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Articulo de referencia

Icos

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Icos Corporation (marca registrada ICOS ) fue una empresa de biotecnología estadounidense y la mayor empresa de biotecnología del estado de Washington , EE. UU ., antes de ser vendida a Eli Lilly and Company en 2007. Fue fundada en 1989 por David Blech , Isaac Blech, Robert Nowinski y George Rathmann , pionero en la industria y director ejecutivo (CEO) y cofundador de Amgen . [ 2 ] Icos se centró en el desarrollo de fármacos para tratar trastornos inflamatorios . Durante sus 17 años de historia, la empresa realizó ensayos clínicos de doce fármacos, tres de los cuales alcanzaron la última fase de los ensayos clínicos. Icos también fabricó anticuerpos para otras empresas de biotecnología.

Icos es más conocida por el desarrollo de tadalafilo (Cialis), un medicamento utilizado para tratar la disfunción eréctil . Este medicamento fue descubierto por GlaxoSmithKline , desarrollado por Icos y fabricado y comercializado en asociación con Eli Lilly. Impulsadas por una campaña publicitaria única liderada por la agencia Grey Worldwide, las ventas de Cialis permitieron a Icos ser rentable en 2006. Cialis fue el único medicamento desarrollado por la compañía que fue aprobado. [ 3 ] LeukArrest , un medicamento para tratar el shock , y Pafase, desarrollado para la sepsis , fueron probados en ensayos clínicos de fase  III , pero las pruebas se interrumpieron después de resultados poco prometedores durante los ensayos. Eli Lilly adquirió Icos en enero de 2007, y la mayoría de los trabajadores de Icos fueron despedidos poco después. [ 4 ] CMC Biologics, un fabricante por contrato danés , compró los restos de Icos y mantuvo a los empleados restantes. [ 4 ]

Historia

Una mujer con bata de laboratorio saca viales de vidrio de una máquina. Una computadora muestra un gráfico de espectroscopia.
Laboratorios en Icos

Icos fue fundada en 1989 por George Rathmann, Robert Nowinski y Christopher Henney , cada uno de los cuales había fundado previamente otra empresa de biotecnología: Rathmann había creado Amgen ; Nowinski había lanzado Genetic Systems, vendida posteriormente a Bristol-Myers Squibb ; y Henney cofundó Immunex , vendida posteriormente a Amgen . [ 5 ] Icos se formó con el objetivo de desarrollar nuevos fármacos para tratar las causas subyacentes de las enfermedades inflamatorias y detener el proceso de la enfermedad en las primeras etapas. [ 5 ] El nombre Icos proviene de icosaedro , un poliedro de 20 caras , que es la forma de muchos virus , [ 2 ] y fue elegido porque los fundadores pensaron originalmente que los retrovirus podrían estar involucrados en la inflamación. [ 6 ] Los fundadores recaudaron 33  millones de dólares en julio de 1990 de muchos inversores, incluido Bill Gates  , quien en ese momento era el mayor accionista, con el 10% del capital . [ 5 ] La empresa inicialmente tenía oficinas temporales en el centro de Seattle , pero se mudó a Bothell en septiembre de 1990. Icos salió a bolsa el 6 de junio de 1991, recaudando 36  millones de dólares. [ 7 ] George Rathmann, considerado un padre guía para Icos, dejó la empresa en febrero de 2000 y fue reemplazado como director ejecutivo y presidente por Paul Clark, un ex ejecutivo de Abbott Laboratories . [ 8 ] [ 9 ] Un ex gerente de Icos señaló el liderazgo miope de Clark como un factor en el fracaso de la empresa para desarrollar otros medicamentos exitosos aparte de Cialis. [ 3 ]

Cialis

Comercializado como Cialis e inicialmente con el nombre en clave IC351, [ 10 ] el tadalafilo es un fármaco recetado para la disfunción eréctil (DE) y aprobado para la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo  5 (PDE5) , similar en función al sildenafilo. [ 10 ] Además de la DE y la HAP, el tadalafilo se ha sometido a ensayos clínicos para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y la disfunción sexual femenina . [ 11 ] [ 12 ]

