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Virus modificado genéticamente

Un virus modificado genéticamente es aquel que ha sido alterado o generado mediante métodos biotecnológicos y que conserva su capacidad de infección . La modificación genética i...

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Un virus modificado genéticamente es aquel que ha sido alterado o generado mediante métodos biotecnológicos y que conserva su capacidad de infección . La modificación genética implica la inserción , eliminación , síntesis artificial o cambio dirigido de bases nucleotídicas en los genomas virales. Los virus modificados genéticamente se generan principalmente mediante la inserción de genes extraños en los genomas virales con fines biomédicos , agrícolas, de biocontrol o tecnológicos. Los términos virus modificado genéticamente y virus de ingeniería genética se utilizan indistintamente.

Uso general

Los virus modificados genéticamente se generan mediante modificación genética, que implica la inserción, deleción, síntesis artificial o cambio dirigido de secuencias de nucleótidos en genomas virales utilizando métodos biotecnológicos. Si bien la mayoría de los virus de ADN bicatenario (dsDNA) tienen genomas monopartitos , muchos virus de ARN tienen genomas multipartitos ; no es necesario que todas las partes de un genoma viral estén modificadas genéticamente para que un virus se considere modificado genéticamente. Los virus infecciosos capaces de infectar que se generan mediante síntesis genética artificial de la totalidad o parte de sus genomas (por ejemplo, basándose en secuencias históricas inferidas) también pueden considerarse virus modificados genéticamente. Los virus que se modifican únicamente por la acción de mutaciones espontáneas , recombinación o eventos de reordenamiento (incluso en entornos experimentales) generalmente no se consideran virus modificados genéticamente.

Los virus suelen modificarse para poder utilizarse como vectores para insertar nueva información genética en un organismo huésped o alterar su material genético preexistente. Esto puede lograrse mediante al menos tres procesos  :

  1. Integración total o parcial de un genoma viral en el genoma del huésped (por ejemplo, en sus cromosomas). Cuando se integra todo el genoma viral modificado genéticamente, se denomina provirus modificado genéticamente . Cuando el ADN o ARN, que se ha empaquetado como parte de una partícula viral pero que no necesariamente contiene genes virales, se integra en el genoma del huésped, este proceso se conoce como transducción .
  2. Mantenimiento del genoma viral dentro de las células huésped, pero no como parte integrada del genoma del huésped.
  3. Cuando se han insertado genes necesarios para la edición del genoma en el genoma viral mediante métodos biotecnológicos , [ 1 ] es posible editar el genoma del huésped. Este proceso no requiere la integración de los genomas virales en el genoma del huésped.

Ninguno de estos tres procesos es mutuamente excluyente. Cuando solo ocurre el proceso 2 y este da como resultado la expresión de un gen modificado genéticamente, a menudo se hace referencia a esto como un enfoque de expresión transitoria .

La capacidad de infectar células o tejidos del huésped es un requisito necesario para todos los usos aplicados de los virus modificados genéticamente. Sin embargo, la capacidad de transmisión viral (la transferencia de infecciones entre individuos huéspedes) no es necesaria o se considera indeseable para la mayoría de las aplicaciones. Solo en una pequeña minoría de usos propuestos se considera necesaria o deseable la transmisión viral; un ejemplo son las vacunas transmisibles. [ 2 ] [ 3 ] Esto se debe a que la transmisibilidad complica considerablemente los esfuerzos para monitorear, controlar o contener la propagación de virus. [ 4 ]

Historia

En 1972, se publicó el primer informe sobre la inserción de una secuencia extraña en un genoma viral, cuando Paul Berg utilizó la enzima de restricción EcoRI y ligasas de ADN para crear las primeras moléculas de ADN recombinante. [ 5 ] Esto se logró uniendo ADN del virus SV40 del mono con el del virus lambda. Sin embargo, no se estableció que ninguno de los dos virus fuera capaz de infectar o replicarse.

