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Fosfestrol

Fosfestrol , vendido bajo la marca Honvan y también conocido como difosfato de dietilestilbestrol ( DESDP ), es un medicamento estrogénico que se utiliza en el tratamiento del c...

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Fosfestrol , vendido bajo la marca Honvan y también conocido como difosfato de dietilestilbestrol ( DESDP ), es un medicamento estrogénico que se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Se administra mediante infusión intravenosa lenta una vez al día o una vez por semana, o por vía oral una vez al día. [ 3 ] [ 2 ]

Los efectos secundarios del fosfestrol incluyen náuseas y vómitos , complicaciones cardiovasculares , coágulos sanguíneos , edema y reacciones cutáneas genitales , entre otros. [ 2 ] El fosfestrol es un estrógeno y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de estrógenos como el estradiol . [ 2 ] [ 1 ] [ 4 ] Actúa como un profármaco del dietilestilbestrol . [ 2 ] [ 1 ] [ 5 ]

Fosfestrol fue patentado en 1941 y se introdujo para uso médico en 1955. [ 6 ] Anteriormente se comercializaba ampliamente en todo el mundo, pero ahora solo está disponible en unos pocos países. [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ] [ 3 ]

Usos médicos

El fosfestrol se utiliza como una forma de terapia con estrógenos en dosis altas en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración . [ 2 ] Se añade una vez que se ha producido la progresión de las metástasis tras el tratamiento con otras intervenciones como la orquiectomía , los moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina y los antiandrógenos no esteroideos . [ 2 ] El fosfestrol también se ha utilizado para prevenir el aumento repentino de testosterona al inicio de la terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina en hombres con cáncer de próstata. [ 9 ]

El fosfestrol sódico se administra a una dosis de 600 a 1200  mg/día mediante infusión intravenosa lenta durante 1  hora, con una duración de tratamiento de 5 a 10  días en hombres con cáncer de próstata. [ 3 ] [ 2 ] Posteriormente, se administra a una dosis de 300  mg/día durante 10 a 20  días. [ 3 ]  Se pueden administrar dosis de mantenimiento de fosfestrol sódico de 300 a 600 mg cuatro veces por semana. [ 3 ] Esta dosis se puede reducir gradualmente a una dosis de 300 a 600 mg por semana durante varios meses. [ 3 ]

El fosfestrol sódico también se utiliza en menor medida por vía oral, inicialmente a una dosis de 360 ​​a 480  mg tres veces al día, en el tratamiento del cáncer de próstata. [ 3 ] [ 2 ] Se pueden utilizar dosis de mantenimiento de 120 a 240  mg tres veces al día, las cuales pueden reducirse gradualmente a 240  mg/día. [ 3 ] [ 2 ]

Formularios disponibles

Fosfestrol está disponible en forma de soluciones para administración intravenosa y comprimidos para administración oral. [ 10 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del fosfestrol incluyen náuseas y vómitos en el 80% de los pacientes (con 1 de cada 25  casos, o el 4%, que resultan en muerte), complicaciones cardiovasculares (18% con fosfestrol más adriamicina en comparación con el 2% con adriamicina sola) como trombosis (2 de cada 25  casos, o el 8%), edema (44% que requiere terapia diurética ) y reacciones cutáneas como ardor , picazón o dolor en el área genital (40%). [ 2 ] [ 1 ] Además, pueden ocurrir aumento de peso , feminización y ginecomastia . [ 1 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Niveles de testosterona sin tratamiento y con diversos estrógenos en hombres con cáncer de próstata. [ 11 ] Las determinaciones se realizaron con un radioinmunoensayo (RIA) temprano. [ 11 ] La fuente fue Shearer et al. (1973). [ 11 ]

El fosfestrol es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno . [ 2 ] [ 1 ] [ 4 ] Es inactivo por sí mismo y actúa como un profármaco del dietilestilbestrol . [ 2 ] [ 1 ] [ 5 ] De manera similar al dietilestilbestrol, el fosfestrol tiene potentes efectos antigonadotrópicos y suprime fuertemente los niveles de testosterona en los hombres. [ 2 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ] Disminuye los niveles de testosterona al rango de castración dentro de las 12  horas del inicio de la terapia. [ 1 ] El fosfestrol también puede actuar por otros mecanismos, como a través de efectos citotóxicos directos en la glándula prostática . [ 2 ] [ 1 ]

Farmacocinética

Se ha estudiado la farmacocinética del fosfestrol. [ 2 ] [ 14 ] [ 1 ]

Química

El fosfestrol es un estrógeno sintético no esteroideo del grupo del estilbestrol . [ 15 ] [ 3 ] Es un éster de estrógeno ; específicamente, es el éster difosfato del dietilestilbestrol . [ 15 ] [ 3 ]

El fosfestrol se proporciona tanto como base libre como sal tetrasódica . [ 2 ] [ 3 ] En términos de equivalencia de dosis, 300  mg de fosfestrol sódico anhidro equivalen a aproximadamente 250  mg de fosfestrol. [ 3 ]