El tadalafilo fue formulado inicialmente por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) bajo una nueva asociación de desarrollo de fármacos entre Glaxo e Icos que comenzó en agosto de 1991. [ 13 ] [ 14 ] El fármaco fue investigado originalmente como tratamiento para enfermedades cardiovasculares como la hipertensión y la angina, [ 13 ] pero el enfoque cambió rápidamente a la disfunción eréctil con el éxito de otro inhibidor de la PDE5 , el sildenafil (Viagra), que había sido desarrollado por Pfizer . [ 2 ] Icos comenzó la investigación sobre el tadalafilo en 1993, y los ensayos clínicos comenzaron dos años después. [ 10 ] Glaxo dejó que la asociación con Icos expirara en 1996, incluyendo la participación de la compañía del 50% en las ganancias de los fármacos resultantes, porque los fármacos en desarrollo no estaban en los mercados principales de Glaxo. [ 2 ] En 1998, Icos formó una empresa conjunta al 50/50 con Eli Lilly, con sede en Indianápolis (Lilly Icos LLC), para desarrollar y comercializar tadalafil como Cialis. [ 11 ] El lanzamiento de Cialis en Estados Unidos se retrasó en abril de 2002 cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) recomendó a Icos que realizara más estudios, mejorara el etiquetado y abordara los problemas de fabricación. [ 10 ] Cialis fue aprobado en Europa en noviembre de 2002 y en Estados Unidos un año después. [ 10 ] El medicamento fue aprobado para uso diario para la disfunción eréctil en Europa en junio de 2007 y en Estados Unidos en enero de 2008. [ 15 ] [ 16 ]

En 2006, Cialis generó 971  millones de dólares en ventas, [ 16 ] lo que llevó a Icos a registrar su primera ganancia trimestral en agosto. [ 3 ] En mayo de 2009, tadalafilo, que sería vendido como Adcirca por United Therapeutics, fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar con base en datos de un estudio fundamental iniciado antes de la venta de Icos a Eli Lilly. [ 17 ] [ 18 ]

Demandas judiciales con Pfizer

Pfizer y Lilly Icos han presentado numerosas demandas entre sí en varios países por Cialis y Viagra. Pfizer obtuvo una patente amplia sobre inhibidores de la PDE5 en Gran Bretaña en 1993. [ 19 ] Lilly Icos presentó una demanda en un tribunal de Londres en septiembre de 1999, y la patente fue anulada en noviembre de 2000 con el argumento de que la patente de Pfizer se basaba en información que ya era de dominio público cuando se emitió la patente. [ 19 ] [ 20 ] En Estados Unidos, Pfizer presentó una demanda contra Lilly Icos poco después de recibir una patente estadounidense amplia para inhibidores de la PDE5 en octubre de 2002. [ 21 ] La Oficina de Patentes y Marcas de Estados Unidos ordenó un nuevo examen de la patente y, al igual que en Gran Bretaña, el examinador determinó que los inhibidores de la PDE5 no eran una invención nueva de Pfizer, invalidando así la patente. [ 22 ] En Canadá, Pfizer intentó bloquear la venta de Cialis cinco meses después de su aprobación en ese país, argumentando que podría haber una reacción negativa de los consumidores contra Pfizer si Cialis se retiraba del mercado meses después como resultado de una demanda de patente en curso. [ 23 ] Un juez federal se negó, diciendo que no podía "imaginar manifestaciones en la calle o asaltos a las barricadas porque un medicamento para la impotencia se vuelve inaccesible". [ 23 ]

Advertencia sobre ceguera en la etiqueta.

En mayo de 2005, la FDA comenzó a investigar informes de ceguera repentina en usuarios de sildenafil (Viagra). [ 24 ] La FDA dijo que había recibido informes de la afección, una ceguera permanente en un ojo conocida como neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica , en 38  usuarios de sildenafil y 5  usuarios de tadalafil o vardenafil (Levitra). [ 24 ] Lilly Icos modificó voluntariamente la etiqueta de Cialis para advertir sobre la afección. [ 24 ] La FDA fue criticada por su manejo del asunto, ya que un funcionario de seguridad de la FDA había comentado sobre informes inusuales de ceguera más de 13  meses antes de que se publicara un artículo de revista sobre el tema. [ 24 ] El senador estadounidense Chuck Grassley escribió una carta a la FDA detallando sus críticas, afirmando que la Oficina de Nuevos Medicamentos (OND) de la FDA no había tomado ninguna medida "a pesar de que la OND conocía los riesgos de ceguera desde enero de  2004 y del acuerdo general entre el personal de la FDA la primavera pasada sobre la necesidad de actualizar la etiqueta". [ 24 ] La carta de Grassley también sugería que Pfizer se resistía a añadir la advertencia de ceguera a la etiqueta de Viagra. [ 24 ] En julio de 2005, la FDA declaró que las etiquetas de Viagra, Levitra y Cialis incluirían advertencias sobre el riesgo de ceguera súbita, aunque no estaba claro si los medicamentos realmente causaban la ceguera. [ 25 ]

