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Somatostatina

La somatostatina , también conocida como hormona inhibidora de la hormona del crecimiento ( GHIH ) o por otros nombres , es una hormona peptídica que regula el sistema endocrino...

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La somatostatina , también conocida como hormona inhibidora de la hormona del crecimiento ( GHIH ) o por otros nombres , es una hormona peptídica que regula el sistema endocrino y afecta la neurotransmisión y la proliferación celular mediante la interacción con receptores de somatostatina acoplados a proteínas G y la inhibición de la liberación de numerosas hormonas secundarias. La somatostatina inhibe la secreción de insulina y glucagón. [ 5 ] [ 6 ]

La somatostatina tiene dos formas activas producidas por la escisión alternativa de una única preproproteína: una que consta de 14 aminoácidos (mostrada en el cuadro informativo de la derecha), la otra que consta de 28 aminoácidos. [ 7 ] [ 8 ] Los sitios de escisión alternativos de la preproproteína SST dan como resultado la producción de la hormona neuronostatina , que tiene dos formas activas como neuronostatina-13 y neuronostatina-19. La neuronostatina es distinta de la somatostatina en su secuencia de aminoácidos, modificaciones postraduccionales y unión al receptor [ 9 ] .

Entre los vertebrados , existen seis genes de somatostatina diferentes que han sido denominados: SS1 , SS2 , SS3 , SS4 , SS5 y SS6 . [ 10 ] El pez cebra posee los seis. [ 10 ] Los seis genes diferentes, junto con los cinco receptores de somatostatina diferentes , permiten que la somatostatina posea una amplia gama de funciones. [ 11 ] Los humanos solo tienen un gen de somatostatina, SST . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Nomenclatura

Entre los sinónimos de "somatostatina" se incluyen:

  • hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH)
  • hormona inhibidora de la liberación de la hormona del crecimiento (GHRIH)
  • factor inhibidor de la liberación de somatotropina (SRIF)
  • hormona inhibidora de la liberación de somatotropina (SRIH)

Producción

Sistema digestivo

La somatostatina es secretada por las células delta en varias ubicaciones del sistema digestivo, a saber, el antro pilórico , el duodeno y los islotes pancreáticos . [ 15 ]

La somatostatina liberada en el antro pilórico viaja a través del sistema venoso portal hasta el corazón, y luego ingresa a la circulación sistémica para alcanzar los lugares donde ejercerá sus efectos inhibidores. Además, la liberación de somatostatina por las células delta puede actuar de manera paracrina . [ 15 ]

En el estómago, la somatostatina actúa directamente sobre las células parietales productoras de ácido a través de un receptor acoplado a proteína G (que inhibe la adenilato ciclasa, antagonizando así eficazmente el efecto estimulante de la histamina) para reducir la secreción de ácido. [ 15 ] La somatostatina también puede disminuir indirectamente la producción de ácido estomacal al impedir la liberación de otras hormonas, como la gastrina y la histamina, lo que ralentiza el proceso digestivo.

Cerebro

La somatostatina es producida por neuronas neuroendocrinas del núcleo ventromedial del hipotálamo . Estas neuronas se proyectan a la eminencia media , donde la somatostatina se libera desde las terminaciones nerviosas neurosecretoras hacia el sistema hipotálamo-hipofisario a través de los axones neuronales. Posteriormente, la somatostatina es transportada a la hipófisis anterior , donde inhibe la secreción de la hormona del crecimiento por las células somatotropas . Las neuronas de somatostatina en el núcleo periventricular median los efectos de retroalimentación negativa de la hormona del crecimiento sobre su propia liberación; las neuronas de somatostatina responden a altas concentraciones circulantes de hormona del crecimiento y somatomedinas aumentando la liberación de somatostatina, lo que reduce la tasa de secreción de la hormona del crecimiento.

La somatostatina también es producida por varias otras poblaciones que se proyectan centralmente, es decir, a otras áreas del cerebro, y los receptores de somatostatina se expresan en muchos sitios diferentes del cerebro. En particular, las poblaciones de neuronas de somatostatina se encuentran en el núcleo arcuato , [ 16 ] el hipocampo , [ 17 ] y el núcleo del tronco encefálico del tracto solitario .

