Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Factor V Leiden

El factor V Leiden ( rs6025 o F5 p.R506Q [ 1 ] ) es una variante (forma mutada) del factor V humano (una de las sustancias que ayudan a la coagulación sanguínea), que causa un a...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El factor V Leiden ( rs6025 o F5 p.R506Q [ 1 ] ) es una variante (forma mutada) del factor V humano (una de las sustancias que ayudan a la coagulación sanguínea), que causa un aumento de la coagulación sanguínea ( hipercoagulabilidad ). Debido a esta mutación, la proteína C , una proteína anticoagulante que normalmente inhibe la actividad procoagulante del factor V, no puede unirse normalmente al factor V, lo que conduce a un estado de hipercoagulabilidad, es decir, una mayor tendencia del paciente a formar coágulos sanguíneos anormales y potencialmente dañinos. [ 2 ] El factor V Leiden es el trastorno de hipercoagulabilidad (propensión a la coagulación) hereditario más común entre los europeos étnicos. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Recibe su nombre de la ciudad holandesa de Leiden , donde fue identificado por primera vez en 1994 por Rogier Maria Bertina bajo la dirección de (y en el laboratorio de) Pieter Hendrik Reitsma. [ 6 ] A pesar del mayor riesgo de tromboembolias venosas , no se ha encontrado que las personas con una copia de este gen tengan vidas más cortas que la población general. [ 7 ] Es un trastorno genético autosómico dominante con penetrancia incompleta .

Signos y síntomas

Los síntomas del factor V Leiden varían entre individuos. Hay personas con este factor que nunca desarrollan trombosis, mientras que otras presentan trombosis recurrentes antes de los 30 años. Esta variabilidad está influenciada por el número de mutaciones del gen F5 (cromosoma 1) que presenta la persona, la presencia de otras alteraciones genéticas relacionadas con la coagulación sanguínea y factores de riesgo circunstanciales, como cirugías, el uso de anticonceptivos orales y el embarazo.

Los síntomas del factor V Leiden incluyen:

  • Haber sufrido un primer episodio de TVP (trombosis venosa profunda) o EP (embolia pulmonar) antes de los 50 años.
  • Sufrir trombosis venosa profunda o embolia pulmonar recurrentes.
  • Tener trombosis venosa en lugares inusuales del cuerpo, como el cerebro o el hígado.
  • Sufrir una trombosis venosa profunda (TVP) o una embolia pulmonar (EP) durante o inmediatamente después del embarazo.
  • Antecedentes de aborto espontáneo inexplicable en el segundo o tercer trimestre.
  • Tener una trombosis venosa profunda o una embolia pulmonar y antecedentes familiares importantes de tromboembolismo venoso.

El uso de hormonas, como los anticonceptivos orales (ACO) y la terapia de reemplazo hormonal (TRH), incluyendo estrógenos y fármacos similares a los estrógenos tomados después de la menopausia, aumenta el riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP). Las mujeres sanas que toman ACO tienen un riesgo de tres a cuatro veces mayor de desarrollar TVP o EP en comparación con las mujeres que no los toman. Las mujeres con factor V Leiden que toman ACO tienen un riesgo aproximadamente 35 veces mayor de desarrollar TVP o EP en comparación con las mujeres sin factor V Leiden y las que no los toman. Asimismo, las mujeres posmenopáusicas que toman TRH tienen un riesgo de dos a tres veces mayor de desarrollar TVP o EP que las mujeres que no la toman, y las mujeres con factor V Leiden que toman TRH tienen un riesgo 15 veces mayor. Las mujeres con factor V Leiden heterocigoto que estén tomando decisiones sobre el uso de ACO o TRH deben tener en cuenta estas estadísticas al sopesar los riesgos y beneficios del tratamiento.