En 1974, Noreen Murray y Kenneth Murray presentaron para su publicación el primer informe sobre un virus genéticamente modificado que también podía replicarse e infectar . [ 6 ] Tan solo dos meses después, en agosto de 1974, Marjorie Thomas, John Cameron y Ronald W. Davis presentaron un informe para su publicación sobre un logro similar. [ 7 ]

En conjunto, estos experimentos representaron el inicio del desarrollo de lo que con el tiempo se conocería como biotecnología o métodos de ADN recombinante .

Aplicaciones de salud

terapia génica

La terapia génica [ 8 ] utiliza virus modificados genéticamente para introducir genes que pueden curar enfermedades en células humanas. Estos virus pueden introducir material genético de ADN o ARN en las células objetivo. La terapia génica también se utiliza para inactivar genes mutados que causan la enfermedad mediante virus. [ 9 ]

Los virus que se han utilizado para la terapia génica son el adenovirus , el lentivirus , el retrovirus y el virus del herpes simple . [ 10 ] El virus más común utilizado para la administración de genes proviene de los adenovirus, ya que pueden transportar hasta 7,5 kb de ADN extraño e infectar una gama relativamente amplia de células huésped, aunque se sabe que provocan respuestas inmunes en el huésped y solo proporcionan una expresión a corto plazo. Otros vectores comunes son los virus adenoasociados , que tienen menor toxicidad y una expresión a más largo plazo, pero solo pueden transportar alrededor de 4 kb de ADN. [ 11 ] El virus del herpes simple es un vector prometedor, tiene una capacidad de transporte de más de 30 kb y proporciona una expresión a largo plazo, aunque es menos eficiente en la administración de genes que otros vectores. [ 12 ] Los mejores vectores para la integración a largo plazo del gen en el genoma del huésped son los retrovirus, pero su propensión a la integración aleatoria es problemática. Los lentivirus pertenecen a la misma familia que los retrovirus, con la ventaja de infectar tanto células en división como células que no se dividen, mientras que los retrovirus solo atacan las células en división. Otros virus que se han utilizado como vectores incluyen alfavirus , flavivirus , virus del sarampión , rabdovirus , virus de la enfermedad de Newcastle , poxvirus y picornavirus . [ 11 ]

Aunque principalmente todavía en etapas de ensayo, [ 13 ] ha tenido algunos éxitos. Se ha utilizado para tratar trastornos genéticos hereditarios como la inmunodeficiencia combinada grave [ 14 ] que surge de la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA-SCID), [ 15 ] aunque el desarrollo de leucemia en algunos pacientes con ADA-SCID [ 11 ] junto con la muerte de Jesse Gelsinger en otro ensayo retrasaron el desarrollo de este enfoque durante muchos años. [ 16 ] En 2009 se logró otro avance cuando un niño de ocho años con amaurosis congénita de Leber recuperó la visión normal [ 16 ] y en 2016 GlaxoSmithKline obtuvo la aprobación para comercializar un tratamiento de terapia génica para ADA-SCID. [ 15 ] A partir de 2018, hay un número sustancial de ensayos clínicos en curso, incluidos tratamientos para hemofilia , glioblastoma , enfermedad granulomatosa crónica , fibrosis quística y varios cánceres . [ 11 ] Aunque se han logrado algunos éxitos, la terapia génica todavía se considera una técnica arriesgada y aún se están realizando estudios para garantizar su seguridad y eficacia. [ 9 ]

Tratamiento del cáncer

Otro uso potencial de los virus modificados genéticamente es alterarlos para que puedan tratar enfermedades directamente. Esto puede lograrse mediante la expresión de proteínas protectoras o atacando directamente las células infectadas. En 2004, investigadores informaron que un virus modificado genéticamente que explota el comportamiento egoísta de las células cancerosas podría ofrecer una forma alternativa de eliminar tumores. [ 17 ] [ 18 ] Desde entonces, varios investigadores han desarrollado virus oncolíticos modificados genéticamente que se muestran prometedores como tratamientos para diversos tipos de cáncer . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Vacunas 