Se desarrolló un polímero de fosfestrol, el fosfato de polidietilestilbestrol , como un estrógeno de acción prolongada para su posible uso en medicina veterinaria , pero nunca se comercializó. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Historia

El fosfestrol fue patentado por primera vez en 1941 y fue mencionado en la literatura por Huggins. [ 6 ] [ 22 ] Los estrógenos conjugados y el sulfato de dietilestilbestrol , que son estrógenos solubles en agua , fueron reportados por primera vez como efectivos en el tratamiento del cáncer de próstata por vía intravenosa en 1952. [ 23 ] [ 22 ] A partir de octubre de 1952, Flocks y colegas estudiaron el fosfestrol intravenoso en el tratamiento del cáncer de próstata, publicando sus hallazgos en 1955. [ 22 ] El fosfestrol se introdujo por primera vez para uso médico en 1955 bajo las marcas Stilphostrol y ST 52 en Estados Unidos y Francia , respectivamente. [ 6 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Fosfestrol es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI ) , nombre aprobado británico ( BAN ) y nombre aceptado japonés (JAN) , mientras que el difosfato de dietilestilbestrol es su nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) y fosfestrolo es su denominación común italiana (DCIT) . [ 15 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 3 ] También se conoce como difosfato de estilbestrol . [ 15 ] [ 7 ] [ 8 ] El fosfestrol sódico es su nombre común internacional (DCI) y nombre aprobado británico (BANM) . [ 15 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 3 ]

Nombres de marcas

Entre los nombres comerciales del fosfestrol se incluyen Cytonal, Difostilben, Honovan, Honvan, Honvol, Honvon, Fosfostilben, Fostrolin, ST 52, Stilbetin, Stilbol, Stilbostatin, Stilphostrol y Vagestrol, entre otros. [ 15 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ]

Disponibilidad

El fosfestrol se ha comercializado ampliamente en todo el mundo, incluyendo Estados Unidos , Canadá , Europa , Asia , Latinoamérica y Sudáfrica , entre otras regiones. [ 7 ] [ 8 ] [ 3 ] [ 6 ] Sin embargo, hoy en día, parece que solo está disponible en unos pocos países, como Bangladesh , Egipto , India , Omán y Túnez . [ 8 ] [ 3 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (febrero de 1993). "Fosfestrol en infusión continua a dosis altas en el cáncer de próstata resistente a las hormonas" . Cancer . 71 (3 Suppl): 1123– 1130. doi : 10.1002/1097-0142(19930201)71:3+ < 1123::AID - CNCR2820711434 > 3.0.CO ; 2-T . PMID 8428334. S2CID 23078614 .  
  2. ^ von Bruchhausen F , Dannhardt G , Ebel S , Frahm AW , Hackenthal E, Holzgrabe U (2 de julio de 2013 ) . Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Banda 8: Stoffe EO . Springer-Verlag. págs. 301–. ISBN  978-3-642-57994-3.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Sweetman SC , ed . ( 2009 ) . " Hormonas sexuales y sus moduladores" . Martindale: The Complete Drug Reference (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. págs. 2104–2105 . ISBN   978-0-85369-840-1.
  4. 1 2 Oettel M (1999). "Estrógenos y antiestrógenos en el hombre" . En Oettel M, Schillinger E (eds.). Estrógenos y antiestrógenos II: Farmacología y aplicación clínica de estrógenos y antiestrógenos . Manual de farmacología experimental. Vol. 135 / 2. Springer Science & Business Media. pp. 505– 571. doi : 10.1007/978-3-642-60107-1_25 . ISBN   978-3-642-60107-1ISSN 0171-2004​​ 
  5. 1 2 Urotext (1 de enero de 2001). Urotext-Luts: Urología . Urotext. págs. 386–. ISBN  978-1-903737-03-3.
  6. 1 2 3 4 5 6 William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica . Elsevier. págs. 1292–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  7. 1 2 3 4 5 6 Index Nominum 2000: Directorio Internacional de Medicamentos . Taylor & Francis. Enero de 2000. págs. 332–. ISBN  978-3-88763-075-1.
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Lecturas adicionales

  • Schmidt JD (febrero de 1975). "Quimioterapia del cáncer de próstata". The Urologic Clinics of North America . 2 (1): 185– 196. doi : 10.1016/S0094-0143(21)01066-1 . PMID 1093059 . 
  • Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (febrero de 1993). "Fosfestrol en infusión continua a dosis altas en el cáncer de próstata resistente a las hormonas" . Cancer . 71 (3 Suppl): 1123– 1130. doi : 10.1002/1097-0142(19930201)71:3+ < 1123::AID - CNCR2820711434 > 3.0.CO ; 2-T . PMID 8428334. S2CID 23078614 .  
  • Honda M, Umeda H, Yoshida K (agosto de 1998). "[Terapia intravenosa con altas dosis de difosfato de dietilestilbestrol para el cáncer de próstata resistente a las hormonas]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica (en japonés). 56 (8): 2145– 2149. PMID 9750524 . 
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