Sistema de antígenos de Kell

El sistema de antígenos Kell (también conocido como sistema Kell-Cellano ) es un sistema de grupos sanguíneos humanos , es decir, un grupo de antígenos en la superficie de los glóbulos rojos humanos que son determinantes importantes del grupo sanguíneo y objetivos de enfermedades autoinmunes o aloinmunes que destruyen los glóbulos rojos. Los antígenos Kell son K , k , Kp ^a , Kp ^b , Js ^a y Js ^b . ^{[ 1 ]} Los antígenos Kell son péptidos que se encuentran dentro de la proteína Kell , una endopeptidasa transmembrana dependiente de zinc de 93 kilodaltons que es responsable de la escisión de la endotelina-3 . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

El gen KEL codifica una glicoproteína transmembrana de tipo II ^{[ 4 ]} que es el antígeno del grupo sanguíneo Kell, altamente polimórfico . La glicoproteína Kell se une mediante un único enlace disulfuro a la proteína de membrana XK ^{[ 5 ]} que porta el antígeno Kx . La proteína codificada presenta similitud de secuencia y estructura con miembros de la familia de endopeptidasas de zinc neprilisina (M13) ^{[ 6 ]} .

Existen varios alelos del gen que produce la proteína Kell. Dos de ellos, _K1 ( Kell) y K2 (Cellano), son los más comunes. La proteína Kell se une firmemente a una segunda proteína, _XK , mediante un enlace disulfuro . La ausencia de la proteína XK (ya sea por deleción genética o por una mutación puntual en la región codificante del gen XK ^{[ 7 ]} ) provoca una marcada reducción de los antígenos Kell en la superficie de los glóbulos rojos. Sin embargo, la ausencia de la proteína Kell (K0 ₎ no afecta a la proteína XK. ^{[ 8 ]}

La proteína Kell también ha sido designada recientemente como CD238 ( grupo de diferenciación 238).

Los antígenos Kell son importantes en la medicina transfusional , la anemia hemolítica autoinmune y la enfermedad hemolítica del recién nacido (anti-Kell) . El anti-K es el segundo anticuerpo inmunitario contra los glóbulos rojos más común después de los del sistema ABO y Rh. El anti-K se presenta típicamente como un aloanticuerpo de clase IgG. Las personas que carecen de un antígeno Kell específico pueden desarrollar anticuerpos contra los antígenos Kell cuando se les transfunde sangre que contiene dicho antígeno. Esto es particularmente cierto para el antígeno "K", que muestra una antigenicidad relativamente alta y una frecuencia moderadamente baja (~9%) en poblaciones caucásicas. El anti-K también puede ocurrir después de una hemorragia transplacentaria asociada con el parto, lo que hace que el Kell sea una preocupación importante en la enfermedad hemolítica del recién nacido . Después de la formación de anti-K, las transfusiones de sangre posteriores pueden estar marcadas por la destrucción de las células nuevas por estos anticuerpos, un proceso conocido como hemólisis . El anti-K no se une al complemento, por lo tanto, la hemólisis es extravascular. Las personas sin antígenos K (K ₀ ) que han formado un anticuerpo contra un antígeno K, deben recibir transfusiones de sangre de donantes que también sean K ₀ para prevenir la hemólisis. ^{[ 9 ]}

La anemia hemolítica autoinmune (AHAI) se produce cuando el cuerpo produce un anticuerpo contra un antígeno del grupo sanguíneo en sus propios glóbulos rojos. Los anticuerpos provocan la destrucción de los glóbulos rojos, lo que resulta en anemia . De manera similar, una mujer embarazada puede desarrollar anticuerpos contra los glóbulos rojos fetales, lo que resulta en destrucción, anemia e hidropesía fetal en un proceso conocido como enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN). Tanto la AHAI como la EHRN pueden ser graves cuando son causadas por anticuerpos anti-Kell, ^{[ 10 ]} ya que son los antígenos más inmunogénicos después de los de los sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rhesus .

El fenotipo McLeod (o síndrome McLeod) es una anomalía ligada al cromosoma X del sistema de grupos sanguíneos Kell, en la que los antígenos Kell se detectan con dificultad mediante pruebas de laboratorio. El gen McLeod codifica la proteína XK, una proteína con características estructurales de una proteína de transporte de membrana, pero de función desconocida. La proteína XK parece ser necesaria para la correcta síntesis o presentación de los antígenos Kell en la superficie de los glóbulos rojos.

El grupo Kell recibió su nombre de la primera paciente descrita con anticuerpos contra K1 _, una mujer embarazada llamada Sra. Kelleher en 1945. ^{[ 11 ]} La Sra. Cellano también fue una mujer embarazada con los primeros anticuerpos descritos contra K2 _. El fenotipo _K0 se describió por primera vez en 1957 y el fenotipo McLeod se encontró en Hugh McLeod, un estudiante de odontología de Harvard , en 1961. ^{[ 12 ] [ 13 ]} El rey Enrique VIII de Inglaterra pudo haber tenido el grupo sanguíneo Kell positivo, lo que explicaría la muerte de siete de sus diez hijos al nacer o poco después, respaldado por la revelación de que Enrique pudo haber heredado Kell de su bisabuela materna, Jacquetta de Luxemburgo . ^{[ 14 ]} Alternativamente, pudo haber tenido el síndrome de McLeod, lo que explicaría su deterioro mental alrededor de los 40 años. ^{[ 15 ]}

La evidencia respalda un vínculo genético entre el grupo sanguíneo Kell (en el cromosoma 7 q33) y la capacidad de percibir el sabor de la feniltiocarbamida , o PTC, un compuesto de tiourea de sabor amargo. ^{[ 16 ] [ 17 ]} Las proteínas receptoras del sabor amargo en las papilas gustativas de la lengua que reconocen la PTC están codificadas en el locus cromosómico cercano 7 q35-6.

Las pruebas clínicas en la atención al paciente para los antígenos Kell siguen los requisitos mínimos de calidad y operación publicados, ^{[ 18 ]} similares a la genotipificación de glóbulos rojos para cualquiera de los otros sistemas de grupos sanguíneos reconocidos. El análisis molecular puede identificar variantes genéticas ( alelos ) que pueden afectar la expresión de los antígenos Kell en la membrana del glóbulo rojo .

• Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): 110900 - Entrada OMIM para la proteína Kell
• Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 314850 - Entrada OMIM para la proteína XK
• Kell en la base de datos de mutaciones de genes de antígenos de grupos sanguíneos de BGMUT en NCBI , NIH
• KEL+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.