La mayoría de las vacunas consisten en virus atenuados , inactivados, debilitados o eliminados de alguna manera, de modo que sus propiedades virulentas ya no son efectivas. La ingeniería genética podría utilizarse teóricamente para crear virus con los genes virulentos eliminados. En 2001, se informó que los virus modificados genéticamente podrían utilizarse para desarrollar vacunas [ 24 ] contra enfermedades como el SIDA, el herpes, el dengue y la hepatitis viral, utilizando un virus vacunal seguro y probado, como el adenovirus , y modificando su genoma para que contenga genes que codifiquen proteínas inmunogénicas que puedan potenciar la respuesta del sistema inmunitario para combatir el virus. Los virus modificados genéticamente no deberían tener una infectividad reducida , provocar una respuesta inmunitaria natural y no existe la posibilidad de que recuperen su función virulenta, lo que puede ocurrir con algunas otras vacunas. Por ello, generalmente se consideran más seguros y eficaces que las vacunas convencionales, aunque persisten las preocupaciones sobre la infección no deseada, los posibles efectos secundarios y la transferencia horizontal de genes a otros virus. [ 25 ] Otro enfoque consiste en utilizar vectores para crear vacunas novedosas para enfermedades que no tienen vacunas disponibles o cuyas vacunas no son eficaces, como el SIDA , la malaria y la tuberculosis . Ya se han aprobado vacunas basadas en vectores y se están desarrollando muchas más. [ 26 ]

Marcapasos cardíaco

En 2012, investigadores estadounidenses informaron haber inyectado un virus genéticamente modificado en el corazón de cerdos. Este virus insertó en los músculos cardíacos un gen llamado Tbx18 , que permitió latir el corazón. Los investigadores pronosticaron que algún día esta técnica podría usarse para restaurar el latido cardíaco en humanos que de otro modo necesitarían marcapasos electrónicos . [ 27 ] [ 28 ]

Virus modificados genéticamente destinados a ser utilizados en el medio ambiente.

Animales

En España y Portugal, para 2005, la población de conejos había disminuido hasta en un 95% en 50 años debido a enfermedades como la mixomatosis , la enfermedad hemorrágica del conejo y otras causas. Esto, a su vez, provocó la disminución de depredadores como el lince ibérico , una especie en peligro crítico de extinción. [ 29 ] [ 30 ] En 2000, investigadores españoles estudiaron un virus modificado genéticamente que podría haber protegido a los conejos en estado salvaje contra la mixomatosis y la enfermedad hemorrágica del conejo. [ 31 ] Sin embargo, existía la preocupación de que dicho virus pudiera llegar a poblaciones silvestres en áreas como Australia y provocar un auge demográfico. [ 29 ] [ 4 ] En Australia, los conejos se consideran una plaga tal que los propietarios de tierras están legalmente obligados a controlarlos. [ 32 ]

Se han creado virus modificados genéticamente que provocan infertilidad en los animales objetivo mediante inmunocontracepción [ 33 ] , así como otros que actúan sobre la etapa de desarrollo del animal [ 34 ] . Existen preocupaciones sobre la contención del virus [ 33 ] y la infección entre especies [ 35 ] .

Árboles

Desde 2009 , se han realizado ensayos de campo en Florida (EE. UU.) con virus modificados genéticamente que expresan proteínas defensinas de espinaca. [ 36 ] La infección viral de los naranjos tiene como objetivo combatir la enfermedad del enverdecimiento de los cítricos , que ha reducido la producción de naranjas en Florida en un 70 % desde 2005. [ 37 ] Una solicitud de permiso está pendiente desde el 13 de febrero de 2017 (USDA 17-044-101r) para extender el permiso de uso experimental a un área de 513 500 acres , lo que lo convertiría en el permiso más grande de este tipo jamás emitido por los Servicios Reguladores de Biotecnología del USDA.

