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Virus linfotrópico T humano 1

El virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 o virus linfotrópico T humano ( HTLV-I o HTLV-1 ), también llamado virus linfotrópico de células T del adulto tipo 1 , es un re...

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El virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 o virus linfotrópico T humano ( HTLV-I o HTLV-1 ), también llamado virus linfotrópico de células T del adulto tipo 1 , es un retrovirus de la familia del virus linfotrópico T humano (HTLV).

La mayoría de las personas con infección por HTLV-1 no parecen desarrollar afecciones de salud directamente relacionadas con la infección. Sin embargo, existe un subgrupo que experimenta complicaciones graves. Las mejor caracterizadas son el linfoma de células T del adulto (ATL) y la mielopatía asociada al HTLV-I / paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), ambas diagnosticadas únicamente en personas con resultado positivo para la infección por HTLV-1. El riesgo estimado de por vida de ATL entre las personas con infección por HTLV-1 es de aproximadamente el 5%, mientras que el de HAM/TSP es de aproximadamente el 2%. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

En 1977, el linfoma de células T del adulto (ATL) se describió por primera vez en una serie de casos de individuos de Japón. [ 4 ] Los síntomas del ATL eran diferentes de otros linfomas conocidos en ese momento. El lugar de nacimiento común compartido entre la mayoría de los pacientes con ATL sugería una causa infecciosa, denominada ATLV. [ 5 ] Sorprendentemente, el ATLV tenía actividad transformadora in vitro. [ 6 ] Estos estudios establecieron que el HTLV-1 era el agente causal del ATL. El retrovirus ahora se denomina generalmente HTLV-I porque estudios posteriores demostraron que el ATLV es el mismo que el primer retrovirus humano identificado llamado HTLV descubierto por Bernard Poiesz y Francis Ruscetti y sus colaboradores en el laboratorio de Robert C. Gallo en el Instituto Nacional del Cáncer . [ 7 ] La infección persistente de por vida se establece cuando el HTLV-1 se integra en el genoma del huésped como un provirus. Un paciente infectado con HTLV-1 puede diagnosticarse cuando se detectan anticuerpos contra el HTLV-1 en el suero . [ 8 ]

Virología

El HTLV-1 es un retrovirus perteneciente a la familia Retroviridae y al género Deltaretrovirus . Posee un genoma de ARN de sentido positivo que se transcribe inversamente a ADN y luego se integra en el ADN celular. Una vez integrado, el HTLV-1 continúa existiendo únicamente como provirus , el cual puede propagarse de célula a célula a través de una sinapsis viral . Se producen pocos viriones libres, o ninguno, y generalmente no se detecta virus en el plasma sanguíneo, aunque sí está presente en las secreciones genitales. Al igual que el VIH , el HTLV-1 infecta predominantemente a las células T CD4+ . [ 8 ]

El ARN viral se encuentra empaquetado en la cápside icosaédrica dentro de la envoltura interna proteínica. La envoltura externa lipídica es de origen celular del huésped, pero contiene proteínas transmembrana y de superficie virales. El virión es esférico con un diámetro de aproximadamente 100  nm. [ 8 ]

El HTLV-1 se clasifica genéticamente en siete subtipos, cada uno definido por una distribución geográfica única influenciada por la migración de poblaciones. El más extendido a nivel mundial es el subtipo cosmopolita A, que a su vez se ramifica en varios subgrupos: transcontinental, japonés, de África Occidental, de África del Norte, senegalés y afroperuano. [ 9 ] Mientras que los subtipos B, D, E, F y G se localizan en regiones distintas de África, el subtipo C predomina en Australia y Oceanía. [ 10 ]

