Empagliflozina

La empagliflozina está indicada en adultos con diabetes  tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida para reducir el riesgo de muerte cardiovascular; y como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2. ^{[ 12 ] [ 32 ] [ 33 ]} 

En junio de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) amplió la indicación, como complemento de la dieta y el ejercicio, para mejorar el control del azúcar en sangre en niños de 10 años o más con  diabetes tipo 2. ^{[ 34 ]}

La empagliflozina ha mostrado efectos beneficiosos sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2. ^{[ 35 ]} Además, ensayos controlados aleatorizados a gran escala han demostrado que la empagliflozina disminuye las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y la mortalidad cardiovascular en adultos con insuficiencia cardíaca, ya sea que tengan una fracción de eyección ventricular izquierda reducida, intermedia o conservada e independientemente del estado de diabetes tipo 2. ^{[ 15 ] [ 30 ]} Hay evidencia de estudios de alta calidad de que la empagliflozina también puede ayudar a ralentizar la tasa de disminución de la función renal. Independientemente del estado de diabetes, se observó beneficio en aquellos con pérdida leve, moderada o grave de la función renal. ^{[ 36 ] [ 37 ]} Las personas que comienzan con empagliflozina pueden experimentar primero una disminución en la función renal antes de que su tasa de filtración glomerular se estabilice. ^{[ 38 ]} El mayor beneficio se demostró en aquellos que tenían pérdida grave de la función renal, mayor riesgo de empeoramiento de la función renal y antecedentes de diabetes. ^{[ 36 ]}

Para el tratamiento de la diabetes, la empagliflozina también está disponible en combinaciones de dosis fijas empagliflozina/linagliptina , ^{[ 39 ]} empagliflozina/metformina , ^{[ 40 ]} y empagliflozina/linagliptina/metformina . ^{[ 41 ]}

Aunque Jardiance se desarrolló originalmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2 , ensayos clínicos a gran escala han demostrado que proporciona beneficios renales y cardiovasculares significativos para una gama mucho más amplia de pacientes, ^incluidos aquellos con enfermedad renal crónica incluso sin diabetes tipo 2. ^{[ 42} ]

La empagliflozina ayuda a los pacientes con enfermedad renal crónica a través de varios mecanismos complementarios:

• Retrasa el deterioro de la función renal: La empagliflozina ralentiza significativamente la tasa anual de disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), una medida clave de la función renal.

• Reduce el riesgo de eventos renales graves: Los ensayos clínicos han demostrado que la empagliflozina reduce el riesgo de progresión de la enfermedad renal, incluyendo una disminución sostenida de la TFG estimada, la necesidad de diálisis o trasplante, o la muerte por causas renales.

• Beneficioso para todo tipo de pacientes: Los efectos protectores renales de la empagliflozina son consistentes en pacientes con o sin diabetes y en diferentes niveles de función renal (TFGe) y albuminuria (exceso de proteínas en la orina).

• La empagliflozina aumenta el riesgo de infecciones genitales por hongos. El riesgo es mayor en personas con antecedentes de infecciones genitales por hongos. ^{[ 45 ]}
• Se ha creído que la empagliflozina está asociada con un mayor riesgo de infecciones del tracto urinario . Sin embargo, las revisiones de ensayos clínicos han demostrado que no existe un riesgo significativo de desarrollar infecciones del tracto urinario al tomar empagliflozina en comparación con placebo u otros medicamentos para la diabetes. ^{[ 46 ] [ 47 ]}
• La empagliflozina reduce la presión arterial sistólica y diastólica y puede aumentar el riesgo de hipotensión , lo que puede provocar desmayos y/o caídas. ^{[ 45 ]} El riesgo es mayor en personas mayores, personas que toman diuréticos y personas con función renal reducida. ^{[ 45 ]}
• Con empagliflozina se pueden observar ligeros aumentos en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) , en el rango de 2 a 4 % con respecto al valor basal. ^{[ 45 ]}
• La empagliflozina puede causar una disminución transitoria de la función renal y, en casos raros, lesión renal aguda , por lo que debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Algunos indicios sugieren que puede usarse de forma segura en personas con función renal significativamente reducida (TFGe ≥ 20 mL/min/1,73 m² ⁾ y que aún así proporciona beneficios renales. ^{[ 48 ]} Sin embargo, dado que esta conclusión se basa principalmente en un único ensayo clínico importante, se recomienda realizar más investigaciones para establecer la seguridad y la eficacia a largo plazo en esta población. ^{[ 35 ]}