Fisiopatología

La coagulación sanguínea es un proceso vital que previene el sangrado excesivo cuando un vaso sanguíneo se lesiona. Dos vías principales, la intrínseca y la extrínseca, inician este proceso. La vía intrínseca se activa por el daño interno a la pared del vaso sanguíneo, mientras que la vía extrínseca se activa por el traumatismo de las células tisulares. En ambas vías, el factor V funciona como cofactor para permitir que el factor Xa active la protrombina , lo que da como resultado la enzima trombina . La trombina, a su vez, escinde el fibrinógeno para formar fibrina , que se polimeriza para formar la densa red que constituye la mayor parte del coágulo . La proteína C activada es un anticoagulante natural que actúa limitando la extensión de la coagulación al escindir y degradar el factor V.

Fisiopatología de la mutación del gen del factor V Leiden

El factor V Leiden es una condición genética autosómica dominante que presenta penetrancia incompleta , es decir, no todas las personas que tienen la mutación desarrollan la enfermedad. La condición resulta en una variante del factor V que no puede ser degradada tan fácilmente por la proteína C activada. El gen que codifica la proteína se denomina F5 . La mayoría de los humanos tienen un gen F5 normal y el factor V normal. La mutación de este gen —un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) se encuentra en el exón 10. [ 8 ] Como una sustitución de sentido erróneo del aminoácido R por el aminoácido Q, cambia el aminoácido de la proteína de arginina a glutamina . Dependiendo del inicio elegido, la posición de la variante de nucleótido es en la posición 1691 o 1746. [ 9 ] También afecta la posición del aminoácido para la variante, que es 506 o 534. (Junto con la falta general de un estándar de nomenclatura, esta variación significa que el SNP puede ser referido de varias maneras, como G1691A, c.1691G>A, 1691G>A, c.1746G>A, p.Arg534Gln, Arg506Gln, R506Q o rs6025). Dado que este aminoácido es normalmente el sitio de escisión para la proteína C activada, la mutación impide la inactivación eficiente del factor V. Cuando el factor V permanece activo, facilita la sobreproducción de trombina, lo que conduce a la generación de exceso de fibrina y coagulación excesiva. [ 10 ]

La coagulación excesiva que se produce en este trastorno casi siempre se limita a las venas , [ 11 ] donde puede causar una trombosis venosa profunda (TVP). Si los coágulos venosos se desprenden, pueden viajar a través del lado derecho del corazón hasta el pulmón , donde bloquean un vaso sanguíneo pulmonar y causan una embolia pulmonar . Es extremadamente raro que este trastorno cause la formación de coágulos en las arterias que puedan provocar un accidente cerebrovascular o un infarto , aunque un "miniaccidente cerebrovascular", conocido como ataque isquémico transitorio , es más común. Dado que esta enfermedad presenta dominancia incompleta , quienes son homocigotos para el alelo mutado tienen un mayor riesgo de sufrir los eventos descritos anteriormente en comparación con quienes son heterocigotos para la mutación. [ 12 ]

Diagnóstico

Se debe considerar la sospecha de que el factor V Leiden sea la causa de cualquier evento trombótico en cualquier paciente caucásico menor de 45 años o en cualquier persona con antecedentes familiares de trombosis venosa. Existen varios métodos para diagnosticar esta afección. La mayoría de los laboratorios examinan a los pacientes de riesgo con una prueba basada en veneno de serpiente (por ejemplo, tiempo de veneno de víbora de Russell diluido ) o una prueba basada en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT ). En ambos métodos, el tiempo que tarda la sangre en coagularse disminuye en presencia de la mutación del factor V Leiden. Esto se realiza mediante dos pruebas simultáneas: una en presencia de proteína C activada y la otra en su ausencia. Se determina una relación basada en ambas pruebas y los resultados indican al laboratorio si la proteína C activada está funcionando o no. También existe una prueba genética para este trastorno. La mutación (una sustitución 1691G→A) elimina un sitio de corte de la endonucleasa de restricción MnlI , por lo que la PCR , el tratamiento con MnlI y la posterior electroforesis de ADN permitirán obtener un diagnóstico. Otros ensayos basados ​​en PCR, como iPLEX, también pueden identificar la cigocidad y la frecuencia de la variante.

