Infigratinib

Infigratinib es un inhibidor de la quinasa en desarrollo para el tratamiento de la acondroplasia y la hipocondroplasia . ^{[1] [4] [5]}

Infigratinib se dirige a los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos FGFR1 , FGFR2 y FGFR3 . ^{[4] [6]}

El infigratinib fue aprobado originalmente en una dosis más alta para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2021 para el colangiocarcinoma, pero ya no se comercializa para esa indicación debido a dificultades de comercialización en esa indicación. ^{[4] [7] [8] [9] [10] [11]}

Actualmente, el infigratinib se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de niños con acondroplasia . El infigratinib se encuentra ahora en un ensayo clínico de fase 3. ^[12]

Infigratinib se desarrolló originalmente en una dosis más alta para el tratamiento de adultos con colangiocarcinoma (cáncer de los conductos biliares) localmente avanzado o metastásico , no resecable y previamente tratado , con una fusión del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGFR2) u otro reordenamiento detectado mediante una prueba aprobada por la FDA. ^{[4] [7]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el infigratinib basándose en la evidencia de un ensayo clínico (NCT02150967) de 108 participantes con cáncer de las vías biliares (colangiocarcinoma). ^[7] El ensayo CBGJ398X2204 fue un ensayo multicéntrico, abierto, de un solo brazo, que inscribió a 108 participantes con colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado no resecable previamente tratado con una fusión o reordenamiento de FGFR2 según lo determinado por pruebas locales o centrales. ^[8] Los ensayos se llevaron a cabo en 18 sitios en los Estados Unidos, Europa y Asia. ^[7] El ensayo inscribió a participantes adultos con cáncer de las vías biliares que habían sido tratados previamente con quimioterapia para su cáncer avanzado y cuyos tumores tenían un cierto tipo de anomalía en el gen FGFR2. ^[7] Los participantes recibieron infigratinib una vez al día por vía oral durante 21 días consecutivos seguidos de 7 días sin terapia. ^[7] Este ciclo de 28 días se administró hasta que la enfermedad progresó o los efectos secundarios se volvieron demasiado tóxicos. ^[7] El ensayo midió el porcentaje de participantes que lograron una reducción parcial o completa de su cáncer y cuánto duró esa reducción (duración de la respuesta o DoR). ^[7]

Desde entonces, se ha desarrollado infigratinib en una dosis más baja (0,25 mg/kg) para niños con acondroplasia, una afección causada por variantes en el gen FGFR3 . Los resultados preliminares de la fase 2 mostraron que los niños tratados con infigratinib mostraron un cambio medio con respecto al valor inicial en la velocidad de crecimiento anualizada de +2,51 cm/año a los 12 meses, sin eventos adversos graves .

La FDA ^[13] y la Agencia Europea de Medicamentos designaron infigratinib como medicamento huérfano en 2021. ^[14] Fue aprobado para uso médico bajo el programa de aprobación acelerada de la FDA en mayo de 2021. ^{[7] [8]} Desde entonces, infigratinib ha sido retirado de la comercialización debido a las dificultades del patrocinador para distribuir el medicamento e inscribirlo en un ensayo clínico confirmatorio. ^[11]

• Número de ensayo clínico NCT02150967 para "Estudio de fase II de un solo brazo de BGJ398 en pacientes con colangiocarcinoma avanzado" en ClinicalTrials.gov