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Iso-LSD

Iso-LSD , también conocido como d -iso-LSD , (+)-iso-LSD o (5 R -8 S )-LSD , así como N , N -dietilisolisergamida , es un modulador del receptor de serotonina de la familia de l...

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Iso-LSD , también conocido como d -iso-LSD , (+)-iso-LSD o (5 R -8 S )-LSD , así como N , N -dietilisolisergamida , es un modulador del receptor de serotonina de la familia de la lisergamida relacionado con la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Es el epímero de la posición 8 de LSD, siendo iso-LSD 8α (8 S ) y LSD 8β (8 R ). [ 6 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Iso-LSD es también el derivado N , N -dietil de la isoergina (amida del ácido isolisérgico; iso-LSA), un componente que se encuentra en las semillas de gloria de la mañana . [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 5 ] El iso-LSD es uno de los cuatro posibles estereoisómeros del LSD. [ 10 ]

Uso y efectos

Según Albert Hofmann y sus colegas, el iso-LSD es inactivo como psicodélico en humanos a dosis de hasta 500  μg, que es hasta 25  veces la dosis mínima administrada de LSD (es decir, 20–50  μg). [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 2 ] [ 14 ] [ 15 ] En otras fuentes, también se afirmó que el iso-LSD era inactivo a dosis de hasta 50  μg/kg (3,5  mg para una persona de 70 kg), mientras que el LSD es activo a una dosis de 1  μg/kg (70  μg para una persona de 70 kg). [ 16 ] [ 17 ] Por lo tanto, el iso-LSD es inactivo en humanos a dosis de hasta 50  veces la dosis psicodélica común de LSD y a dosis de hasta 175  veces la dosis mínima de LSD. [ 16 ] [ 17 ] Alexander Shulgin informó además que el iso-LSD era inactivo a una dosis de 4  mg por vía oral . [ 18 ] Se sabe que el fármaco relacionado isoergina es activo en términos de efectos psicoactivos y alucinógenos a dosis de 2 a 5  mg por vía oral. [ 11 ] [ 19 ] [ 16 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Farmacología

Farmacodinámica

El iso-LSD muestra una afinidad significativa por los receptores de serotonina . [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] Tuvo una afinidad ( IC 50 Tooltip concentración inhibitoria media máxima ) de aproximadamente 200  nM por los receptores de serotonina en membranas de cerebro de rata. [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] En comparación, el LSD tuvo una afinidad de aproximadamente 8 a 10  nM en los estudios, mientras que la isoergina tuvo una afinidad de 100 a 200  nM y la ergina (LSA) tuvo una afinidad de aproximadamente 200  nM. [ 8 ] [ 9 ] [ 25 ] Por lo tanto, el iso-LSD mostró una afinidad de aproximadamente 10 a 30 veces menor por los receptores de serotonina que el LSD, pero tuvo una afinidad similar por los receptores que la ergina y la isoergina. [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 25 ] Sin embargo, a pesar de estos hallazgos, el iso-LSD mostró solo el 0,12 % de la actividad antiserotoninérgica del LSD (~1000 veces menor en comparación) en el útero aislado de rata . [ 26 ] [ 22 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 17 ] [ 29 ]

En estudios de David E. Nichols y colegas, el iso-LSD sustituyó completamente al LSD en pruebas de discriminación de drogas en roedores. [ 30 ] La sustitución completa ocurrió a una dosis de 0,32  mg/kg y su dosis efectiva media ED 50 Tooltip fue de 0,14 mg/kg, mientras que la dosis de entrenamiento de LSD fue de 0,08 mg/kg. [ 30 ] El iso-LSD fue aproximadamente 7 veces menos potente que el LSD en términos de ED 50 en este ensayo. [ 30 ] En otros estudios, la droga tuvo aproximadamente el 3,7% de la potencia tóxica del LSD en conejos (presumiblemente en términos de la dosis letal media LD 50 Tooltip ) y, a diferencia del LSD, no fue pirógeno . [ 27 ] [ 22 ]  

Farmacocinética

Se dice que el iso-LSD tiene un metabolismo idéntico al del LSD. [ 31 ] Tiene una vida media de eliminación más larga que el LSD. [ 1 ] La vida media del iso-LSD fue de 12  horas, mientras que la del LSD fue de 4,2  horas. [ 1 ]

Química

Estructuras químicas del LSD y sus tres estereoisómeros , incluyendo el iso-LSD ((+)-iso-LSD).

La molécula de LSD tiene dos centros quirales en los carbonos 5 y 8 del sistema de anillo de ergolina y por lo tanto hay cuatro posibles estereoisómeros enantioméricos de LSD. [ 10 ] [ 7 ] Iso-LSD, también conocido como d -iso-LSD, (+)-iso-LSD o (5 R -8 S )-LSD, es uno de los cuatro posibles estereoisómeros. [ 10 ] [ 7 ] Los otros isómeros son LSD ( d -LSD, (+)-LSD o (5 R ,8 R )-LSD), l -iso-LSD ((–)-iso-LSD o (5 S ,8 R )-iso-LSD) y l -LSD ((–)-LSD o (5 S ,8 S )-LSD). [ 10 ] [ 7 ] No se sabe que ninguno de ellos tenga una psicoactividad significativa en humanos aparte del LSD. [ 10 ] [ 7 ] [ 15 ]

