l -iso-LSD

l -iso-LSD , también conocido como (–)-iso-LSD o (5S , 8R ) -iso-LSD , así como l -isolisergamida , es una lisergamida y uno de los cuatro posibles estereoisómeros de la molécula de dietilamida del ácido lisérgico (LSD) (siendo la droga psicodélica en realidad el isómero d enantiopuro ).^[¹^]^[²^]

La molécula de LSD tiene dos centros quirales en los carbonos 5 y 8 del sistema de anillo de ergolina y, por lo tanto, hay cuatro posibles estereoisómeros enantioméricos de LSD. ^[²^]^[³^] l -iso-LSD, también conocido como (–)-iso-LSD o (5 S ,8 R )-iso-LSD, es uno de los cuatro posibles estereoisómeros. ^[²^]^[³^] Los otros isómeros son LSD ( d -LSD, (+)-LSD o (5 R ,8 R )-LSD), iso-LSD ( d -iso-LSD, (+)-iso-LSD o (5 R -8 S )-LSD) y l -LSD ((–)-LSD o (5 S ,8 S )-LSD). ^[²^]^[³^] No se sabe que ninguno de ellos tenga una psicoactividad significativa en humanos aparte del LSD. ^[²^]^[³^]^[⁴^]

La l -iso-LSD mostró solo el 0,1 % de la actividad antiserotoninérgica de la LSD en el útero aislado de rata . ^{[ 5 ]} Por lo tanto, fue aproximadamente 1000 veces menos potente que la LSD en este ensayo y se consideró esencialmente inactiva. ^{[ 5 ]}

El l -iso-LSD no mostró efectos psicodélicos en humanos a una dosis de hasta 500 μg por vía oral o hasta 20 veces la dosis mínima efectiva de LSD (~25 μg). ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 4 ]}^{[ 1 ]} Según Albert Hofmann , el único efecto del l -iso-LSD a una dosis de 500 μg fue náuseas leves . ^{[ 4 ]}

El l -iso-LSD fue descrito por primera vez en la literatura científica al menos en la década de 1950. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 4 ]}