Programa Aliados de los Insectos

En 2016, DARPA , una agencia del Departamento de Defensa de los Estados Unidos , anunció una licitación para contratos para desarrollar virus vegetales genéticamente modificados para un enfoque que implica su dispersión en el medio ambiente utilizando insectos. [ 38 ] [ 39 ] El plan de trabajo establecía:

“Los virus vegetales son muy prometedores como portadores de circuitos de edición genética y constituyen un socio natural para una plataforma de administración transmitida por insectos.” [ 38 ]

La motivación que subyace al programa es garantizar la estabilidad alimentaria mediante la protección del suministro agrícola de alimentos y los cultivos básicos:

"Al aprovechar la capacidad natural de los insectos vectores para transmitir virus con alta especificidad para las plantas hospedantes, y al combinar esta capacidad con los avances en la edición genética, se puede lograr una mejora rápida de las plantas maduras en el campo en grandes áreas y sin necesidad de infraestructura industrial." [ 38 ]

A pesar de su nombre, el programa “Insectos Aliados” es en gran medida un programa viral, que desarrolla virus que esencialmente realizarían la edición genética de cultivos en campos ya plantados. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Los virus genéticamente modificados descritos en el plan de trabajo y otros documentos públicos pertenecen a una clase de virus genéticamente modificados posteriormente denominados HEGAA (agentes de alteración genética ambiental horizontal). El programa Insectos Aliados está programado para ejecutarse de 2017 a 2021 con contratos ejecutados por tres consorcios. No hay planes para liberar los virus genéticamente modificados al medio ambiente, y las pruebas del sistema completo de dispersión de insectos se realizan en invernaderos ( se han mencionado instalaciones de nivel de bioseguridad 3 ). [ 44 ]

Se han expresado preocupaciones sobre cómo este programa y cualquier dato que genere impactarán el control de armas biológicas y la coexistencia agrícola, [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] aunque también ha habido apoyo a sus objetivos declarados. [ 48 ]

Aplicaciones tecnológicas

Baterías de iones de litio

En 2009, científicos del MIT crearon un virus modificado genéticamente que se ha utilizado para construir una batería de iones de litio más respetuosa con el medio ambiente . [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] La batería se construyó mediante ingeniería genética de diferentes virus, como el bacteriófago E4 y el bacteriófago M13 , para ser utilizados como cátodo. Esto se hizo editando los genes del virus que codifican la cubierta proteica. La cubierta proteica se edita para recubrirse con fosfato de hierro y poder adherirse a nanotubos de carbono altamente conductores. Los virus que han sido modificados para tener una cubierta proteica multifuncional pueden utilizarse como un cátodo nanoestructurado que provoca interacciones iónicas con cationes. Esto permite que el virus se utilice como una pequeña batería. Angela Blecher , la científica que dirigió el equipo de investigación del MIT en el proyecto, dice que la batería es lo suficientemente potente como para usarse como batería recargable, alimentar coches eléctricos híbridos y una serie de dispositivos electrónicos personales. [ 52 ] Si bien tanto el virus E4 como el M13 pueden infectar y replicarse dentro de su huésped bacteriano, no está claro si conservan esta capacidad después de formar parte de una batería.

Preocupaciones y regulación en materia de seguridad

Limitaciones en la investigación de riesgos biológicos

El Instituto Nacional de Salud declaró una moratoria en la financiación de la investigación sobre ciertos virus de ganancia de función en enero de 2015. [ 53 ] [ 54 ] En enero de 2017, el Gobierno de EE. UU. publicó la guía política final para la revisión y supervisión de la investigación que se prevé que cree, transfiera o utilice patógenos pandémicos potenciales mejorados (PPP). [ 55 ] Las preguntas sobre una posible fuga de un virus modificado de un laboratorio de bioseguridad y la utilidad de la tecnología de doble uso , investigación de doble uso preocupante (DURC), impulsaron la revisión de la política de financiación de los NIH. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

Incidente del lentivirus transgénico

Una científica afirma haber sido infectada por un virus genéticamente modificado mientras trabajaba para Pfizer. En su demanda federal, alega haber sufrido parálisis intermitente a causa del virus diseñado por Pfizer. «McClain, de Deep River, sospecha que estuvo expuesta inadvertidamente, a través del trabajo de un antiguo colega de Pfizer en 2002 o 2003, a una forma modificada del lentivirus , un virus similar al que puede causar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o SIDA». [ 59 ] El tribunal determinó que McClain no logró demostrar que su enfermedad fue causada por la exposición al lentivirus, [ 60 ] pero también que Pfizer violó las leyes de protección de denunciantes . [ 61 ]

