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Giulio Superti-Furga

Giulio Superti-Furga (nacido el 17 de mayo de 1962 en Milán ) es un biólogo molecular y de sistemas italiano que reside en Viena , Austria. Es el director científico del Centro ...

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Giulio Superti-Furga (nacido el 17 de mayo de 1962 en Milán ) es un biólogo molecular y de sistemas italiano que reside en Viena , Austria. Es el director científico del Centro de Investigación CeMM para la Medicina Molecular de la Academia Austríaca de Ciencias ( CeMM ) y profesor de Biología de Sistemas Médicos en la Universidad Médica de Viena . Fue presidente de EU-LIFE (2024-2025), la alianza de institutos de investigación que promueve la excelencia en la investigación en Europa. [ 1 ] [ 2 ]

Entre sus logros científicos más significativos hasta la fecha se encuentran la elucidación de los mecanismos reguladores básicos de las tirosina quinasas en cánceres humanos, la identificación de los mecanismos moleculares de varios fármacos y el descubrimiento de principios organizativos fundamentales del proteoma y el lipidoma de organismos superiores, así como la caracterización de componentes moleculares relevantes para la inmunidad innata . Su trabajo ha contribuido directamente a la comprensión sistémica de las infecciones por patógenos en las células huésped y del mecanismo de acción de fármacos específicos. Es un defensor de la adopción de enfoques de biología de sistemas para la medicina y, en particular, para el descubrimiento de fármacos . Recientemente, centró su investigación en los transportadores de membrana , que se encuentran en la interfaz entre los sistemas biológicos y el medio ambiente. A pesar de su relevancia para la medicina y el descubrimiento de fármacos, estas proteínas siguen estando poco estudiadas y requieren un estudio sistemático intensivo.

En 2008, fue condecorado con la Orden del Mérito de la República Italiana en grado de Caballero Oficial por sus contribuciones a la ciencia. [ 3 ] En 2011, Giulio Superti-Furga recibió el premio de la ciudad de Viena en ciencias naturales y fue designado "Científico del Año de Austria". [ 4 ] [ 5 ] En junio de 2017, recibió el título de Comendador de la Orden del Mérito de la República Italiana de manos de Su Excelencia Giorgio Marrapodi, Embajador de Italia. [ 6 ] [ 3 ]

Es hermano de Andrea Superti-Furga , pediatra y genetista afincada en Suiza.

Carrera

Giulio Superti-Furga se formó en la Escuela Alemana de Milán (DSM) en Milán, Italia. Realizó sus estudios de pregrado y posgrado en Biología Molecular con Meinrad Busslinger , Max Birnstiel y Charles Weissmann en la Universidad de Zúrich , en Genentech Inc. en San Francisco y en el Instituto de Investigación de Patología Molecular (IMP) en Viena. Giulio Superti-Furga fue becario postdoctoral con Giulio Draetta y Sara Courtneidge en el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) en Heidelberg.

En 1995, se convirtió en jefe de equipo en el EMBL de Heidelberg. De 1997 a 2000, fue profesor invitado de biología molecular en la Universidad de Bolonia , Italia. Desde 2005, es director científico del Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia Austríaca de Ciencias y profesor invitado de farmacología molecular en la Universidad Médica de Viena . Desde 2015, es catedrático de biología de sistemas médicos en la Universidad Médica de Viena .

