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enfermedad de Graves

La enfermedad de Graves , también conocida como bocio tóxico difuso o enfermedad de Basedow , es una enfermedad autoinmune que afecta la tiroides . [ 1 ] Con frecuencia produce,...

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La enfermedad de Graves , también conocida como bocio tóxico difuso o enfermedad de Basedow , es una enfermedad autoinmune que afecta la tiroides . [ 1 ] Con frecuencia produce, y es la causa más común de, hipertiroidismo . [ 5 ] También suele producir un agrandamiento de la tiroides . [ 1 ] Los signos y síntomas del hipertiroidismo pueden incluir irritabilidad , debilidad muscular , problemas para dormir , taquicardia , poca tolerancia al calor , diarrea y pérdida de peso involuntaria . [ 1 ] Otros síntomas pueden incluir engrosamiento de la piel de las espinillas, conocido como mixedema pretibial , y protrusión ocular , una afección causada por la oftalmopatía de Graves . [ 1 ] Alrededor del 25 al 30 % de las personas con esta afección desarrollan problemas oculares. [ 1 ] [ 4 ]

La causa exacta de la enfermedad no está clara, pero los síntomas son el resultado de anticuerpos que se unen a receptores en la tiroides, causando una sobreexpresión de la hormona tiroidea. [ 3 ] Las personas tienen más probabilidades de verse afectadas si tienen un miembro de la familia con la enfermedad. [ 1 ] Si un gemelo monocigótico está afectado, existe un 30% de probabilidad de que el otro gemelo también tenga la enfermedad. [ 6 ] El inicio de la enfermedad puede ser desencadenado por estrés físico o emocional, infección o dar a luz . [ 4 ] Las personas con otras enfermedades autoinmunes, como diabetes tipo 1 y artritis reumatoide , tienen más probabilidades de verse afectadas. [ 1 ] Fumar aumenta el riesgo de la enfermedad y puede empeorar los problemas oculares. [ 1 ] El trastorno resulta de un anticuerpo , llamado inmunoglobulina estimulante de la tiroides (TSI), que tiene un efecto similar a la hormona estimulante de la tiroides (TSH). [ 1 ] Estos anticuerpos TSI hacen que la glándula tiroides produzca un exceso de hormonas tiroideas . [ 1 ] El diagnóstico puede sospecharse en función de los síntomas y confirmarse con análisis de sangre y captación de yodo radiactivo . [ 1 ] [ 4 ] Típicamente, los análisis de sangre muestran niveles elevados de T3 y T4 , TSH baja, mayor captación de yodo radiactivo en todas las áreas de la tiroides y anticuerpos TSI. [ 4 ]

Las tres opciones de tratamiento son la terapia con yodo radiactivo , los medicamentos y la cirugía de tiroides . [ 1 ] La terapia con yodo radiactivo consiste en tomar yodo-131 por vía oral, que luego se concentra en la tiroides y la destruye en semanas o meses. [ 1 ] El hipotiroidismo resultante se trata con hormonas tiroideas sintéticas . [ 1 ] Medicamentos como los betabloqueantes pueden controlar algunos de los síntomas, y los medicamentos antitiroideos como el metimazol pueden ayudar temporalmente a las personas mientras otros tratamientos hacen efecto. [ 1 ] La cirugía para extirpar la tiroides es otra opción. [ 1 ] Los problemas oculares pueden requerir tratamientos adicionales. [ 1 ]

La enfermedad de Graves se desarrolla en aproximadamente el 0,5 % de los hombres y el 3,0 % de las mujeres. [ 5 ] Ocurre aproximadamente 7,5 veces más a menudo en mujeres que en hombres. [ 1 ] A menudo, comienza entre los 40 y los 60 años, pero puede comenzar a cualquier edad. [ 6 ] Es la causa más común de hipertiroidismo en los Estados Unidos (aproximadamente del 50 al 80 % de los casos). [ 1 ] [ 4 ] La afección recibe su nombre del cirujano irlandés Robert Graves , quien la describió en 1835. [ 6 ] También existen muchas descripciones anteriores. [ 6 ]