Marketing

Una tableta de color marrón claro con forma de lágrima y la inscripción C20 grabada.
Comprimido de Cialis de 20 miligramos

Lilly Icos contrató a la agencia Grey Worldwide en Nueva York, parte de Grey Global Group , para dirigir la campaña publicitaria de Cialis. [ 26 ] Los anuncios de Cialis se describieron como más suaves, cálidos y con una sensación más relajada que los de sus rivales, para reflejar la mayor duración del medicamento. [ 26 ] (Tadalafilo tiene una vida media de 17,5 horas, en comparación con 3,5 para sildenafil y 4,5 para vardenafilo). Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas en bañeras y el eslogan "¿Cuando el momento sea el adecuado, estarás listo?" [ 26 ] Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los de medicamentos para la disfunción eréctil en que fueron más allá de describir la disfunción eréctil y mencionar los beneficios del medicamento. [ 27 ] Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios , ya que la FDA exige que los anuncios que apoyan un nombre de marca específico mencionen los efectos secundarios; Los anuncios de Levitra y Viagra no mencionaban el nombre de la marca del medicamento, eludiendo así este requisito de la FDA. [ 28 ] Uno de los primeros anuncios de Cialis se emitió durante el Super Bowl de 2004 ; Lilly Icos pagó más de 4  millones de dólares por el anuncio de un minuto. [ 27 ] Apenas unas semanas antes del partido, la FDA exigió que se enumeraran más posibles efectos secundarios, incluido el priapismo , en el anuncio. [ 27 ] Aunque muchos padres se opusieron a que el anuncio se emitiera durante el Super Bowl, el " fallo de vestuario " de Janet Jackson en el intermedio eclipsó a Cialis. [ 27 ] En enero de 2006, se añadió un médico a los anuncios para describir los efectos secundarios en pantalla, e Icos comenzó a emitir anuncios solo donde más del 90 por ciento de la audiencia estaba compuesta por adultos, poniendo fin de hecho a los anuncios del Super Bowl. [ 28 ] En 2004, Lilly Icos, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron en conjunto 373,1 millones de dólares en publicidad de Cialis, Viagra y Levitra respectivamente. [ 27 ]  

Medicamentos diversos

Icos desarrolló varios fármacos cuyo propósito era interrumpir el proceso de inflamación en el cuerpo. [ 2 ] El programa de investigación se centró en las causas subyacentes de la inflamación en lugar de trastornos específicos. [ 2 ] Los compuestos desarrollados por Icos se probaron en ensayos clínicos en las áreas de sepsis , esclerosis múltiple , accidente cerebrovascular isquémico , ataque cardíaco , pancreatitis , hipertensión arterial pulmonar , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , cistitis intersticial , psoriasis , choque hemorrágico , disfunción sexual , hiperplasia prostática benigna , artritis reumatoide , enfisema , bronquitis crónica y síndrome de dificultad respiratoria aguda .

