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Articulo de referencia

Receptor de péptido formil 3

El receptor de péptidos N-formil 3 ( FPR3 ) es una proteína receptora que en humanos está codificada por el gen FPR3 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Nota de nomenclatura Resulta confuso que...

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El receptor de péptidos N-formil 3 ( FPR3 ) es una proteína receptora que en humanos está codificada por el gen FPR3 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Nota de nomenclatura

Resulta confuso que existan dos nomenclaturas para los receptores FPR y sus genes: la primera, FPR, FPR1 y FPR2, y su reemplazo (que corresponde directamente a estos tres receptores y sus genes respectivos), FPR1, FPR2 y FPR3. Esta última nomenclatura es la recomendada por la Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica [ 6 ] y es la que se utiliza aquí. Otros nombres utilizados anteriormente para FPR1 son NFPR y FMLPR; para FPR2 son FPRH1, FPRL1, RFP, LXA4R, ALXR, FPR2/ALX, HM63, FMLPX y FPR2A; y para FPR3 son FPRH2, FPRL2 y FMLPY. [ 6 ]

Función FPR3

La función general de FPR3 no está del todo clara. En comparación con FPR1 y FPR2, FPR3 está altamente fosforilado (una señal para la inactivación e internalización del receptor) y se localiza principalmente en pequeñas vesículas intracelulares. Esto sugiere que FPR3 se internaliza rápidamente tras unirse a sus ligandos y, por lo tanto, podría funcionar como un receptor "señuelo" para reducir la unión de sus ligandos a los receptores FRP1 y FRP2. [ 7 ] [ 8 ]

Genes

Humanos

El gen FPR3 fue clonado y nombrado en función de la similitud de la secuencia de aminoácidos que codifica con la codificada por el gen para FPR1 (ver receptor de péptido formil 1 para más detalles) [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Los estudios indicaron que FPR3 está compuesto por 352 aminoácidos y su gen, similar a FPR1 , tiene marcos de lectura abiertos sin intrones que codifican una proteína con la estructura transmembrana de 7 receptores acoplados a proteínas G ; FPR3 tiene identidades de secuencia de aminoácidos del 69% y 72% con FPR1. [ 6 ] Los tres genes se localizan en el cromosoma 19q.13.3 en el orden de FPR1 (19q13.410), FPR2 (19q13.3-q13.4) y FPR3 (19q13.3-q13.4) para formar un grupo que también incluye los genes para otro receptor de factor quimiotáctico acoplado a proteína G, el receptor C5a (también denominado CD88) y GPR77 , y un segundo receptor C5a, C5a2 (C5L2), que tiene la estructura de un receptor acoplado a proteína G pero no se acopla a proteínas G y su función es objeto de debate. [ 17 ]

Ratones

Los receptores FPR del ratón se localizan en el cromosoma 17A3.2 en el siguiente orden: Fpr1 , Fpr-rs2 (o fpr2 ), Fpr-rs1 (o LXA4R ), Fpr-rs4 , Fpr-rs7, Fpr-rs7 , Fpr-rs6 y Fpr-rs3 ; los pseudogenes ψFpr-rs2 y ψFpr-rs3 (o ψFpr-rs5 ) se encuentran justo después de Fpr-rs2 y Fpr-rs1, respectivamente. Todos los receptores FPR activos del ratón tienen ≥50% de identidad de secuencia de aminoácidos entre sí, así como con los tres receptores FPR humanos. [ 18 ] Basándose en su distribución predominantemente intracelular, mFpr-rs1 se correlaciona, y por lo tanto puede compartir funcionalidad, con el FPR3 humano; [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Sin embargo, el gran número de receptores FPR de ratón en comparación con los humanos dificulta la extrapolación de las funciones de los FPR humanos basándose en manipulaciones genéticas (por ejemplo, eliminación de genes o sobreexpresión forzada) u otras manipulaciones experimentales de los receptores FPR en ratones.

