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enfermedad de Krabbe

La enfermedad de Krabbe ( EK ) (también conocida como leucodistrofia de células globoides [ 3 ] o lipidosis por galactosilceramida ) es una enfermedad de almacenamiento lisosoma...

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La enfermedad de Krabbe ( EK ) (también conocida como leucodistrofia de células globoides [ 3 ] o lipidosis por galactosilceramida ) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal rara y a menudo mortal que produce daño progresivo al sistema nervioso . La EK implica un metabolismo disfuncional de los esfingolípidos y se hereda de forma autosómica recesiva . La enfermedad recibe su nombre del neurólogo danés Knud Krabbe (1885-1961). [ 4 ]

Signos y síntomas

Los síntomas en la enfermedad de Krabbe asintomática de inicio infantil (menos de 12 meses después del nacimiento) y de inicio tardío se presentan de manera diferente. De las personas con EK de inicio infantil, el 85-90% muestran un deterioro neurológico progresivo en la infancia y la muerte antes de los dos años. [ 5 ] Los síntomas incluyen irritabilidad , fiebre , rigidez de las extremidades, convulsiones , dificultades para alimentarse (como la enfermedad por reflujo gastroesofágico ), vómitos , episodios de mirada fija y retraso del desarrollo mental y motor . En las primeras etapas de la enfermedad, los médicos a menudo confunden los síntomas con los de la parálisis cerebral . Otros síntomas incluyen debilidad muscular , espasticidad , sordera , atrofia óptica , agrandamiento del nervio óptico, [ 6 ] ceguera, parálisis y dificultad para tragar . También puede ocurrir una pérdida de peso prolongada.

Entre el 10 % y el 15 % de las personas con enfermedad de Kawasaki de inicio tardío presentan una progresión mucho más lenta de la enfermedad. Estas personas también pueden mostrar síntomas como esotropía , dificultad para hablar y retraso en el desarrollo o pérdida de hitos motores. [ 5 ]

Causas

Patrón de herencia autosómica recesiva como el observado en la enfermedad de Krabbe.

La enfermedad de Krabbe es causada por mutaciones en el gen GALC , ubicado en el cromosoma 14 (14q31), [ 7 ] que se hereda de forma autosómica recesiva . Las mutaciones en el gen GALC causan una deficiencia de la enzima galactosilceramida (GALC). [ 8 ] En casos raros, puede deberse a la falta de saposina A activa (un derivado de la prosaposina ). [ 1 ]

La acumulación de lípidos no metabolizados afecta negativamente el crecimiento de la vaina de mielina protectora del nervio (la cubierta que aísla muchos nervios ), lo que provoca desmielinización y una grave degeneración progresiva de las habilidades motoras. La enfermedad de Kawasaki, que forma parte de un grupo de trastornos conocidos como leucodistrofias , se debe al crecimiento y desarrollo imperfectos de la mielina.

La deficiencia de galactosilceramidasa también produce una acumulación del glicoesfingolípido psicosina , que es tóxico para los oligodendrocitos , un tipo de células no neuronales que se encuentran en el sistema nervioso, denominadas colectivamente neuroglia . [ 9 ]

Diagnóstico

Se conocen algunas formas de ayudar a identificar la presencia de la enfermedad de Krabbe. El cribado neonatal para la EK incluye el análisis de células sanguíneas secas para determinar la actividad de la enzima GALC y el análisis molecular para detectar mutaciones en dicha enzima. Los lactantes que presenten baja actividad enzimática o mutaciones enzimáticas deben ser remitidos para pruebas diagnósticas adicionales y un examen neurológico. [ 10 ] Se observa hasta un 5 % de actividad de la enzima GALC en todos los individuos sintomáticos con enfermedad de Krabbe. [ 5 ] Una alta concentración de psicosina en muestras de sangre seca también puede identificarse como un marcador de la EK. [ 11 ] Un estudio de 2011 descubrió que los individuos con EK, especialmente aquellos con inicio tardío, tienden a presentar un aumento anormal en la concentración de proteínas en el LCR. [ 12 ]

La enfermedad se puede diagnosticar por la agrupación característica de ciertas células (células globoides multinucleadas), la desmielinización y degeneración nerviosa, y la destrucción de células cerebrales. Se pueden utilizar tinciones especiales para la mielina (por ejemplo, azul rápido de Luxol ) para facilitar el diagnóstico .