Referencias

  1. ↑ Ran FA, Cong L, Yan WX, Scott DA, Gootenberg JS, Kriz AJ, Zetsche B, Shalem O, Wu X, Makarova KS, Koonin EV, Sharp PA, Zhang F (abril de 2015). "Edición del genoma in vivo utilizando Cas9 de Staphylococcus aureus" . Nature . 520 ( 7546): 186–91 . Bibcode : 2015Natur.520..186R . doi : 10.1038/nature14299 . PMC 4393360. PMID 25830891 .  
  2. ↑ Torres JM, Sánchez C, Ramírez MA, Morales M, Bárcena J, Ferrer J, Espuña E, Pagès-Manté A, Sánchez-Vizcaíno JM (agosto de 2001). "Primer ensayo de campo de una vacuna recombinante transmisible contra la mixomatosis y la enfermedad hemorrágica del conejo". Vacuna . 19 (31): 4536– 43. doi : 10.1016/S0264-410X(01)00184-0 . hdl : 20.500.12792/4539 . PMID 11483281 . 
  3. ↑ Bull JJ, Smithson MW, Nuismer SL (enero de 2018). " Vacunas virales transmisibles" . Trends in Microbiology . 26 (1): 6– 15. doi : 10.1016/j.tim.2017.09.007 . PMC 5777272. PMID 29033339 .  
  4. 1 2 Angulo E, Gilna B (marzo de 2008). "Cuando la biotecnología cruza fronteras". Nature Biotechnology . 26 (3): 277– 82. doi : 10.1038/nbt0308-277 . hdl : 10261/45524 . PMID 18327233 . S2CID 205266187 .  
  5. ↑ Jackson DA, Symons RH, Berg P (octubre de 1972). "Método bioquímico para insertar nueva información genética en el ADN del virus simio 40: moléculas de ADN circular SV40 que contienen genes del fago lambda y el operón de galactosa de Escherichia coli" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 69 (10): 2904–9 . Bibcode : 1972PNAS...69.2904J . doi : 10.1073/pnas.69.10.2904 . PMC 389671. PMID 4342968 .  
  6. ↑ Murray NE, Murray K (octubre de 1974). "Manipulación de objetivos de restricción en el fago lambda para formar cromosomas receptores para fragmentos de ADN". Nature . 251 ( 5475): 476–81 . Bibcode : 1974Natur.251..476M . doi : 10.1038/251476a0 . PMID 4608939. S2CID 4203507 .  
  7. ↑ Thomas M, Cameron JR, Davis RW (noviembre de 1974). "Híbridos moleculares viables de bacteriófago lambda y ADN eucariota" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 71 (11): 4579–83 . Bibcode : 1974PNAS...71.4579T . doi : 10.1073/pnas.71.11.4579 . PMC 433931. PMID 4216019 .  
  8. ↑ Selkirk SM (octubre de 2004). " Terapia génica en medicina clínica" . Postgraduate Medical Journal . 80 (948): 560–70 . doi : 10.1136/pgmj.2003.017764 . PMC 1743106. PMID 15466989 .  
  9. 1 2 Referencia GH. "¿Qué es la terapia génica?" . Genetics Home Reference . Consultado el 08-12-2017 .
  10. ↑ Hassan MH, Othman EE, Hornung D, Al-Hendy A (agosto de 2009). "Terapia génica de enfermedades ginecológicas benignas" . Advanced Drug Delivery Reviews . 61 (10): 822–35 . doi : 10.1016/j.addr.2009.04.023 . PMC 4477532. PMID 19446586 .  
  11. 1 2 3 4 Lundstrom K (mayo de 2018). "Vectores virales en terapia génica" . Diseases . 6 (2): 42. doi : 10.3390/diseases6020042 . PMC 6023384. PMID 29883422 .  
  12. ↑ Manservigi R, Epstein AL, Argnani R, Marconi P (2013). HSV como vector en el desarrollo de vacunas y terapia génica . Landes Bioscience.
  13. ↑ "¿Existe terapia génica para tratar mi trastorno?" . Genetics Home Reference . Consultado el 14 de diciembre de 2018 .