Otras especies

Los receptores FPR están ampliamente distribuidos en las especies de mamíferos, con los parálogos FPR1, FPR2 y FPR3 , según el análisis filogenético , originándose de un ancestro común y una duplicación temprana de FPR1 y FPR2/FPR3 separándose, con FPR3 originándose del último evento de duplicación cerca del origen de los primates. [ 22 ] Los conejos expresan un ortólogo de FPR1 (78% de identidad de secuencia de aminoácidos) con alta afinidad de unión para FMLP; las ratas expresan un ortólogo de FPR2 (74% de identidad de secuencia de aminoácidos) con alta afinidad para lipoxina A4 . [ 18 ]

Distribución celular y tisular

FPL3 es expresada por monocitos circulantes , eosinófilos y basófilos , pero no por neutrófilos; macrófagos tisulares y células dendríticas . [ 18 ] [ 23 ] [ 24 ]

Las funciones de FPR3 y los pocos ligandos que lo activan no se han aclarado completamente. A pesar de su homología con FPR1, FPR3 no responde a muchos péptidos formilados que estimulan FPR1, incluido FMLP. Sin embargo, fMMYALF, un hexapéptido N-formilado derivado de la proteína mitocondrial, subunidad 6 de la NADH deshidrogenasa , es un agonista débil para FPR3 pero más de 100 veces más potente en la estimulación de FPR1 y FPR2. [ 25 ] F2L es un péptido acilado de origen natural derivado de la secuencia N-terminal de la proteína de unión al hemo 1 por escisión de la catepsina D que estimula potentemente la quimiotaxis a través de FPR3 en monocitos y células dendríticas derivadas de monocitos. [ 26 ] Por lo tanto, F2L puede ser un estímulo proinflamatorio para FPR3. [ 8 ] De forma similar a FPR2 (véase la sección FPR2), FPR3 es activado por humanina y, por lo tanto, puede estar involucrado en la inhibición de la inflamación que ocurre en la enfermedad de Alzheimer y que tal vez contribuya a ella . [ 27 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000187474 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (junio de 1992). "Mapeo de genes para el receptor humano C5a (C5AR), el receptor humano FMLP (FPR) y dos receptores huérfanos homólogos del receptor FMLP (FPRH1, FPRH2) en el cromosoma 19". Genomics . 13 (2): 437–40 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90265-T . PMID 1612600 . 
  4. ↑ Durstin M, Gao JL, Tiffany HL, McDermott D, Murphy PM (mayo de 1994). "Expresión diferencial de miembros del grupo de genes del receptor de N-formilpéptido en fagocitos humanos". Biochemical and Biophysical Research Communications . 201 (1): 174– 9. Bibcode : 1994BBRC..201..174D . doi : 10.1006/bbrc.1994.1685 . PMID 8198572 . 
  5. ↑ "Gen Entrez: receptor de péptido formil FPRL2 similar a 2" .
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  7. ↑ Rabiet MJ, Macari L, Dahlgren C, Boulay F (julio de 2011). "El receptor de péptido N-formil 3 (FPR3) se diferencia del receptor homólogo FPR2/ALX en lo que respecta a los principales procesos que rigen la regulación del receptor de quimioatrayentes, la expresión en la superficie celular y la fosforilación" . The Journal of Biological Chemistry . 286 (30): 26718–31 . doi : 10.1074/jbc.M111.244590 . PMC 3143635. PMID 21543323 .  
  8. 1 2 Dorward DA, Lucas CD, Chapman GB, Haslett C, Dhaliwal K, Rossi AG (mayo de 2015). "El papel de los péptidos formilados y el receptor de péptidos formilados 1 en la regulación de la función de los neutrófilos durante la inflamación aguda" . The American Journal of Pathology . 185 (5): 1172– 1184. doi : 10.1016/j.ajpath.2015.01.020 . PMC 4419282. PMID 25791526 .  
  9. ↑ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (mayo de 1990). "Síntesis y uso de un nuevo derivado de péptido N-formil para aislar un cDNA del receptor de péptido N-formil humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 168 (3): 1103– 9. Bibcode : 1990BBRC..168.1103B . doi : 10.1016/0006-291x(90)91143-g . PMID 2161213 . 
  10. ↑ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (dic. 1990). "El receptor humano de N-formilpéptido. Caracterización de dos aislados de ADNc y evidencia de una nueva subfamilia de receptores acoplados a proteínas G". Biochemistry . 29 (50): 11123–33 . doi : 10.1021/bi00502a016 . PMID 2176894 . 
  11. ↑ Murphy PM, Gallin EK, Tiffany HL, Malech HL (febrero de 1990). "El receptor quimioatrayente del péptido formilado está codificado por un ARN mensajero de 2 kilobases. Expresión en ovocitos de Xenopus". FEBS Letters . 261 (2): 353–7 . Bibcode : 1990FEBSL.261..353M . doi : 10.1016/0014-5793(90)80590-f . PMID 1690150. S2CID 22817786 .  
  12. ↑ Coats WD, Navarro J (abril de 1990). "Reconstitución funcional del receptor fMet-Leu-Phe en ovocitos de Xenopus laevis" . The Journal of Biological Chemistry . 265 (11): 5964–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)39276-2 . PMID 2156834 . 
  13. ↑ Perez HD, Holmes R, Kelly E, McClary J, Chou Q, Andrews WH (noviembre de 1992). "Clonación del gen que codifica un receptor humano para péptidos formilados. Caracterización de una región promotora y evidencia de expresión polimórfica". Biochemistry . 31 (46): 11595–9 . doi : 10.1021/bi00161a044 . PMID 1445895 . 
  14. ↑ Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (junio de 1992). "Mapeo de genes para el receptor humano C5a (C5AR), el receptor humano FMLP (FPR) y dos receptores huérfanos homólogos del receptor FMLP (FPRH1, FPRH2) en el cromosoma 19". Genomics . 13 (2): 437–40 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90265-t . PMID 1612600 . 
  15. ↑ Murphy PM, Ozçelik T, Kenney RT, Tiffany HL, McDermott D, Francke U (abril de 1992). "Un homólogo estructural del receptor de péptidos N-formilados. Caracterización y mapeo cromosómico de una familia de receptores quimioatrayentes de péptidos" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (11): 7637–43 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)42563-X . PMID 1373134 . 
  16. ↑ Ye RD, Cavanagh SL, Quehenberger O, Prossnitz ER, Cochrane CG (abril de 1992). "Aislamiento de un ADNc que codifica un nuevo receptor de péptido N-formil de granulocitos". Biochemical and Biophysical Research Communications . 184 (2): 582– 9. Bibcode : 1992BBRC..184..582Y . doi : 10.1016/0006-291x(92)90629-y . PMID 1374236 . 
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Lecturas adicionales

