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Articulo de referencia

HLA-A*02

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HLA-A*02 (A*02) es un serotipo de antígeno leucocitario humano dentro del grupo de serotipos HLA-A . El serotipo se determina por el reconocimiento de anticuerpos del dominio α2 de la cadena α del HLA-A. Para A*02, la cadena α está codificada por el gen HLA-A*02 y la cadena β está codificada por el locus B2M . [ 1 ] En 2010, el Comité de Nomenclatura de Factores del Sistema HLA de la Organización Mundial de la Salud revisó la nomenclatura de los HLA. Antes de esta revisión, HLA-A*02 también se denominaba HLA-A2, HLA-A02 y HLA-A*2. [ 2 ]

HLA-A*02 es un grupo de alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I en el locus HLA-A . El grupo de alelos A*02 puede codificar muchas proteínas; a diciembre de 2013, había 456 proteínas HLA-A*02 diferentes. [ 3 ] La serotipificación puede identificar hasta HLA-A*02, lo cual suele ser suficiente para prevenir el rechazo de trasplantes (la motivación original para la identificación de HLA). Los genes pueden separarse aún más mediante secuenciación y análisis genético. Los HLA pueden identificarse con hasta nueve números y una letra (por ejemplo, HLA-A*02:101:01:02N). [ 2 ] HLA-A*02 es común a nivel mundial, pero las variantes particulares del alelo pueden separarse por prominencia geográfica.

Serotipo

La serotipificación para los alelos A*02 más abundantes es buena. Para A*02:03, A*02:06 y A*02:07, la serotipificación es marginalmente útil. Existe una serotipificación separada para A203 y A210. A diciembre de 2013, se han identificado 456 alelos (principalmente por homología de secuencia) como A2, de los cuales 27 son nulos, y una gran mayoría tiene serotipos desconocidos, aunque es muy probable que todos presenten serotipos A2. [ 3 ]

asociaciones de enfermedades

Los HLA sirven como el vínculo principal entre el sistema inmunitario y el interior de las células. Por lo tanto, cualquier alteración en el HLA que induzca una disminución o un aumento en la unión a un péptido determinado se expresa, respectivamente, como una mayor o menor susceptibilidad a la enfermedad. En otras palabras, algunos HLA pueden ser incapaces de unirse a ninguno de los péptidos cortos producidos por la proteólisis de proteínas patógenas. Si los HLA no se unen a ninguno de los péptidos producidos por un patógeno, el sistema inmunitario no puede detectar que una célula está infectada. Por lo tanto, la infección puede proliferar sin control. También funciona a la inversa. Algunos HLA se unen a fragmentos de péptidos patógenos con una afinidad muy alta. Esto, en esencia, "sobrecarga" su sistema inmunitario con respecto a ese patógeno en particular, lo que les permite controlar fácilmente una infección que de otro modo podría ser devastadora. [ 5 ]

Aborto espontáneo

El antígeno HLA-A*02 se ha asociado con el aborto espontáneo en parejas infértiles. En esencia, existen indicios, aunque provenientes de un estudio pequeño que compara la expresión de HLA en parejas fértiles e infértiles, de que el HLA-A*02 podría inducir una mayor respuesta inmunitaria materna al feto. Esta respuesta inmunitaria podría compararse con una reacción alérgica y, si es lo suficientemente grave, provocar el aborto. [ 6 ] Si bien esta correlación es muy interesante, el estudio que descubrió por primera vez este vínculo fue bastante pequeño y se necesita más investigación para verificar esta hipótesis.

Virus de inmunodeficiencia humana

HLA-A*02 parece estimular las células mononucleares de sangre periférica de una manera que inhibe la replicación del VIH. Esto podría ser la razón de una reducción documentada de 9 veces en el riesgo de transmisión del VIH a los bebés durante el parto. [ 7 ] El VIH ha desarrollado mecanismos para combatir el reconocimiento inmunitario. El VIH produce una proteína llamada Nef que se une a la cola citoplasmática de HLA-A y B y la desvía a los lisosomas para su destrucción. Esto impide que los HLA se expresen en la superficie celular y, por lo tanto, funcionen correctamente. [ 8 ] Además, existen varios haplotipos de HLA-A*02 que parecen contribuir en gran medida a cargas virales más altas o más bajas en pacientes con VIH. Se ha demostrado que HLA-A*02-C*16 y HLA-A*02-B*45 contribuyen a cargas virales significativamente aumentadas (superiores a 100 000 copias por mililitro). [ 9 ] En resumen, HLA-A*02 parece ser algo menos eficaz que otros HLA-A para proteger contra las infecciones por VIH.