Signos y síntomas

síntomas de la enfermedad de Graves

Los signos y síntomas de la enfermedad de Graves son prácticamente todos consecuencia de los efectos directos e indirectos del hipertiroidismo, con las principales excepciones de la oftalmopatía de Graves , el bocio y el mixedema pretibial (causados ​​por los procesos autoinmunitarios de la enfermedad). Los síntomas del hipertiroidismo resultante son principalmente insomnio , temblor de manos , hiperactividad , caída del cabello, sudoración excesiva , oligomenorrea , picazón, intolerancia al calor , pérdida de peso a pesar del aumento del apetito , diarrea , defecación frecuente , palpitaciones , debilidad muscular parcial periódica o parálisis en personas especialmente de ascendencia asiática, [ 7 ] y calor y humedad en la piel. [ 8 ] Otros signos que pueden observarse en el examen físico son, con mayor frecuencia, un agrandamiento difuso (generalmente simétrico) de la tiroides, que no es doloroso a la palpación, retraso palpebral , lagrimeo excesivo debido a la exposición ocular por oftalmopatía de Graves, arritmias cardíacas, como taquicardia sinusal , fibrilación auricular y contracciones ventriculares prematuras , e hipertensión . [ 8 ] [ 9 ]

Causa

Se desconoce la causa exacta, pero se cree que implica una combinación de factores genéticos y ambientales. [ 3 ] Si bien existe un mecanismo teórico por el cual la exposición a factores estresantes severos y altos niveles de angustia posterior, como el trastorno de estrés postraumático, podría aumentar el riesgo de enfermedad inmunitaria y causar una agravación de la respuesta autoinmune que conduce a la enfermedad de Graves, se necesitan datos clínicos más sólidos para llegar a una conclusión firme. [ 10 ]

Genética

Se observa una predisposición genética a la enfermedad de Graves, y algunas personas son más propensas a desarrollar anticuerpos activadores del receptor de TSH debido a una causa genética. El antígeno leucocitario humano DR (especialmente DR3) parece desempeñar un papel. [ 11 ] A partir de 2023, no se ha encontrado ningún defecto genético claro que apunte a una causa de un solo gen ; la herencia parece estar vinculada a múltiples genes [ 12 ].

Entre los genes que se cree que están implicados se incluyen los de la tiroglobulina , el receptor de tirotropina , la proteína tirosina fosfatasa no receptora tipo 22 ( PTPN22 ) y el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos , entre otros. [ 13 ]

Desencadenante infeccioso

Dado que la enfermedad de Graves es una enfermedad autoinmune que aparece repentinamente, a menudo en la edad adulta, una infección viral o bacteriana puede desencadenar anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con el receptor de TSH humano, un fenómeno conocido como mimetismo antigénico . [ 14 ]

La bacteria Yersinia enterocolitica presenta similitud estructural con el receptor de tirotropina humano [ 11 ] y se hipotetizó que contribuía al desarrollo de autoinmunidad tiroidea derivada de otras causas en individuos genéticamente susceptibles. [ 15 ] En la década de 1990, se sugirió que Y. enterocolitica podría estar asociada con la enfermedad de Graves. [ 16 ] Más recientemente, el papel de Y. enterocolitica ha sido cuestionado. [ 17 ]

El virus de Epstein-Barr es otro posible desencadenante. [ 18 ]

Mecanismo

Las inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides reconocen y se unen al receptor de TSH, lo que estimula la secreción de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). Los receptores de tiroxina en la hipófisis se activan por el exceso de hormona, suprimiendo la liberación adicional de TSH mediante un mecanismo de retroalimentación negativa. El resultado son niveles muy altos de hormonas tiroideas circulantes y un nivel bajo de TSH.

Fisiopatología

Histopatología de un caso de enfermedad de Graves. Se observa una marcada hiperplasia de las células foliculares tiroideas , generalmente más pronunciada que en el bocio multinodular tóxico , que forma papilas en los folículos tiroideos, con erosión del coloide periférico.

La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune en el que el cuerpo produce anticuerpos específicos contra una proteína propia : el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). (También pueden producirse anticuerpos contra la tiroglobulina y las hormonas tiroideas T3 y T4).

Estos anticuerpos provocan hipertiroidismo al unirse al receptor de TSH (TSHr) y estimularlo crónicamente . El TSHr se expresa en las células foliculares de la glándula tiroides (las células que producen la hormona tiroidea), y la estimulación crónica produce una producción anormalmente alta de T3 y T4. Esto, a su vez, causa los síntomas clínicos del hipertiroidismo, y el agrandamiento de la glándula tiroides se manifiesta como un bocio.