Se cree que el HTLV-1 se originó a partir del virus linfotrópico T simio tipo 1 (STLV-1), un retrovirus prevalente entre numerosos primates no humanos en el África intertropical. Esta teoría se apoya en la importante diversidad genética de los subtipos de HTLV-1 en África, que podría surgir de repetidas transmisiones zoonóticas durante las interacciones humanas con primates no humanos endémicos de STLV-1. Esta correlación se ve reforzada además por la observación de que los individuos mordidos por primates no humanos presentan cepas de HTLV-1 con secuencias notablemente homólogas al STLV-1 encontrado en especies de primates locales. [ 11 ]

Epidemiología

La distribución global del HTLV-I es altamente heterogénea, con focos de aparición en diversas regiones. Dentro de las áreas donde se encuentra el HTLV-I, su incidencia varía considerablemente, y los focos endémicos suelen ubicarse cerca de poblaciones con menor prevalencia. Este patrón podría estar influenciado por el efecto fundador, lo que sugiere una transmisión viral prolongada dentro de grupos aislados, pero esta teoría requiere mayor investigación. Los hallazgos consistentes revelan que la prevalencia del HTLV-1 aumenta con la edad y suele ser mayor en mujeres adultas que en hombres. Las áreas consideradas como regiones endémicas incluyen Japón, Irán, América, el Caribe, Melanesia, África Central y Occidental, y Australia. A nivel mundial, aún existe una falta de datos sólidos de países populosos como India y Nigeria, y la mayor parte del norte y este de África. Por lo tanto, las estimaciones actuales de prevalencia global, que se basan en regiones endémicas conocidas, probablemente subestiman la verdadera prevalencia global. [ 1 ]

En Australia, el HTLV-I tiene una prevalencia notablemente alta entre las comunidades aborígenes del centro del país. Estudios transversales comunitarios del centro de Australia reportan prevalencias de HTLV-1 superiores al 30%, lo que representa la prevalencia más alta reportada para cualquier población a nivel mundial. [ 12 ] En Taiwán, Irán y Fujian (una provincia china cercana a Taiwán), la prevalencia es del 0,1 al 1%. La tasa de infección es de aproximadamente el 1% en Papúa Nueva Guinea , las Islas Salomón y Vanuatu , donde predomina el genotipo C. En Europa, el HTLV-1 es poco común, aunque está presente en algunas poblaciones, generalmente personas que han migrado de regiones endémicas conocidas. En América, el HTLV-1 se encuentra en algunas poblaciones indígenas y descendientes de ascendencia africana, de donde se cree que se originó. La prevalencia varía del 0,1 al 1%. En África, la prevalencia no se conoce bien, pero es de aproximadamente el 1% en algunos países. [ 8 ]

La infección por HTLV-I en Estados Unidos parece tener una prevalencia aproximadamente la mitad entre los usuarios de drogas intravenosas y alrededor de una décima parte en la población general en comparación con la infección por VIH. Aunque existen pocos datos serológicos, se cree que la prevalencia de la infección es mayor entre las personas negras que viven en el sureste. Se ha encontrado una tasa de prevalencia del 30 % entre usuarios negros de drogas intravenosas en Nueva Jersey , y una tasa del 49 % en un grupo similar en Nueva Orleans . [ 13 ] [ 14 ]

También es alta entre los inuit del norte de Canadá, en Japón, el noreste de Irán, [ 15 ] Perú, la costa del Pacífico de Colombia y Ecuador, y el Caribe.

