JPC0323

JPC0323 , también conocido como N- (1,3-dihidroxi-2-(hidroximetil)propan-2-il)oleamida , es un modulador alostérico positivo dual de los receptores de serotonina 5-HT2C _y 5 -HT2A _relacionado con la oleamida . ^[¹^]^[²^] Mostró una afinidad insignificante por aproximadamente 50 dianas más y no se unió a los sitios ortostéricos de estos receptores. ^[¹^]^[²^] El fármaco no afecta al receptor de serotonina 5- _HT2B . ^[¹^]^[²^]

JPC0323 mostró propiedades farmacocinéticas favorables en la investigación preclínica . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Produjo hipolocomoción de manera dependiente del receptor de serotonina 5-HT _{2C pero no del receptor de serotonina 5-HT}_2A en ratas, lo que sugiere que podría ser un modulador alostérico positivo preferencial del receptor de serotonina 5-HT _2Cin vivo . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} El fármaco no se evaluó en términos de respuesta de sacudida de cabeza , un indicador conductual animal de efectos psicodélicos . ^{[ 2 ]} Se desconoce si podría tener efectos alucinógenos a través de la potenciación del receptor de serotonina 5-HT _2A , pero sus desarrolladores especularon que podría tener un potencial reducido en este sentido en comparación con los agonistas ortostéricos . ^{[ 2 ]}

JPC0323 se derivó como un análogo de la amida de ácido graso oleamida y se describió por primera vez en la literatura científica en 2023. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Se describió como un modulador alostérico positivo dual de los receptores de serotonina 5-HT _2C y 5-HT _2A , el primero en su clase . ^{[ 2 ]}

Véase también

Referencias

1 2 3 4 5 6 Brunetti L, Francavilla F, Leopoldo M, Lacivita E (mayo de 2024). "Moduladores alostéricos de los receptores de serotonina: una revisión de química medicinal" . Pharmaceuticals (Basel) . 17 (6): 695. doi : 10.3390/ph17060695 . PMC 11206742. PMID 38931362. Varios compuestos de esta serie mostraron una eficacia significativa a 1 nM en la mejora del eflujo de calcio mediado por 5-HT. Curiosamente, mientras que algunos de ellos eran PAM selectivos de 5-HT2CR, otros fueron descritos como PAM duales 5-HT2AR/5-HT2CR. Ninguno de estos compuestos fue reportado como PAM de 5-HT2BR. Se realizó una caracterización completa del PAM dual JPC0323 (Figura 6), que provocó un aumento del 44% en la ingesta máxima de Ca2+ inducida por 5-HT y también mostró un desplazamiento insignificante en los sitios de unión ortostéricos de varios GPCR y transportadores, y exhibió parámetros farmacocinéticos favorables. En ratas, JPC0323 suprimió la deambulación espontánea de manera dependiente del 5-HT2CR, lo que sugiere que el compuesto tiene preferencia por el 5-HT2CR sobre el 5-HT2AR [75].
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Chen J, Garcia EJ, Merritt CR, Zamora JC, Bolinger AA, Pazdrak K, Stafford SJ, Mifflin RC, Wold EA, Wild CT, Chen H, Anastasio NC, Cunningham KA, Zhou J (julio de 2023). "Descubrimiento de nuevos análogos de oleamida como moduladores alostéricos positivos del receptor de serotonina 5-HT2C y del receptor dual 5-HT2C/5-HT2A que penetran en el cerebro" . J Med Chem . 66 (14): 9992–10009 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c00908 . PMC 10853020. PMID 37462530 .

[BrunettiFrancavillaLeopoldo2024-1] 1 2 3 4 5 6 Brunetti L, Francavilla F, Leopoldo M, Lacivita E (mayo de 2024). "Moduladores alostéricos de los receptores de serotonina: una revisión de química medicinal" . Pharmaceuticals (Basel) . 17 (6): 695. doi : 10.3390/ph17060695 . PMC 11206742. PMID 38931362. Varios compuestos de esta serie mostraron una eficacia significativa a 1 nM en la mejora del eflujo de calcio mediado por 5-HT. Curiosamente, mientras que algunos de ellos eran PAM selectivos de 5-HT2CR, otros fueron descritos como PAM duales 5-HT2AR/5-HT2CR. Ninguno de estos compuestos fue reportado como PAM de 5-HT2BR. Se realizó una caracterización completa del PAM dual JPC0323 (Figura 6), que provocó un aumento del 44% en la ingesta máxima de Ca2+ inducida por 5-HT y también mostró un desplazamiento insignificante en los sitios de unión ortostéricos de varios GPCR y transportadores, y exhibió parámetros farmacocinéticos favorables. En ratas, JPC0323 suprimió la deambulación espontánea de manera dependiente del 5-HT2CR, lo que sugiere que el compuesto tiene preferencia por el 5-HT2CR sobre el 5-HT2AR [75].

[ChenGarciaMerritt2023-2] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Chen J, Garcia EJ, Merritt CR, Zamora JC, Bolinger AA, Pazdrak K, Stafford SJ, Mifflin RC, Wold EA, Wild CT, Chen H, Anastasio NC, Cunningham KA, Zhou J (julio de 2023). "Descubrimiento de nuevos análogos de oleamida como moduladores alostéricos positivos del receptor de serotonina 5-HT2C y del receptor dual 5-HT2C/5-HT2A que penetran en el cerebro" . J Med Chem . 66 (14): 9992–10009 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c00908 . PMC 10853020. PMID 37462530 .

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