enfermedad de hemoglobina H

La enfermedad de la hemoglobina H , también llamada α-talasemia intermedia , es una enfermedad que afecta a la hemoglobina , la molécula transportadora de oxígeno en los glóbulos rojos . Es una forma de α-talasemia que suele producirse por la deleción de 3 de los 4 genes de la α-globina . ^{[ 1 ]}

La enfermedad de la hemoglobina H es un trastorno genético que resulta en la ausencia o alteración de la producción de la proteína α-globina, un componente normal de la hemoglobina. La enfermedad se produce cuando la expresión del gen de la α-globina se reduce a menos del 30% de la expresión normal. ^{[ 2 ]} En un individuo sano hay cuatro copias del gen que codifica la proteína α-globina. La α-globina está codificada por los genes HBA1 (2 copias) y HBA2 (2 copias). El genotipo de los individuos sanos con cuatro copias normales de α-globina se anota como αα/αα. En los individuos con enfermedad de HbH por deleción, hay una deleción de tres de los cuatro alelos de α-globina, que se anota como --/-α. ^{[ 3 ]} La enfermedad de HbH no delecional se refiere a una disminución de la α-globina que no ha ocurrido como resultado de la deleción completa de las secuencias de ADN que codifican HBA1 y HBA2, y este es más raro que el tipo delecional. ^{[ 4 ]}

La hemoglobina más común que se encuentra en los glóbulos rojos adultos es la hemoglobina A. La estructura de la HbA consiste en dos cadenas de α-globina unidas a dos cadenas de β-globina para formar un tetrámero (una proteína compuesta por cuatro cadenas proteicas). ^{[ 3 ]} Cuando la producción de α-globina es menor de lo normal, como en la enfermedad de HbH, el exceso de β-globina forma tetrámeros β4 , denominados hemoglobina H. Estos tetrámeros β4 se acumulan en los glóbulos rojos y precipitan para formar cuerpos de inclusión de HbH . Los cuerpos de inclusión en los glóbulos rojos maduros son eliminados por el bazo , lo que resulta en una destrucción prematura de estos glóbulos rojos. Esta destrucción de glóbulos rojos por el bazo se denomina hemólisis extravascular . ^{[ 4 ]} La hemoglobina F es la forma predominante en el feto y también contiene α-globina; por lo tanto, en casos graves, la enfermedad puede afectar el desarrollo fetal . ^{[ 3 ]}

La prevalencia de la enfermedad de la hemoglobina H refleja la de las hemoglobinopatías . En general, son más frecuentes en individuos de ascendencia asiática, africana y mediterránea. ^{[ 5 ]} Existe un efecto protector contra la malaria en los individuos portadores de genes de talasemia, lo que explica la alta frecuencia de talasemia en la población mundial. ^{[ 3 ]}

Los pacientes con enfermedad de hemoglobina H presentan anemia hemolítica crónica cuya gravedad varía de leve a moderada. La anemia es el síntoma de presentación más común en pacientes con enfermedad de HbH. Otras características clínicas comunes incluyen ictericia, esplenomegalia, hepatomegalia y cálculos biliares. Todos estos síntomas están relacionados con la destrucción de los glóbulos rojos en el bazo y el consiguiente aumento del metabolismo de la hemoglobina . Los pacientes con enfermedad de HbH no delecional tienen mayor probabilidad de ser sintomáticos y presentar una enfermedad grave en comparación con aquellos con enfermedad de HbH delecional. La presentación de la enfermedad varía desde individuos asintomáticos hasta retraso del crecimiento neonatal y muerte en los casos más graves. La muerte en el período neonatal se produce debido a la anemia grave que da lugar a hidropesía fetal . ^{[ 4 ]}

Los pacientes suelen presentar síntomas inicialmente debido a episodios hemolíticos que ocurren durante infecciones o inflamaciones . Durante estos episodios, pueden desarrollar una crisis hemolítica, en la que se produce una rápida disminución de la hemoglobina debido a una mayor destrucción de glóbulos rojos. ^{[ 4 ]}

El análisis de hemoglobina, con pruebas como la cromatografía líquida de alta resolución , junto con las pruebas genéticas, son necesarios para la confirmación de la enfermedad de HbH. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Los pacientes también pueden presentar anomalías de laboratorio indicativas de glóbulos rojos bajos, incluyendo cambios en la hemoglobina, la amplitud de distribución de glóbulos rojos , el hematocrito , la hemoglobina corpuscular media y el volumen corpuscular medio . ^{[ 4 ]} Un frotis de sangre periférica teñido con azul de cresilo brillante mostrará cuerpos de inclusión dentro de los glóbulos rojos. ^{[ 7 ] [ 4 ]}

Debido a que la enfermedad de HbH no suele presentarse con anemia grave, no todos los pacientes requieren tratamiento o intervención. Algunos pacientes pueden necesitar suplementación con ácido fólico debido al aumento del recambio de glóbulos rojos. En casos de crisis hemolítica, los pacientes reciben transfusión sanguínea y tratamiento de la causa subyacente. En casos graves, pueden ser necesarias transfusiones sanguíneas regulares, y estos pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición de sobrecarga de hierro . Para estos casos graves, el trasplante de células madre puede ser curativo. ^{[ 4 ]}

• Hemoglobina Barts
• Beta talasemia
• Síndrome ATR-X