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Articulo de referencia

Genómica de los rasgos de personalidad

Los rasgos de personalidad son patrones de pensamientos, sentimientos y comportamientos que reflejan la tendencia a responder de ciertas maneras bajo ciertas circunstancias. [ 1...

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Los rasgos de personalidad son patrones de pensamientos, sentimientos y comportamientos que reflejan la tendencia a responder de ciertas maneras bajo ciertas circunstancias. [ 1 ]

La personalidad está influenciada por factores genéticos y ambientales y se asocia con la salud mental . [ 2 ] Además del factor ambiental, se pueden detectar variantes genéticas para los rasgos de personalidad. Estos rasgos son poligénicos . Se encuentran variantes genéticas significativas para la mayoría de los rasgos conductuales. Existe consistencia en la detección de variantes genéticas y la asociación genómica para rasgos derivados del pedigrí . [ 3 ]

Se han realizado investigaciones sobre rasgos de personalidad tanto en humanos como en animales no humanos, como los perros.

Teoría de los rasgos

Para los humanos, el modelo de los Cinco Grandes rasgos de personalidad , también conocido como modelo de los cinco factores (FFM) o modelo OCEAN, es el modelo predominante para los rasgos de personalidad . Cuando se aplica el análisis factorial (una técnica estadística) a los datos de encuestas de personalidad , algunas palabras o ítems del cuestionario utilizados para describir aspectos de la personalidad a menudo se aplican a la misma persona. Por ejemplo, es más probable que a alguien descrito como concienzudo se le describa como "siempre preparado" en lugar de "desordenado". Esta teoría utiliza descriptores del lenguaje común y, por lo tanto, sugiere cinco dimensiones amplias comúnmente utilizadas para describir la personalidad y la psique humanas .

Los cinco factores son:

Métodos

Los métodos más utilizados en los estudios de genómica de rasgos de personalidad son dos: los métodos analíticos y los no analíticos (como los cuestionarios).

Analítico

Las técnicas analíticas que se pueden utilizar para medir la genómica de la personalidad incluyen:

