epinina se asemeja en gran medida a la de su precursor, la dopamina. La epinina se encuentra en plantas, insectos y animales. También es relevante como producto metabólico activo de la prodroga ibopamina , utilizada para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva . [ 2 ] [ 3 ]

Aparición

La epinina no parece estar muy extendida, pero está presente como un alcaloide menor en algunas plantas, como el cactus peyote , Lophophora williamsii , [ 4 ] y una especie de Acacia , [ 5 ] así como en la retama escocesa , Cytisus scoparius . [ 6 ] Este compuesto también se ha aislado de la médula suprarrenal de cerdos y vacas, [ 7 ] y del sapo , Rhinella marina . [ 8 ] También se ha detectado en la langosta , Locusta migratoria . [ 9 ]

Química

Preparación

La primera síntesis total de epinina fue descrita por Buck, quien la preparó a partir de 3,4-dimetoxifenetilamina ("homoveratrilamina") convirtiendo primero esta última en su base de Schiff con benzaldehído , y luego N -metilándola con yoduro de metilo ; la hidrólisis del producto resultante fue seguida por la escisión de los éteres metílicos usando ácido yodhídrico para obtener epinina. [ 10 ] Una síntesis muy similar, que solo se diferenciaba en el uso de sulfato de dimetilo para la N- metilación y HBr para la O -desmetilación, pero que proporcionaba detalles experimentales más extensos, fue publicada por Borgman en 1973. [ 11 ]

Una semisíntesis anterior (llamada así porque comenzó con el producto natural laudanosina ) debida a Pyman [ 1 ] es citada incorrectamente por Buck, [ 10 ] y el error se trasladó a la entrada de epinina (bajo el nombre de deoxiepinefrina) en el Índice Merck. [ 12 ]

Las sales comunes de epinina son: hidrocloruro, C 9 H 13 NO 2 .HCl, p.f.  179-180  °C; sulfato, (C 9 H 13 NO 2 ) 2 .H 2 SO 4 , p.f.  289-290  °C; [ 1 ] hidrobromuro, C 9 H 13 NO 2 .HBr, p.f.  165-166  °C. [ 11 ]

Estructura

Se ha informado sobre la estructura de rayos X del hidrobromuro de epinina. [ 13 ]

Farmacología

Una de las características farmacológicas más destacadas de la epinefrina, su capacidad para elevar la presión arterial, fue observada ya en 1910 por Barger y Dale, quienes informaron que el "metilamino-etil-catecol", como lo llamaron, tenía aproximadamente 1/7 de la potencia presora de la epinefrina, pero aproximadamente 5 veces la potencia de la dopamina ("amino-etil-catecol") en preparaciones para gatos. [ 14 ] La compañía Burroughs Wellcome, para la cual trabajaban Barger, Dale y Pyman (véase la sección "Química"), comercializó posteriormente la sal de hidrocloruro de "metilamino-etil-catecol", bajo el nombre de "epinina", como sustituto de la epinefrina. [ 15 ] Tainter cuantificó además la actividad presora de la epinefrina en gatos intactos anestesiados y tratados con atropina , demostrando que dosis de 0,02-0,2  mg, administradas por vía intravenosa, eran aproximadamente 1/12 tan activas como la l-epinefrina, pero que el efecto duraba aproximadamente el doble (~ 3 minutos) y estaba acompañado de un aumento en la frecuencia del pulso. [ 15 ]

Finalmente, se determinó que la epinina era un estimulante no selectivo de los receptores de dopamina (DA), α- y β- adrenérgicos , y que la estimulación de los receptores D2 conducía a la inhibición de la neurotransmisión noradrenérgica y ganglionar . Estos estudios, realizados con animales anestesiados, fueron ampliados por van Woerkens y colaboradores, quienes compararon los efectos de la epinina y la dopamina en cerdos no anestesiados, para evitar cualquier posible influencia de la anestesia. Las dosis del fármaco oscilaron entre 1 y 10 μg/kg/min, administradas mediante infusión intravenosa durante 10 minutos. Los resultados de estos experimentos mostraron que, en cerdos, dentro del rango de dosis empleado, la epinina era más potente que la dopamina como agonista de los receptores D2 , α- y β2 , pero más débil que la dopamina como agonista del receptor D1 . El efecto agonista β 1 ​​de ambos compuestos fue débil o inexistente. [ 16 ]

Estudios comparables, en los que se midieron la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los niveles de prolactina sérica después de la administración de 0,5-4 μg/kg/min de epinina por infusión intravenosa durante un período de 15 minutos a humanos sanos, fueron informados posteriormente por Daul y colaboradores. [ 17 ] Estos investigadores encontraron que a dosis más bajas (0,5 o 1,0 μg/kg/min), que produjeron concentraciones plasmáticas de 20-80 nM/L, la epinina, al igual que la dopamina, causó una disminución en el nivel de prolactina, pero no afectó la presión arterial ni la frecuencia cardíaca. A dosis más altas (2,0 o 4,0 μg/kg/min), la epinina aumentó significativamente tanto la presión arterial sistólica como la diastólica, así como la frecuencia cardíaca. Por el contrario, la dopamina causó un aumento en la presión arterial sistólica y la frecuencia cardíaca únicamente. Ambos fármacos aumentaron la diuresis y la natriuresis , efectos que se cree que se deben a la activación de los receptores renales D 1 . Se concluyó que, a dosis bajas, la epinina y la dopamina ejercían sus efectos únicamente sobre los receptores DA (D2 ) , sin activar los receptores α- o β-adrenérgicos. A dosis más altas, la epinina activaba los receptores α, β1 y β2 en una medida similar, mientras que la dopamina solo mostraba una leve estimulación de los receptores β1 , sin efectos sobre los receptores α- o β2 . Además, se observó que los efectos de la epinina se debían principalmente a su acción directa sobre los receptores, mientras que la dopamina también producía algunos de sus efectos indirectamente, estimulando la liberación de norepinefrina .

