Amrinona

La amrinona , también conocida como inamrinona y comercializada como Inocor , es un inhibidor de la piridina fosfodiesterasa 3. ^{[ 1 ]} Es un fármaco que puede mejorar el pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. [ ^{2 ] Se} ha demostrado que la amrinona aumenta las contracciones iniciadas en el corazón por la liberación de calcio inducida por calcio de alta ganancia (CICR). ^{[ 3 ]} El efecto inotrópico positivo de la amrinona está mediado por la potenciación selectiva de la CICR de alta ganancia, que contribuye a la contracción de los miocitos mediante la fosforilación a través de las vías de la proteína quinasa A (PKA) dependiente de AMPc y la quinasa de Ca ²⁺ calmodulina . ^{[ 3 ]}

Aumenta la contractilidad cardíaca y es vasodilatador. Actúa inhibiendo la degradación del AMPc y el GMPc por la enzima fosfodiesterasa ( PDE3 ). Existe una controversia de larga data sobre si el fármaco realmente aumenta la contractilidad cardíaca en el miocardio enfermo (y, por lo tanto, si tiene alguna utilidad clínica). El Dr. Peter Wilmshurst , uno de los primeros cardiólogos e investigadores en cuestionar la eficacia del fármaco, ha revisado ampliamente este tema . ^{[ 4 ]}

La PDE III está presente en el músculo cardíaco, el músculo liso vascular y las plaquetas. La PDE III degrada el enlace fosfodiéster en el cAMP para descomponerlo. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Cuando la PDE III está inhibida, el cAMP no puede ser inactivado. Un aumento en el cAMP con la administración de amrinona en el músculo liso vascular produce vasodilatación al facilitar la captación de calcio por el retículo sarcoplásmico (un tipo especial de RE liso ) y disminuir el calcio disponible para la contracción. ^{[ 5 ] [ 7 ]} En los miocitos, el aumento de la concentración de cAMP aumenta a su vez la actividad de la PKA ; esta quinasa mejora la corriente de entrada de Ca ²⁺ a través de los canales de Ca ²⁺ de tipo L , lo que conduce a la liberación de calcio inducida por calcio del retículo sarcoplásmico, dando lugar a una chispa de calcio que desencadena la contracción; esto resulta en un efecto inotrópico . Además, la PKA fosforila y desactiva las fosfolambanas que inhiben la SERCA , una bomba enzimática que, para finalizar la contracción, elimina el Ca²⁺ ^del citoplasma, lo almacena de nuevo en el retículo sarcoplásmico y promueve la relajación arterial subsiguiente, produciendo un efecto lusitrópico . Tanto los efectos inotrópicos como los lusitrópicos justifican el uso de amrinona para tratar la insuficiencia cardíaca . La amrinona disminuye la presión de enclavamiento capilar pulmonar a la vez que aumenta el gasto cardíaco, ya que actúa como vasodilatador arterial y aumenta la capacitancia venosa a la vez que disminuye el retorno venoso. ^{[ 5 ]} Se produce una disminución neta de la tensión de la pared miocárdica y del consumo de O₂ _con el uso de amrinona. La amrinona también tiene efectos beneficiosos durante la diástole en el ventrículo izquierdo, incluyendo relajación, distensibilidad y llenado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. ^{[ 5 ]}

Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardíaca congestiva grave (no se utiliza a largo plazo debido al aumento de la mortalidad, probablemente debido a la insuficiencia cardíaca).

La insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) se caracteriza por una reducción en el rendimiento ventricular y anomalías en la circulación periférica y los órganos. ^{[ 6 ]} Una liberación reducida del factor relajante derivado del endotelio (EDRF) causa una disminución en la estimulación de la guanilato ciclasa, y los niveles de GMP cíclico (cGMP) disminuyen en el músculo liso vascular. Esto perjudica la relajación en la vasculatura y es parte del círculo vicioso de la ICC. ^{[ 6 ]} Los pacientes con ICC tienen una regulación negativa de sus receptores β-1 adrenérgicos que altera su capacidad para activar la adenilato ciclasa intracelular, que cataliza la formación de cAMP. ^{[ 5 ]} El cAMP es el segundo mensajero que controla el nivel de calcio disponible para permitir que el corazón se contraiga. Se ha demostrado que una administración intravenosa de amrinona aumenta el gasto cardíaco (GC) y el volumen sistólico (VS), al tiempo que reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo y disminuye la resistencia en la vasculatura periférica. ^{[ 2 ] [ 8 ] [ 9 ]} Esto no produce un aumento de la frecuencia cardíaca ni de la presión arterial. ^{[ 2 ] [ 8 ] [ 9 ]} Es probable que la mejora en el rendimiento de los ventrículos resulte de una estimulación directa del miocardio deprimido, así como de una disminución de la resistencia vascular periférica . ^{[ 10 ]}

Pacientes con estenosis aórtica , miocardiopatía hipertrófica o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco.

Puede aumentar la isquemia miocárdica. Se debe controlar constantemente la presión arterial, el pulso y el ECG. La amrinona solo debe diluirse con solución salina normal o solución salina al 0,5%; no se deben usar soluciones de dextrosa. No se debe administrar furosemida , un diurético de asa , a través de una vía intravenosa que contenga amrinona.

La trombocitopenia es el efecto secundario más frecuente y dependiente de la dosis, pero es transitoria y asintomática. Otros efectos adversos incluyen náuseas , diarrea , hepatotoxicidad, arritmias y fiebre.

Estudios iniciales en pacientes con insuficiencia cardíaca mostraron que la amrinona producía una mejoría hemodinámica a corto plazo, pero tenía un beneficio clínico limitado a largo plazo. ^{[ 7 ]} Algunos efectos secundarios graves de la administración a largo plazo incluyeron taquicardia ventricular sostenida que resultó en colapso circulatorio, empeoramiento de la isquemia miocárdica, infarto agudo de miocardio y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. ^{[ 7 ] [ 11 ]} La amrinona tiene buena absorción en el tracto gastrointestinal ^{[ 12 ]} y ha provocado malestar gastrointestinal cuando se toma por vía oral. La forma oral del fármaco ya no se utiliza. ^{[ 11 ]} Actualmente, solo se realiza la administración intravenosa aguda. ^{[ 11 ]} Los efectos de la amrinona varían ampliamente según la especie y la condición experimental; por lo tanto, sus efectos inotrópicos son variables. ^{[ 3 ]} Se ha observado una pérdida de sensibilidad a los inhibidores de la fosfodiesterasa 3 , incluida la amrinona, en la insuficiencia cardíaca terminal en humanos; otras opciones de tratamiento pueden ser más útiles para la mejoría en estas etapas. ^{[ 3 ]}

Amrinona es la DCI , mientras que inamrinona es el nombre adoptado en los Estados Unidos , que se adoptó en 2000 en un intento de evitar confusiones con amiodarona . ^{[ 13 ]}

Véase también: Milrinona y Pelrinona .