• La cetoacidosis diabética , una afección rara pero potencialmente mortal, puede ocurrir con mayor frecuencia con empagliflozina y otros inhibidores de SGLT-2. ^{[ 49 ] [ 50 ]} Si bien la cetoacidosis diabética generalmente se asocia con niveles elevados de glucosa en sangre, en personas que toman inhibidores de SGLT-2, la cetoacidosis diabética puede observarse con niveles de glucosa en sangre inusualmente normales, un fenómeno llamado cetoacidosis diabética euglucémica. ^{[ 49 ]} La ausencia de niveles elevados de glucosa en sangre en personas que toman un inhibidor de SGLT-2 puede hacer que sea más difícil diagnosticar la cetoacidosis diabética. El riesgo de cetoacidosis diabética euglucémica asociada con empagliflozina puede ser mayor en el contexto de enfermedad, deshidratación, cirugía y/o consumo de alcohol. ^{[ 49 ]} También se observa en  diabetes tipo 1 que toman empagliflozina, lo cual es notablemente un uso no aprobado o "fuera de etiqueta" del medicamento. ^{[ 50 ]} Para disminuir el riesgo de desarrollar cetoacidosis (una afección grave en la que el cuerpo produce altos niveles de ácidos en la sangre llamados cetonas) después de la cirugía, la FDA ha aprobado cambios en la información de prescripción de los medicamentos para la diabetes inhibidores de SGLT2 para recomendar que se suspendan temporalmente antes de la cirugía programada. La empagliflozina debe suspenderse al menos tres días antes de la cirugía programada. ^{[ 51 ]} Los síntomas de la cetoacidosis diabética incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, cansancio y dificultad para respirar. ^{[ 51 ]}
• La gangrena de Fournier , una infección inguinal poco frecuente pero grave, se presenta con mayor frecuencia en personas que toman empagliflozina y otros inhibidores de SGLT-2. ^{[ 2 ] [ 18 ]} Los síntomas incluyen fiebre, malestar general y dolor o hinchazón alrededor de los genitales o en la piel detrás de ellos. La infección progresa rápidamente y se recomienda atención médica urgente. ^{[ 18 ]}
• La empagliflozina puede aumentar el riesgo de hipoglucemia cuando se usa junto con una sulfonilurea o insulina. ^{[ 52 ]} Cuando se usa sola o junto con metformina, no parece aumentar el riesgo de hipoglucemia. ^{[ 53 ]}

La empagliflozina provoca reducciones moderadas de la presión arterial y del peso corporal. Es probable que estos efectos se deban a la excreción de glucosa en la orina y a un ligero aumento de la excreción urinaria de sodio . ^{[ 45 ] [ 64 ]}

En ensayos clínicos, los participantes con  diabetes tipo 2 que tomaban empagliflozina con otros medicamentos para la diabetes perdieron un promedio del 2 % de su peso corporal basal . ^{[ 65 ] [ 66 ]} El uso de empagliflozina se ha asociado con una pérdida de peso clínicamente significativa, con una mayor proporción de individuos que lograron una pérdida de peso mayor al 5 % de su peso basal en comparación con el placebo. ^{[ 67 ] [ 65 ] [ 66 ]} El grado de pérdida de peso puede variar según la dosis (10 mg o 25 mg). ^{[ 65 ] [ 66 ]} Si bien la pérdida de peso puede contribuir a un mejor control glucémico, el efecto principal de reducción de la glucosa de la empagliflozina se produce de forma independiente a través de un aumento de la excreción urinaria de glucosa. ^{[ 35 ]} La misma magnitud de pérdida de peso también se observó en un estudio con pacientes con insuficiencia cardíaca que tomaban empagliflozina. ^{[ 68 ]}

Se ha demostrado que la empagliflozina reduce la presión arterial sistólica entre 3 y 5  milímetros de mercurio (mmHg) sin cambios en la frecuencia del pulso. ^{[ 65 ] [ 66 ] [ 45 ]} Un mayor porcentaje de personas con presión arterial no controlada al inicio del estudio, lograron una presión arterial controlada (es decir, presión arterial sistólica <130 mmHg y presión arterial diastólica <80 mmHg) después de tomar empagliflozina a las 24 semanas. ^{[ 66 ]} Los efectos sobre la presión arterial y el peso corporal generalmente se consideran favorables, ya que muchas personas con  diabetes tipo 2 tienen presión arterial alta o sobrepeso u obesidad. ^{[ 53 ] [ 69 ]}