Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

isopregnanolona

21 H 34 O 2 \n| MolarMass = 318.49 g/mol\n| Appearance = \n| Density = \n| MeltingPt = \n| BoilingPt = \n| Solubility = \n }}"},"Section3":{"wt":"{{Chembox Hazards\n| MainHazard...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La isopregnanolona , ​​también conocida como isoalopregnanolona y epialopregnanolona , ​​así como sepranolona ( DCI Nombre Internacional No Propietario ), y como 3β-hidroxi-5α-pregnan-20-ona o 3β,5α-tetrahidroprogesterona ( 3β,5α-THP ), es un neuroesteroide endógeno y un epímero 3β natural de la alopregnanolona . [ 1 ] [ 2 ] Se ha informado que actúa como un modulador alostérico negativo selectivo de subunidades del receptor GABA A , [ 2 ] y antagoniza en animales y humanos algunos pero no todos los efectos mediados por el receptor GABA A de la alopregnanolona, ​​como la anestesia , [ 3 ] la sedación , [ 4 ] y la reducción de los movimientos sacádicos oculares , [ 4 ] pero no el deterioro del aprendizaje . [ 2 ] La isopregnanolona no tiene efectos hormonales y parece no tener efecto sobre el receptor GABA A por sí misma; antagoniza selectivamente la alopregnanolona y no afecta los efectos de otros tipos de moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A como las benzodiazepinas o los barbitúricos . [ 1 ] [ 5 ]

La isopregnanolona se sintetiza a partir de la progesterona en el cuerpo mediante la acción de las enzimas 5α-reductasa y 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (con la 5α-dihidroprogesterona como intermediario en esta transformación de dos pasos) [ 6 ] y puede metabolizarse reversiblemente en alopregnanolona por la enzima 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [ 1 ] [ 2 ] Los niveles de isopregnanolona, ​​progesterona y alopregnanolona están altamente correlacionados a lo largo del ciclo menstrual y durante todo el embarazo . [ 1 ] Las concentraciones de isopregnanolona son significativamente menores que las de progesterona y alopregnanolona; aproximadamente la mitad de las de alopregnanolona, ​​para ser precisos. [ 6 ] La isopregnanolona tiene una vida media de eliminación sérica relativamente larga de 14 horas en humanos. [ 1 ]

La isopregnanolona (nombre en clave de desarrollo UC-1010 ) estaba en desarrollo para el tratamiento del trastorno disfórico premenstrual . [ 7 ] [ 8 ] Sin embargo, el desarrollo se suspendió indefinidamente después de que los resultados del ensayo clínico de fase IIb , si bien positivos, mostraran una tasa elevada de respuesta al placebo. [ 8 ] [ 9 ] El desarrollo de la isopregnanolona como tratamiento para el síndrome de Tourette ha continuado, y se planean ensayos de fase II para 2026. [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 Hedström H, Bixo M, Nyberg S, Spigset O, Zingmark E, Bäckström T (2009). " Estudios de las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la isoalopregnanolona en mujeres sanas" . Psicofarmacología . 203 (1): 85– 98. doi : 10.1007/s00213-008-1372-8 . PMID 18949461. S2CID 720976 .  
  2. 1 2 3 4 Öfverman, C., Strömberg, J., Birzniece, V., Turkmen, S., Hill, M., Lundgren, P., ... & Johansson, IM (2009). El metabolito de la progesterona isoalopregnanolona es un antagonista selectivo de subunidades del receptor GABA-A. Chicago
  3. ↑ Bäckström T, Wahlström G, Wahlström K, Zhu D, Wang MD (2005). "Isoalopregnanolona; un antagonista del efecto anestésico de la alopregnanolona en ratas macho". Eur. J. Pharmacol . 512 (1): 15– 21. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.01.049 . PMID 15814085 . 
  4. 1 2 Bengtsson SK, Nyberg S, Hedström H, Zingmark E, Jonsson B, Bäckström T, Bixo M (2015). "La isoalopregnanolona antagoniza los efectos inducidos por la alopregnanolona sobre la velocidad sacádica ocular y la sedación autoinformada en humanos". Psychoneuroendocrinology . 52 : 22–31 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2014.10.025 . PMID 25459890. S2CID 25703203 .  
  5. ↑ Lundgren, Per; Strömberg, Jessica; Bäckström, Torbjörn; Wang, Mingde (2003). "El flujo de iones cloruro mediado por GABA estimulado por alopregnanolona es inhibido por 3β-hidroxi-5α-pregnan-20-ona (isoalopregnanolona)". Brain Research . 982 (1): 45– 53. doi : 10.1016/S0006-8993(03)02939-1 . ISSN 0006-8993 . PMID 12915239 . S2CID 54297803 .   
  6. 1 2 Abraham Weizman (1 de febrero de 2008). Esteroides neuroactivos en la función cerebral, el comportamiento y los trastornos neuropsiquiátricos: nuevas estrategias para la investigación y el tratamiento . Springer Science & Business Media. págs. 8–9 . ISBN  978-1-4020-6854-6.
  7. ^ " Sepranolona - Asarina Pharma - AdisInsight" . Consultado el 29 de abril de 2026 .
  8. ^ Bixo M, Ekberg K, Poromaa IS, Hirschberg AL, Jonasson AF, Andréen L, Timby E, Wulff M, Ehrenborg A, Bäckström T (2017). "Tratamiento del trastorno disfórico premenstrual con el antagonista esteroide modulador del receptor GABAA Sepranolona (UC1010): un ensayo controlado aleatorio" . Psiconeuroendocrinología . 80 : 46– 55. doi : 10.1016/j.psyneuen.2017.02.031 . PMID 28319848 . 
  9. ↑ Asarina Pharma. "Análisis post-hoc de la fase IIb" . Consultado el 29 de abril de 2026 .
  • Sepranolona - AdisInsight
  • Sepranolona - Asarina Pharma