Nueva York , [ 13 ] Missouri y Kentucky [ 14 ] incluyen la EK en su panel de detección neonatal . [ 15 ] Indiana comenzó a realizar la detección en 2020. [ 16 ]

Tratamiento

Aunque no se conoce cura para la enfermedad de Krabbe, se ha demostrado que el trasplante de médula ósea y el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) benefician a los pacientes en las primeras etapas de la enfermedad. Generalmente, el tratamiento es sintomático y de apoyo . La fisioterapia puede ayudar a mantener o mejorar el tono muscular y la circulación.

Un estudio de 15 años sobre los resultados del desarrollo de niños con EK que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en las primeras siete semanas después del nacimiento encontró que los pacientes tienen un mejor pronóstico tanto en la esperanza de vida como en la funcionalidad, con una progresión más lenta de la enfermedad. [ 17 ] Incluso las personas sintomáticas con enfermedad de Krabbe de inicio tardío pueden beneficiarse del TCMH si se diagnostica lo suficientemente pronto. [ 18 ] La sangre del cordón umbilical se usa típicamente como fuente de células madre para el trasplante. [ 19 ] Actualmente se están reclutando pacientes para ensayos clínicos de terapia génica. [ 20 ]

Gestión

El manejo de los síntomas puede ser particularmente difícil para las personas con EK de inicio infantil, ya que los síntomas tienden a progresar rápidamente. [ 19 ] Debido a que no existe un tratamiento para la EK, el manejo de la afección suele ser de apoyo y está dirigido a aliviar los síntomas. Se recomienda una evaluación frecuente para anticipar la aparición de ciertos síntomas y prepararse para ellos. [ 5 ] La fisioterapia puede ayudar a aliviar las dificultades motoras y aumentar la fuerza, la movilidad y la flexibilidad. [ 5 ]

Las sondas de gastrostomía se utilizan para sortear las dificultades de alimentación y prevenir la aspiración. La inserción simultánea de una sonda de gastrostomía y una fundoplicatura de Nissen se realiza comúnmente para evitar la necesidad de una segunda intervención quirúrgica. [ 19 ] Las personas con EK con déficits motores graves tienden a ser más susceptibles a la sobrealimentación, ya que requieren un menor consumo de calorías, consumiendo así menos calorías de las que los cuidadores podrían esperar. [ 19 ] Además, algunas evidencias indican que las vacunas de rutina pueden acelerar la progresión de la enfermedad; muchas personas con EK tienden a no seguir los procedimientos de vacunación tradicionales. [ 19 ]

Pronóstico

En la enfermedad de Krabbe infantil, la muerte suele ocurrir en la primera infancia. Un estudio de 2011 halló tasas de supervivencia a uno, dos y tres años del 60%, 26% y 14%, respectivamente, con algunos casos que sobrevivieron más tiempo. Los pacientes con enfermedad de Krabbe de inicio tardío tienden a tener una progresión más lenta de la enfermedad y viven significativamente más tiempo. [ 2 ]

Epidemiología

Esta enfermedad también afecta a otros animales como monos, ratones y perros. Si bien ciertas deleciones genéticas son más frecuentes que otras, se han descubierto nuevas mutaciones que dan lugar a la enfermedad de Krabbe en todo el mundo. Lo más común es que la causa subyacente de la enfermedad sea una deleción del gen GALC , que provoca una deficiencia de la enzima GALC. Esta es la circunstancia en el 80 % de los pacientes de origen europeo y mexicano. [ 21 ] La tasa de mortalidad de la enfermedad de Krabbe infantil temprana es del 90 % antes de los dos años. El inicio tardío de los síntomas se asocia con una mayor esperanza de vida, y los niños mayores generalmente sobreviven de dos a siete años después del diagnóstico inicial. [ 22 ]

