Hispanopedia WikiLa subunidad alfa de G s ( G αs , G s α ) es una subunidad de la proteína G heterotrimérica G s que estimula la vía dependiente de cAMP mediante la activación de la adenilil ciclasa . G s α es una GTPasa que funciona como una proteína de señalización celular. G s α es el miembro fundador de una de las cuatro familias de proteínas G heterotriméricas, definidas por las subunidades alfa que contienen: la familia G αs , la familia G αi /G αo , la familia G αq y la familia G α12 /G α13 . [ 5 ] La familia Gs tiene solo dos miembros: el otro miembro es G olf , llamado así por su expresión predominante en el sistema olfativo. En humanos, G s α está codificado por el locus del complejo GNAS , mientras que G olf α está codificado por el gen GNAL .
Función
La función general de G s es activar vías de señalización intracelular en respuesta a la activación de receptores acoplados a proteínas G (GPCR) de la superficie celular . Los GPCR funcionan como parte de un sistema de tres componentes de receptor-transductor-efector. [ 6 ] [ 7 ] El transductor en este sistema es una proteína G heterotrimérica , compuesta por tres subunidades: una proteína Gα como G s α, y un complejo de dos proteínas estrechamente unidas llamadas Gβ y Gγ en un complejo Gβγ . [ 6 ] [ 7 ] Cuando no es estimulada por un receptor, Gα está unida a GDP y a Gβγ para formar el trímero de proteína G inactivo. [ 6 ] [ 7 ] Cuando el receptor se une a un ligando activador fuera de la célula (como una hormona o un neurotransmisor ), el receptor activado actúa como un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para promover la liberación de GDP y la unión de GTP a Gα, lo que impulsa la disociación de Gα unido a GTP de Gβγ. [ 6 ] [ 7 ] En particular, G s α activado unido a GTP se une a la adenilil ciclasa para producir el segundo mensajero cAMP , que a su vez activa la proteína quinasa dependiente de cAMP (también llamada proteína quinasa A o PKA) . [ 6 ] [ 7 ] Los efectos celulares de G s α actuando a través de PKA se describen aquí .
Aunque cada G s α unido a GTP puede activar solo una enzima adenilil ciclasa, la amplificación de la señal ocurre porque un receptor puede activar múltiples copias de G s mientras ese receptor permanece unido a su agonista activador , y cada enzima adenilil ciclasa unida a G s α puede generar una cantidad sustancial de cAMP para activar muchas copias de PKA. [ 8 ]
Receptores
Los receptores acoplados a proteínas G que se acoplan a las proteínas de la familia Gs incluyen :
- Receptores serotoninérgicos 5-HT4 , 5 -HT6 y 5 - HT7
- Receptores de adenosina tipos A 2a y A 2b
- Receptor de la hormona adrenocorticotrópica (también conocido como MC2R )
- Receptor 2 de arginina vasopresina
- Receptores β-adrenérgicos tipos β 1 , β 2 y β 3
- receptor de calcitonina
- Receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina
- Receptor de la hormona liberadora de corticotropina
- Receptores de dopamina D1 y D5
- Receptor de la hormona foliculoestimulante
- Receptor del polipéptido inhibidor gástrico
- receptor de glucagón
- Receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento
- receptor de histamina H2
- Receptor de hormona luteinizante/gonadotropina coriónica
- Receptor de melanocortina : MC1R , MC2R (también conocido como receptor de ACTH), MC3R , MC4R , MC5R
- Receptores olfativos , a través del G olf en las neuronas olfativas
- Receptores de la hormona paratiroidea PTH1R y PTH2R
- Receptores de prostaglandina tipos D 2 e I 2
- receptor de secretina
- receptor de tirotropina
- Receptor 1 asociado a aminas traza
- Receptor de vasopresina 2
Véase también
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000087460 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027523 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ Ellis C, Participantes del cuestionario GPCR de Nature Reviews Drug Discovery (julio de 2004). "El estado de la investigación sobre GPCR en 2004". Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (7): 575, 577– 626. doi : 10.1038/nrd1458 . PMID 15272499. S2CID 33620092 .
- 1 2 3 4 5 Gilman AG (1987). "Proteínas G: transductores de señales generadas por receptores". Annual Review of Biochemistry . 56 : 615–649 . doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151 . PMID 3113327. S2CID 33992382 .
- 1 2 3 4 5 Rodbell M (1995). " Conferencia Nobel: Transducción de señales: Evolución de una idea" . Bioscience Reports . 15 (3): 117– 133. doi : 10.1007/bf01207453 . PMC 1519115. PMID 7579038. S2CID 11025853 .
- ↑ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, White LE, eds. (2007). Neurociencia (4.ª ed.). Nueva York: WH Freeman. pág. 155. ISBN 978-0-87893-697-7.
Enlaces externos
- G(s)alpha en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- GNAS+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P63092 (isoformas alfa de la subunidad G(s) de la proteína de unión a nucleótidos de guanina cortas) en el PDBe-KB .
- Genes en el cromosoma 20 humano
- proteínas G
- Proteínas de membrana periféricas
- mnemotecnia médica