Véase también

lisergamida sustituida

Referencias

1 2 Alexander T. Shulgin ; Ann Shulgin (1997). "#26. Ácido LSD-25; lisergida; dietilamida del ácido D-lisérgico; Meth-LAD; D-lisergamida, N,N-dietil; N,N-dietil-D-lisergamida; 9,10-didehidro-N,N-dietil-6-metilergolina-8b-carboxamida" . TiHKAL: The Continuation (1.ª ed.). Berkeley, CA: Transform Press. págs. 490–499 . ISBN 978-0-9630096-9-2OCLC 38503252. Permítanme mencionar de paso que existen tres estereoisómeros posibles para el d-LSD. Están el d-iso-LSD, el l -LSD y el l-iso-LSD. La inversión de la estereoquímica del grupo dietilcarboxiamido unido al d-LSD da el diastereoisómero (d-iso-LSD), que es una impureza sintética frecuente del propio d-LSD. Los correspondientes antípodas ópticos l-LSD y l-iso-LSD también son conocidos y se han probado. Los tres son completamente inactivos: el d-iso-LSD no muestra cambios psicológicos a una dosis oral de 4 miligramos; el l-LSD ninguno hasta 10 miligramos por vía oral; y el l-iso-LSD ninguno a 500 microgramos por vía oral. Estas drásticas disminuciones en la potencia muestran tanto la estereoselectividad de la molécula nativa de LSD en la producción de sus efectos centrales, como la pureza libre de LSD de estos isómeros.
1 2 3 4 5 Panik K, Presti D (29 de enero de 2021). "LSD" . En Grob CS, Grigsby J (eds.). Manual de alucinógenos médicos . Guilford Publications. págs. 159–180 . ISBN 978-1-4625-4545-2La molécula de LSD (véase la Figura 8.1) posee dos centros quirales en los carbonos 5 y 8; por lo tanto, existen cuatro estereoisómeros enantioméricos. De estos, solo uno —(5R,8R)-LSD— es conocido por tener una actividad fisiológica significativa. Este isómero es dextrorrotatorio; por lo tanto, el isómero fisiológicamente activo a veces se denomina (+)-LSD o d-LSD. En adelante, simplemente lo designaremos como LSD. Invirtiendo (reflejando) la configuración quiral en la posición 8 se obtiene (5R,8S)-d-iso-LSD. Invirtiendo la configuración en la posición 5 se obtiene (5S,8R)-l-iso-LSD. E invirtiendo la configuración quiral tanto en la posición 5v como en la posición 8 se obtiene (5S,8S)-l-LSD (Nichols, 2018a). Ninguno de estos enantiómeros ha mostrado psicoactividad significativa en humanos (Shulgin y Shulgin, 1997). [...] FIGURA 8.1. Dietilamida del ácido lisérgico (5R,8R), o d-LSD.
1 2 3 4 Mangner TJ (1978). Antagonistas psicotomiméticos potenciales. N,n -dietil-1-metil-3-aril-1, 2, 5, 6-tetrahidropiridina-5-carboxamidas (tesis doctoral). Universidad de Michigan. doi : 10.7302/11268 . Archivado del original el 30 de marzo de 2025. Como se muestra en la estructura 1 y en la Tabla 1, en la molécula de LSD existen dos carbonos asimétricos: los de C-5 y C-8. En consecuencia, existen cuatro posibles estereoisómeros para el sistema de anillo lisina, de los cuales solo uno, el que se encuentra en el d-LSD, es activo. La configuración absoluta alrededor de cada uno de los dos centros asimétricos en el LSD se ha establecido como 5-R; 8-R.61 El epímero C-8 del LSD, d-isoLSD, (34), con el 5-R; Se informa que la configuración absoluta 8-S, así como las dos dietillisergamidas diastereoméricas l-LSD (5-S; 8-S) (35) y l-iso-LSD (5-S; 8-R) (36), no tienen efectos psicotomiméticos en el hombre.52,54,57,59 Estos estereoisómeros inactivos, ya que tanto C-5 como C-8 se encuentran en el anillo D, también pueden considerarse variantes estructurales en la parte superior de la molécula de LSD que, como prácticamente todas las modificaciones del anillo D, no conservan la potente actividad característica del propio LSD. [...] 52. A. Cerletti en "Neuropsychopharmacology", PB Bradley, P. Deniker y C. Rodouco—Thomas, Eds., Elsevier, Nueva York, 1959, pág. 117. [...] 54. H. Isbell, EJ Miner y CR Logan, Psychopharm., 1, 20 (1959). [...] 57. A. Hofmann, Acta Physiol. Pharmacol. Neer., 8, 240 (1959). [...] 59. HB Murphree, J. Pharmacol. Exp. Ther., 122, 55A (1958).