  1. GWAS , estudio de asociación de todo el genoma, es un método utilizado para definir marcadores (estos marcadores son polimorfismos de un solo nucleótido , SNP) en todo el genoma [ 3 ] para comprender mejor la contribución de la genética a los rasgos de personalidad. Dado que los SNP ocurren en el ADN entre genes, la técnica GWAS tiene como objetivo encontrar aquellos genes que están asociados con ciertos rasgos de personalidad, por ejemplo, se informó que el neuroticismo está asociado con una variante intrónica en MAGI1 y la apertura con variantes cerca de RASA1 . [ 2 ] Recientemente, UK Biobank logró varios SNP que están asociados con el neuroticismo . Los primeros estudios GWAS sobre los cinco factores de personalidad humana (es decir, neuroticismo, extraversión , apertura a la experiencia, responsabilidad y amabilidad) utilizaron una muestra de 3972 individuos de una población aislada en Cerdeña, Italia, y encontraron 362 129 SNP.
  2. La genotipificación del ADN , que se puede realizar mediante diferentes kits, por ejemplo:
    • El CanineHD BeadChip [ 3 ] contiene 173.662 SNP validados derivados del Proyecto de Secuenciación del Genoma Canino. Este chip tiene una reproducibilidad del 99,99% , es un protocolo sin PCR , proporciona una cobertura uniforme de todo el genoma mediante los 70 marcadores colocados en la plataforma, tiene un alto rendimiento (hasta 12 muestras en paralelo) y puede aplicarse a la investigación de la variación genética en cualquier raza de perro doméstico. El conjunto completo de SNP que contiene puede analizarse con el propósito de explicar la proporción de las varianzas de los rasgos fenotípicos y para mostrar las "heredabilidades genómicas" de los rasgos (considerando el total de las estimaciones autosómicas y ligadas al cromosoma X). Por ejemplo, el estudio [ 3 ] que utilizó este enfoque reveló una varianza genética significativa presente para la mayoría de los rasgos de comportamiento examinados.
    • El array Infinium OmniExpress-24 BeadChip [ 3 ] contiene 710.000 SNP.
  3. La secuenciación de ARN puede proporcionar una elucidación más precisa de las influencias genéticas comunes en la expresión génica en el cerebro en desarrollo y las diferencias moleculares que podrían conferir susceptibilidad a trastornos neuropsiquiátricos. Con esta técnica combinada con el GWAS, fue posible, [ 3 ] proporcionar el primer conjunto de datos eQTL derivado exclusivamente del cerebro fetal humano. Un ejemplo del protocolo utilizado para hacerlo es el siguiente: [ 3 ] el ARN total se trató con DNasa y se purificó. Se evaluó la integridad del ARN y luego se prepararon bibliotecas de RNA-Seq utilizando 1 μg de ARN total purificado, agotando el ARN ribosómico y modificando los tiempos de fragmentación del ARN para muestras RIN más bajas (<7). También se evaluó el tamaño de la biblioteca y luego se cuantificaron las bibliotecas. Finalmente, las bibliotecas se secuenciaron, generando al menos 50 millones de pares de lecturas (100 millones de lecturas) por muestra.
  4. Secuenciación de bisulfito de genoma completo (WGBS) para examinar la metilación del ADN en subpoblaciones celulares aisladas de tejido cerebral humano. Este análisis es importante, porque se han informado ampliamente diferencias en la metilación del ADN entre poblaciones neuronales y no neuronales y muchas enfermedades neuropsiquiátricas afectan preferentemente a subpoblaciones neuronales presentes en regiones cerebrales particulares. [ 4 ] Un ejemplo de protocolo WGBS es el siguiente: [ 4 ] las muestras se fragmentaron y luego se convirtieron con bisulfito después de la selección de tamaño. La amplificación se realizó después de la conversión con bisulfito usando la polimerasa Kapa Hifi Uracil + en las siguientes condiciones de ciclado: 98  °C 45 s/8 ciclos: 98  °C 15 s, 65  °C 30 s, 72  °C 30 s/72  °C 1 min. Las bibliotecas finales se ejecutaron para fines de control de calidad. Luego, las bibliotecas se cuantificaron por qPCR. Las bibliotecas también se secuenciaron utilizando una corrida indexada simple de extremos emparejados de 125 pb.
  5. El enfoque de genes candidatos se centra en genes cuya función sugiere una asociación con un rasgo. Originalmente, se asumió que unos pocos genes clave eran responsables de la varianza heredable observada de los rasgos de personalidad. Aunque se ha demostrado la complejidad de la poligénesis de los rasgos de personalidad, los estudios de genes candidatos aún se realizan hoy en día. El pequeño número de genes seleccionados para este tipo de estudios se incluye en patrones de neurotransmisión , como los que involucran la dopamina y la serotonina . Los genes candidatos y polimorfismos más estudiados relacionados con la personalidad, con los metaanálisis más informativos , son DRD4 y 5HTT . DRD4 codifica el receptor de dopamina D4 , mientras que 5HTT codifica un transportador de serotonina responsable de la recaptación de este neurotransmisor. [ 1 ] Según algunas publicaciones, los SNP en DRD4 están asociados con la extraversión y la búsqueda de novedades. [ 5 ] Asimismo, las variaciones en 5HTT están asociadas con el neuroticismo y la evitación del daño. [ 6 ]
  6. Estudios familiares y de gemelos: Los estudios de genómica de rasgos de personalidad involucran a familias y específicamente a gemelos, debido a la alta heredabilidad de estos rasgos. Los estudios familiares y de gemelos han demostrado que los rasgos de personalidad son moderadamente heredables y pueden predecir diversos resultados a lo largo de la vida, incluyendo la psicopatología . Los gemelos idénticos tienen una heredabilidad del 40%, [ 1 ] lo que sugiere que los efectos genéticos aditivos son responsables de una parte moderada de la varianza de los rasgos de personalidad. Los estudios familiares y de adopción han arrojado aproximadamente un 30%. [ 1 ] El sexo no está involucrado en la heredabilidad de los rasgos de personalidad; por otro lado, las diferencias ambientales pueden aumentar o disminuir la importancia de los factores genéticos. Los datos de gemelos muestran que las influencias genéticas contribuyen a la estabilidad de la personalidad y son relativamente constantes con la edad, mientras que la influencia ambiental en la personalidad aumenta con la edad. Además, los estudios de gemelos y familias muestran fuertes correlaciones genéticas en diversos dominios cognitivos, lo que sugiere pleiotropía , y en diferentes niveles de habilidad, lo que respalda la visión de la inteligencia general como un continuo etiológico. [ 2 ] Las familias tienen miembros afectados por trastornos psiquiátricos , porque estas enfermedades pueden considerarse extremos de las tendencias normales y los rasgos personales. Se pretende fomentar un análisis biológico del comportamiento para estudiar los trastornos neurológicos y encontrar una correlación con la personalidad humana, lo que significa que la variación heredable en los rasgos de personalidad compartiría una base genética común con las enfermedades psiquiátricas. Los genetistas definen el fenotipo de los pacientes siguiendo la Ontología del Fenotipo Humano (HPO) [ 7 ] que proporciona un vocabulario estandarizado de las anomalías fenotípicas encontradas en las enfermedades humanas. El estudio de rasgos complejos en genética presenta una brecha definida como "heredabilidad faltante" [ 8 ] por lo que una sola variación genética no puede explicar gran parte de la heredabilidad de las enfermedades, los comportamientos y otros fenotipos . Por ejemplo, la susceptibilidad de una persona a una enfermedad puede depender más del efecto combinado de todos los genes en el fondo que de los genes de la enfermedad en primer plano, o el papel de los genes puede haber sido gravemente sobreestimado.