Gestión

Como aún no existe cura, el tratamiento se centra en la prevención de complicaciones trombóticas. Los anticoagulantes no se recomiendan de forma rutinaria para personas con factor V Leiden heterocigoto , a menos que existan factores de riesgo adicionales, pero se administran cuando se produce un evento de este tipo. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Un único episodio de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en personas con factor V Leiden justifica un tratamiento anticoagulante temporal, pero generalmente no un tratamiento de por vida. [ 13 ] Además, puede ser necesario un tratamiento temporal con un anticoagulante como la heparina durante períodos de riesgo particularmente alto de trombosis, como una cirugía mayor. [ 13 ] [ 15 ] Sin embargo, las personas con factor V Leiden homocigoto o factor V Leiden heterocigoto con trombofilia adicional deben ser consideradas para la anticoagulación oral de por vida . [ 15 ]

Epidemiología

Estudios han encontrado que alrededor del 5 por ciento de los caucásicos en América del Norte tienen el factor V Leiden. Los datos han indicado que la prevalencia del factor V Leiden es mayor entre los caucásicos que entre los estadounidenses de minorías. [ 16 ] [ 17 ] Un estudio también sugirió "que la mutación del factor V-Leiden se segrega en poblaciones con una mezcla caucásica significativa y es rara en grupos no europeos genéticamente distantes". [ 18 ] Hasta el 30 por ciento de los pacientes que presentan trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar tienen esta condición. El riesgo de desarrollar un coágulo en un vaso sanguíneo depende de si una persona hereda una o dos copias de la mutación del factor V Leiden. Heredar una copia de la mutación de un padre ( heterocigoto ) aumenta de cuatro a ocho veces la probabilidad de desarrollar un coágulo. Las personas que heredan dos copias de la mutación ( homocigoto ), una de cada padre, pueden tener hasta 80 veces el riesgo habitual de desarrollar este tipo de coágulo de sangre. [ 19 ] Considerando que el riesgo de desarrollar un coágulo sanguíneo anormal es en promedio de aproximadamente 1 en 1,000 por año en la población general, la presencia de una copia de la mutación del factor V Leiden aumenta ese riesgo a entre 3 en 1,000 y 8 en 1,000. Tener dos copias de la mutación puede elevar el riesgo hasta 80 en 1,000. [ 20 ] No está claro si estos individuos tienen un mayor riesgo de trombosis venosa recurrente . Si bien solo el 1 por ciento de las personas con factor V Leiden tienen dos copias del gen defectuoso, estos individuos homocigotos tienen una condición clínica más grave. La presencia de factores de riesgo adquiridos para la trombosis venosa, incluidos el tabaquismo , el uso de formas de anticoncepción hormonal que contienen estrógenos (combinadas) y la cirugía reciente , aumentan aún más la probabilidad de que un individuo con la mutación del factor V Leiden desarrolle TVP.

