Cáncer de vesícula biliar

El cáncer de vesícula biliar es un cáncer relativamente poco común , con una incidencia de menos de 2 casos por cada 100 000 personas al año en Estados Unidos. ^{[ 7 ]} Es menos infrecuente en América Central y del Sur, Europa central y oriental, Japón y el norte de la India; también es común en ciertos grupos étnicos como los nativos americanos y los hispanos . ^{[ 8 ]} El adenocarcinoma de vesícula biliar representa aproximadamente el 90 % de los cánceres de vesícula biliar. ^{[ 3 ]} GLOBOCAN 2022 estimó 122 469 nuevos casos y 89 045 muertes por cáncer de vesícula biliar en 2022. Asia Central Meridional y Asia Oriental, en particular India y China, soportan la mayor carga absoluta, y algunos países sudamericanos, como Bolivia, tienen algunas de las tasas estandarizadas por edad más altas. Esto pone de relieve las disparidades regionales en la incidencia y mortalidad por cáncer de vesícula biliar. ^{[ 9 ]}

Si se diagnostica a tiempo, el cáncer puede curarse extirpando la vesícula biliar , parte del hígado y los ganglios linfáticos asociados . Sin embargo, a menudo el cáncer solo se detecta cuando los pacientes presentan síntomas como dolor abdominal , ictericia y vómitos, y para entonces suele haberse extendido a otros órganos, como el hígado.

Se cree que el cáncer de vesícula biliar está relacionado con la formación de cálculos biliares , lo que puede provocar la calcificación de la vesícula, una afección conocida como vesícula biliar de porcelana . La vesícula biliar de porcelana es poco frecuente. Algunos estudios indican que las personas con vesícula biliar de porcelana tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de vesícula biliar, pero otros estudios lo ponen en duda. El pronóstico de recuperación es desfavorable si el cáncer se detecta después de que hayan comenzado los síntomas, con una tasa de supervivencia a cinco años cercana al 3 %.

• Dolor constante en la parte superior derecha del abdomen.
• Indigestión ( dispepsia )
• Vómito bilioso
• Debilidad
• Pérdida de apetito
• pérdida de peso
• Ictericia y vómitos debido a obstrucción.

Los primeros síntomas imitan la inflamación de la vesícula biliar debida a cálculos biliares. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Posteriormente, los síntomas pueden ser los de una obstrucción biliar y estomacal. ^{[ 12 ]}

Cabe destacar que la ley de Courvoisier establece que, en presencia de una vesícula biliar palpable y agrandada, indolora y acompañada de ictericia leve e indolora, es improbable que la causa sean cálculos biliares. Esto implica una posible malignidad de la vesícula biliar o el páncreas, y la inflamación difícilmente se debe a cálculos biliares debido a la inflamación crónica asociada a estos, que provoca una vesícula biliar reducida y no distensible. Sin embargo, las observaciones originales de Ludwig Georg Courvoisier , publicadas en Alemania en 1890, no se citaron inicialmente como ley, y no se hizo mención alguna de malignidad ni de dolor (sensibilidad). Estos puntos suelen citarse erróneamente o confundirse en la literatura médica. ^{[ 13 ]}

• Género: es aproximadamente el doble de común en mujeres que en hombres y se presenta comúnmente entre la séptima y la octava década de vida.
• Obesidad
• Colecistitis crónica y colelitiasis
• Colangitis esclerosante primaria ^{[ 14 ]}
• Infección tifoidea crónica de la vesícula biliar; los portadores crónicos de Salmonella typhi tienen un riesgo de 3 a 200 veces mayor de cáncer de vesícula biliar que los no portadores y un riesgo de por vida del 1 al 6 % de desarrollar cáncer ^{[ 15 ].}
• Se ha demostrado que varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) están asociados con el cáncer de vesícula biliar; sin embargo, los estudios genéticos existentes sobre la susceptibilidad al cáncer de vesícula biliar han sido hasta ahora insuficientes para confirmar cualquier asociación ^{[ 16 ].}
• Pólipos de la vesícula biliar ^{[ 17 ]}
• Pared de la vesícula biliar calcificada (vesícula biliar de porcelana) ^{[ 17 ]}
• Anomalías congénitas del conducto biliar, como el quiste del colédoco ^{[ 17 ].}

Según la reciente revisión sistemática, el riesgo de cáncer de vesícula biliar está fuertemente asociado con un índice de masa corporal elevado , obesidad, sobrepeso , circunferencia de cintura, relación cintura-estatura , multiparidad e infección de las vías biliares. Por otro lado, los vínculos con el tabaquismo, el consumo de alcohol y la falta de actividad física son significativos, pero se consideran menos fiables. ^{[ 18 ]}

El diagnóstico precoz no suele ser posible. Las personas con alto riesgo, como las mujeres o los nativos americanos con cálculos biliares, son evaluadas minuciosamente. Para el diagnóstico se pueden utilizar la ecografía transabdominal , la tomografía computarizada (TC) , la ecografía endoscópica , la resonancia magnética (RM) y la colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM). Un gran número de cánceres de vesícula biliar se detectan incidentalmente en pacientes que se evalúan por colelitiasis o formación de cálculos biliares, lo cual es mucho más común. ^{[ 19 ]} No existe un método eficaz de cribado poblacional para el cáncer de vesícula biliar, y la enfermedad en estadio temprano generalmente no presenta síntomas. Según la Sociedad Americana del Cáncer , solo aproximadamente el 20 % (1 de cada 5) de los cánceres de vesícula biliar se detectan cuando aún están localizados en la vesícula biliar ^{[ 20 ]} . Una biopsia es la única forma segura de determinar si el crecimiento tumoral es maligno o no. ^{[ 21 ]}