1 2 3 4 Hofmann A (1958). "La psicosis por LSD: III. Dietilamida del ácido lisérgico y compuestos relacionados. Relación entre la disposición espacial y los efectos mentales" . En Rinkel M (ed.). Conceptos químicos de la psicosis: Actas del simposio sobre conceptos químicos de la psicosis celebrado en el Segundo Congreso Internacional de Psiquiatría en Zúrich, Suiza, del 1 al 7 de septiembre de 1957. Nueva York: McDowell, Obolensky. págs. 85–90 . doi : 10.1037/11190-006 . Archivado del original el 4 de junio de 2025. Un ensayo en mí mismo y en un compañero de trabajo, bajo supervisión médica, de los estereoisómeros del LSD condujo a los siguientes hallazgos: el l-LSD, en dosis de hasta 500 microgramos, no produjo síntomas similares a los del LSD. Por encima de 500 microgramos, se notó una somnolencia muy leve.2 El d-iso-LSD, en dosis de hasta 250 microgramos, no tuvo ningún efecto. El l-iso-LSD, en dosis de hasta 500 microgramos, tampoco demostró tener efectos mentales. Después de la ingestión de 500 microgramos, solo se notó una leve náusea. Como ambas personas que participaron en el estudio (el autor y su asistente) habían tenido previamente una respuesta muy marcada a 20 microgramos de LSD, parecería que los tres estereoisómeros del LSD son al menos quince a treinta veces menos activos que la dietilamida del ácido d-lisérgico. Serían necesarios estudios más extensos en seres humanos, utilizando dosis crecientes, para determinar si existen diferencias cualitativas y cuantitativas entre los tres isómeros relativamente inactivos en comparación con la dietilamida del ácido d-lisérgico. Sin embargo, estos estudios preliminares muestran claramente que los efectos mentales del LSD son altamente estereoespecíficos.
1 2 3 Cerletti A (1956). "Dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y compuestos relacionados" . En Abramson HA (ed.). Neurofarmacología: Actas de la 2.ª Conferencia, 25-27 de mayo de 1955, Princeton, NJ Nueva York: Josiah Macy. págs. 9–84 . Además, hay otros dos isómeros como consecuencia de la asimetría en C8, a saber, el ácido lisérgico y el ácido isolíergico. Por lo tanto, LSD e iso-LSD son diferentes solo en cuanto a la disposición espacial en C8. La diferencia entre el ácido lisérgico y el ácido isolísérgico se atribuyó una vez a un desplazamiento del doble enlace ya mencionado, pero, como demostraron Stoll y su compañero (5) esto no es cierto. Tuvimos la oportunidad de probar, farmacológicamente, los derivados de dietilamida de los cuatro isómeros del ácido lisérgico y ahora puedo afirmar que el l-LSD, así como el d-iso- y el l-iso-LSD, son muy diferentes del d-LSD o del LSD-25, ya que son prácticamente inactivos.
↑ Shulgin AT (1976). «Agentes psicotomiméticos» . En Gordon M (ed.). Agentes psicofarmacológicos: uso, mal uso y abuso . Química medicinal: una serie de monografías. Vol. 4. Academic Press. págs. 59–146 . doi : 10.1016/b978-0-12-290559-9.50011-9 . ISBN 978-0-12-290559-9La eliminación del doble enlace en el anillo D, ya sea por hidrogenación (para formar 9,10-dihidro-LSD) o por hidratación (para formar lumi-LSD), parece destruir toda actividad psíquica (Cerletti, 1959). En cuanto a los isómeros ópticos, tanto el d-iso-LSD (II) como el l-LSD (III) también son inactivos (Cerletti, 1959), este último incluso a 400 veces la dosis efectiva de LSD (Murphree et al., 1960). El cuarto isómero, l-iso-LSD (IV), no produce efectos en el ser humano a 20 veces la dosis activa de LSD (Hofmann, 1959) .
1 2 Hofmann A (junio de 1959). "Fármacos psicotomiméticos; aspectos químicos y farmacológicos" ( PDF) . Acta Physiologica et Pharmacologica Neerlandica . 8 : 240–258 . PMID 13852489. Las variaciones en la disposición espacial de los átomos en la molécula de LSD dieron lugar a 3 estereoisómeros (d-iso-LSD, l-LSD, l-iso-LSD) como se muestra en la figura 1. Estos demostraron ser prácticamente inactivos en comparación con el LSD ordinario (d-LSD). El autor y su asistente han probado estos 3 estereoisómeros bajo supervisión médica. Se encontró que no tenían ninguna actividad psicotomimética en dosis de hasta 500 γ [(μg)]. Esto significa que estos estereoisómeros son al menos 20 veces menos activos que la forma d-lisérgica. Serían necesarios estudios más exhaustivos en seres humanos, utilizando dosis crecientes, para determinar si existen diferencias cualitativas y cuantitativas entre los tres isómeros relativamente inactivos. Sin embargo, estos estudios preliminares demuestran claramente que los efectos mentales del LSD son altamente estereoselectivos. [...] Figura 1. Estereoisómeros del LSD. [...]
↑ Shulgin AT (1971), "Química y fuentes" , en Epstein SS, Lederberg J (eds.), Drogas de abuso: sus riesgos genéticos y otros riesgos crónicos no psiquiátricos , Cambridge, Massachusetts: MIT Press, pp. 3–26 , ISBN 9780262050098OCLC 208409 , OL 22156530M . Los enantiómeros ópticos y los diastereoisómeros isoméricos del LSD (es decir, l-LSD, d-iso-LSD y l -iso-LSD) también se han analizado en sujetos humanos y se ha comprobado su inactividad [Hofmann 1958; Murphree et al. 1960]. [...]