El exoftalmos infiltrativo, frecuente en este caso, se ha explicado postulando que la glándula tiroides y los músculos extraoculares comparten un antígeno común, reconocido por los anticuerpos. La unión de estos anticuerpos a los músculos extraoculares provocaría inflamación detrás del globo ocular.

La apariencia de "piel de naranja" en la piel se ha explicado por la infiltración de anticuerpos debajo de la piel, lo que provoca una reacción inflamatoria y la posterior formación de placas fibrosas.

Los tres tipos de autoanticuerpos contra el receptor de TSH son:

  1. Inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides: Estos anticuerpos (principalmente IgG) actúan como estimulantes tiroideos de acción prolongada (LATS, por sus siglas en inglés), activando las células mediante un proceso más lento y prolongado en comparación con la TSH, lo que conduce a una mayor producción de hormona tiroidea.
  2. Inmunoglobulinas de crecimiento tiroideo: Estos anticuerpos se unen directamente al receptor de TSH y se han relacionado con el crecimiento de los folículos tiroideos.
  3. Inmunoglobulinas inhibidoras de la unión de la tirotropina: Estos anticuerpos inhiben la unión normal de la TSH con su receptor.
    • Algunos actúan como si la propia TSH se uniera a su receptor, induciendo así la función tiroidea.
    • Otros tipos pueden no estimular la glándula tiroides, sino impedir que la TSI y la TSH se unan al receptor y lo estimulen.

Otro efecto del hipertiroidismo es la pérdida ósea debido a la osteoporosis, causada por el aumento de la excreción urinaria y fecal de calcio y fósforo. Estos efectos pueden minimizarse si el hipertiroidismo se trata precozmente. La tirotoxicosis también puede aumentar los niveles de calcio en sangre hasta en un 25 %. Esto puede provocar malestar estomacal, micción excesiva y deterioro de la función renal. [ 19 ]

Diagnóstico

La enfermedad de Graves puede presentarse clínicamente con uno o más de estos signos característicos: [ 20 ] [ 21 ]

  • Taquicardia
  • Coto
  • Temblor
  • Exoftalmos (protuberancia de uno o ambos ojos), edema periorbitario
  • Fatiga, pérdida de peso con aumento del apetito en jóvenes y falta de apetito en ancianos, y otros síntomas de hipertiroidismo/ tirotoxicosis.
  • intolerancia al calor
  • Temblor
  • Palpitaciones

Dos signos son verdaderamente diagnósticos de la enfermedad de Graves (es decir, no se observan en otras afecciones hipertiroideas): exoftalmos y edema no compresible ( mixedema pretibial ). El bocio es un agrandamiento de la glándula tiroides y es de tipo difuso (es decir, se extiende por toda la glándula). El bocio difuso puede observarse en otras causas de hipertiroidismo, aunque la enfermedad de Graves es la causa más común de bocio difuso. Un bocio grande será visible a simple vista, pero uno pequeño (aumento leve de la glándula) puede detectarse solo mediante examen físico. Ocasionalmente, el bocio no es detectable clínicamente, sino que puede observarse únicamente mediante tomografía computarizada o ecografía de la tiroides. Otro signo de la enfermedad de Graves es el hipertiroidismo, es decir, la sobreproducción de las hormonas tiroideas T3 y T4. También se observan niveles tiroideos normales y, ocasionalmente, hipotiroidismo, que puede contribuir a la aparición del bocio (aunque no es la causa de la enfermedad de Graves). El hipertiroidismo en la enfermedad de Graves se confirma, al igual que en cualquier otra causa de hipertiroidismo, midiendo los niveles elevados de T4 libre (no unida) en sangre.

Otras mediciones de laboratorio útiles en la enfermedad de Graves incluyen la hormona estimulante de la tiroides (TSH, generalmente indetectable en la enfermedad de Graves debido a la retroalimentación negativa de la T3 y la T4 elevadas) y el yodo unido a proteínas (elevado). Los anticuerpos estimulantes de la tiroides detectados serológicamente , la captación de yodo radiactivo o la ecografía tiroidea con Doppler pueden confirmar de forma independiente el diagnóstico de la enfermedad de Graves.