  14. ↑ Cavazzana-Calvo M, Fischer A (junio de 2007). "Terapia génica para la inmunodeficiencia combinada grave: ¿ya hemos llegado?" . The Journal of Clinical Investigation . 117 (6): 1456– 65. doi : 10.1172/JCI30953 . PMC 1878528. PMID 17549248 .  
  15. 1 2 Aiuti A, Roncarolo MG, Naldini L (junio de 2017). "Terapia génica ex vivo en Europa: allanando el camino para la próxima generación de productos medicinales de terapia avanzada" . EMBO Molecular Medicine . 9 (6): 737– 740. doi : 10.15252/emmm.201707573 . PMC 5452047. PMID 28396566 .  
  16. 1 2 Sheridan C (febrero de 2011). "La terapia génica encuentra su nicho". Nature Biotechnology . 29 (2): 121– 8. doi : 10.1038/nbt.1769 . PMID 21301435 . S2CID 5063701 .  
  17. ↑ Un virus modificado genéticamente destruye las células cancerosas
  18. ↑ El virus transgénico reduce los tumores cancerosos en humanos
  19. ^ Leja J, Yu D, Nilsson B, Gedda L, Zieba A, Hakkarainen T, Åkerström G, Öberg K, Giandomenico V, Essand M (noviembre de 2011). "Adenovirus oncolítico modificado con motivos de somatostatina para la infección selectiva de células tumorales neuroendocrinas" . Terapia genética . 18 (11): 1052– 62. doi : 10.1038/gt.2011.54 . PMID 21490682 . 
  20. ↑ Perett, Linda (30 de junio de 2011) Virus del sarampión modificados genéticamente para tratar el cáncer de ovario Instituto Nacional del Cáncer, Benchmarks, Consultado el 5 de septiembre de 2012
  21. ↑ Breitbach CJ, Thorne SH, Bell JC, Kirn DH (julio de 2012). "Poxvirus oncolíticos dirigidos y armados para el cáncer: el ejemplo principal de JX-594". Current Pharmaceutical Biotechnology . 13 (9): 1768–72 . doi : 10.2174/138920112800958922 . PMID 21740365 . 
  22. ↑ Beasley D (31 de agosto de 2011). "Se demuestra que un virus que combate el cáncer ataca exclusivamente los tumores" . Reuters Science . Consultado el 5 de septiembre de 2012 .
  23. ↑ Garber K (marzo de 2006). "China aprueba la primera terapia con virus oncolíticos del mundo para el tratamiento del cáncer" . Journal of the National Cancer Institute . 98 (5): 298–300 . doi : 10.1093/jnci/djj111 . PMID 16507823 . 
  24. ↑ Stephenson JR (marzo de 2001). "Virus modificados genéticamente: vacunas por diseño". Current Pharmaceutical Biotechnology . 2 (1): 47– 76. doi : 10.2174/1389201013378815 . PMID 11482348 . 
  25. ↑ Chan VS (noviembre de 2006). "Uso de virus modificados genéticamente y vacunas de virus-vectores modificados genéticamente: efectos ambientales". Journal of Toxicology and Environmental Health. Parte A. 69 ( 21): 1971–7 . Bibcode : 2006JTEHA..69.1971C . doi : 10.1080/15287390600751405 . PMID 16982535. S2CID 41198650 .  
  26. ↑ Ramezanpour B, Haan I, Osterhaus A, Claassen E (diciembre de 2016). "Vacunas genéticamente modificadas basadas en vectores: explotando el legado de Jenner" . Vaccine . 34 ( 50): 6436– 6448. doi : 10.1016/j.vaccine.2016.06.059 . PMC 7115478. PMID 28029542 .  
  27. ↑ Gallagher, James (16 de diciembre de 2012) Un virus reconstruye el marcapasos del propio corazón en pruebas con animales. BBC News Health, consultado el 5 de enero de 2013.
  28. ↑ Kapoor N, Liang W, Marbán E , Cho HC (enero de 2013). "Conversión directa de cardiomiocitos quiescentes a células marcapasos mediante la expresión de Tbx18" . Nature Biotechnology . 31 (1): 54–62 . doi : 10.1038/nbt.2465 . PMC 3775583. PMID 23242162 .  