Enlaces externos

l -iso-LSD - Diseño de isómeros
LSD-25 (Se analiza el l-iso-LSD) - TiHKAL - Erowid
LSD-25 (Discute el l-iso-LSD) - TiHKAL - Diseño de isómeros

[TiHKAL1997-1] 1 2 Alexander T. Shulgin ; Ann Shulgin (1997). "#26. Ácido LSD-25; lisergida; dietilamida del ácido D-lisérgico; Meth-LAD; D-lisergamida, N,N-dietil; N,N-dietil-D-lisergamida; 9,10-didehidro-N,N-dietil-6-metilergolina-8b-carboxamida" . TiHKAL: The Continuation (1.ª ed.). Berkeley, CA: Transform Press. págs. 490–499 . ISBN 978-0-9630096-9-2OCLC 38503252. Permítanme mencionar de paso que existen tres estereoisómeros posibles para el d-LSD. Están el d-iso-LSD, el l -LSD y el l-iso-LSD. La inversión de la estereoquímica del grupo dietilcarboxiamido unido al d-LSD da el diastereoisómero (d-iso-LSD), que es una impureza sintética frecuente del propio d-LSD. Los correspondientes antípodas ópticos l-LSD y l-iso-LSD también son conocidos y se han probado. Los tres son completamente inactivos: el d-iso-LSD no muestra cambios psicológicos a una dosis oral de 4 miligramos; el l-LSD ninguno hasta 10 miligramos por vía oral; y el l-iso-LSD ninguno a 500 microgramos por vía oral. Estas drásticas disminuciones en la potencia muestran tanto la estereoselectividad de la molécula nativa de LSD en la producción de sus efectos centrales, como la pureza libre de LSD de estos isómeros.

[GrobGrigsby2021-2] 1 2 3 4 5 Panik K, Presti D (29 de enero de 2021). "LSD" . En Grob CS, Grigsby J (eds.). Manual de alucinógenos médicos . Guilford Publications. págs. 159–180 . ISBN 978-1-4625-4545-2La molécula de LSD (véase la Figura 8.1) posee dos centros quirales en los carbonos 5 y 8; por lo tanto, existen cuatro estereoisómeros enantioméricos. De estos, solo uno —(5R,8R)-LSD— es conocido por tener una actividad fisiológica significativa. Este isómero es dextrorrotatorio; por lo tanto, el isómero fisiológicamente activo a veces se denomina (+)-LSD o d-LSD. En adelante, simplemente lo designaremos como LSD. Invirtiendo (reflejando) la configuración quiral en la posición 8 se obtiene (5R,8S)-d-iso-LSD. Invirtiendo la configuración en la posición 5 se obtiene (5S,8R)-l-iso-LSD. E invirtiendo la configuración quiral tanto en la posición 5v como en la posición 8 se obtiene (5S,8S)-l-LSD (Nichols, 2018a). Ninguno de estos enantiómeros ha mostrado psicoactividad significativa en humanos (Shulgin y Shulgin, 1997). [...] FIGURA 8.1. Dietilamida del ácido lisérgico (5R,8R), o d-LSD.

