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respuesta ventilatoria hipóxica

La respuesta ventilatoria hipóxica ( RVH ) es el aumento de la ventilación inducido por la hipoxia que permite al cuerpo captar y transportar concentraciones más bajas de oxígen...

La respuesta ventilatoria hipóxica ( RVH ) es el aumento de la ventilación inducido por la hipoxia que permite al cuerpo captar y transportar concentraciones más bajas de oxígeno a mayor velocidad. Inicialmente, se encuentra elevada en personas que viven a baja altitud y viajan a gran altitud, pero se reduce significativamente con el tiempo a medida que se aclimatan . [ 1 ] [ 2 ] En antropología biológica , la RVH también se refiere a la adaptación humana a las tensiones ambientales derivadas de la gran altitud. [ 3 ]

En los mamíferos , la HVR activa varios mecanismos fisiológicos. Es un resultado directo de la disminución de la presión parcial de oxígeno en la sangre arterial y conduce a un aumento de la ventilación. El cuerpo tiene diferentes maneras de afrontar la hipoxia aguda. Los mamíferos que dependen de la ventilación pulmonar aumentarán su ventilación para compensar la falta de oxígeno que llega a los tejidos. [ 2 ] Los mamíferos también experimentarán disminuciones en el metabolismo aeróbico y la demanda de oxígeno, junto con aumentos en la producción de ATP .

Los mecanismos fisiológicos difieren en efecto y en el tiempo. La HVR depende del tiempo y se puede dividir en dos fases: la primera (0-5 minutos) de aumento de la ventilación y la segunda (5-20 minutos) de disminución lenta. [ 4 ]

El aumento inicial de la ventilación por respuesta ventilatoria a la hipoxia (RVH) se inicia en los cuerpos carotídeos , ubicados bilateralmente en el punto de entrada de la circulación cerebral . [ 2 ] Los cuerpos carotídeos contienen células sensibles al oxígeno que se vuelven más activas en respuesta a la hipoxia. Envían información al tronco encefálico , que luego es procesada por los centros respiratorios . Otros mecanismos incluyen factores inducibles por hipoxia , en particular HIF1 . [ 2 ] También se han asociado cambios hormonales con la RVH, especialmente aquellos que afectan el funcionamiento de los cuerpos carotídeos. [ 5 ]

Como la respuesta ventilatoria a la hipoxia (RVH) es una respuesta a la disminución de la disponibilidad de oxígeno, [ 1 ] comparte los mismos desencadenantes ambientales que la hipoxia. Dichos precursores incluyen viajar a lugares de gran altitud [ 6 ] y vivir en un entorno con altos niveles de monóxido de carbono . [ 7 ] Combinada con el clima, la RVH puede afectar la condición física y la hidratación . [ 2 ] Especialmente para las personas que viven a baja altitud y que superan los 6000 metros de altitud, el límite de exposición humana prolongada a la hipoxia, la RVH puede provocar hiperventilación y, en última instancia, el deterioro del cuerpo. El consumo de oxígeno se reduce a un máximo de 1 litro por minuto. [ 8 ]

Los viajeros aclimatados a grandes altitudes presentan altos niveles de HVR, ya que les proporciona ventajas como una mayor ingesta de oxígeno, un mejor rendimiento físico y mental, y una menor susceptibilidad a las enfermedades asociadas a la altitud. [ 1 ] Las adaptaciones en las poblaciones que viven a grandes altitudes abarcan desde factores culturales hasta genéticos, y varían entre poblaciones. Por ejemplo, los tibetanos que viven a grandes altitudes tienen una respuesta ventilatoria hipóxica más sensible que los pueblos andinos que viven a altitudes similares, [ 5 ] [ 9 ] aunque ambas poblaciones presentan una mayor capacidad aeróbica en comparación con los habitantes de tierras bajas. [ 10 ] La causa de esta diferencia es muy probablemente genética, aunque los factores del desarrollo también pueden contribuir. [ 10 ]

Fisiología

Respuesta ventilatoria hipóxica aguda

Respuesta aguda (RA)

La primera etapa de la respuesta ventilatoria hipóxica consiste en la reacción inicial a un ambiente hipóxico que conduce al pico conocido como potenciación a corto plazo (STP). [ 11 ] El proceso es inducido por una disminución de la presión parcial de oxígeno en la sangre. Las células glómicas tipo I de los cuerpos carotídeos detectan el cambio en los niveles de oxígeno y liberan neurotransmisores hacia el nervio del seno carotídeo, que a su vez estimula el cerebro, lo que finalmente resulta en un aumento de la ventilación. [ 2 ] El período de aumento de la ventilación varía entre diferentes individuos, pero generalmente dura menos de diez minutos. [ 12 ]