Normalmente no se requiere una biopsia para obtener un análisis histológico, pero puede realizarse si se practica una tiroidectomía.

El bocio en la enfermedad de Graves a menudo no es nodular, pero los nódulos tiroideos también son comunes. [ 22 ] Es importante diferenciar las formas comunes de hipertiroidismo, como la enfermedad de Graves, el adenoma tiroideo único y el bocio multinodular tóxico , para determinar el tratamiento adecuado. [ 22 ] La diferenciación entre estas entidades ha avanzado gracias a la mejora de las pruebas de imagen y bioquímicas. La medición de anticuerpos contra el receptor de TSH con el ensayo h-TBII fue el método más eficiente y práctico encontrado en un estudio. [ 23 ]

Enfermedad ocular

La oftalmopatía asociada a la tiroides (OAT), o enfermedad ocular tiroidea (EOT), es la manifestación extratiroidea más común de la enfermedad de Graves. Se trata de una forma de inflamación orbitaria linfocítica idiopática . Aunque su patogenia no se comprende completamente, se cree que la activación autoinmune de los fibroblastos orbitarios , que en la OAT expresan el receptor de TSH , desempeña un papel fundamental. [ 24 ]

La hipertrofia de los músculos extraoculares, la adipogénesis y la deposición de glicosaminoglicanos no sulfatados e hialuronato, causan expansión de los compartimentos de grasa y músculo orbitarios, que dentro de los límites de la órbita ósea pueden conducir a neuropatía óptica distiroidea , aumento de las presiones intraoculares , proptosis, congestión venosa que conduce a quemosis y edema periorbitario, y remodelación progresiva de las paredes orbitarias. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Otras características distintivas de la TAO incluyen retracción palpebral, miopatía restrictiva, queratoconjuntivitis límbica superior y queratopatía por exposición .

La siguiente regla mnemotécnica puede clasificar la gravedad de la enfermedad ocular: "NO SPECS": [ 28 ]

  • Clase 0: Sin signos ni síntomas
  • Clase 1: Solo signos (limitados a retracción del párpado superior y mirada fija, con o sin retraso palpebral)
  • Clase 2: Afectación de los tejidos blandos ( edema de conjuntivas y párpados, inyección conjuntival, etc.)
  • Clase 3: Proptosis
  • Clase 4: Afectación de los músculos extraoculares (generalmente con diplopía ).
  • Clase 5: Afectación corneal (principalmente debido a lagoftalmos )
  • Clase 6: Pérdida de visión (debido a afectación del nervio óptico)

Por lo general, la historia natural de la TAO sigue la curva de Rundle, que describe un empeoramiento rápido durante una fase inicial, alcanzando un pico de máxima gravedad, y luego una mejoría hasta una meseta estática sin, sin embargo, volver a una condición normal. [ 29 ]

Gestión

El tratamiento de la enfermedad de Graves incluye fármacos antitiroideos que reducen la producción de hormona tiroidea, yodo radiactivo (yodo I-131 ) y tiroidectomía (extirpación quirúrgica de la glándula). Dado que operar a un paciente hipertiroideo es peligroso, antes de la tiroidectomía se administra tratamiento preoperatorio con fármacos antitiroideos para lograr el estado eutiroideo. Cada uno de estos tratamientos tiene ventajas y desventajas, y ningún enfoque terapéutico se considera el mejor para todos. [ 30 ]

El tratamiento con medicamentos antitiroideos debe administrarse durante seis meses a dos años para ser efectivo. Incluso entonces, al suspender los medicamentos, el hipertiroidismo puede reaparecer. El riesgo de recurrencia es de aproximadamente 40-50%, y el tratamiento de por vida con medicamentos antitiroideos conlleva algunos efectos secundarios como agranulocitosis y enfermedad hepática . [ 31 ] Los efectos secundarios de los medicamentos antitiroideos incluyen una reducción potencialmente fatal en el nivel de glóbulos blancos. La terapia con yodo radiactivo es el tratamiento más común en los Estados Unidos. Los medicamentos antitiroideos y/o la tiroidectomía se utilizan con mayor frecuencia en Europa, Japón y la mayor parte del resto del mundo.