Las mujeres con factor V Leiden tienen un riesgo sustancialmente mayor de coagulación en el embarazo (y con píldoras anticonceptivas que contienen estrógeno o terapia de reemplazo hormonal) en forma de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. También pueden tener un pequeño aumento del riesgo de preeclampsia , pueden tener un pequeño aumento del riesgo de bebés con bajo peso al nacer, pueden tener un pequeño aumento del riesgo de aborto espontáneo y muerte fetal debido a la coagulación en la placenta, el cordón umbilical o el feto (la coagulación fetal puede depender de si el bebé ha heredado el gen) o influencias que el sistema de coagulación puede tener en el desarrollo placentario. [ 21 ] Cabe señalar que muchas de estas mujeres pasan por uno o más embarazos sin dificultades, mientras que otras pueden tener complicaciones recurrentes en el embarazo, y otras más pueden desarrollar coágulos a las pocas semanas de quedar embarazadas.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Klarin D, Busenkell E, Judy R, Lynch J, Levin M, Haessler J, et  al. (noviembre de 2019). "Análisis de asociación de todo el genoma de tromboembolismo venoso identifica nuevos loci de riesgo y superposición genética con enfermedad vascular arterial" (PDF) . Nature Genetics . 51 (11): 1574– 1579. doi : 10.1038/s41588-019-0519-3 . PMC 6858581. PMID 31676865. Archivado del original (PDF) el 28 de enero de 2020. Recuperado el 28 de enero de 2020 .  
  2. ↑ De Stefano V, Leone G (1995). "Resistencia a la proteína C activada debido al factor V mutado como una nueva causa de trombofilia hereditaria" . Haematologica . 80 (4): 344– 56. PMID 7590506 . 
  3. ^ Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE (1997). "Distribución étnica del factor V Leiden en 4047 hombres y mujeres. Implicaciones para el cribado de tromboembolismo venoso". JAMA . 277 (16): 1305– 7. doi : 10.1001/jama.277.16.1305 . PMID 9109469 . 
  4. ^ Gregg JP, Yamane AJ, Grody WW (diciembre de 1997). "Prevalencia de la mutación del factor V-Leiden en cuatro poblaciones étnicas americanas distintas". Revista Estadounidense de Genética Médica . 73 (3): 334– 6. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19971219)73:3 < 334::AID-AJMG20 > 3.0.CO ; 2-J . PMID 9415695 . 
  5. ↑ De Stefano V, Chiusolo P, Paciaroni K, Leone G (1998). "Epidemiología del factor V Leiden: implicaciones clínicas". Seminars in Thrombosis and Hemostasis . 24 (4): 367– 79. doi : 10.1055/s-2007-996025 . PMID 9763354 . S2CID 45534038 .  
  6. ↑ Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, et al. (mayo de 1994). "Mutación en el factor V de la coagulación sanguínea asociada con resistencia a la proteína C activada". Nature . 369 ( 6475): 64– 7. Bibcode : 1994Natur.369...64B . doi : 10.1038/369064a0 . PMID 8164741. S2CID 4314040 .   
  7. ↑ Kujovich JL (enero de 2011). "Trombofilia por factor V Leiden" . Genetics in Medicine . 13 (1): 1– 16. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2 . PMID 21116184 . 
  8. ↑ "SNP vinculado al gen F5" . NCBI.
  9. ↑ Jennifer Bushwitz; Michael A. Pacanowski y Julie A. Johnson (11 de octubre de 2006). "Información importante sobre variantes para F5" . PharmGKB . Archivado del original el 27 de julio de 2011. Consultado el 10 de septiembre de 2008 .
  10. ↑ Juul, Klaus; Tybjærg-Hansen, Anne; Steffensen, Rolf; Kofoed, Steen; Jensen, Gorm; Nordestgaard, Børge Grønne (1 de julio de 2002). "Factor V Leiden: estudio del corazón de la ciudad de Copenhague y dos metanálisis" . Sangre . 100 (1): 3– 10. doi : 10.1182/blood-2002-01-0111 . ISSN 1528-0020 . PMID 12070000 . S2CID 9556602 .   
  11. ↑ Ng, N; Brown, JRI; Edmondson, RA; Tillyer, Ml (mayo de 2000). "LECCIÓN DEL MES: Tromboembolia arterial catastrófica asociada con el factor V Leiden" . European Journal of Vascular and Endovascular Surgery . 19 (5): 551– 553. doi : 10.1053/ejvs.1999.0971 . PMID 10828239 . 
  12. ↑ "Mutación del factor V Leiden – Homocigoto" (PDF) .
  13. 1 2 3 Ornstein, Deborah L.; Cushman, Mary (2003). "Factor V Leiden" . Circulation . 107 (15): e94-7. doi : 10.1161/01.CIR.0000068167.08920.F1 . ISSN 0009-7322 . PMID 12707252 .  
  14. ↑ Keo, Hong H; Fahrni, Jennifer; Husmann, Marc; Gretener, Silvia B. (2015). "Evaluación del riesgo de tromboembolismo venoso recurrente: un enfoque práctico" . Vascular Health and Risk Management . 11 : 451–9 . doi : 10.2147/VHRM.S83718 . ISSN 1178-2048 . PMC 4544622. PMID 26316770 .   
  15. 1 2 3 Nichols WL, Heit JA (septiembre de 1996). "Resistencia a la proteína C activada y trombosis". Mayo Clin Proc . 71 (9): 897–8 . doi : 10.4065/71.9.897 . PMID 8790269 . 
  16. ↑ Ridker, et al. "Distribución étnica del factor V Leiden en 4047 hombres y mujeres". Supra .
  17. ↑ Gregg, et al. "Prevalencia de la mutación del factor V-Leiden en cuatro poblaciones étnicas americanas distintas". Supra .
  18. ↑ Id.
  19. ↑ ¿Qué sabemos sobre la herencia y la trombofilia por factor V Leiden? http://www.genome.gov/15015167#Q5
  20. ↑ "Trombofilia por factor V Leiden: MedlinePlus Genetics" .
  21. ↑ Rodger MA, Paidas M, McLintock C, et al. (agosto de 2008). "Revisión de la trombofilia hereditaria y las complicaciones del embarazo". Obstetricia y Ginecología . 112 (2 Pt 1): 320– 24. doi : 10.1097/AOG.0b013e31817e8acc . PMID 18669729 .  