Potenciación a corto plazo (STP)

La STP es el aumento de la ventilación tras la respuesta hipóxica aguda y el eventual retorno de la ventilación a su equilibrio tras la estimulación del nervio del seno carotídeo , que provoca una disminución de la frecuencia cardíaca. Este mecanismo suele durar entre uno y dos minutos. [ 13 ] La STP es más evidente en el volumen corriente o en la amplitud de la actividad del nervio frénico .

Depresión a corto plazo (DCP)

La STD es un aumento temporal en la frecuencia respiratoria al inicio de la estimulación quimioaferente carotídea o una disminución temporal en la frecuencia respiratoria al final de la estimulación quimioaferente. Este mecanismo dura desde un lapso de varios segundos hasta unos pocos minutos. [ 14 ] La STP solo se ha encontrado en la frecuencia respiratoria de la estimulación del nervio frénico, que produce la contracción del diafragma .

Respuesta ventilatoria a la hipoxia sostenida

Una presencia continua en un ambiente hipóxico durante más de 24 horas conduce a un flujo constante de ventilación. [ 11 ] Esta contingencia en el ambiente causa hipocapnia , lo que disminuye la ventilación . [ 15 ]

Respuesta ventilatoria hipóxica crónica

La hipoxia crónica produce cambios fisiológicos adicionales debido al factor de transcripción inducible por hipoxia (HIF). El HIF es un dímero compuesto por las subunidades HIF-1α y HIF-1β. Normalmente, HIF-1α no puede unirse a HIF-1β. Sin embargo, una menor presión parcial de oxígeno induce una modificación postranscripcional de HIF-1α, lo que permite que HIF-1α se dimerice con HIF-1β para formar HIF-1. HIF-1 induce muchos cambios fisiológicos que ayudan al cuerpo a adaptarse a la menor disponibilidad de oxígeno, incluyendo la angiogénesis , el aumento de la producción de eritropoyetina y la promoción del metabolismo anaeróbico . [ 2 ]

Neurología

El sistema nervioso desempeña un papel fundamental en la respuesta ventilatoria hipóxica. Este proceso se desencadena por la detección de un bajo nivel de oxígeno en sangre por parte del sistema nervioso periférico . En particular, se ha demostrado que el neurotransmisor glutamato tiene una correlación directa con un aumento de la ventilación. Un estudio realizado en perros investigó cómo responden sus sistemas cardiovasculares a diversos niveles de oxígeno antes y después de la administración de MK-801 , un antagonista del glutamato. Con el MK-801, se observó una disminución notable tanto de la frecuencia cardíaca como de las respiraciones por minuto en condiciones de hipoxia. Según el estudio, el hecho de que la respuesta ventilatoria hipóxica disminuyera al inhibir el glutamato demuestra que este es esencial para dicha respuesta. [ 16 ]

Adaptación a gran altitud

Esta imagen muestra las tres áreas de gran altitud donde las poblaciones estudiadas se han adaptado a su entorno: (De izquierda a derecha) Altiplano andino, Meseta de Simian y Meseta tibetana. [ 17 ]

Las poblaciones que residen en altitudes superiores a 2500 metros se han adaptado a sus entornos hipóxicos. [ 18 ] La HVR crónica es un conjunto de adaptaciones que se encuentran entre la mayoría de las poblaciones humanas históricamente nativas de regiones de gran altitud, incluyendo la meseta tibetana , el altiplano andino y la meseta simia . [ 17 ] Hasta 140 millones de personas en total residen en dichas áreas, aunque no todas poseen estas adaptaciones. [ 19 ] Las poblaciones que se han asentado permanentemente en lugares de gran altitud no muestran prácticamente ninguna reacción a la hipoxia aguda . Se ha demostrado que los nativos de los Andes y el Himalaya desarrollan una adaptación a la hipoxia desde el nacimiento hasta los años neonatales en forma de pulmones más grandes y una mayor superficie de intercambio de gases . [ 20 ] Esta respuesta puede atribuirse a factores genéticos, pero el desarrollo de la resistencia a la hipoxia aguda está muy afectado por el momento en que el individuo se expone a gran altitud; [ 20 ] Si bien los factores genéticos desempeñan un papel indefinido en la HVR de una persona, dado que los migrantes de larga duración no muestran una reducción en sus reacciones a la altitud incluso después de vivir en altitudes elevadas durante mucho tiempo, la discrepancia sugiere que la reacción a la HVR es una combinación de exposición ambiental y factores genéticos. [ 18 ]