Toxicidad

DL50 para la sal de HCl: 212 mg  /kg (ratón; ip). A modo de comparación, cabe señalar que la dopamina tiene una DL50 de 1978  mg/kg en las mismas condiciones. [ 18 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 F. L. Pyman (1910). "XXVIII. Derivados de isoquinolina. Parte III. Bases o-dihidroxi. La conversión de 1-ceto-6,7-dimetoxi-2-metiltetrahidroisoquinolinas en 3,4-dihidroxifeniletilalquilaminas." J. Chem. Soc., Trans. 97 264-280.
  2. ↑ PA Zwieten (1994). "Farmacoterapia de la insuficiencia cardíaca congestiva." Pharmacy World & Science 16 334 - 342.
  3. ↑ R. Gifford, WC Randolph, FC Heineman y JA Ziemniak (1986). «Análisis de la epinina y sus metabolitos en humanos tras la administración oral de su profármaco ibopamina mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección electroquímica». Journal of Chromatography B 381 83-93. doi 10.1016/S0378-4347(00)83567-7
  4. ↑ J. Lundstrom (1971). "Biosíntesis de alcaloides de mescalina y tetrahidroisoquinolina en Lophophora williamsii (Lem.) Coult. Presencia y biosíntesis de catecolamina y otros intermediarios." Acta Chem. Scand. 25 3489-3499. http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine
  5. ↑ BA Clement, CM Goff y TDA Forbes (1998). "Aminas tóxicas y alcaloides de Acacia rigidula ". Phytochemistry 49 1377-1380.
  6. ↑ TA Smith (1977). "Fenetilamina y compuestos relacionados en plantas." Fitoquímica 16 9-18.
  7. ^ P. Laduron, P. van Gompel, J. Leysen y M. Claeys (1974). " Formación in vivo de epinina en la médula suprarrenal. Un posible paso para la biosíntesis de adrenalina". Arco de Naunyn-Schmiedeberg. Farmacéutico. 286 227-238.
  8. ↑ F. Märki, J. Axelrod y B. Witkop (1962). "Catecolaminas y N-metiltransferasa en el sapo sudamericano ( Bufo marinus )." Biochim. Biophys. Acta 58 367-369.
  9. ↑ S. Tanaka y N. Takeda (1997). "Monoaminas biogénicas en el cerebro y el cuerpo cardíaco entre cepas albinas y normales de la langosta migratoria, Locusta migratoria ". Comp. Biochem. Physiol. Pt. C: Comp. Pharmacol. Toxicol. 117 221-227.
  10. 1 2 J. S. Buck (1930). "Síntesis de lodal y epinina." J. Am. Chem. Soc. 52 4119-4122.
  11. 1 2 R. Borgman et al. (1973). "Síntesis y farmacología de derivados y análogos de dopamina de acción central en relación con la enfermedad de Parkinson." J. Med. Chem. 16 630-633.
  12. ↑ The Merck Index, 15.ª ed. (2013), pág. 524, Monografía 2904 , O'Neil: The Royal Society of Chemistry. Disponible en línea en: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904
  13. ↑ J. Giesecke (1976). "La estructura de las catecolaminas. V. La estructura cristalina y molecular del hidrobromuro de epinina." Acta Crystallographica Sección B 32 2337-2340.
  14. ↑ G. Barger y HH Dale (1910). "Estructura química y acción simpaticomimética de las aminas." J. Physiol. 41 19-59.
  15. 1 2 M. L. Tainter (1930). "Acciones comparativas de compuestos simpaticomiméticos: derivados del catecol." J. Pharmacol. Exp. Ther. 40 43-64.
  16. ^ LJ van Woerkens, F. Boomsma, AJ Man in 't Veld, MM Bevers, PD Verdouw (1992). "Efectos diferenciales cardiovasculares y neuroendocrinos de la epinina y la dopamina en cerdos conscientes antes y después del bloqueo de los receptores adrenérgicos". Hno. J. Farmacol. 107303–310 .
  17. ↑ A. Daul et al. (1995). "Separación dependiente de la dosis de los efectos dopaminérgicos y adrenérgicos de la epinefrina en voluntarios sanos." Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 352 429-437
  18. ↑ JZ Ginos et al. (1975). "Efectos colinérgicos de segmentos moleculares de apomorfina y efectos dopaminérgicos de dopaminas N,N-dialquiladas." 18 1194-1200.