Fibrosis

La fibrosis , también conocida como cicatrización fibrótica , es el desarrollo de tejido conectivo fibroso en respuesta a una lesión. La fibrosis puede ser un depósito normal de tejido conectivo o un depósito excesivo causado por una enfermedad. ^{[ 2 ]}

Las lesiones repetidas, la inflamación crónica y la reparación son susceptibles a la fibrosis, donde los fibroblastos producen una acumulación excesiva y accidental de componentes de la matriz extracelular, en particular colágeno, lo que lleva a la formación de una cicatriz fibrótica permanente. ^{[ 1 ] [ 3 ]}

En respuesta a una lesión, esto se denomina cicatrización , y si la fibrosis surge de una sola línea celular, se denomina fibroma . Fisiológicamente, la fibrosis actúa depositando tejido conectivo, lo que puede interferir o inhibir por completo la arquitectura y función normales del órgano o tejido subyacente. El término fibrosis puede utilizarse para describir el estado patológico de depósito excesivo de tejido fibroso, así como el proceso de depósito de tejido conectivo en la cicatrización. ^{[ 4 ]} Definida por la acumulación patológica de proteínas de la matriz extracelular (MEC), la fibrosis produce cicatrización y engrosamiento del tejido afectado ; es, en esencia, una respuesta natural de cicatrización que interfiere con la función normal del órgano. ^{[ 5 ]}

La fibrosis es similar al proceso de cicatrización, ya que ambos implican la estimulación de fibroblastos que depositan tejido conectivo , incluyendo colágeno y glicosaminoglicanos . El proceso se inicia cuando células inmunitarias como los macrófagos liberan factores solubles que estimulan a los fibroblastos. El mediador profibrótico mejor caracterizado es el TGF beta , liberado tanto por los macrófagos como por cualquier tejido dañado entre superficies llamadas intersticio . Otros mediadores solubles de la fibrosis incluyen el CTGF , el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y la interleucina 10 (IL-10). Estos inician vías de transducción de señales como las vías AKT/mTOR ^{[ 6 ]} y SMAD ^{[ 7 ]} que, en última instancia, conducen a la proliferación y activación de los fibroblastos, los cuales depositan matriz extracelular en el tejido conectivo circundante. Este proceso de reparación tisular es complejo, con una estricta regulación de la síntesis y degradación de la matriz extracelular (MEC) que garantiza el mantenimiento de la arquitectura tisular normal. Sin embargo, todo el proceso, aunque necesario, puede conducir a una respuesta fibrótica progresiva e irreversible si la lesión tisular es grave o repetitiva, o si la propia respuesta de cicatrización de la herida se desregula. ^{[ 5 ] [ 8 ]}

La fibrosis puede aparecer en muchos tejidos del cuerpo, generalmente como resultado de inflamación o daño. Los lugares comunes donde se presenta la fibrosis incluyen los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el corazón.

Hígado

• Fibrosis en puente : una etapa avanzada de fibrosis hepática, observada en la forma progresiva de enfermedades hepáticas crónicas. El término " en puente " se refiere a la formación de un "puente" mediante una banda de tejido fibroso maduro y grueso desde el área portal hasta la vena central. Esta forma de fibrosis conduce a la formación de pseudolobulillos. Se ha demostrado que la exposición prolongada a hepatotoxinas , como la tioacetamida , el tetracloruro de carbono y la dietilnitrosamina , causa fibrosis en puente en modelos animales experimentales. ^{[ 9 ]}
• La senescencia de las células estrelladas hepáticas podría prevenir la progresión de la fibrosis hepática, aunque aún no se ha implementado como terapia debido a los riesgos asociados con la disfunción hepática. ^{[ 10 ]}

• Cirrosis

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