receptor secretagogo de la hormona del crecimiento

La unión de la grelina al GHS-R1a en las células pituitarias estimula la secreción, pero no la síntesis, de la hormona del crecimiento (GH) por la glándula pituitaria . ^{[ 8 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Una característica importante del GHS-R1a es que el receptor presenta cierta actividad incluso cuando no está siendo estimulado activamente. Esto se denomina actividad constitutiva y significa que el receptor siempre está "activo", a menos que actúe sobre él un agonista inverso . Esta actividad constitutiva parece proporcionar una señal tónica necesaria para el desarrollo de una estatura normal, probablemente a través de un efecto sobre el eje GH. ^{[ 14 ]} De hecho, se ha descubierto que algunas variaciones genéticas del GHS-R1a, causadas por polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) , están asociadas con la obesidad hereditaria y otras con la baja estatura hereditaria. ^{[ 15 ]} También se ha observado que, cuando la actividad constitutiva del GHS-R1A disminuye, se producen niveles reducidos de la hormona neuropéptido Y (NPY), inductora del hambre, así como en la ingesta de alimentos y el peso corporal. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Cuando se activa el receptor secretagogo de la hormona del crecimiento, pueden desencadenarse diversas cascadas de señalización intracelular, dependiendo del tipo de célula en la que se exprese el receptor. Estas cascadas de señalización intracelular incluyen las cascadas de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) ^{[ 9 ]} , la proteína quinasa A (PKA) ^{[ 9 ]} , la proteína quinasa B (PKB) , también conocida como AKT ^{[ 9 ]} , y la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) ^{[ 9 ]} .

Está bien caracterizado que la activación del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento con grelina induce un estado orexigénico , o sensación general de hambre. ^{[ 6 ]} Sin embargo, la grelina también puede desempeñar un papel en el refuerzo conductual. Estudios en modelos animales encontraron que la ingesta de alimentos aumentaba cuando la grelina se administraba específicamente solo al área tegmental ventral (ATV), un área cerebral que utiliza la señalización de dopamina para reforzar el comportamiento. ^{[ 8 ]} De hecho, cuanta más grelina se administraba, más alimento consumía el roedor. ^{[ 8 ]} Esto se denomina efecto dependiente de la dosis . Partiendo de esto, se encontró que hay receptores secretagogos de la hormona del crecimiento en el ATV y que la grelina actúa sobre el ATV a través de estos receptores. ^{[ 8 ]} Estudios actuales, además, sugieren que el ATV puede contener dímeros de GHS-R1a y del receptor de dopamina tipo 2 (DRD2). Si estos dos receptores realmente forman dímeros, esto vincularía de alguna manera la señalización de la grelina con la señalización dopaminérgica. ^{[ 8 ]}

El receptor secretagogo de la hormona del crecimiento también podría estar relacionado con el aprendizaje y la memoria. En primer lugar, el receptor se encuentra en el hipocampo , la región cerebral responsable de la memoria a largo plazo. ^{[ 18 ]} En segundo lugar, se descubrió que la activación específica del receptor solo en el hipocampo aumentaba tanto la potenciación a largo plazo (LTP) como la densidad de espinas dendríticas , dos fenómenos celulares que se cree que participan en el aprendizaje. ^{[ 8 ]} En tercer lugar, se descubrió que la restricción calórica a corto plazo, definida como una reducción del 30 % en la ingesta calórica durante dos semanas, que aumenta naturalmente los niveles de grelina y, por lo tanto, activa el receptor, aumentaba tanto el rendimiento en tareas de aprendizaje espacial como la neurogénesis en el hipocampo adulto . ^{[ 18 ]}

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