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El receptor de interleucina-5 es un receptor de citocinas de tipo I. Es un heterodímero de la subunidad alfa del receptor de interleucina 5 y CSF2RB . [1] [2]
El receptor de IL-5 (IL-5R) pertenece a la familia de receptores de citocinas tipo I y es un heterodímero compuesto por dos cadenas polipeptídicas , una subunidad α, que se une a IL-5 y confiere al receptor especificidad de citocina, y una subunidad β, que contiene los dominios de transducción de señales .
subunidad α
La cadena IL-5Rα se expresa exclusivamente en eosinófilos, algunos basófilos y células B1 murinas o precursores de células B. [3] Al igual que muchos otros receptores de citocinas, el empalme alternativo del gen de la cadena α da como resultado la expresión de una forma soluble o unida a la membrana de la cadena bα. La forma soluble no conduce a la transducción de señales y, por lo tanto, tiene un efecto antagónico en la señalización de IL-5. Ambas formas monoméricas de IL-5Rα son receptores de baja afinidad, mientras que la dimerización con la cadena β produce un receptor de alta afinidad. [4] En cualquier caso, la cadena α se une exclusivamente a IL-5 y la porción intracelular de IL-5Rα está asociada con la quinasa Janus ( JAK ) 2, una proteína tirosina-quinasa esencial en la transducción de señales de IL-5. [5] [6]
subunidad β
La subunidad β del receptor de IL-5 es responsable de la transducción de señales y contiene varios dominios de señalización intracelular. A diferencia de la cadena α, la cadena β no se une a IL-5, no es específica de esta citocina y se expresa en prácticamente todos los leucocitos . De hecho, la subunidad β del receptor de IL-5 también se encuentra en los receptores IL-3 y GM-CSF donde se asocia con las subunidades IL-3Rα y GM-CSFRα respectivamente. [7] Por lo tanto, se le conoce como receptor β común o βc. Al igual que con la subunidad IL-5Rα, el dominio citoplasmático de la subunidad β está constitutivamente asociado con JAK2 , [8] así como LYN , [9] otra tirosina quinasa, que son esenciales para la transducción de señales de IL-5. [10]
Objetivo del fármaco
Hay tres anticuerpos monoclonales disponibles para atacar el IL-5R. El benralizumab se une al IL-5Ra, mientras que el mepolizumab y el reslizumab se unen al IL-5, impidiendo que este se una al IL-5Ra.
Referencias
- ^ Takatsu K, Tominaga A (1991). "Interleucina 5 y su receptor". Prog. Growth Factor Res . 3 (2): 87–102. doi :10.1016/S0955-2235(05)80001-8. PMID 1773042.
- ^ Murata Y, Takaki S, Migita M, Kikuchi Y, Tominaga A, Takatsu K (1992). "Clonación molecular y expresión del receptor de interleucina 5 humano". J. Exp. Med . 175 (2): 341–51. doi :10.1084/jem.175.2.341. PMC 2119102. PMID 1732409 .
- ^ Geijsen N, Koenderman L, Coffer PJ (marzo de 2001). "Especificidad en la transducción de señales de citocinas: lecciones aprendidas de la familia de receptores IL-3/IL-5/GM-CSF". Cytokine Growth Factor Rev. 12 ( 1): 19–25. doi :10.1016/S1359-6101(00)00019-8. PMID 11312115.
- ^ Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, Van der Heyden J, Fiers W, Plaetinck G (septiembre de 1991). "Un receptor de interleucina-5 de alta afinidad (IL5R) humano está compuesto por una cadena alfa específica de IL5 y una cadena beta compartida con el receptor de GM-CSF". Cell . 66 (6): 1175–84. doi :10.1016/0092-8674(91)90040-6. PMID 1833065. S2CID 54277241.
- ^ Ogata N, Kouro T, Yamada A, Koike M, Hanai N, Ishikawa T, Takatsu K (abril de 1998). "JAK2 y JAK1 se asocian constitutivamente con una subunidad alfa y beta del receptor de interleucina-5 (IL-5), respectivamente, y se activan tras la estimulación con IL-5". Blood . 91 (7): 2264–71. doi : 10.1182/blood.V91.7.2264 . PMID 9516124.
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- ^ Sato N, Sakamaki K, Terada N, Arai K, Miyajima A (noviembre de 1993). "Transducción de señales por el receptor GM-CSF de alta afinidad: dos regiones citoplasmáticas distintas de la subunidad beta común responsable de diferentes señales". EMBO J . 12 (11): 4181–9. doi :10.1002/j.1460-2075.1993.tb06102.x. PMC 413712 . PMID 8223433.
Enlaces externos
- Receptores, +Interleucina-5 en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.