Los betabloqueantes (como el propranolol ) pueden utilizarse para inhibir los síntomas del sistema nervioso simpático, como la taquicardia y las náuseas, hasta que los tratamientos antitiroideos comiencen a surtir efecto. Los betabloqueantes puros no inhiben la retracción palpebral, que está mediada por receptores alfa-adrenérgicos.

fármacos antitiroideos

Los principales fármacos antitiroideos son el carbimazol (en el Reino Unido), el metimazol (en EE. UU.) y el propiltiouracilo /PTU. Estos fármacos bloquean la unión del yodo y el acoplamiento de las yodotirosinas. El efecto secundario más peligroso es la agranulocitosis (1/250, más frecuente con PTU). Otros incluyen granulocitopenia (dependiente de la dosis, que mejora al suspender el fármaco) y anemia aplásica . Los pacientes que toman estos medicamentos deben consultar a un médico si presentan dolor de garganta o fiebre. Los efectos secundarios más comunes son erupción cutánea y neuritis periférica . Estos fármacos también atraviesan la placenta y se secretan en la leche materna. El yodo de Lugol puede utilizarse para bloquear la síntesis hormonal antes de una cirugía.

Un ensayo controlado aleatorizado que evaluó el tratamiento con dosis única para la enfermedad de Graves encontró que el metimazol logró el estado eutiroideo de manera más efectiva después de 12 semanas que el propiltiouracilo (77,1 % en el grupo de metimazol 15 mg frente al 19,4 % en el grupo de propiltiouracilo 150 mg). [ 32 ]

No se observaron diferencias en los resultados al añadir tiroxina a la medicación antitiroidea y continuar con tiroxina frente a placebo tras la suspensión de la medicación antitiroidea. Sin embargo, se encontraron dos marcadores que pueden ayudar a predecir el riesgo de recurrencia. Estos dos marcadores son un anticuerpo anti-receptor de TSH (TSHR-Ab) positivo y el tabaquismo. Un TSHR-Ab positivo al finalizar el tratamiento con fármacos antitiroideos aumenta el riesgo de recurrencia al 90 % ( sensibilidad del 39 %, especificidad del 98 %). Un TSHR-Ab negativo al finalizar el tratamiento con fármacos antitiroideos se asocia con una probabilidad del 78 % de permanecer en remisión. Se demostró que el tabaquismo tiene un impacto independiente de un TSHR-Ab positivo. [ 33 ]

yodo radiactivo

Tomografía computarizada de la tiroides afectada antes ( arriba ) y después ( abajo ) de la terapia con yodo radiactivo.

El yodo radiactivo (yodo-131) se desarrolló a principios de la década de 1940 en el Centro de Investigación Clínica General Mallinckrodt . Esta modalidad es adecuada para la mayoría de los pacientes; algunos prefieren utilizarla principalmente en pacientes de edad avanzada. Las indicaciones para el yodo radiactivo son el fracaso del tratamiento médico o quirúrgico, y cuando el tratamiento médico o quirúrgico está contraindicado. El hipotiroidismo puede ser una complicación de esta terapia, pero puede tratarse con hormonas tiroideas si aparece. La razón de ser del yodo radiactivo es que se acumula en la tiroides e irradia la glándula con radiación beta y gamma, aproximadamente el 90 % de la radiación total emitida por las partículas beta (electrones). El método más común de tratamiento con yodo-131 consiste en administrar una cantidad específica en microcuries por gramo de glándula tiroides, según la palpación o las imágenes radiodiagnósticas de la glándula, durante 24 horas. [ 34 ] Los pacientes que reciben la terapia deben ser monitoreados regularmente con análisis de sangre de tiroides para asegurar que sean tratados con hormona tiroidea antes de que desarrollen hipotiroidismo sintomático. [ 35 ]

Las contraindicaciones para el yodo radiactivo son el embarazo (absoluta), la oftalmopatía (relativa; puede agravar la enfermedad ocular tiroidea) o los nódulos solitarios . [ 36 ]

Las desventajas de este tratamiento son una alta incidencia de hipotiroidismo (hasta un 80%), que requiere suplementación hormonal tiroidea en forma de pastillas diarias. El tratamiento con yodo radiactivo destruye lentamente la glándula tiroides a lo largo de meses o años. El hipertiroidismo asociado a la enfermedad de Graves no se cura en todos los casos con yodo radiactivo. Presenta una tasa de recaída que depende de la dosis administrada. [ 36 ] En casos raros, se ha relacionado la tiroiditis inducida por radiación con este tratamiento. [ 37 ]