La enfermedad de Krabbe ocurre en aproximadamente uno de cada 100 000 nacimientos. [ 23 ] Debido a que la enfermedad es genética, las tasas de incidencia varían entre poblaciones. [ 21 ] La tasa de incidencia es menor en Japón, con entre cinco y diez casos por cada 1 000 000 nacidos vivos. En Estados Unidos, la EK ocurre en aproximadamente uno de cada 100 000 nacidos vivos. [ 24 ] Los países escandinavos informan tasas de incidencia de dos por cada 100 000 nacimientos. [ 25 ] La EK en la comunidad drusa de Israel tiene una tasa de incidencia de seiscientos por cada 100 000 nacidos vivos, [ 24 ] que se cree que se debe en parte a una alta frecuencia de matrimonios consanguíneos . Se encontró que casi el 35 % de todos los matrimonios drusos eran entre parientes de primos hermanos. [ 26 ] No se han reportado casos de EK entre la comunidad judía. [ 24 ]

El momento de aparición también varía en frecuencia según la ubicación. La enfermedad de Kawasaki de inicio temprano en la infancia es la forma más común de la enfermedad en general, pero las comunidades nórdicas tienden a tener tasas aún más altas de enfermedad de Kawasaki de inicio temprano en la infancia, mientras que los países del sur de Europa tienen mayores incidencias de casos de inicio tardío. Estimar la incidencia de la enfermedad de Kawasaki de inicio en la edad adulta es difícil debido a las discrepancias en la clasificación de los casos como de inicio tardío frente a inicio en la edad adulta. [ 24 ]

Sociedad y cultura

El ex mariscal de campo de los Buffalo Bills, Jim Kelly, ha logrado reconocimiento y financiación para la investigación de la enfermedad de Krabbe tras el diagnóstico de su hijo, Hunter, en 1997. Hunter Kelly falleció a causa de la enfermedad el 5 de agosto de 2005, a la edad de ocho años. Juntos crearon Hunter's Hope, una fundación que busca impulsar la detección neonatal, la investigación y los tratamientos, y que brinda apoyo a las familias de niños con leucodistrofia.

En 2016, Cove Ellis, una niña de Georgia, Estados Unidos , fue diagnosticada con la enfermedad. Su familia y la comunidad local han trabajado para crear conciencia sobre la enfermedad y ayudaron a aprobar la "Ley de Cove". [ 27 ]

Otros animales

La enfermedad de Krabbe se encuentra en ratones [ 28 ] y también puede encontrarse en gatos [ 29 ] y perros, en particular en los West Highland White Terriers y Cairn Terriers . [ 30 ] [ 31 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Langan , Thomas J (23 de noviembre de 2016 ) . "Enfermedad de Krabbe" . A hoy . Consultado el 18 de octubre de 2018 .
  2. 1 2 Duffner, Patricia K.; Barczykowski, Amy; Jalal, Kabir; Yan, Li; Kay, Denise M.; Carter, Randy L. (septiembre de 2011). "Enfermedad de Krabbe infantil temprana: resultados del Registro Mundial de Krabbe". Neurología pediátrica . 45 (3): 141– 148. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2011.05.007 . PMID 21824559 . 
  3. ↑ Li, Y; Sands, MS (noviembre de 2014). "Terapias experimentales en el modelo murino de leucodistrofia de células globoides" . Neurología pediátrica (revisión). 51 (5): 600– 6. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.003 . PMC 4252788. PMID 25240259 .  
  4. ↑ synd/1457 en ¿Quién lo nombró?
  5. 1 2 3 4 5 Orsini, José J.; Escolar, María L.; Wasserstein, Melissa P.; Caggana, Michele (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Enfermedad de Krabbe" , GeneReviews® , Universidad de Washington, Seattle, PMID 20301416 , consultado el 25 de noviembre de 2019 
  6. ↑ Hussain, SA; Zimmerman, HH; Abdul-Rahman, OA; Hussaini, SM; Parker, CC; Khan, M. (mayo de 2011). "Agrandamiento del nervio óptico en la enfermedad de Krabbe: una perspectiva fisiopatológica y clínica". Journal of Child Neurology . 26 (5): 642– 644. doi : 10.1177/0883073810387929 . PMID 21285037. S2CID 22242663 .  
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Este artículo incorpora texto de dominio público procedente de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos y del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares .

  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la enfermedad de Krabbe
  • Fundación Hunter's Hope
  • KrabbeConnect
  • Fundación El Legado de los Ángeles