No analítico

Los métodos no analíticos que se utilizan principalmente son los cuestionarios, que se analizan a continuación:

Cuestionarios:

Como ya se ha mencionado, los cuestionarios se utilizaban con frecuencia como otra herramienta para analizar la asociación de un comportamiento con las variaciones genéticas.

En algunos estudios, los cuestionarios se entregaron indirectamente a los dueños de los animales involucrados en el experimento [ 3 ] y en otros estudios se entregaron directamente a los pacientes involucrados. [ 1 ] [ 4 ] Estos cuestionarios fueron:

  1. C-BARQ , siglas de Cuestionario de Evaluación e Investigación del Comportamiento Canino, es un método basado en encuestas utilizado en numerosos estudios sobre el comportamiento canino. En este método, las respuestas del dueño a cuestionarios validados permiten evaluar los rasgos de personalidad del perro. El C-BARQ fue desarrollado en la Universidad de Pensilvania y su fiabilidad, validez y puntuaciones estandarizadas respaldan su uso como herramienta en investigaciones conductuales. La encuesta C-BARQ contiene 101 preguntas sobre la respuesta conductual del perro ante diversas situaciones, con respuestas marcadas en una escala de cinco puntos. Según los resultados obtenidos, los perros se dividen en grupos de 11 a 14 rasgos conductuales. [ 3 ]
  2. Cuestionarios demográficos sobre información general de los perros, como sexo, estado de esterilización, vivienda, color del pelaje, estado de salud, ejercicio diario y "Rol" (basado en las actividades del perro). [ 3 ] Los datos obtenidos de los cuestionarios pueden analizarse mediante el enfoque del Modelo Lineal Mixto (REML), que proporciona una estimación consistente y precisa de rasgos con distribución no normal. Este enfoque puede implementarse utilizando software como ASReml. [ 3 ]
  3. Cuestionarios de autoinforme , que investigan varios aspectos de la vida de los participantes. Algunos ejemplos son los siguientes: [ 1 ] [ 4 ]
    • El Cuestionario de Personalidad de Eysenck (EPQ) define 3 rasgos de personalidad: psicoticismo (caracterizado por agresividad y hostilidad interpersonal), extraversión (que se manifiesta en un comportamiento extrovertido y enérgico) y neuroticismo (caracterizado por la estabilidad emocional).
    • El Cuestionario de Personalidad Tridimensional (TPQ) define 3 rasgos de personalidad que se basan en las bases bioquímicas del temperamento: búsqueda de novedades , evitación del daño y dependencia de la recompensa .
    • El Inventario de Temperamento y Carácter (TCI) define 4 rasgos de personalidad: persistencia (o perseverancia a pesar del cansancio o la frustración), autodirección (la capacidad de modificar el comportamiento para lograr objetivos personales), cooperación (la tendencia a mostrar relaciones agradables con los demás) y autotrascendencia (asociada con la experiencia de los aspectos espirituales del yo).
    • El modelo de los Cinco Factores (NEO-PI) se basa en mecanismos biológicos que dan forma a cinco rasgos de personalidad de orden superior (los cinco grandes): neuroticismo (propensión a experimentar afecto negativo), extraversión (motivación para relacionarse con los demás), apertura a la experiencia (comportamiento inventivo o curioso), amabilidad (amabilidad y compasión hacia los demás) y responsabilidad (comportamiento atento y organizado). Este cuestionario es el más utilizado en estudios genéticos y también cuenta con variantes, como el NEO-PI-R y el NEO-FFI.
    • El cuestionario de autoinforme del Biobanco del Reino Unido incluye varias preguntas relacionadas con la soledad y el aislamiento social, lo que permite identificar casos y controles y, posteriormente, comparar las diferencias genéticas.