Cirugía

Esta modalidad es adecuada para jóvenes y mujeres embarazadas. Las indicaciones para la tiroidectomía se pueden clasificar como absolutas o relativas. Estas indicaciones ayudan a decidir quién se beneficiaría más de la cirugía. [ 31 ] Las indicaciones absolutas son un bocio grande (especialmente cuando comprime la tráquea ), nódulos sospechosos o sospecha de cáncer (para examinar la tiroides patológicamente) y personas con oftalmopatía, y además si es el método de tratamiento preferido de la persona o si se niega a someterse a un tratamiento con yodo radiactivo. Se recomienda posponer el embarazo durante seis meses después del tratamiento con yodo radiactivo. [ 31 ]

Son posibles tanto la tiroidectomía subtotal bilateral como el procedimiento de Hartley-Dunhill (hemitiroidectomía en un lado y lobectomía parcial en el otro).

Las ventajas son la curación inmediata y la posible eliminación del carcinoma . Sus riesgos son la lesión del nervio laríngeo recurrente , el hipoparatiroidismo (debido a la extirpación de las glándulas paratiroides ), el hematoma (que puede ser potencialmente mortal si comprime la tráquea), la recidiva tras el tratamiento médico, las infecciones (menos frecuentes) y la cicatrización . [ 31 ] El aumento del riesgo de lesión nerviosa puede deberse al incremento de la vascularización del parénquima tiroideo y al desarrollo de conexiones entre la cápsula tiroidea y los tejidos circundantes. Se ha informado de una incidencia del 1 % de parálisis permanente del nervio laríngeo recurrente tras una tiroidectomía completa. [ 31 ] Los riesgos relacionados con la anestesia son numerosos; por lo tanto, la coordinación con el anestesiólogo y la optimización del paciente para la cirugía preoperatoria son esenciales. La extirpación de la glándula permite realizar una biopsia completa para obtener evidencia definitiva de cáncer en cualquier parte de la tiroides. Las biopsias con aguja no son muy precisas para predecir un estado benigno de la tiroides. No se requiere ningún tratamiento adicional para la tiroides, a menos que se detecte cáncer. Se puede realizar un estudio de captación de yodo radiactivo después de la cirugía para asegurar la destrucción de todas las células tiroideas restantes (potencialmente cancerosas), es decir, las cercanas a los nervios de las cuerdas vocales. Además de esto, el único tratamiento restante será la levotiroxina , o pastillas de reemplazo hormonal tiroideo, que el paciente deberá tomar de por vida.

Un artículo de revisión de 2013 concluye que la cirugía parece ser la más exitosa en el tratamiento de la enfermedad de Graves, siendo la tiroidectomía total la opción quirúrgica preferida. [ 38 ]

Ojos

Los casos leves se tratan con gotas lubricantes para los ojos o gotas antiinflamatorias no esteroideas. Los casos graves que amenazan la visión (exposición corneal o compresión del nervio óptico) se tratan con esteroides o descompresión orbitaria. En todos los casos, es fundamental dejar de fumar. La visión doble se puede corregir con gafas prismáticas y cirugía (esta última solo cuando el proceso se ha estabilizado durante un tiempo).

La dificultad para cerrar los ojos se puede tratar con un gel lubricante por la noche o con cinta adhesiva en los ojos para permitir un sueño profundo y reparador.

La descompresión orbital puede realizarse para permitir que los ojos saltones se retraigan hacia el interior de la cabeza. Se extrae hueso del cráneo detrás de los ojos y se crea espacio para que los músculos y el tejido graso vuelvan a su posición original dentro del cráneo. [ 39 ]

Para el tratamiento de la orbitopatía de Graves clínicamente activa (puntuación de actividad clínica >2) con gravedad al menos leve a moderada, los glucocorticoides intravenosos son el tratamiento de elección, generalmente administrados en forma de pulsos de metilprednisolona intravenosa. Los estudios han demostrado consistentemente que los pulsos de metilprednisolona intravenosa son superiores a los glucocorticoides orales tanto en términos de eficacia como de menor efecto secundario para el tratamiento de la orbitopatía de Graves. [ 40 ]

