anemia hemolítica

La anemia hemolítica hereditaria puede deberse a  :

• Defectos en la producción de la membrana de los glóbulos rojos (como en la esferocitosis hereditaria y la eliptocitosis hereditaria ). ^{[ 2 ]}
• Defectos en la producción de hemoglobina (como en la talasemia , la enfermedad de células falciformes y la anemia diseritropoyética congénita ). ^{[ 2 ]}
• Metabolismo defectuoso de los glóbulos rojos (como en la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la deficiencia de piruvato quinasa ). ^{[ 11 ] [ 12 ]}
• La enfermedad de Wilson puede presentarse con poca frecuencia con anemia hemolítica sin que se deba a un exceso de cobre inorgánico en la circulación sanguínea, que destruye los glóbulos rojos (aunque el mecanismo de la hemólisis aún no está claro). ^{[ 13 ]}
• El síndrome de deficiencia de GLUT1 tipo 2 a veces puede causar anemia hemolítica. ^{[ 14 ]}

La anemia hemolítica adquirida puede ser causada por causas inmunomediadas, fármacos y otras causas diversas. ^{[ 2 ]}

• Las causas inmunomediadas podrían incluir factores transitorios como en la infección por Mycoplasma pneumoniae ( enfermedad por crioaglutininas ) ^{[ 15 ]} o factores permanentes como en enfermedades autoinmunes como la anemia hemolítica autoinmune ^{[ 16 ]} (que es más común en enfermedades como el lupus eritematoso sistémico , la artritis reumatoide , el linfoma de Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica ). ^{[ 2 ]}
• Anemia hemolítica de células esplénicas ^{[ 17 ]}
• Cualquiera de las causas de hiperesplenismo (aumento de la actividad del bazo), como la hipertensión portal . ^{[ 18 ]}
• La anemia hemolítica adquirida también se presenta en quemaduras y como resultado de ciertas infecciones (por ejemplo, malaria ). ^{[ 16 ] [ 19 ]}
• La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), a veces denominada síndrome de Marchiafava-Micheli, es una enfermedad sanguínea rara, adquirida y potencialmente mortal, caracterizada por anemia hemolítica intravascular inducida por el complemento. ^{[ 20 ]}
• La intoxicación por plomo proveniente del medio ambiente causa anemia hemolítica no inmune. ^{[ 21 ]}
• De manera similar, la intoxicación por arsina o estibina también causa anemia hemolítica. ^{[ 22 ]}
• Los corredores pueden desarrollar anemia hemolítica debido a la " hemólisis por impacto del pie ", debido a la destrucción de los glóbulos rojos en los pies al impactar contra el suelo. ^{[ 23 ] [ 24 ]}
• La anemia hemolítica de bajo grado se presenta en el 70% de los receptores de válvulas cardíacas protésicas, y la anemia hemolítica grave se presenta en el 3%. ^{[ 25 ]}

En ocasiones, la anemia hemolítica puede ser causada por una combinación de dos factores, ninguno de los cuales es suficiente por sí solo.

• La deficiencia de G6PD por sí sola suele ser asintomática, pero cuando se combina con estrés externo como una infección, habas o fármacos oxidantes como la primaquina, puede volverse sintomática. ^{[ 26 ]}
• La primaquina y la tafenoquina pueden atravesar la placenta, causando anemia hemolítica intrauterina si el feto tiene deficiencia de G6PD. ^{[ 27 ]}

Entre las etnias estadounidenses, la deficiencia de G6PD es más frecuente entre los afroamericanos , con una prevalencia de aproximadamente el 12,2 % (hombres) y el 4,1 % (mujeres). ^{[ 28 ]} Durante la Guerra de Corea , muchos soldados negros desarrollaron anemia hemolítica aguda tras la administración de primaquina para el tratamiento o la profilaxis de la malaria, lo que permitió comprender tempranamente este tipo de anemia. ^{[ 29 ]}

La hemólisis intravascular describe la hemólisis que ocurre principalmente dentro del sistema vascular . ^{[ 31 ]} Como resultado, el contenido de los glóbulos rojos se libera a la circulación general, lo que provoca hemoglobinemia ^{[ 32 ]} y aumenta el riesgo de hiperbilirrubinemia subsiguiente . ^{[ 33 ]}