Antropología

Poblaciones

andinos

Cusco , Perú, que tiene una altitud de 11.000 pies

Los pueblos andinos son una de las tres poblaciones centrales de estudio que tienen una HVR reducida. Estas poblaciones habitan notablemente áreas en y alrededor de la cordillera de los Andes , que tiene una altitud promedio de 13 000 pies (4000 m) . [ 21 ] La HVR se ha estudiado en habitantes de Cusco , Perú, que se encuentra a 11 000 pies (3400 m) . [ 21 ] Vivir en altitudes tan elevadas ha llevado a adaptaciones culturales, incluido el consumo de té de coca . El té de coca es un extracto hecho hirviendo las hojas de la planta de coca en agua y contiene el estimulante cocaína . Durante milenios, los andinos han usado el té de coca como tratamiento para el mal agudo de altura, [ 22 ] y hasta el día de hoy todavía se les da a quienes viajan a las regiones de gran altitud del Perú, aunque su efectividad ha sido cuestionada. [ 23 ] En un estudio de 2010 publicado en el Journal of Travel Medicine , el consumo de té de coca se asoció con un aumento en la incidencia del mal de altura experimentado por los viajeros que visitaban la ciudad de Cusco, Perú. [ 23 ]  

Se ha observado que la respuesta ventilatoria es sustancialmente menos pronunciada en las poblaciones andinas que en las tibetanas, siendo la respuesta HVR de los tibetanos aproximadamente el doble que la de los andinos a una altitud de alrededor de 4000 metros (13 000 pies) . [ 24 ] Las adaptaciones a la altitud también parecen ser menos permanentes que las observadas en las poblaciones tibetanas, ya que los andinos presentan una prevalencia mucho mayor del mal de altura crónico (CMS), en el que el cuerpo desarrolla una reacción perjudicial a los bajos niveles de oxígeno durante muchos años. [ 25 ] 

tibetanos

El monte Everest , el pico más alto del Himalaya .

El pueblo tibetano es un grupo étnico originario del Tíbet que habita en toda la meseta tibetana . Viven a altitudes de hasta 4600 m (15 000 pies) [ 26 ] y , por lo tanto, son de gran interés para los investigadores que estudian la respuesta vegetativa del Himalaya (RVH) en poblaciones de gran altitud. Una de estas poblaciones es el pueblo sherpa , un grupo de tibetanos muy apreciados por su conocimiento y habilidad para navegar por el Himalaya . Históricamente, los sherpas eran contratados para guiar expediciones al Everest , pero esta práctica ha disminuido debido a la explotación de los guías sherpas. La energía y la facilidad con la que los sherpas ascienden y descienden las montañas se deben a su capacidad para utilizar el oxígeno de manera más eficiente [ 27 ] . Esta habilidad para sobresalir en el montañismo ha transformado su cultura. El turismo se ha convertido en una fuerza impulsora de los ingresos económicos del pueblo sherpa. Los sherpas pueden ganar mucho más dinero [ 28 ] actuando como guías turísticos debido a su conocimiento local y su habilidad para escalar. 

La evidencia genética sugiere que los pueblos tibetanos divergieron de la población china Han más grande en algún momento alrededor del 1000 a. C. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] al 7000 a. C. [ 32 ] [ 33 ]. Dadas las mutaciones significativas en el gen EPAS1 que contribuyen a la resistencia tibetana al mal de altura , esto sugiere que la presión evolutiva extrema sobre los pueblos tibetanos ha producido uno de los efectos de selección natural más rápidos observados en una población humana. [ 34 ] Las adaptaciones de los tibetanos a su respuesta ventilatoria hipóxica interactúan con otras adaptaciones para promover una reproducción exitosa. Por ejemplo, los tibetanos han desarrollado una mayor saturación de oxígeno durante la infancia, lo que lleva a una tasa de mortalidad infantil más baja que la experimentada por poblaciones no adaptadas a la altitud. [ 35 ]