Pronóstico

Si no se trata, pueden producirse complicaciones más graves , como defectos congénitos durante el embarazo, mayor riesgo de aborto espontáneo , pérdida de masa ósea [ 41 ] y, en casos extremos, la muerte (por ejemplo, indirectamente a través de complicaciones o de una crisis tirotóxica ). La enfermedad de Graves suele ir acompañada de un aumento de la frecuencia cardíaca, que puede provocar complicaciones cardíacas adicionales, como la pérdida del ritmo cardíaco normal (fibrilación auricular), que puede derivar en un accidente cerebrovascular. Si los ojos presentan proptosis (protrusión) suficiente como para que los párpados no se cierren completamente durante la noche, se producirá sequedad ocular, con el riesgo de una infección corneal secundaria, que podría causar ceguera. La presión sobre el nervio óptico detrás del globo ocular puede provocar defectos del campo visual y pérdida de visión. El hipertiroidismo prolongado y no tratado puede provocar pérdida ósea, que puede resolverse con el tratamiento. [ 41 ]

Epidemiología

Causas más comunes de hipertiroidismo por edad [ 42 ]

La enfermedad de Graves se presenta en aproximadamente el 0,5% de las personas. [ 4 ] Los datos sobre la enfermedad de Graves han demostrado que el riesgo de por vida para las mujeres es de alrededor del 3% y del 0,5% para los hombres. [ 43 ] Ocurre aproximadamente 7,5 veces más a menudo en mujeres que en hombres [ 1 ] y suele comenzar entre los 40 y los 60 años. [ 6 ] Es la causa más común de hipertiroidismo en los Estados Unidos (entre el 50 y el 80% de los casos). [ 1 ] [ 4 ]

Historia

La enfermedad de Graves debe su nombre al médico anglo-irlandés Robert James Graves , [ 44 ] quien describió un caso de bocio con exoftalmos en 1835. [ 45 ] ( Los epónimos médicos a menudo se escriben sin posesivo; por lo tanto , enfermedad de Graves y enfermedad de Graves son variantes del mismo término).

El alemán Karl Adolph von Basedow informó de forma independiente sobre la misma constelación de síntomas en 1840. [ 46 ] [ 47 ] Como resultado, en el continente europeo, los términos «síndrome de Basedow», [ 48 ] «enfermedad de Basedow» o «Morbus Basedow» [ 49 ] son ​​más comunes que «enfermedad de Graves». [ 48 ] [ 50 ]

La enfermedad de Graves [ 48 ] [ 49 ] también se ha denominado bocio exoftálmico . [ 49 ]

Menos comúnmente, se la ha conocido como enfermedad de Parry, [ 48 ] [ 49 ] enfermedad de Begbie, enfermedad de Flajan, síndrome de Flajani-Basedow y enfermedad de Marsh. [ 48 ] Estos nombres para la enfermedad derivaron de Caleb Hillier Parry , James Begbie , Giuseppe Flajani y Henry Marsh . [ 48 ] Los primeros informes, no ampliamente difundidos, de casos de bocio con exoftalmos fueron publicados por los italianos Giuseppe Flajani [ 51 ] y Antonio Giuseppe Testa, [ 52 ] en 1802 y 1810, respectivamente. [ 53 ] Antes de estos, Caleb Hillier Parry, [ 54 ] un notable médico provincial en Inglaterra de finales del siglo XVIII (y amigo de Edward Miller-Gallus ), [ 55 ] describió un caso en 1786. Este caso no se publicó hasta 1825, diez años antes que Graves. [ 56 ]

Sin embargo, el mérito de la primera descripción de la enfermedad de Graves se atribuye al médico persa del siglo XII , Sayyid Ismail al-Jurjani , [ 57 ] quien observó la asociación entre bocio y exoftalmos en su Thesaurus of the Shah of Khwarazm , el principal diccionario médico de su época. [ 48 ] [ 58 ]

Sociedad y cultura

Personas notables con la enfermedad de Graves

Marty Feldman utilizó sus ojos saltones, causados ​​por la enfermedad de Graves, con fines cómicos.

Literatura

Investigación

Se están investigando agentes que actúan como antagonistas de los receptores de la hormona estimulante de la tiroides como posible tratamiento para la enfermedad de Graves. [ 98 ]

Referencias

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