Transmisión

El HTLV-1 tiene tres vías principales de transmisión. La transmisión vertical es la más común, a través de la cual una madre infectada transmite el virus a su hijo. El riesgo para el feto dentro del útero es mínimo, dada la práctica ausencia de partículas virales en el plasma humano. La mayoría de las infecciones verticales ocurren a través de la lactancia materna. Alrededor del 25% de los bebés amamantados por madres infectadas se infectan, mientras que menos del 5% de los niños nacidos de madres infectadas pero no amamantados por ellas se infectan. La transmisión sexual es la segunda más común, mediante la cual un individuo infecta a otro a través del intercambio de fluidos corporales. Algunas evidencias sugieren que la transmisión de hombre a mujer es más eficiente que la de mujer a hombre. Por ejemplo, un estudio en Japón encontró una tasa de transmisión del 61% de hombres a mujeres frente a una tasa inferior al 1% de mujeres a hombres. La menos común es la transmisión parenteral a través de transfusiones de sangre, con una tasa de infección estimada del 44-63% en un estudio, y el uso compartido de agujas entre usuarios de drogas intravenosas. Con una profilaxis adecuada (por ejemplo, asesoramiento sobre lactancia materna para las madres, uso de preservativos y análisis de sangre de donantes), las tasas de transmisión pueden reducirse eficazmente. [ 8 ] Se cree que la importancia de las distintas vías de transmisión varía geográficamente. La investigación en parejas serodiscordantes mostró que la probabilidad de transmisión sexual es de aproximadamente 0,9 por cada 100 personas-año. [ 8 ]

  • En Japón, la agrupación geográfica de las infecciones sugiere que el virus depende más de la transmisión de madre a hijo. [ 16 ]
  • En el Caribe, la distribución geográfica del virus es más uniforme y es más común entre quienes tienen muchas parejas sexuales, lo que indica que la transmisión sexual es más frecuente. [ 17 ]

Tropismo

El término tropismo viral se refiere a los tipos de células que el HTLV-I puede infectar. Aunque el HTLV-1 se encuentra principalmente en las células T CD4 + , se ha descubierto que otros tipos de células en la sangre periférica de individuos infectados contienen HTLV-1, incluidas las células T CD8 + , las células dendríticas y las células B. La entrada del HTLV-I está mediada por la interacción de la unidad de superficie de la glicoproteína de la envoltura del virión (SU) con su receptor celular GLUT1 , un transportador de glucosa, en las células diana. [ 18 ]

Enfermedades asociadas

Tumores malignos

Leucemia/linfoma de células T del adulto

El HTLV-1 también se asocia con la leucemia/linfoma de células T del adulto y ha sido ampliamente estudiado en Japón. El tiempo transcurrido entre la infección y la aparición del cáncer varía geográficamente. Se estima en unos sesenta años en Japón y menos de cuarenta en el Caribe. Se cree que el cáncer se debe al efecto prooncogénico del ARN viral incorporado al ADN de los linfocitos del huésped. La estimulación crónica de los linfocitos a nivel de citocinas podría influir en el desarrollo de la neoplasia. El linfoma abarca desde un tipo muy indolente y de progresión lenta hasta un tipo proliferativo muy agresivo y casi siempre letal.

Linfoma cutáneo de células T

Existe cierta evidencia de que el HTLV-1 es un agente causal del linfoma cutáneo de células T. [ 8 ]

Enfermedades inflamatorias

Mielopatía por HTLV/paraparesia espástica tropical

El HTLV-1 también se asocia con una enfermedad progresiva desmielinizante de la neurona motora superior conocida como mielopatía asociada al HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), caracterizada por déficits sensoriales y motores, particularmente de las extremidades inferiores, incontinencia e impotencia. [ 19 ] Solo entre el 0,3 y el 4 % de las personas infectadas desarrollan HAM/TSP, pero esto varía de una ubicación geográfica a otra. [ 8 ]

Los signos y síntomas de la mielopatía por HTLV incluyen:

Otros hallazgos neurológicos que pueden encontrarse en el HTLV incluyen:

Artropatía

El HTLV-1 se asocia con una artropatía similar a la reumatoide , aunque la evidencia es contradictoria. En estos casos, los pacientes tienen un factor reumatoide negativo . [ 8 ]

Uveítis

Estudios realizados en Japón demostraron que la infección por HTLV-1 puede estar asociada con una uveítis intermedia . Al inicio, los pacientes presentan visión borrosa y miodesopsias. El pronóstico es favorable: la afección suele resolverse en pocas semanas. [ 8 ]

