Glaucina

La glaucina se utiliza actualmente como antitusivo en Islandia , así como en Rumania , Bulgaria , Rusia y otros países de Europa del Este . ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 5 ]} La farmacéutica búlgara Sopharma vende glaucina en comprimidos, cuya dosis única contiene 40  mg. Se sabe que se vende sin receta . ^{[ 1 ]}

Se han publicado informes sobre el uso recreativo de la glaucina, y los efectos incluyen síntomas de tipo disociativo ; sensación de desapego y " en otro mundo " , así como náuseas , vómitos y pupilas dilatadas . Estos informes reflejan los de los efectos del uso clínico, que describen síntomas de tipo disociativo, así como letargo , fatiga y alucinaciones . ^{[ 13 ] [ 5 ]} La investigación de los efectos secundarios en un entorno clínico también informa que los efectos alucinatorios se manifiestan como visualizaciones brillantes y coloridas . Además, informan que los pacientes perciben su entorno con claridad, pero se sienten desapegados de él; "el paciente ve y entiende todo y está suficientemente orientado, pero no puede tomar una acción clara y adecuada". ^{[ 13 ]}

Un informe particular sobre un uso recreativo que salió mal describió la forma de distribución como tabletas que se comercializaban como un "subidón herbal" libre de 1-bencilpiperazina (BZP), al que el paciente se refería como "dulce para la cabeza". ^{[ 5 ]}

La glaucina se une al sitio de benzotiazepina en los canales de Ca2 ⁺ de tipo L , bloqueando así los canales de iones de calcio en el músculo liso , como el bronquio humano . La glaucina no afecta las reservas intracelulares de calcio, sino que impide la entrada de Ca2 ⁺ una vez agotadas dichas reservas. ^{[ 12 ]} La entrada de Ca2 ⁺ es un componente vital en el proceso de contracción muscular, y el bloqueo de esta entrada reduce la capacidad del músculo para contraerse. ^{[ 15 ]} De esta manera, la glaucina puede impedir la contracción del músculo liso, permitiendo su relajación.

Es un inhibidor selectivo no competitivo de la PDE4 en el tejido bronquial humano y los granulocitos . La PDE4 es una isoenzima que hidroliza el AMP cíclico para regular el tono bronquial humano (junto con la PDE3 ). Sin embargo, como inhibidor de la PDE4 , la glaucina posee una potencia muy baja . ^{[ 12 ]}

Se ha descubierto que la glaucina actúa sobre los receptores de serotonina 5-HT _2. ^{[ 16 ] [ 17 ]} La ( S )-glaucina es un agonista parcial de los receptores de serotonina 5-HT _2A y 5-HT _2C , mientras que la ( R )-glaucina es un modulador alostérico positivo del receptor de serotonina 5-HT _2A y posiblemente de los otros dos receptores de serotonina 5-HT _2. ^{[ 16 ] [ 17 ]} En el receptor de serotonina 5-HT _{2A , la (} S )-glaucina mostró una afinidad ( K _i ) de 966  nM, una concentración efectiva media máxima EC ₅₀ Tooltip de 661 nM y una eficacia máxima E _max Tooltip del 42%, mientras que en el receptor de serotonina 5-HT _2C , mostró una EC ₅₀ de 447 nM y una E _max del 52%. ^{[ 16 ]} Se sabe que la activación del receptor de serotonina 5-HT _2A es responsable de los efectos alucinógenos de los psicodélicos serotoninérgicos como la psilocibina , el LSD y la mescalina . ^{[ 18 ] [ 19 ]} Sin embargo, aunque la activación del receptor de serotonina 5-HT _2A puede estar involucrada, el mecanismo de acción subyacente responsable de los efectos alucinógenos de la glaucina sigue siendo desconocido. ^{[ 1 ]} La glaucina también muestra afinidad por los receptores de serotonina 5-HT _1A y 5-HT ₇ (K _i = 171 nM y 43 nM, respectivamente). ^{[ 17 ]}    

Tanto la ( R )-glaucina como la ( S)-glaucina antagonizan el receptor α1-adrenérgico. [16] Se ha demostrado que la glaucina es un antagonista del receptor de dopamina, favoreciendo los receptores de dopamina D1 y D1 similares . [ 5 ] [ ₂₀ ] ^{Además de sus} acciones sobre los receptores de monoaminas _{, la} glaucina ^{inhibe la monoaminooxidasa A ( MAO} - A ) , pero su concentración inhibitoria media máxima (IC50 ₎ no pudo determinarse debido a problemas de solubilidad . ^{[ 21 ]}

Tiene efectos broncodilatadores , neurolépticos [ ^{22 ]} y antiinflamatorios , actuando como inhibidor de la PDE4 y bloqueador de los canales de calcio ^[ 12 ^{] . Los} TLR desempeñan un papel en sus efectos antiinflamatorios ^{[ 23 ]} . Se ha informado que la glaucina reduce la presión arterial y la frecuencia cardíaca , y que posee efectos anticonvulsivos y antinociceptivos en animales ^{[ 24 ] [ 25 ] .}

Se ha estudiado la farmacocinética de la glaucina en humanos ^{[ 26 ]} y en caballos ^{[ 27 ]} . Además, se ha estudiado el metabolismo humano in vitro de la glaucina ^{[ 28 ] .}

Glaucine is a racemic mixture of (S)- and (R)- enantiomers.^[2] (S)-Glaucine is the form that mainly occurs in nature.^[2] However, while it was originally believed that only (S)-glaucine occurs in nature, (R)-glaucine has since been found in fire poppy (Papaver californicum).^[29] The form used in medicine appears to exclusively be the (S) enantiomer and not the racemic mixture or (R)- enantiomer.^[2][4]

The chemical synthesis of glaucine has been described.^[2][1]

Analogues of glaucine include other aporphine alkaloids like apomorphine, boldine, bulbocapnine, nantenine, nuciferine, and pukateine, among many others.^[10][30][31]

Certain synthetic analogues of glaucine such as 2-hydroxy-11-(2-methylallyl)oxynoraporphine are known to act as highly potent and high-efficacyserotonin5-HT_2A and 5-HT_2C receptoragonists.^[32][33]

La glaucina se comercializa para su uso como antitusivo (supresor de la tos) en Bulgaria , Croacia y Rumania . ^{[ 4 ]}

Se ha observado que, al ser ingerida por vía oral, aumenta la conductancia de las vías respiratorias en humanos y se ha investigado como tratamiento para el asma . ^{[ 12 ] [ 39 ]} Se cree que la actividad broncodilatadora de la glaucina está relacionada con su inhibición de la fosfodiesterasa PDE4 . ^{[ 12 ] [ 39 ]}