Giulio Superti-Furga es miembro de pleno derecho de la Academia Austríaca de Ciencias , la Academia Alemana de Ciencias Leopoldina , la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) , la Academia Europea de Ciencias del Cáncer, la Academia Europaea y presidió la junta de la Asociación de Antiguos Alumnos del EMBL, que tiene ~2500 miembros, hasta 2015. [ 7 ] De 2013 a 2016 fue el noveno miembro de la Junta de la Universidad de Viena . De 2017 a 2019 fue miembro del Consejo Científico del ERC (Consejo Europeo de Investigación) . [ 8 ] El ERC es la institución de financiación más importante y prestigiosa para la investigación básica en cualquier campo realizada dentro de la Unión Europea. En 2018 se convirtió en el coordinador académico del proyecto RESOLUTE de la Iniciativa de Medicamentos Innovadores (IMI), una asociación público-privada que incluye varias universidades, compañías farmacéuticas y una empresa de biotecnología para comprender funcionalmente los transportadores de membrana de portadores de solutos (SLC). [ 9 ] [ 10 ] En 2021 también se convirtió en el coordinador académico del proyecto REsolution de la Iniciativa de Medicamentos Innovadores , que se centra en la anotación y el estudio experimental de variantes genéticas de SLC. [ 11 ] [ 12 ]

genoma personal

El trabajo de Giulio Superti-Furga también aborda el marco social y las implicaciones éticas de la investigación biomédica. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] En CeMM, se hace especial hincapié en un diálogo continuo con la sociedad y un uso responsable de los recursos y las tecnologías. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Desde finales de 2014, Giulio Superti-Furga preside el comité directivo del proyecto de genoma personal Genom Austria , la iniciativa austriaca de Proyectos de Genoma Personal dentro de la Red Global de Proyectos de Genoma Personal en la que también participó: su secuencia de genoma personal PGA1 está disponible públicamente. Probablemente sea la primera persona cuyo genoma completo se ha dado acceso abierto en Europa continental.

Investigación

Según Google Scholar , Giulio Superti-Furga ha publicado más de 260 manuscritos que han sido citados colectivamente más de 47.000 veces, lo que se refleja en un índice h de 100. El artículo "Organización funcional del proteoma de levadura mediante análisis sistemático de complejos proteicos" de Gavin, AC*, 36 autores, Superti-Furga G* (* correspondencia compartida), Nature 2002 [ 22 ] ha sido citado casi 6.000 veces.

Como director científico del CeMM, Giulio Superti-Furga impulsó un modelo único de supercooperación, conectando la biología con la medicina, la experimentación con la computación, el descubrimiento con la traslación y la ciencia con la sociedad y las artes. Sus actividades de investigación abarcan un amplio conjunto de disciplinas, desde la biología estructural hasta el diagnóstico clínico, desde la inmunología hasta el metabolismo , desde la resolución atómica hasta las estructuras de red. Su trabajo anterior se centró en la inmunidad y el metabolismo combinados con la captación selectiva de moléculas y su integración con la acción de los fármacos. Los intereses de investigación recientes de Giulio Superti-Furga incluyen nuevas formas de crear enfoques de medicina personalizada funcional y la comprensión del papel de los transportadores de membrana humanos en la fisiopatología y el descubrimiento de fármacos.

Metabolismo y regulación de la concentración de metabolitos

Los transportadores de membrana pueden considerarse los gestores de la interfaz entre la química y la biología, y entre los organismos y su entorno. Los transportadores de membrana y sus funciones en el metabolismo, el transporte de fármacos y la señalización se investigan intensamente en el laboratorio de Giulio Superti-Furga. Dado que constituyen una familia de genes extensa y poco estudiada en humanos, Giulio Superti-Furga propuso intensificar y coordinar la investigación sobre el grupo más grande de transportadores de membrana en el genoma humano : la superfamilia de transportadores de solutos (SLC). [ 23 ]

Gran parte del laboratorio de Giulio Superti-Furga trabaja en los proyectos RESOLUTE y REsolution, financiados por el IMI , la UE y la EFPIA . RESOLUTE y REsolution son asociaciones público-privadas codirigidas por Giulio Superti-Furga y Claire Steppan ( Pfizer ). Por un lado, el objetivo de RESOLUTE es intensificar la investigación sobre SLC a nivel mundial y establecerlas como una nueva clase de dianas para la investigación médica. [ 24 ] Por otro lado, el proyecto REsolution se centra en las variaciones genéticas humanas en los transportadores y su relación con las enfermedades humanas, y vincula el conocimiento de RESOLUTE con la fisiología y la enfermedad a través de la genética humana. Con este fin, RESOLUTE y REsolution están proporcionando a la comunidad científica herramientas biológicas y conjuntos de datos para la investigación de SLC, desarrollando ensayos de transporte robustos [ 25 ] y recopilando la información en la base de conocimientos de SLC. [ 26 ] [ 27 ]