[Mangner1978-3] 1 2 3 4 Mangner TJ (1978). Antagonistas psicotomiméticos potenciales. N,n -dietil-1-metil-3-aril-1, 2, 5, 6-tetrahidropiridina-5-carboxamidas (tesis doctoral). Universidad de Michigan. doi : 10.7302/11268 . Archivado del original el 30 de marzo de 2025. Como se muestra en la estructura 1 y en la Tabla 1, en la molécula de LSD existen dos carbonos asimétricos: los de C-5 y C-8. En consecuencia, existen cuatro posibles estereoisómeros para el sistema de anillo lisina, de los cuales solo uno, el que se encuentra en el d-LSD, es activo. La configuración absoluta alrededor de cada uno de los dos centros asimétricos en el LSD se ha establecido como 5-R; 8-R.61 El epímero C-8 del LSD, d-isoLSD, (34), con el 5-R; Se informa que la configuración absoluta 8-S, así como las dos dietillisergamidas diastereoméricas l-LSD (5-S; 8-S) (35) y l-iso-LSD (5-S; 8-R) (36), no tienen efectos psicotomiméticos en el hombre.52,54,57,59 Estos estereoisómeros inactivos, ya que tanto C-5 como C-8 se encuentran en el anillo D, también pueden considerarse variantes estructurales en la parte superior de la molécula de LSD que, como prácticamente todas las modificaciones del anillo D, no conservan la potente actividad característica del propio LSD. [...] 52. A. Cerletti en "Neuropsychopharmacology", PB Bradley, P. Deniker y C. Rodouco—Thomas, Eds., Elsevier, Nueva York, 1959, pág. 117. [...] 54. H. Isbell, EJ Miner y CR Logan, Psychopharm., 1, 20 (1959). [...] 57. A. Hofmann, Acta Physiol. Pharmacol. Neer., 8, 240 (1959). [...] 59. HB Murphree, J. Pharmacol. Exp. Ther., 122, 55A (1958).

[Hofmann1958-4] 1 2 3 4 Hofmann A (1958). "La psicosis por LSD: III. Dietilamida del ácido lisérgico y compuestos relacionados. Relación entre la disposición espacial y los efectos mentales" . En Rinkel M (ed.). Conceptos químicos de la psicosis: Actas del simposio sobre conceptos químicos de la psicosis celebrado en el Segundo Congreso Internacional de Psiquiatría en Zúrich, Suiza, del 1 al 7 de septiembre de 1957. Nueva York: McDowell, Obolensky. págs. 85–90 . doi : 10.1037/11190-006 . Archivado del original el 4 de junio de 2025. Un ensayo en mí mismo y en un compañero de trabajo, bajo supervisión médica, de los estereoisómeros del LSD condujo a los siguientes hallazgos: el l-LSD, en dosis de hasta 500 microgramos, no produjo síntomas similares a los del LSD. Por encima de 500 microgramos, se notó una somnolencia muy leve.2 El d-iso-LSD, en dosis de hasta 250 microgramos, no tuvo ningún efecto. El l-iso-LSD, en dosis de hasta 500 microgramos, tampoco demostró tener efectos mentales. Después de la ingestión de 500 microgramos, solo se notó una leve náusea. Como ambas personas que participaron en el estudio (el autor y su asistente) habían tenido previamente una respuesta muy marcada a 20 microgramos de LSD, parecería que los tres estereoisómeros del LSD son al menos quince a treinta veces menos activos que la dietilamida del ácido d-lisérgico. Serían necesarios estudios más extensos en seres humanos, utilizando dosis crecientes, para determinar si existen diferencias cualitativas y cuantitativas entre los tres isómeros relativamente inactivos en comparación con la dietilamida del ácido d-lisérgico. Sin embargo, estos estudios preliminares muestran claramente que los efectos mentales del LSD son altamente estereoespecíficos.