LeukArrest

Rovelizumab, con nombre comercial LeukArrest y también conocido como Hu23F2G, [ 29 ] fue desarrollado para tratar a pacientes con shock hemorrágico , causado por una pérdida masiva de sangre. [ 30 ] El fármaco es un anticuerpo monoclonal que inhibe el reclutamiento de glóbulos blancos al sitio de la inflamación. [ 31 ] Durante las pruebas, se administró el fármaco a pocos pacientes, ya que LeukArrest debía administrarse dentro de las cuatro horas posteriores a la lesión y se requería el consentimiento informado ; [ 32 ] los pacientes a menudo estaban inconscientes y era necesario contactar a los familiares para obtener su consentimiento. [ 32 ] En junio de 1998, Icos y muchos centros médicos solicitaron a la FDA que eximiera del requisito de consentimiento en situaciones donde el paciente tenía un alto riesgo de morir y no se podía contactar a los familiares. [ 33 ] Si bien algunos especialistas en ética médica se opusieron a la exención del consentimiento, [ 33 ] la FDA aprobó la propuesta en agosto de 1998 para cinco centros médicos. [ 34 ] El desarrollo de LeukArrest se detuvo en abril de 2000 cuando los datos provisionales de los ensayos clínicos de fase  III no cumplieron los objetivos de Icos [ 35 ] de reducir significativamente la probabilidad de insuficiencia multiorgánica y reducir la tasa de mortalidad por shock a los 28  días. [ 30 ] LeukArrest también se probó sin éxito para el tratamiento del infarto de miocardio , la esclerosis múltiple y el accidente cerebrovascular . [ 36 ]

Pafase

Pafase, también conocido como rPAF-AH, fue desarrollado para tratar la sepsis grave . [ 37 ] Pafase es la forma recombinante de la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas (PAF-AH, también conocida como fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas ), una enzima producida naturalmente por los macrófagos y que se encuentra en la sangre humana. [ 38 ] PAF-AH inactiva el factor activador de plaquetas , un fosfolípido que juega un papel en la inflamación que se observa en la sepsis. [ 37 ] [ 39 ] La enzima fue descubierta a mediados de la década de 1980 por la estudiante de posgrado Diana Stafforini y los investigadores Steve Prescott, Guy Zimmerman y Tom McIntyre en la Universidad de Utah . [ 38 ] [ 40 ] El gen que codifica para Pafase fue descubierto por Icos. [ 41 ] Los primeros ensayos para la sepsis mostraron que el fármaco redujo la tasa de mortalidad después de 28  días y los pacientes tenían menos probabilidades de desarrollar problemas respiratorios graves. [ 37 ] Icos también probó Pafase para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). [ 38 ] En los ensayos de fase  II  para el SDRA, Pafase redujo la tasa de mortalidad después de 28 días y disminuyó la probabilidad de que los pulmones del paciente fallaran. [ 38 ] Sin embargo, Icos detuvo el desarrollo en diciembre de 2002 cuando los datos provisionales de los ensayos de fase  III para la sepsis mostraron que el fármaco no ayudaba a los pacientes a sobrevivir. [ 37 ] Científicos de la Universidad Northwestern estudiaron posteriormente Pafase para la enterocolitis necrotizante , [ 42 ] y se está llevando a cabo una investigación sobre la enzima para la aterosclerosis en la Universidad de Utah. [ 43 ]

Sitaxentán sódico y TBC3711

En junio de 2000, Icos y Texas Biotechnology formaron una asociación al 50/50 para investigar antagonistas del receptor de endotelina para su uso en las áreas de hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca crónica . [ 44 ] Dos fármacos, sitaxentán sódico (también escrito sitaxsentán ) y TBC3711, fueron probados en ensayos clínicos bajo la asociación. [ 45 ] Sitaxentán fue diseñado para tratar la hipertensión arterial pulmonar , y TBC3711 fue diseñado para tratar enfermedades cardiovasculares como la hipertensión. [ 46 ] En abril de 2003, Icos vendió su parte de la asociación al 50/50, incluyendo cualquier participación en sitaxentán y TBC3711, a Texas Biotechnology por $ 4  millones al cierre y otros $ 6  millones dentro de 18  meses. [ 45 ] Posteriormente, el sitaxentán sódico fue aprobado en Europa, Canadá y Australia, y se comercializó bajo la marca Thelin. [ 47 ] En 2010, Thelin fue retirado voluntariamente del mercado mundial debido a preocupaciones sobre daños hepáticos irreversibles.