  • Christophe T, Karlsson A, Dugave C, Rabiet MJ, Boulay F, Dahlgren C (junio de 2001). "El péptido sintético Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met-NH2 activa específicamente los neutrófilos a través de los receptores FPRL1/lipoxina A4 y es un agonista del receptor quimioatrayente huérfano expresado en monocitos FPRL2" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (24): 21585–93 . doi : 10.1074/jbc.M007769200 . PMID 11285256 . 
  • Yang D, Chen Q, Gertz B, He R, Phulsuksombati M, Ye RD, Oppenheim JJ (septiembre de 2002). "Las células dendríticas humanas expresan el receptor funcional de péptidos formilados tipo 2 (FPRL2) durante la maduración". Journal of Leukocyte Biology . 72 (3): 598– 607. doi : 10.1189/jlb.72.3.598 . PMID 12223529. S2CID 41422257 .  
  • Christophe T, Karlsson A, Rabiet MJ, Boulay F, Dahlgren C (noviembre de 2002). "La activación de los fagocitos por Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met, que actúa a través de FPRL1/LXA4R, no se ve afectada por la lipoxina A4" . Scandinavian Journal of Immunology . 56 (5): 470–6 . doi : 10.1046/j.1365-3083.2002.01149.x . PMID 12410796 . 
  • Ernst S, Lange C, Wilbers A, Goebeler V, Gerke V, Rescher U (junio de 2004). "Un péptido N-terminal de la anexina 1 activa los leucocitos al desencadenar diferentes miembros de la familia de receptores de péptidos formilados" . Journal of Immunology . 172 (12): 7669–76 . doi : 10.4049/jimmunol.172.12.7669 . PMID 15187149 . 
  • Harada M, Habata Y, Hosoya M, Nishi K, Fujii R, Kobayashi M, Hinuma S (noviembre de 2004). "La humanina N-formilada activa los receptores tipo 1 y 2 del péptido formilo". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 324 (1): 255– 61. Código bibliográfico : 2004BBRC..324..255H . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.09.046 . PMID 15465011 . 
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