linfoma de Hodgkin

El alelo HLA-A*02 se ha asociado con un menor riesgo de desarrollar linfoma de Hodgkin (LH) positivo para el virus de Epstein-Barr (VEB). Entre los pacientes con LH VEB+, solo el 35,5 % expresó HLA-A*02, en comparación con el 50,9 % en el grupo de LH VEB- y el 53 % en el grupo de control. Esta disminución es significativa y casi con certeza se debe a la unión anormalmente eficiente de HLA-A*02 a péptidos originados por el VEB. [ 10 ] Esta alta afinidad aumenta la probabilidad de que las células T CD8+ reconozcan los péptidos del VEB unidos a los complejos HLA-A*02. Esto, a su vez, mejora la capacidad del sistema inmunitario para controlar y eliminar el VEB, lo que disminuye la probabilidad de desarrollar linfoma de Hodgkin como resultado de la infección.

Por haplotipo

A*02:Cw*16 está asociado con una mayor carga viral en el VIH [ 9 ]

Alelos

Haplotipos A2-B

A2-B7 (Nodo en los Países Bajos) A2-B5

  • A2-B51
  • A2-B52

A2-B8 A2-B13 A2-B14

  • A2-B64
  • A2-B65

A2-B15

  • A2-B62
  • A2-B63
  • A2-B70,71,75,76
  • A2-B46 (Nodo en el sur de China, posiblemente el haplotipo más abundante)

A2-B16

A2-B18 A2-B27 A2-B35 A2-B37 A2-B39 (Nodo en amerindios de América del Norte) A2-B40

  • A2-B60
  • A2-B61

A2-B46

A2-Cw5-B44

A2-Cw5-B44 es la designación multiserotípica para el haplotipo HLA-A*02:01~C*05:01~B*4402, la porción de clase I, de un haplotipo ancestral (A2~B44~ DR4 ~ DQ8 ). El haplotipo completo es (para distancias relativas) ver Antígenos leucocitarios humanos :

A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *04:01 ~ DQA1 *03:01 ~ DQB1 *03:02

Otro haplotipo que es más común en Europa Central es el (A2-B44-DR7-DQ2).

A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *07:01 ~ DQA1 *02:01 ~ DQB1 *02:02

En el noroeste de Europa, el haplotipo A2-B44 muestra un único ancestro común que aportó el alelo Cw5. Este haplotipo parece haberse introducido tempranamente en la prehistoria europea, y sus frecuencias generalmente se correlacionan con las de A1-Cw7-B8 y A2-B7. El haplotipo está considerablemente más equilibrado en comparación con A1-B8, y una posible explicación es el flujo genético procedente de la península ibérica o del este, con haplotipos relacionados, tras las migraciones iniciales.