Otros fármacos probados en ensayos clínicos

Icos probó muchos otros medicamentos que no fueron aprobados. Estos son:

Fabricación

Icos fabricó muchos anticuerpos para varias empresas. En agosto de 2001, la empresa se asoció con Seattle Genetics para fabricar un componente de su principal fármaco experimental de anticuerpos, SGN-15. [ 56 ] En noviembre de 2001, Icos firmó un acuerdo de producción con GPC Biotech para fabricar una clase de anticuerpos de GPC dirigidos a linfomas de células B. [ 57 ] En enero de 2002, Icos firmó un acuerdo con Eos Biotechnology, [ 58 ] en virtud del cual Icos produciría el candidato a anticuerpo monoclonal más prometedor de Eos, y Eos tendría derechos no exclusivos sobre la tecnología de producción de proteínas de mamíferos mejorada CHEF1 de Icos . [ 58 ] El anticuerpo de Eos inhibía la angiogénesis (la formación de nuevos vasos sanguíneos ) y se estaba investigando como tratamiento para tumores sólidos . [ 58 ] En octubre de 2003, Icos se asoció con Protein Design Labs para fabricar su anticuerpo M200. [ 59 ]

Adquisición por parte de Eli Lilly

Un edificio gris de forma cúbica de 10 plantas con el logotipo de Eli Lilly sobre el último piso.
La sede central mundial de Eli Lilly and Company se encuentra en Indianápolis , Indiana.

Después de que los fármacos experimentales de Icos fracasaran en los ensayos clínicos, Eli Lilly se encontraba en una posición privilegiada para adquirir la compañía. En octubre de 2006, Eli Lilly anunció que había llegado a un acuerdo para adquirir Icos por 2.100  millones de dólares, o 32 dólares por acción. [ 3 ] Tras recibir presión de grandes accionistas institucionales, así como de la firma de asesoría de voto Institutional Shareholder Services (ISS), que sugirió que se rechazara el acuerdo, Lilly aumentó su oferta a 2.300  millones de dólares o 34 dólares por acción, un aumento del 6%. [ 60 ] Nuevamente, algunos grandes accionistas manifestaron su resistencia, e ISS les aconsejó que no aceptaran la nueva oferta, que aún consideraba insuficiente. [ 61 ] El 25 de enero de 2007, en una junta extraordinaria, el 77% de los accionistas votó a favor de la adquisición. [ 62 ] Eli Lilly cerró la transacción para adquirir Icos por 2.300  millones de dólares el 29 de enero de 2007. [ 63 ]

Como resultado de la adquisición, Eli Lilly obtuvo la propiedad total de Cialis y cerró rápidamente las operaciones de Icos y despidió al personal de Icos, excepto a 127  empleados que trabajaban en la planta de productos biológicos . [ 4 ] [ 64 ] Icos era la empresa de biotecnología más grande del estado de Washington en el momento de la adquisición y empleaba a alrededor de 700  personas. [ 4 ] [ 65 ] En diciembre de 2007, CMC Biopharmaceuticals A/S , un proveedor de servicios de biofabricación por contrato con sede en Copenhague , compró la planta de productos biológicos de Bothell y mantuvo a los 127  empleados existentes. [ 4 ]

Controversia

Además del despido de empleados de Icos, otros aspectos de la adquisición fueron igualmente controvertidos, como las afirmaciones de que Icos se vendía a un precio demasiado bajo y que existían conflictos de intereses. [ 66 ] Esto último se refería a los altos ejecutivos de Icos, quienes  , a pesar del mal desempeño de las acciones, en parte debido a programas de desarrollo clínico fallidos y a la incapacidad de obtener licencias de medicamentos con éxito en los años anteriores  , iban a recibir una compensación masiva tras la adquisición. [ 67 ] [ 68 ]

Los altos ejecutivos de Icos recibieron pagos en efectivo por un total de 67,8  millones de dólares por la venta de la empresa a Eli Lilly. [ 68 ] El presidente, director ejecutivo y presidente de Icos, Paul Clark, recibió un « paracaídas dorado » por valor de 23,2  millones de dólares en indemnización por despido , opciones sobre acciones cobradas , adjudicaciones de acciones restringidas y otras bonificaciones por su permanencia y el cierre del trato. [ 68 ] Nueve altos ejecutivos de Icos recibieron paquetes similares, cada uno por un valor superior a 1  millón de dólares. [ 68 ]

Véase también

Referencias

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  • Sitio web oficial de CMC Biologics
  • Sitio web oficial de Cialis
  • Sitio web oficial de Eli Lilly