Amhara

Montañas Simien 14.900 pies

El pueblo amhara habita las tierras altas centrales y septentrionales de Etiopía , en la región de Amhara , donde la altitud oscila entre los 1500  m (4921  pies) y los 4550  m (14 928  pies). Durante más de 5000 años, los humanos han vivido cerca de las montañas Simien a altitudes superiores a los 3000 m y, a lo largo de ese tiempo, se han adaptado genéticamente a las condiciones hipóxicas de la gran altitud . [ 36 ] [ 37 ]

Referencias

  1. 1 2 3 Cymerman, A; Rock, PB. "Problemas médicos en entornos de alta montaña. Manual para oficiales médicos" . USARIEM-TN94-2. Informe técnico de la División de Medicina Térmica y de Montaña del Instituto de Investigación de Medicina Ambiental del Ejército de los EE. UU. Consultado el 5 de marzo de 2009.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 Teppema, Luc J., y Albert Dahan. "La respuesta ventilatoria a la hipoxia en mamíferos: mecanismos, medición y análisis". Archivado el 18 de mayo de 2013 en Wayback Machine Physiological Reviews 90.2 (2010): 675-754.
  3. Stanford, Craig, John S. Allen y Susan C. Anton. Antropología biológica  : la historia natural de la humanidad . 2.ª ed. Upper Saddle River: Prentice Hall Higher Education, 2008. 151-52.
  4. Duffin, James (1 de octubre de 2007). "Medición de la respuesta ventilatoria a la hipoxia" . The Journal of Physiology . 584 (Pt 1): 285–293 . doi : 10.1113/jphysiol.2007.138883 . ISSN 0022-3751 . PMC 2277066. PMID 17717019 .   
  5. 1 2 Hornbein, Thomas F., y Robert B. Schoene. Gran altitud: una exploración de la adaptación humana. np, Nueva York: Marcel Dekker, c2001., 2001. OskiCat. Web. 8 de noviembre de 2016.
  6. "Hipoxia de altitud explicada". Archivado el 10 de noviembre de 2016 en Wayback Machine . Centro de Investigación de Altitud. Centro de Investigación de Altitud, s.f. Web. 8 de noviembre de 2016.
  7. Karius, Diane R. "Adaptaciones respiratorias en la salud y la enfermedad: formas de hipoxia". Formas de hipoxia. Universidad de Kansas City, s.f. Web. 08 de noviembre de 2016.
  8. West John B (2006). "Respuestas humanas a altitudes extremas" . Integrative and Comparative Biology . 46 (1): 25– 34. doi : 10.1093/icb/icj005 . PMID 21672720 . 
  9. Beall Cynthia M. "Patrones tibetanos y andinos de adaptación a la hipoxia de gran altitud". Human Biology . 2000 : 201–228 .
  10. 1 2 Hochachka Peter W.; Christian Gunga Hanns; Kirsch Karl (1998). "Nuestro fenotipo fisiológico ancestral: ¿Una adaptación para la tolerancia a la hipoxia y para el rendimiento de resistencia?" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 95 (4): 1915– 1920. Bibcode : 1998PNAS...95.1915H . doi : 10.1073/pnas.95.4.1915 . PMC 19213 . PMID 9465117 .  
  11. 1 2 Easton, PA; Slykerman, LJ; Anthonisen, NR (1 de septiembre de 1986). "Respuesta ventilatoria a la hipoxia sostenida en adultos normales". Journal of Applied Physiology . 61 (3): 906– 911. doi : 10.1152/jappl.1986.61.3.906 . ISSN 8750-7587 . PMID 3759775 .  
  12. Lipton, Andrew J.; Johnson, Michael A.; Macdonald, Timothy; Lieberman, Michael W.; Gozal, David; Gaston, Benjamin (2001). "Los S-nitrosotioles señalan la respuesta ventilatoria a la hipoxia". Nature . 413 (6852): 171– 174. Bibcode : 2001Natur.413..171L . doi : 10.1038/35093117 . PMID 11557982 . S2CID 9305953 .  
  13. Eldridge, Frederic L.; Millhorn, David E. (1 de enero de 2011). Fisiología integral . John Wiley & Sons, Inc. doi : 10.1002/cphy.cp030203 . ISBN 978-0-470-65071-4.