Funciones

La célula D es visible en la parte superior derecha, y la somatostatina está representada por la flecha central que apunta hacia la izquierda.

La somatostatina se clasifica como una hormona inhibidora [ 7 ] y se induce por un pH bajo. Sus acciones se extienden a diferentes partes del cuerpo. La liberación de somatostatina es inhibida por el nervio vago [ 18 ] .

Hipófisis anterior

En la glándula pituitaria anterior , los efectos de la somatostatina son:

Sistema gastrointestinal

sustitutos sintéticos

Octreótido (nombre comercial Sandostatin, Novartis Pharmaceuticals ) es un octapéptido que imita farmacológicamente a la somatostatina natural, aunque es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento, el glucagón y la insulina que la hormona natural, y tiene una vida media mucho más larga (alrededor de 90 minutos, en comparación con 2-3 minutos para la somatostatina). Debido a que se absorbe mal en el intestino, se administra por vía parenteral (subcutánea, intramuscular o intravenosa). Está indicado para el tratamiento sintomático del síndrome carcinoide y la acromegalia . [ 23 ] [ 24 ] También se está observando un uso creciente en enfermedades poliquísticas del hígado y el riñón.

Lanreótido (Somatuline, Ipsen Pharmaceuticals ) es un medicamento utilizado para el tratamiento de la acromegalia y los síntomas causados ​​por tumores neuroendocrinos, especialmente el síndrome carcinoide. Es un análogo de acción prolongada de la somatostatina, al igual que el octreótido. Está disponible en varios países, como el Reino Unido, Australia y Canadá, y fue aprobado para su venta en Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 30 de agosto de 2007.

Pasireotida , comercializada bajo el nombre de Signifor, es un medicamento huérfano aprobado en Estados Unidos y la Unión Europea para el tratamiento de la enfermedad de Cushing en pacientes que no responden a la cirugía o no son candidatos para ella. Fue desarrollada por Novartis . Pasireotida es un análogo de la somatostatina con una afinidad 40 veces mayor por el receptor 5 de la somatostatina en comparación con otros análogos de la somatostatina.

Historia evolutiva

Se han descubierto seis genes de somatostatina en vertebrados . La historia propuesta actualmente sobre cómo surgieron estos seis genes se basa en los tres eventos de duplicación del genoma completo que tuvieron lugar en la evolución de los vertebrados junto con duplicaciones locales en los peces teleósteos . Un gen ancestral de somatostatina se duplicó durante el primer evento de duplicación del genoma completo (1R) para crear SS1 y SS2 . Estos dos genes se duplicaron durante el segundo evento de duplicación del genoma completo (2R) para crear cuatro nuevos genes de somatostatina: SS1, SS2, SS3 , y un gen que se perdió durante la evolución de los vertebrados. Los tetrápodos conservaron SS1 (también conocido como SS-14 y SS-28 ) y SS2 (también conocido como cortistatina ) después de la división en el linaje de Sarcopterygii y Actinopterygii . En los peces teleósteos , SS1, SS2 y SS3 se duplicaron durante el tercer evento de duplicación del genoma completo (3R) para crear SS1, SS2, SS4, SS5 y dos genes que se perdieron durante la evolución de los peces teleósteos. SS1 y SS2 pasaron por duplicaciones locales para dar lugar a SS6 y SS3 . [ 10 ]

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000004366 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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  6. 1 2 Nelson DL, Cox M, Hoskins AA (2021). Principios de bioquímica de Lehninger (Octava ed.). Nueva York, NY: Macmillan Learning. ISBN  978-1-319-22800-2OCLC 1243000176. La unión de la somatostatina a su receptor en el páncreas conduce a la activación de una proteína G inhibitoria , o Gi , estructuralmente homóloga a Gs , que inhibe la adenilil ciclasa y disminuye la concentración de [AMPc]. De esta manera, la somatostatina inhibe la secreción de varias hormonas, incluido el glucagón. 
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Lecturas adicionales

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