Infecciones oportunistas

Las personas infectadas con HTLV-1 corren el riesgo de contraer infecciones oportunistas , enfermedades que no son causadas por el virus en sí, sino por alteraciones en las funciones inmunitarias del huésped. [ 8 ]

El HTLV-1, a diferencia del retrovirus VIH, con el que guarda una relación distante, tiene un efecto inmunoestimulante que posteriormente se vuelve inmunosupresor. El virus activa un subconjunto de linfocitos T cooperadores denominados Th1 . Esto da lugar a una proliferación de linfocitos Th1 y a una sobreproducción de citocinas relacionadas con Th1 (principalmente IFN-γ y TNF-α ). Los mecanismos de retroalimentación de estas citocinas provocan una supresión de los linfocitos Th2 y una reducción de la producción de citocinas Th2 (principalmente IL-4 , IL-5 , IL-10 e IL-13 ). En consecuencia, se reduce la capacidad del huésped infectado para generar una respuesta inmunitaria adecuada frente a organismos invasores que requieren una respuesta predominantemente dependiente de Th2 (como infecciones parasitarias y la producción de anticuerpos mucosales y humorales).

En la población aborigen del centro de Australia, se cree que el HTLV-1 está relacionado con su altísima tasa de mortalidad por sepsis . También se asocia particularmente con la bronquiectasia , una afección pulmonar crónica que predispone a la neumonía recurrente . Asimismo, se asocia con la dermatitis crónica infectada , a menudo sobreinfectada con Staphylococcus aureus y una forma grave de infección por Strongyloides stercoralis denominada hiperinfestación , que puede provocar la muerte por sepsis polimicrobiana. La infección por HTLV-1 también se ha asociado con la tuberculosis . [ 8 ]

Tratamiento

El tratamiento de las infecciones oportunistas varía según el tipo de enfermedad y abarca desde la observación cuidadosa hasta la quimioterapia agresiva y los agentes antirretrovirales. El linfoma de células T del adulto es una complicación común de la infección por HTLV y requiere quimioterapia agresiva, generalmente R-CHOP . Otros tratamientos para el ATL en pacientes infectados por HTLV incluyen interferón alfa, zidovudina con interferón alfa y CHOP con trióxido de arsénico . Los tratamientos para la mielopatía por HTLV son aún más limitados y se centran principalmente en la terapia sintomática. Las terapias estudiadas incluyen corticosteroides , plasmaféresis , ciclofosfamida e interferón , que pueden producir una mejoría sintomática temporal en los síntomas de la mielopatía. [ 20 ]

Se ha estudiado el ácido valproico para determinar si podría ralentizar la progresión de la enfermedad por HTLV mediante la reducción de la carga viral. Si bien en un estudio en humanos resultó eficaz para reducir la carga viral, no se observó un beneficio clínico. Sin embargo, recientemente, un estudio sobre el ácido valproico combinado con zidovudina mostró una disminución significativa de la carga viral en babuinos infectados con HTLV-1. Es importante monitorizar a los pacientes con HTLV para detectar infecciones oportunistas como el citomegalovirus , la histoplasmosis , la sarna , la neumonía por Pneumocystis y las infecciones estafilocócicas . También se debe realizar la prueba del VIH , ya que algunos pacientes pueden estar coinfectados con ambos virus.

Se ha investigado el trasplante alogénico de médula ósea para el tratamiento de la enfermedad por HTLV-1, con resultados variables. Un caso clínico describe a una mujer infectada por HTLV-1 que desarrolló eccema crónico refractario, lesión corneal y leucemia de células T del adulto. Posteriormente, recibió un trasplante alogénico de células madre y experimentó una remisión completa de los síntomas. Un año después del trasplante, no ha presentado recurrencia de ningún síntoma y, además, ha disminuido su carga proviral.

Referencias

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