Además del enfoque de biología de sistemas utilizado en RESOLUTE/REsolution para toda la familia de SLC, el laboratorio de Giulio también se centra en transportadores individuales. Su laboratorio demostró que el suministro de purinas , así como la síntesis de purinas de una célula, puede influir en la actividad de BRD4 y, por lo tanto, desempeñar un papel en el proceso de carcinogénesis. [ 28 ] Adicionalmente, en cooperación con científicos de la Universidad de Bari , el laboratorio de Giulio identificó la proteína responsable del importante transporte de NAD a las mitocondrias: el transportador SLC25A51. [ 29 ] Su laboratorio también contribuyó a dilucidar el papel de SLC38A9 en el mecanismo por el cual la célula reconoce la presencia de aminoácidos y, por lo tanto, controla la actividad de mTOR . [ 30 ] [ 31 ]

Medicina personalizada

El objetivo central de la medicina personalizada es encontrar el tratamiento adecuado para el paciente adecuado en el momento adecuado. Giulio Superti-Furga desarrolló nuevos enfoques con aplicaciones en medicina de precisión. En colaboración con la Universidad Médica de Viena , Giulio desarrolló una técnica llamada "Farmacoscopia" para analizar material primario de pacientes utilizando microscopía confocal automatizada y cuantificar eventos de células individuales como la muerte celular diferencial, la expresión de proteínas y la morfología celular, creando conjuntos de datos robustos y únicos. [ 32 ] [ 33 ] Esta tecnología permitió determinar el mejor tratamiento para pacientes con neoplasias hematológicas en estadio avanzado y refractarias. [ 34 ] Dentro del marco de EXALT (Análisis Extendido para el Tratamiento de la Leucemia/Linfoma), este novedoso enfoque fue probado y el resultado fue que los pacientes más avanzados con cánceres hematológicos agresivos se beneficiaron claramente del enfoque. [ 35 ]

Cáncer y descubrimiento de fármacos

La investigación de Giulio Superti-Furga tiene un interés de larga data en comprender el cableado molecular de las células transformadas del sistema hematopoyético , así como en estudiar el modo de acción de los agentes dirigidos que contrarrestan la proliferación de células leucémicas . [ 36 ]

El laboratorio de Giulio Superti-Furga, en colaboración con la Universidad Médica de Viena , identificó sensibilidades entre 15 líneas celulares de leucemia mieloide utilizando una pequeña biblioteca de fármacos (CeMM Library of Metabolic Drugs; CLIMET) dirigida a diversas vías metabólicas. [ 37 ] Anteriormente, también demostró que las proteínas SLC ubicadas en diferentes compartimentos subcelulares son susceptibles a la degradación por proteólisis inducida por ligando . [ 38 ] Además, en un estudio pionero de su laboratorio, encontraron que un transportador particular era necesario para que un fármaco experimental contra el cáncer entrara en las células y ejerciera su actividad, [ 39 ] lo que posteriormente condujo a una investigación sistemática sobre el papel de los transportadores en la determinación de la actividad de un conjunto amplio y diverso de compuestos citotóxicos . [ 40 ] En 2018, impulsado por el interés en identificar determinantes genéticos subyacentes de la respuesta a fármacos en un tipo específico de cáncer del sistema hematopoyético , su laboratorio informó sobre el vínculo mecanicista entre RAS y el gen LZTR1 , previamente asociado con una variedad de trastornos raros. [ 41 ] Además, el laboratorio de Giulio, junto con los laboratorios de Florian Grebien y Johannes Zuber, pudieron identificar mecanismos moleculares comunes y conservados que impulsan la oncogénesis en el contexto del gran número de diferentes proteínas de fusión MLL . [ 42 ]