Lecturas adicionales

  • Herskovits AZ, Lemire SJ, Longtine J, Dorfman DM (noviembre de 2008). "Comparación de ensayos de detección basados ​​en veneno de víbora de Russell y en tiempo de tromboplastina parcial activada para la resistencia a la proteína C activada" . American Journal of Clinical Pathology . 130 (5): 796– 804. doi : 10.1309/AJCP7YBJ6URTVCWP . PMID 18854273 . 
  • Press RD, Bauer KA, Kujovich JL, Heit JA (noviembre de 2002). "Utilidad clínica de la prueba del factor V Leiden (R506Q) para el diagnóstico y manejo de trastornos tromboembólicos" . Archives of Pathology & Laboratory Medicine . 126 (11): 1304–18 . doi : 10.5858/2002-126-1304-CUOFVL . PMID 12421138 . 
  • Hooper WC, De Staercke C (2002). "La relación entre FV Leiden y la embolia pulmonar" . Respiratory Research . 3 (1) 8. doi : 10.1186/rr180 . PMC 64819. PMID 11806843 .  
  • Nicolaes GA, Dahlbäck B (abril de 2002). "Factor V y enfermedad trombótica: descripción de una proteína con dos caras". Arteriosclerosis , Trombosis y Biología Vascular . 22 (4): 530– 8. doi : 10.1161/01.ATV.0000012665.51263.B7 . PMID 11950687. S2CID 13215200 .  
  • Andreassi MG, Botto N, Maffei S (2006). "Factor V Leiden, sustitución de protrombina G20210A y terapia hormonal: indicaciones para la detección molecular". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine . 44 (5): 514– 21. doi : 10.1515/CCLM.2006.103 . PMID 16681418. S2CID 34399027 .  
  • Segers K, Dahlbäck B, Nicolaes GA (septiembre de 2007). " Factor de coagulación V y trombofilia: antecedentes y mecanismos" . Thrombosis and Haemostasis . 98 (3): 530– 42. doi : 10.1160/th07-02-0150 . PMID 17849041. S2CID 29406966 .  {{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  • Kujovich J; Pagon, RA; Pájaro, TC; Dolan, CR; Stephens, K (2010) [1999]. «Factor V Trombofilia de Leiden» . Reseñas genéticas . PMID 20301542 . 
  • factor+V+Leiden en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Kujovich JL, Goodnight SH (17 de febrero de 2007). "Trombofilia por factor V Leiden" . GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle. Archivado del original el 2 de junio de 2008. Consultado el 20 de junio de 2008 .
  • Explicación de la trombofilia por factor V Leiden - Genome.gov