  29. 1 2 Ward D (diciembre de 2005). Revertir el declive del conejo: uno de los mayores desafíos para la conservación de la naturaleza en España y Portugal (Informe). doi : 10.13140/RG.2.2.26144.00009 .
  30. ↑ Ward D (diciembre de 2008). "LynxBrief" (PDF) .
  31. ↑ Bárcena J, Morales M, Vázquez B, Boga JA, Parra F, Lucientes J, Pagès-Manté A, Sánchez-Vizcaíno JM, Blasco R, Torres JM (febrero de 2000). "Protección transmisible horizontal contra la mixomatosis y la enfermedad hemorrágica del conejo mediante el uso de un virus del mixoma recombinante" . Revista de Virología . 74 (3): 1114– 23. doi : 10.1128/JVI.74.3.1114-1123.2000 . PMC 111445 . PMID 10627521 .  
  32. ↑ Catalizador: Virus transgénico - ABC TV Ciencia
  33. 1 2 Jelley J (2002-08-07). "El virus transgénico frena a los conejos" . Recuperado el 2018-12-16 .
  34. ↑ O'Riordan B (26 de febrero de 2005). "Virus planeado para combatir al sapo de caña" . The Guardian . ISSN 0261-3077 . Consultado el 16 de diciembre de 2018 . 
  35. ↑ Mildura GO. "Un virus podría esterilizar a los conejos de Australia" . New Scientist . Consultado el 16 de diciembre de 2018 .
  36. ↑ "Southern Gardens Citrus Nursery, LLC; Aviso de intención de preparar una declaración de impacto ambiental para el permiso de liberación del virus de la tristeza de los cítricos modificado genéticamente" . www.regulations.gov . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  37. ↑ Molteni M (12 de abril de 2017). "Los naranjos de Florida se están muriendo, pero un virus convertido en arma podría salvarlos" . Wired . Consultado el 17 de abril de 2017 .
  38. 1 2 3 "Anuncio general de la agencia Insectos aliados, Oficina de Tecnologías Biológicas, HR001117S0002 1 de noviembre de 2016" . FedBizOpps.gov .
  39. ↑ "Día de los proponentes de Insect Allies - Oportunidades comerciales federales: Oportunidades" . www.fbo.gov . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  40. ↑ "Aliados de los insectos: cómo los enemigos del maíz podrían salvarlo algún día" . 17 de octubre de 2017. Consultado el 10 de junio de 2019 .
  41. ↑ Cartwright S (20 de diciembre de 2017). "Científicos de la Universidad Estatal de Ohio darán un vuelco al sistema de virus de las plantas con investigación sobre insectos" . The Lantern . Recuperado el 10 de junio de 2019 .
  42. ↑ "Equipo de Penn State recibe un premio de 7 millones de dólares para utilizar insectos como aliados en la seguridad alimentaria | Universidad Estatal de Pensilvania" . news.psu.edu . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  43. ↑ "BTI recibe el premio 'Insect Allies' de DARPA" . EurekAlert! . Archivado del original el 7 de septiembre de 2019. Consultado el 10 de junio de 2019 .
  44. ↑ "Perfiles de colaboración de insectos aliados" (PDF) . 2016. Archivado del original (PDF) el 20 de febrero de 2017. Consultado el 10 de junio de 2019 .
  45. ↑ Kuiken T (2017-05-03). "Cómo las iniciativas de biología sintética del ejército estadounidense podrían cambiar todo el campo de la investigación" . Revista Slate . Recuperado el 2019-06-10 .