Su laboratorio también se ha interesado en caracterizar mejor el impacto de fármacos conocidos en las células, utilizando diversos enfoques ómicos . El laboratorio desarrolló una tecnología de mapeo de interacción de moléculas pequeñas utilizando cambios de estabilidad térmica espectrométrica de masas a nivel de todo el proteoma. [ 43 ] Giulio también identificó nuevos candidatos a dianas para fármacos conocidos, mecanismos de resistencia a fármacos previamente desconocidos , genes "efectores" para los compuestos, mecanismos de sinergia entre compuestos [ 44 ] y, en algunos casos, incluso nuevos usos médicos de fármacos existentes. [ 45 ] [ 46 ]

Inmunidad innata, inflamación e infección

Giulio Superti-Furga también está interesado en comprender cómo responde el cuerpo a amenazas externas, como infecciones bacterianas y virales, y cómo se activan las defensas autoinmunes cuando estas fallan. Recientemente, su laboratorio determinó mediante bioquímica y espectrometría de masas las interacciones moleculares que involucran a SLC15A4 , lo que condujo a la identificación de una proteína no caracterizada, CXorf21 (denominada TASL). Sorprendentemente, el laboratorio descubrió que TASL contiene un motivo específico esencial para el reclutamiento y la activación de IRF5 . [ 47 ] [ 48 ]

Durante la última década, su laboratorio ha descubierto que los virus emplean multitud de maneras para subvertir y atacar el sistema celular del huésped, y que este depende en gran medida de la homeostasis del sistema celular para detectar e inhibir la intrusión viral. [ 49 ] Además, en colaboración con la Universidad de Ginebra , descubrió que SLC4A7 desempeña un papel esencial en la fagocitosis y la acidificación del fagosoma . Su investigación también combinó perturbaciones genéticas del metabolismo de los esfingolípidos con la cuantificación de diversos pasos en la señalización de TLR y lipidómica basada en espectrometría de masas , lo que reveló que la composición lipídica de la membrana se veía afectada por estas perturbaciones. [ 50 ] [ 51 ]

Transferencia de tecnología e innovación

Giulio Superti-Furga se interesa por muchos aspectos de la ciencia, desde la bioquímica y la biología molecular más avanzadas hasta los procesos que conducen a la innovación y la creatividad de comunidades enteras. Desde el inicio de su carrera, ha alternado entre el mundo académico y la industria biotecnológica [ 52 ] y ha cofundado cinco empresas de biotecnología.

En 2000, cofundó la empresa de biotecnología Cellzome Inc., donde se desempeñó como Director Científico. [ 53 ] Más tarde, en 2010, Giulio Superti-Furga cofundó la empresa de biotecnología Haplogen GmbH en Viena , una escisión de CeMM centrada en la genética haploide. Haplogen Genomics junto con CeMM lanzó en 2013 la mayor colección mundial de líneas celulares knockout haploides humanas modificadas para el descubrimiento biomédico. [ 54 ] En 2015, Haplogen pasó a formar parte del grupo Horizon Discovery como Horizon Genomics GmbH. En 2016, Giulio cofundó la empresa Allcyte GmbH centrada en pruebas de fármacos en material humano primario, que pasó a formar parte de la empresa pharmatech impulsada por IA Exscientia en 2021. En 2020 cofundó Proxygen GmbH para desarrollar degradadores de pegamento molecular como fármacos. También en 2020, cofundó Solgate GmbH , empresa que desarrolla fármacos contra los transportadores de membrana de solutos (SLC) .

Honores/Premios/Membresías

Referencias

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