Algunos ejemplos de preguntas son: "¿Te sientes solo/a a menudo?", a la que los individuos respondieron "sí" (registrados como casos) o "no" (controles); otras preguntas se basan en la calidad de las interacciones sociales, como: "¿Con qué frecuencia puedes confiar en alguien cercano?" (los casos se definieron como aquellos que respondieron "Nunca o casi nunca", los controles se definieron como aquellos que respondieron "Casi a diario"). [ 1 ]

Correlación con trastornos psiquiátricos

Los científicos demostraron que la mayoría de los rasgos de personalidad se agrupan y también se agrupan con la mayoría de los trastornos neuropsiquiátricos y, por lo tanto, están relacionados. En la investigación, los científicos utilizaron la puntuación de regresión de desequilibrio de ligamiento para investigar la correlación entre los rasgos de personalidad y los trastornos psiquiátricos. Según la puntuación de desequilibrio de ligamiento (LDSC), existe una correlación positiva entre el trastorno depresivo mayor y el neuroticismo, y una correlación menor entre la esquizofrenia y el neuroticismo ; estas correlaciones también se han confirmado en estudios con gemelos. Además, el neuroticismo y la apertura muestran una fuerte correlación genética. Por otra parte, los científicos encontraron que existe una correlación positiva entre el primer componente principal y todos los trastornos psiquiátricos, pero el primer componente principal mostró una correlación negativa con la responsabilidad y la amabilidad. [ 1 ]

Los rasgos de personalidad están estrechamente relacionados con el bienestar mental, social y físico. Por ejemplo, los científicos observaron que la esquizofrenia y el trastorno bipolar se asocian con la apertura. Además, demostraron que el TDAH presenta la mayor correlación con el rasgo de personalidad, especialmente la extraversión . Recientemente, se identificó una correlación negativa entre el neuroticismo y la soledad, así como una fuerte correlación entre la ansiedad y el neuroticismo. Asimismo, el narcisismo , la psicopatía y el maquiavelismo se asocian con una baja amabilidad. En general, el neuroticismo y otros rasgos de personalidad muestran una correlación negativa, mientras que la apertura, la extraversión, la amabilidad y la responsabilidad muestran una correlación positiva. [ 2 ]

Ejemplos de genes que consideran correlacionados son:

Dentro de 8p23.1, MTMR9 tiene una variante intrónica que se asocia con la extraversión y también con el neuroticismo, mostrando una asociación inversa. Otro es 12q23.3, WSCD2, que se encuentra para la extraversión; mediante GWAS, se ha demostrado que este locus tiene asociación con el trastorno bipolar . Además, L3MBTL2 está asociado tanto con la esquizofrenia como con el neuroticismo . [ 2 ] Otro gen es DRD4 que tiene asociación tanto con el TDAH como con el comportamiento de búsqueda de novedades. [ 9 ]

Ejemplos

  1. Base genética de los rasgos de personalidad canina: en diferentes genomas de perros, se encuentran varios SNP cerca de genes con funciones neurológicas o conductuales conocidas. El gen TH (tirosina hidroxilasa) , cuyo producto es LDOPA , precursor del neurotransmisor dopamina, se encuentra a 1 Mb del SNP en CFA18 asociado con el comportamiento agitado. Las mutaciones en este gen causan trastorno de hiperactividad . El gen TH se ha asociado con la actividad, la impasibilidad y la falta de atención en dos razas de perros. El SNP asociado con el miedo al ruido se encuentra a 0,27 Mb de CADPS2 en CFA20. CADPS2 es un miembro de una familia de genes que codifican proteínas de unión al calcio que regulan la exocitosis de vesículas que contienen neuropéptidos (de núcleo denso) de neuronas y células endocrinas neuronales. El gen y sus variantes se han asociado con el autismo en humanos y se ha informado de fobia al ruido en perros con este SNP. [ 3 ] Los SNP similares en perros y en humanos están correlacionados con el mismo gen que tiene diferentes resultados en términos de rasgos de personalidad.
  2. La inteligencia es uno de los rasgos que se ven afectados por la genética. Las diferencias heredadas del ADN son responsables de diferencias individuales sustanciales en las puntuaciones de las pruebas de inteligencia; el 10 % de la varianza en las puntuaciones de inteligencia se explica por la heredabilidad de los SNP . [ 8 ]
  3. A partir de estudios con gemelos, es posible considerar el neuroticismo como un rasgo hereditario, como se muestra en un metaanálisis de datos de más de 29 000 pares de gemelos, en el que se encontró esta correlación en 16 pares de gemelos, independientemente del sexo de los individuos. [ 1 ]