  46. ↑ Reeves RG, Voeneky S, Caetano-Anollés D, Beck F, Boëte C (2018-10-05). "¿Investigación agrícola o un nuevo sistema de armas biológicas?". Science . 362 (6410): 35– 37. Bibcode : 2018Sci...362...35R . doi : 10.1126/science.aat7664 . hdl : 21.11116/0000-0002-4F53-9 . ISSN 0036-8075 . PMID 30287653 . S2CID 52921548 .   
  47. ↑ Partan E. "El programa "Aliados de los Insectos" recibe críticas . www.capeandislands.org . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  48. ↑ "Opinión | Un programa del Pentágono que involucra insectos conlleva riesgos y un enorme potencial" . Washington Post . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  49. ↑ Lee YJ, Yi H, Kim WJ, Kang K, Yun DS, Strano MS, Ceder G, Belcher AM (mayo de 2009). "Fabricación de baterías de iones de litio de alta potencia modificadas genéticamente utilizando múltiples genes virales" . Science . 324 (5930): 1051– 5. Bibcode : 2009Sci...324.1051L . doi : 10.1126/science.1171541 . PMID 19342549. S2CID 32017913 .  
  50. ↑ http://web.mit.edu/newsoffice/2009/virus-battery-0402.html Una nueva batería construida con virus podría alimentar automóviles y dispositivos electrónicos.
  51. ↑ Ingrediente oculto en la nueva batería más ecológica: un virus
  52. ↑ "Una nueva batería creada a partir de un virus podría alimentar automóviles y dispositivos electrónicos" . Noticias del MIT . Consultado el 11 de diciembre de 2017 .
  53. ↑ Gobierno de EE. UU. (17 de octubre de 2014). "Proceso deliberativo de ganancia de función del gobierno de EE. UU. y suspensión de la financiación de la investigación sobre investigación de ganancia de función seleccionada que involucra los virus de la influenza, MERS y SARS" (PDF) .
  54. ↑ Menachery VD, Yount Jr BL, Debbink K, Agnihothram S, Gralinski LE, Plante JA, Graham RL, Scobey T, Ge XY, Donaldson EF, Randell SH, Lanzavecchia A, Marasco WA, Shi ZL, Baric RS (2015). " Un grupo de coronavirus de murciélago circulantes similar al SARS muestra potencial para su aparición en humanos" . Nature Medicine . 21 (12): 1508– 1513. doi : 10.1038/nm.3985 . PMC 4797993. PMID 26552008 .  
  55. ↑ "Recomendaciones para la evaluación y supervisión de las investigaciones propuestas sobre ganancia de función" (PDF) . Mayo de 2016.
  56. ↑ Berg P (septiembre de 2012). "El dilema del doble uso" . Science . 337 (6100): 1273. Bibcode : 2012Sci...337.1273B . doi : 10.1126/science.1229789 . PMID 22984033 . 
  57. ↑ "Bioseguridad - Investigación de doble uso preocupante" . Oficina de Política Científica (OSP) de los NIH . Archivado del original el 1 de junio de 2017. Consultado el 20 de enero de 2016 .
  58. ↑ Kilianski A, Nuzzo JB, Modjarrad K (15 de octubre de 2016). " Respuesta a Lipsitch" . The Journal of Infectious Diseases . 214 (8): 1285– 1286. doi : 10.1093/infdis/jiw349 . PMC 7107386. PMID 27503366 .  
  59. ↑ «Ex empleado de Pfizer alega virus modificado genéticamente en demanda por despido» . Hartford Courant . Courant.com. 14 de marzo de 2010. Archivado del original el 6 de octubre de 2012. Consultado el 8 de noviembre de 2021 .
  60. ↑ "McClain v. PFIZER, INC., 692 F. Supp. 2d 229" . Consultado el 13 de septiembre de 2012 .
  61. ↑ "Un denunciante de Pfizer recibe 1,4 millones de dólares" . The New York Times . 2 de abril de 2010. Consultado el 13 de septiembre de 2012 .