[Cerletti1956-5] 1 2 3 Cerletti A (1956). "Dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y compuestos relacionados" . En Abramson HA (ed.). Neurofarmacología: Actas de la 2.ª Conferencia, 25-27 de mayo de 1955, Princeton, NJ Nueva York: Josiah Macy. págs. 9–84 . Además, hay otros dos isómeros como consecuencia de la asimetría en C8, a saber, el ácido lisérgico y el ácido isolíergico. Por lo tanto, LSD e iso-LSD son diferentes solo en cuanto a la disposición espacial en C8. La diferencia entre el ácido lisérgico y el ácido isolísérgico se atribuyó una vez a un desplazamiento del doble enlace ya mencionado, pero, como demostraron Stoll y su compañero (5) esto no es cierto. Tuvimos la oportunidad de probar, farmacológicamente, los derivados de dietilamida de los cuatro isómeros del ácido lisérgico y ahora puedo afirmar que el l-LSD, así como el d-iso- y el l-iso-LSD, son muy diferentes del d-LSD o del LSD-25, ya que son prácticamente inactivos.

[Shulgin1976-6] Shulgin AT (1976). «Agentes psicotomiméticos» . En Gordon M (ed.). Agentes psicofarmacológicos: uso, mal uso y abuso . Química medicinal: una serie de monografías. Vol. 4. Academic Press. págs. 59–146 . doi : 10.1016/b978-0-12-290559-9.50011-9 . ISBN 978-0-12-290559-9La eliminación del doble enlace en el anillo D, ya sea por hidrogenación (para formar 9,10-dihidro-LSD) o por hidratación (para formar lumi-LSD), parece destruir toda actividad psíquica (Cerletti, 1959). En cuanto a los isómeros ópticos, tanto el d-iso-LSD (II) como el l-LSD (III) también son inactivos (Cerletti, 1959), este último incluso a 400 veces la dosis efectiva de LSD (Murphree et al., 1960). El cuarto isómero, l-iso-LSD (IV), no produce efectos en el ser humano a 20 veces la dosis activa de LSD (Hofmann, 1959) .

[Hofmann1959-7] 1 2 Hofmann A (junio de 1959). "Fármacos psicotomiméticos; aspectos químicos y farmacológicos" ( PDF) . Acta Physiologica et Pharmacologica Neerlandica . 8 : 240–258 . PMID 13852489. Las variaciones en la disposición espacial de los átomos en la molécula de LSD dieron lugar a 3 estereoisómeros (d-iso-LSD, l-LSD, l-iso-LSD) como se muestra en la figura 1. Estos demostraron ser prácticamente inactivos en comparación con el LSD ordinario (d-LSD). El autor y su asistente han probado estos 3 estereoisómeros bajo supervisión médica. Se encontró que no tenían ninguna actividad psicotomimética en dosis de hasta 500 γ [(μg)]. Esto significa que estos estereoisómeros son al menos 20 veces menos activos que la forma d-lisérgica. Serían necesarios estudios más exhaustivos en seres humanos, utilizando dosis crecientes, para determinar si existen diferencias cualitativas y cuantitativas entre los tres isómeros relativamente inactivos. Sin embargo, estos estudios preliminares demuestran claramente que los efectos mentales del LSD son altamente estereoselectivos. [...] Figura 1. Estereoisómeros del LSD. [...]

[Shulgin1971-8] Shulgin AT (1971), "Química y fuentes" , en Epstein SS, Lederberg J (eds.), Drogas de abuso: sus riesgos genéticos y otros riesgos crónicos no psiquiátricos , Cambridge, Massachusetts: MIT Press, pp. 3–26 , ISBN 9780262050098OCLC 208409 , OL 22156530M . Los enantiómeros ópticos y los diastereoisómeros isoméricos del LSD (es decir, l-LSD, d-iso-LSD y l -iso-LSD) también se han analizado en sujetos humanos y se ha comprobado su inactividad [Hofmann 1958; Murphree et al. 1960]. [...]

[

[

[

[

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]