La hemólisis intravascular puede ocurrir cuando los glóbulos rojos son atacados por autoanticuerpos , lo que lleva a la fijación del complemento , o por daños causados ​​por parásitos como Babesia . ^{[ 34 ]}

La hemólisis extravascular se refiere a la hemólisis que tiene lugar en el hígado , el bazo , la médula ósea y los ganglios linfáticos . ^{[ 31 ]} En este caso, poca hemoglobina escapa al plasma sanguíneo . ^{[ 33 ]} Los macrófagos del sistema reticuloendotelial en estos órganos engullen y destruyen los glóbulos rojos estructuralmente defectuosos, o aquellos con anticuerpos adheridos, y liberan bilirrubina no conjugada en la circulación del plasma sanguíneo. ^{[ 35 ] [ 36 ]} Típicamente, el bazo destruye los glóbulos rojos levemente anormales o aquellos recubiertos con anticuerpos de tipo IgG , ^{[ 37 ] [ 38 ]} mientras que los glóbulos rojos gravemente anormales o aquellos recubiertos con anticuerpos de tipo IgM se destruyen en la circulación o en el hígado. ^{[ 37 ]}

Si la hemólisis extravascular es extensa, la hemosiderina puede depositarse en el bazo, la médula ósea, el riñón, el hígado y otros órganos, lo que da lugar a la hemosiderosis . ^{[ 33 ]}

En una persona sana, un glóbulo rojo sobrevive de 90 a 120 días en la circulación, por lo que aproximadamente el 1% de los glóbulos rojos humanos se degradan cada día. ^{[ 39 ]} El bazo (parte del sistema reticuloendotelial ) es el principal órgano que elimina los glóbulos rojos viejos y dañados de la circulación. ^{[ 2 ]} En individuos sanos, la degradación y eliminación de glóbulos rojos de la circulación se compensa con la producción de nuevos glóbulos rojos en la médula ósea . ^{[ 2 ]}

En condiciones donde aumenta la tasa de degradación de los glóbulos rojos, el cuerpo inicialmente compensa produciendo más glóbulos rojos; sin embargo, la degradación de los glóbulos rojos puede exceder la tasa a la que el cuerpo puede producirlos, y por lo tanto puede desarrollarse anemia. ^{[ 39 ]} La bilirrubina , un producto de degradación de la hemoglobina, puede acumularse en la sangre, causando ictericia . ^{[ 34 ]}

En general, la anemia hemolítica se produce como una modificación del ciclo de vida de los glóbulos rojos. ^{[ 40 ]} Es decir, en lugar de ser recolectados al final de su vida útil y eliminados normalmente, los glóbulos rojos se desintegran de manera que las moléculas libres que contienen hierro llegan a la sangre. ^{[ 40 ]} Debido a su completa falta de mitocondrias, los glóbulos rojos dependen de la vía de las pentosas fosfato (PPP) para obtener los materiales necesarios para reducir el daño oxidativo. Cualquier limitación de la PPP puede resultar en una mayor susceptibilidad al daño oxidativo y un ciclo de vida corto o anormal. ^{[ 41 ]} Si la célula no puede enviar señales a los fagocitos reticuloendoteliales mediante la externalización de fosfatidilserina, es probable que se lise por medios incontrolados. ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

La característica distintiva de la hemólisis intravascular es la liberación del contenido de los glóbulos rojos al torrente sanguíneo. El metabolismo y la eliminación de estos productos, compuestos que contienen hierro y que pueden causar daño mediante reacciones de Fenton , es una parte importante de la afección. Existen varios textos de referencia sobre las vías de eliminación, por ejemplo. ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]} La hemoglobina libre puede unirse a la haptoglobina , y el complejo se elimina de la circulación; por lo tanto, una disminución de la haptoglobina puede apoyar un diagnóstico de anemia hemolítica. Alternativamente, la hemoglobina puede oxidarse y liberar el grupo hemo que puede unirse a la albúmina o a la hemopexina. El hemo finalmente se convierte en bilirrubina y se elimina en las heces y la orina. ^{[ 45 ]} La hemoglobina puede eliminarse directamente por los riñones, lo que resulta en una eliminación rápida de la hemoglobina libre, pero causa la pérdida continua de células tubulares renales cargadas de hemosiderina durante muchos días.

Los efectos adicionales de la hemoglobina libre parecen deberse a reacciones específicas con NO. ^{[ 48 ]}