Referencias

  1. ↑ Arce-Gomez B, Jones EA, Barnstable CJ, Solomon E, Bodmer WF (febrero de 1978). "El control genético de los antígenos HLA-A y B en híbridos de células somáticas: requerimiento de la beta2 microglobulina". Tissue Antigens . 11 (2): 96– 112. doi : 10.1111/j.1399-0039.1978.tb01233.x . PMID 77067 . 
  2. 1 2 "Nomenclatura HLA @ hla.alleles.org" . Instituto de Investigación Anthony Nolan. 10 de noviembre de 2013. Consultado el 8 de diciembre de 2013 .
  3. 1 2 "Herramienta de búsqueda de alelos" . Laboratorio Europeo de Biología Molecular. 2013. Recuperado el 20 de diciembre de 2013 .
  4. ↑ Formulario de consulta de alelos IMGT/HLA - Instituto Europeo de Bioinformática
  5. ↑ Daniel M. Davis (2014). El gen de la compatibilidad. Cómo nuestros cuerpos combaten las enfermedades, atraen a los demás y nos definen . Oxford: Oxford University Press . ISBN 978-0-19-931641-0.
  6. ↑ Komlos L, Klein T, Korostishevsky M (agosto de 2007). "Antígenos HLA-A2 de clase I en parejas con abortos espontáneos recurrentes". International Journal of Immunogenetics . 34 (4): 241– 6. doi : 10.1111/j.1744-313X.2007.00682.x . PMID 17627758. S2CID 12367668 .  
  7. ↑ Grene E, Pinto LA, Cohen SS, Trivett MT, Simonis TB, Liewehr DJ, Steinberg SM, Shearer GM (febrero de 2001). "La generación de actividad anti-virus de la inmunodeficiencia humana estimulada por aloantígenos se asocia con la expresión de HLA-A*02". The Journal of Infectious Diseases . 183 (3): 409–16 . doi : 10.1086/318085 . PMID 11133372 . 
  8. ^ Mann JK, Byakwaga H, Kuang XT, Le AQ, Brumme CJ, Mwimanzi P, Omarjee S, Martin E, Lee GQ, Baraki B, Danroth R, McCloskey R, Muzoora C, Bangsberg DR, Hunt PW, Goulder PJ, Walker BD, Harrigan PR, Martin JN, Ndung'u T, Brockman MA, Brumme ZL (16 de septiembre) 2013). "La capacidad del VIH-1 Nef para regular negativamente CD4 y HLA de clase I difiere entre los subtipos virales" . Retrovirología . 10 (1): 100. doi : 10.1186/1742-4690-10-100 . PMC 3849644 . PMID 24041011 .  
  9. 1 2 Tang J, Tang S, Lobashevsky E, Myracle AD, Fideli U, Aldrovandi G, Allen S, Musonda R, Kaslow RA (agosto de 2002). "Alelos y haplotipos HLA de clase I favorables y desfavorables en zambianos infectados predominantemente con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 del clado C" . Journal of Virology . 76 (16): 8276–84 . doi : 10.1128/JVI.76.16.8276-8284.2002 . PMC 155130. PMID 12134033 .  
  10. ↑ Niens M, Jarrett RF, Hepkema B, Nolte IM, Diepstra A, Platteel M, Kouprie N, Delury CP, Gallagher A, Visser L, Poppema S, te Meerman GJ, van den Berg A (noviembre de 2007). "HLA-A*02 se asocia con un riesgo reducido y HLA-A*01 con un riesgo aumentado de desarrollar linfoma de Hodgkin EBV+" ( PDF) . Blood . 110 (9): 3310–5 . doi : 10.1182/blood-2007-05-086934 . PMID 17630352. S2CID 24567105 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 Middleton, D.; Menchaca, L.; Rood, H.; Komerofsky, R. (2003). "Nueva base de datos de frecuencia alélica: http://www.allelefrequencies.net". Tissue Antigens . 61 (5): 403– 407. doi : 10.1034/j.1399-0039.2003.00062.x . PMID 12753660 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Sasazuki, Takehiko; Tsuji, Kimiyoshi; Aizawa, Miki (1992). HLA 1991: actas del undécimo Taller y Conferencia Internacional de Histocompatibilidad, celebrados en Yokohama, Japón, del 6 al 13 de noviembre de 1991. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. ISBN 0-19-262390-7.
  13. ↑ Finch T, Lawlor E, Borton M, Barnes CA, McNamara S, O'Riordan J, McCann SR, Darke C (1997). "Distribución de los genes y haplotipos HLA-A, B y DR en la población irlandesa". Inmunogenética experimental y clínica . 14 (4): 250– 63. PMID 9523161 . 
  14. ↑ Middleton D, Williams F, Hamill MA, Meenagh A (dic. 2000). "Frecuencia de alelos HLA-B en una población caucásica determinada mediante una estrategia de tipificación PCR-SSOP de dos etapas". Inmunología Humana . 61 (12): 1285– 97. doi : 10.1016/S0198-8859(00)00186-5 . PMID 11163085 . 
  15. ↑ Grundschober C, Sanchez-Mazas A, Excoffier L, Langaney A, Jeannet M, Tiercy JM (junio de 1994). "Polimorfismo del ADN HLA-DPB1 en la población suiza: desequilibrio de ligamiento con otros loci HLA y afinidades genéticas poblacionales". European Journal of Immunogenetics . 21 (3): 143– 57. doi : 10.1111/j.1744-313X.1994.tb00186.x . PMID 9098428. S2CID 29932752 .  
  16. ↑ Schipper RF, Schreuder GM, D'Amaro J, Oudshoorn M (noviembre de 1996). "Frecuencias de genes y haplotipos HLA en donantes de sangre holandeses". Tissue Antigens . 48 (5): 562–74 . doi : 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02670.x . PMID 8988539 .