Limitaciones

  • Los estudios GWAS requieren un tamaño de muestra muy grande para poder identificar los polimorfismos responsables de la varianza observada, ya que los rasgos de personalidad están influenciados por muchos genes, cada uno de los cuales explica solo una pequeña cantidad de variaciones (1-2%). [ 8 ]
  • El método de secuenciación de bisulfito del genoma completo tiene algunas limitaciones, ya que es un método exclusivamente cualitativo, por lo que solo es posible analizar el estado de metilación de un número limitado de dinucleótidos CpG.
  • Los estudios de asociación de genes candidatos dieron lugar a resultados inconsistentes y no concluyentes debido a que el efecto de los loci estudiados se consideró mucho mayor de lo que realmente era, se hicieron suposiciones erróneas sobre la importancia de los genes relacionados con sistemas clave de neurotransmisores y no se tuvieron en cuenta las regiones reguladoras y no codificantes. [ 8 ]
  • Los estudios familiares y de gemelos pueden dar lugar a la confusión de los efectos genéticos del pedigrí con los efectos ambientales familiares compartidos. [ 10 ] Además, los efectos ambientales compartidos podrían enmascarar la variación de dominancia, haciendo que los gemelos dicigóticos parezcan más parecidos que los gemelos monocigóticos. [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Sanchez-Roige S, Gray JC, MacKillop J, Chen CH, Palmer AA (marzo de 2018). " La genética de la personalidad humana" . Genes, Brain and Behavior . 17 (3) e12439. doi : 10.1111/gbb.12439 . PMC 7012279. PMID 29152902 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 Lo MT, Hinds DA, Tung JY, Franz C, Fan CC, Wang Y, et al. (enero de 2017). " Análisis de todo el genoma para rasgos de personalidad identifican seis loci genómicos y muestran correlaciones con trastornos psiquiátricos" . Nature Genetics . 49 (1): 152– 156. doi : 10.1038/ng.3736 . PMC 5278898. PMID 27918536 .   
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Ilska J, Haskell MJ, Blott SC, Sánchez-Molano E, Polgar Z, Lofgren SE, et al. (junio de 2017). "Caracterización genética de los rasgos de personalidad del perro" . Genética . 206 (2): 1101– 1111. doi : 10.1534/genetics.116.192674 . PMC 5487251 . PMID 28396505 .   
  4. 1 2 3 4 Rizzardi LF, Hickey PF, Rodriguez DiBlasi V, Tryggvadóttir R, Callahan CM, Idrizi A, et al. (febrero de 2019). "La metilación del ADN y la accesibilidad de la cromatina específicas de la región cerebral neuronal están asociadas con la heredabilidad de rasgos neuropsiquiátricos" . Nature Neuroscience . 22 (2): 307– 316. doi : 10.1038/s41593-018-0297-8 . PMC 6348048. PMID 30643296 .   
  5. ↑ Benjamin J, Li L, Patterson C, Greenberg BD, Murphy DL, Hamer DH (enero de 1996). "Asociación poblacional y familiar entre el gen del receptor de dopamina D4 y medidas de búsqueda de novedades" . Nature Genetics . 12 (1): 81–4 . doi : 10.1038/ng0196-81 . PMID 8528258. S2CID 24226671 .  
  6. ↑ Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, Petri S, et al. (noviembre de 1996). "Asociación de rasgos relacionados con la ansiedad con un polimorfismo en la región reguladora del gen del transportador de serotonina". Science . 274 ( 5292): 1527– 31. Bibcode : 1996Sci...274.1527L . doi : 10.1126/science.274.5292.1527 . PMID 8929413. S2CID 35503987 .   
  7. ↑ Niemi ME (19 de julio de 2019). Las variantes genéticas comunes contribuyen al riesgo de trastornos neurodesarrollativos graves y raros (Tesis). Universidad de Cambridge. doi : 10.17863/cam.37830 .
  8. 1 2 3 4 Plomin R, von Stumm S (marzo de 2018). "La nueva genética de la inteligencia" . Nature Reviews. Genetics . 19 (3): 148– 159. doi : 10.1038/nrg.2017.104 . PMC 5985927. PMID 29335645 .  
  9. ↑ van Oers K, Mueller JC (diciembre de 2010). "Genómica evolutiva de la personalidad animal" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 365 ( 1560): 3991–4000 . doi : 10.1098/rstb.2010.0178 . PMC 2992743. PMID 21078651 .  
  10. 1 2 Hill WD, Arslan RC, Xia C, Luciano M, Amador C, Navarro P, et al. (diciembre de 2018). " Análisis genómico de datos familiares revela efectos genéticos adicionales sobre la inteligencia y la personalidad" . Molecular Psychiatry . 23 (12): 2347– 2362. doi : 10.1038/s41380-017-0005-1 . PMC 6294741. PMID 29321673 .   
  • Ontología del fenotipo humano