  14. Hayashi, F.; Coles, SK; Bach, KB; Mitchell, GS; McCrimmon, DR (1 de octubre de 1993). "Respuestas del nervio frénico dependientes del tiempo a la activación aferente carotídea: ratas intactas frente a ratas descerebeladas". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 265 (4): R811– R819. doi : 10.1152/ajpregu.1993.265.4.R811 . ISSN 0363-6119 . PMID 8238451 .  
  15. Severinghaus, JW; Bainton, CR; Carcelen, A. (1 de enero de 1966). "Insensibilidad respiratoria a la hipoxia en el hombre crónicamente hipóxico". Fisiología de la respiración . 1 (3): 308– 334. doi : 10.1016/0034-5687(66)90049-1 . PMID 5968347 . 
  16. Ang, RC; Hoop, B.; Kazemi, H. (1 de abril de 1992). "Función del glutamato como neurotransmisor central en la respuesta ventilatoria hipóxica". Journal of Applied Physiology . 72 (4): 1480– 1487. doi : 10.1152/jappl.1992.72.4.1480 . ISSN 8750-7587 . PMID 1350580 .  
  17. 1 2 Bigham, Abigail; Bauchet, Marc; Pinto, Dalila; Mao, Xianyun; Akey, Joshua M.; Mei, Rui; Scherer, Stephen W.; Julian, Colleen G.; Wilson, Megan J. (9 de septiembre de 2010). "Identificación de firmas de selección natural en poblaciones tibetanas y andinas mediante datos de escaneo denso del genoma" . PLOS Genet . 6 (9) e1001116. doi : 10.1371/journal.pgen.1001116 . ISSN 1553-7404 . PMC 2936536. PMID 20838600 .   
  18. 1 2 Beall, Cynthia M. (1 de enero de 2002). «Contrastes tibetanos y andinos en la adaptación a la hipoxia de gran altitud». En Lahiri, Sukhamay; Prabhakar, Naduri R.; II, Robert E. Forster (eds.). Detección de oxígeno . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 475. Springer US. págs. 63–74 . doi : 10.1007/0-306-46825-5_7 . ISBN   978-0-306-46367-9. PMID 10849649 . 
  19. Moore, LG; Regensteiner, JG (28 de noviembre de 2003). "Adaptación a la gran altitud". Annual Review of Anthropology . 12 (1): 285– 304. doi : 10.1146/annurev.an.12.100183.001441 .
  20. 1 2 Lahiri, S.; Delaney, RG; Brody, JS; Simpser, M.; Velasquez, T.; Motoyama, EK; Polgar, C. (13 de mayo de 1976). "Papel relativo de los factores ambientales y genéticos en la adaptación respiratoria a la gran altitud". Nature . 261 (5556): 133– 135. Bibcode : 1976Natur.261..133L . doi : 10.1038/261133a0 . PMID 1272381 . S2CID 4297547 .  
  21. 1 2 "Cordillera de los Andes | sistema montañoso, Sudamérica" . Encyclopædia Britannica . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  22. Rottman, April (9 de diciembre de 1997). "Erythroxylum: La planta de coca" . Recuperado el 11 de noviembre de 2016 .
  23. 1 2 Salazar, Hugo; Swanson, Jessica; Mozo, Karen; Clinton White, A.; Cabada, Miguel M. (1 de julio de 2012). "Impacto del mal agudo de montaña entre viajeros a Cusco, Perú" . Journal of Travel Medicine . 19 (4): 220– 225. doi : 10.1111/j.1708-8305.2012.00606.x . ISSN 1708-8305 . PMID 22776382 .  
  24. Beall, Cynthia M. (15 de mayo de 2007). "Dos rutas hacia la adaptación funcional: nativos tibetanos y andinos de gran altitud" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (Supl. 1): 8655–8660 . doi : 10.1073/pnas.0701985104 . ISSN 0027-8424 . PMC 1876443. PMID 17494744 .   
  25. Xing, Guoqiang; Qualls, Clifford; Huicho, Luis; River-Ch, Maria; Stobdan, Tsering; Slessarev, Marat; Prisman, Eitan; Ito, Soji; Wu, Hong (4 de junio de 2008). "Adaptación y mala adaptación a la hipoxia ambiental; patrones andinos, etíopes e himalayos" . PLOS ONE . 3 (6) e2342. Bibcode : 2008PLoSO...3.2342X . doi : 10.1371/journal.pone.0002342 . ISSN 1932-6203 . PMC 2396283. PMID 18523639 .   