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  Histopatología de la invasión linfática del adenocarcinoma de vesícula biliar
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  Descubrimiento incidental de cáncer de vesícula biliar ( adenocarcinoma ) tras una colecistectomía .
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  Histopatología del adenocarcinoma de vesícula biliar

Si el cáncer se detecta a tiempo, en una etapa anterior a su diseminación, puede tratarse mediante cirugía. La cirugía del cáncer de vesícula biliar se denomina colecistectomía radical o colecistectomía extendida ^{[ 25 ]} e implica la extirpación de la vesícula biliar junto con la extirpación adecuada de su lecho hepático hasta el tejido sano. También se pueden extirpar los ganglios linfáticos cercanos al cáncer. En ocasiones, se requiere la extirpación de una gran parte del hígado, denominada hepatectomía, para extirpar completamente el tumor. También puede ser necesario extirpar el conducto biliar. ^{[ 17 ]} Sin embargo, debido al mal pronóstico del cáncer de vesícula biliar, la mayoría de los pacientes fallecen en el plazo de un año tras la cirugía. Si la cirugía no es posible, la colocación de un stent endoscópico o el drenaje biliar transhepático percutáneo (DBTP) del árbol biliar pueden reducir la ictericia, y un stent en el estómago puede aliviar los vómitos. La quimioterapia y la radioterapia también pueden utilizarse junto con la cirugía. Para los cánceres irresecables, localmente avanzados, recurrentes o metastásicos, incluido el carcinoma de vesícula biliar, la gemcitabina más cisplatino ha sido tradicionalmente el régimen de quimioterapia estándar. Sin embargo, desde 2022-2023, los inhibidores de puntos de control inmunitarios se han integrado en las opciones de tratamiento sistémico de primera línea. La FDA aprobó durvalumab combinado con gemcitabina y cisplatino en 2022 y pembrolizumab con gemcitabina y cisplatino en 2023.  ^{[ 26 ]} Son útiles para el cáncer de vías biliares localmente avanzado o metastásico, mejorando la eficacia de los regímenes de tratamiento (Estas aprobaciones se aplican ampliamente al cáncer de vías biliares (CVB) en lugar de ser específicas solo para el carcinoma de vesícula biliar. La aprobación de pembrolizumab por parte de la FDA demostró una mediana de supervivencia global de 12,7 meses en comparación con 10,9 meses con placebo más quimioterapia en el ensayo KEYNOTE-966, lo que indica una mejora notable en los resultados de los pacientes ^{[ 27 ]} ). Si se diagnostica cáncer de vesícula biliar después de una colecistectomía por litiasis biliar (cáncer incidental), en la mayoría de los casos se requiere una reintervención para extirpar parte del hígado y los ganglios linfáticos. Cuando se realiza lo antes posible, los pacientes tienen la mejor probabilidad de supervivencia a largo plazo e incluso de curación. ^{[ 28 ]}

El cáncer de vesícula biliar depende significativamente de la geografía. GLOBOCAN 2022 estimó 122.469 nuevos casos y 89.045 muertes a nivel mundial en 2022, lo que corresponde a tasas de incidencia y mortalidad estandarizadas por edad de 1,2 y 0,83 por cada 100.000 habitantes, respectivamente. La incidencia es particularmente alta en el sur de Asia central y el este de Asia, así como en ciertas regiones de Sudamérica, donde las tasas estandarizadas por edad son notablemente elevadas. ^{[ 9 ]}

La Sociedad Americana del Cáncer en Estados Unidos proyectó 12.640 nuevos casos y 4.590 muertes en 2026 por cánceres que afectan la vesícula biliar y los conductos biliares grandes, y se espera que aproximadamente el 40% de estos casos sean cánceres de vesícula biliar específicamente. ^{[ 29 ]}

La extensión de la enfermedad al momento del diagnóstico influye significativamente en el pronóstico . La Sociedad Estadounidense del Cáncer reporta tasas de supervivencia relativa a 5 años del 67% para la enfermedad localizada, del 29% para la enfermedad regional y del 4% para la enfermedad metastásica en los Estados Unidos, según datos de SEER de 2015 a 2021. ^{[ 30 ]}

Se está logrando una mejor comprensión de la biología de los cánceres de las vías biliares, incluido el cáncer de vesícula biliar, gracias a los avances en el perfil genómico . ^{[ 31 ]} Esta investigación está proporcionando información sobre las deficiencias en la capacidad de la célula tumoral para reparar con precisión los daños en su propio ADN . Los tumores en aproximadamente el 25% de los pacientes con cáncer de las vías biliares tienen algún tipo de deficiencia en la reparación del daño del ADN. ^{[ 31 ]} El conocimiento de tales deficiencias puede ser explotado para potencialmente aumentar la respuesta a las estrategias de tratamiento que están disponibles actualmente, como la quimioterapia , la radioterapia o la inmunoterapia . En los cánceres avanzados de las vías biliares, los enfoques de oncología de precisión son cada vez más frecuentes. En 2024, la FDA otorgó la aprobación acelerada a zanidatamab-h rii para el cáncer de vías biliares HER2-positivo previamente tratado, irresecable o metastásico, con base en el ensayo HERIZON-BTC-01, que mostró una tasa de respuesta objetiva del 52% y una duración media de la respuesta de 14,9 meses. ^{[ 32 ]} La FDA también otorgó aprobación acelerada independiente del tumor en 2024 a fam- trastuzumab deruxtecan -nxki para tumores sólidos HER2-positivos irresecables o metastásicos previamente tratados sin opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. ^{[ 33 ]}

• Tratamiento del cáncer de vesícula biliar del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (www.cancer.gov)
• Fundación contra el Cáncer de Vesícula Biliar ( https://gallbladdercancer.org )