  26. "Meseta del Tíbet | meseta, China" . Encyclopædia Britannica . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  27. Meera Senthilingam, para (11 de noviembre de 2015). "Científicos descubren por qué los sherpas son escaladores sobrehumanos - CNN.com" . CNN . Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
  28. "Guía: ¿Qué hace un sherpa en el Monte Everest? - CBBC Newsround" . 23 de abril de 2014. Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
  29. Sanders R (1 de julio de 2010). "Los tibetanos se adaptaron a la gran altitud en menos de 3000 años" . Centro de Noticias, UC Berkeley . Regentes de la UC . Consultado el 8 de julio de 2013 .
  30. Hsu J (1 de julio de 2010). "Los tibetanos experimentaron la evolución más rápida vista en humanos" . Live Science . TechMediaNetwork.com . Consultado el 8 de julio de 2013 .
  31. Yi, X.; Liang, Y.; Huerta-Sanchez, E.; Jin, X.; Cuo, ZXP; Pool, JE; Xu, X.; Jiang, H.; et al. (2010). "La secuenciación de 50 exomas humanos revela la adaptación a la gran altitud" . Science . 329 ( 5987): 75– 78. Bibcode : 2010Sci...329...75Y . doi : 10.1126/science.1190371 . PMC 3711608. PMID 20595611 .   
  32. Hu, Hao; Petousi, Nayia; Glusman, Gustavo; Yu, Yao; Bohlender, Ryan; Tashi, Tsewang; Downie, Jonathan M.; Roach, Jared C.; Cole, Amy M.; Lorenzo, Felipe R.; Rogers, Alan R. (2017). Tishkoff, Sarah A. (ed.). "Historia evolutiva de los tibetanos inferida a partir de la secuenciación del genoma completo" . PLOS Genetics . 13 (4) e1006675. doi : 10.1371/journal.pgen.1006675 . PMC 5407610. PMID 28448578 .  
  33. ^ Yang, Jian; Jin, Zi-Bing; Chen, Jie; Huang, Xiu-Feng; Li, Xiao-Man; Liang, Yuan-Bo; Mao, Jian-Yang; Chen, Xin; Zheng, Zhili; Bakshi, Andrés; Zheng, Dong Dong (2017). "Firmas genéticas de adaptación a gran altitud en tibetanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (16): 4189– 4194. Bibcode : 2017PNAS..114.4189Y . doi : 10.1073/pnas.1617042114 . PMC 5402460 . PMID 28373541 .  
  34. Yi, Xin; Liang, Yu; Huerta-Sanchez, Emilia; Jin, Xin; Cuo, Zha Xi Ping; Pool, John E.; Xu, Xun; Jiang, Hui; Vinckenbosch, Nicolas (2 de julio de 2010). "La secuenciación de 50 exomas humanos revela la adaptación a la gran altitud" . Science . 329 (5987): 75– 78. Bibcode : 2010Sci...329...75Y . doi : 10.1126/science.1190371 . ISSN 0036-8075 . PMC 3711608. PMID 20595611 .   
  35. Beall, Cynthia M.; Song, Kijoung; Elston, Robert C.; Goldstein, Melvyn C. (28 de septiembre de 2004). "Mayor supervivencia de la descendencia entre mujeres tibetanas con genotipos de alta saturación de oxígeno que residen a 4000 m" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (39): 14300– 14304. doi : 10.1073/pnas.0405949101 . ISSN 0027-8424 . PMC 521103. PMID 15353580 .   
  36. Pleurdeau, David (14 de junio de 2006). "Comportamiento técnico humano en la Edad de Piedra Media africana: el conjunto lítico de la cueva Porc-Epic (Dire Dawa, Etiopía)". African Archaeological Review . 22 (4): 177– 197. doi : 10.1007/s10437-006-9000-7 . ISSN 0263-0338 . S2CID 162259548 .  
  37. Alkorta-Aranburu, Gorka; Beall, Cynthia M.; Witonsky, David B.; Gebremedhin, Amha; Pritchard, Jonathan K.; Rienzo, Anna Di (6 de diciembre de 2012). "La arquitectura genética de las adaptaciones a la gran altitud en Etiopía" . PLOS Genet . 8 (12) e1003110. arXiv : 1211.3053 . doi : 10.1371/journal.pgen.1003110 . ISSN 1553-7404 . PMC 3516565 . PMID 23236293 .   

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