El LSD se epimeriza fácilmente en iso-LSD con una base . [ 5 ] [ 32 ] [ 33 ] En consecuencia, el iso-LSD es un contaminante sintético común en la síntesis química del LSD. [ 5 ] El iso-LSD puede epimerizarse fácilmente de nuevo en LSD. [ 33 ] El LSD puede degradarse en iso-LSD dependiendo de la temperatura , el disolvente y el pH , entre otros factores. [ 34 ] [ 18 ] En estudios clínicos, se ha encontrado que hasta el 30% del LSD administrado en cápsulas se isomeriza en iso-LSD. [ 34 ]

Se dice que el iso-LSD es un metabolito del LSD en animales y humanos. [ 35 ] [ 31 ] [ 36 ] Sin embargo, según otras fuentes, el iso-LSD no es un metabolito del LSD, sino solo un contaminante. [ 1 ] [ 37 ]

Historia

El iso-LSD fue descrito por primera vez en la literatura científica por Albert Hofmann y sus colegas en la década de 1940. [ 35 ] [ 13 ] [ 12 ] Los efectos psicodélicos del LSD fueron descubiertos por Hofmann en 1943 cuando utilizaba cromatografía de columna para separar el LSD del iso-LSD que había resultado como impureza durante la síntesis del LSD. [ 35 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Libânio Osório Marta RF (agosto de 2019). "Metabolismo de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD): una actualización". Drug Metabolism Reviews . 51 (3): 378– 387. doi : 10.1080/03602532.2019.1638931 . PMID 31266388. Los datos de la literatura revelan la presencia de iso-LSD en la orina y otros fluidos corporales de usuarios de LSD en concentraciones más altas que el LSD (Cai y Henion 1996). Sin embargo, el iso-LSD no es un metabolito del LSD sino un contaminante importante en muchas preparaciones ilícitas, que se utiliza como un marcador adicional para el consumo de LSD (Wagmann et al. 2019). Es un diasteroisómero inactivo que se forma durante la síntesis a partir del ácido lisérgico (Reuschel, Eades, et al. 1999). El iso-LSD mostró una vida media de eliminación mayor que la del LSD, con una mediana de 12 y 4,2 h, respectivamente (Steuer et al. 2017). 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 Nichols DE (2018). "Química y relaciones estructura-actividad de los psicodélicos". Temas actuales en neurociencias del comportamiento . Vol. 36. págs. 1–43 . doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN   978-3-662-55878-2PMID 28401524. Solo las ergolinas con la estereoquímica 5R,8R, como se ilustra anteriormente en la Fig. 1 , tienen actividad biológica. Ese isómero es dextrorrotatorio, por lo que el LSD se denomina (+)-LSD o d-LSD. Los estudios de unión a receptores realizados por Bennett y Snyder en 1976 demostraron por primera vez que el LSD tenía una afinidad nanomolar por los sitios de unión marcados con [3H]LSD en la corteza de rata (Bennett y Snyder 1976). Por el contrario, su enantiómero 5S,8S, (−)-LSD, tenía una afinidad 2500 veces menor. La posición 8 se epimeriza fácilmente, particularmente a pH ácido, para proporcionar el epímero 5R,8S (+)-dietilamida del ácido isolisérgico 22, que tiene una afinidad por el receptor aproximadamente 30 veces menor y es inactivo como psicodélico. 
  3. 1 2 Nichols DE (2012). "Relaciones estructura-actividad de los agonistas de la serotonina 5-HT2A" . Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN 2190-460X . FIGURA 11 | N,N-dietillisergamida (LSD) e iso-LSD epimérica inactiva. [...] Ambos carbonos 5 y 8 son quirales, y solo las ergolinas con la configuración 5R,8R, como se ilustra en la Figura 1, tienen actividad biológica. Ese isómero es dextrorrotatorio, por lo que a la LSD se la denomina (+)-LSD o d-LSD. Los primeros estudios de unión a receptores realizados por Bennett y Snyder25 demostraron que el (+)-LSD tenía una afinidad nanomolar por los sitios marcados con [3H]LSD en la corteza de rata, mientras que su enantiómero, 5S,8S-(−)-LSD, tenía una afinidad 2500 veces menor. La posición 8 se epimeriza fácilmente para dar lugar a la dietilamida del ácido (+)-isolisérgico, que tiene una afinidad aproximadamente 30 veces menor y es inactiva como alucinógeno. Esta transformación es sencilla y se produce a un pH ligeramente ácido (Figura 11). 
  4. 1 2 Pfaff RC, Huang X, Marona-Lewicka D, Oberlender R, Nichols DE (1994). " Lysergamides revisited" . NIDA Research Monograph . 146 : 52–73 . PMID 8742794. La estereoquímica es crítica para la molécula de ácido lisérgico. Las estereoquímicas R en las posiciones C(5) y C(8) son esenciales. La inversión de cualquiera de los estereocentros anula la actividad alucinógena (Brimblecombe y Pinder 1975). La inversión de C(5) produce derivados de ácido l-lisérgico, en comparación con el ácido d-lisérgico natural. La epimerización en la posición C(8) produce derivados de ácido isolisérgico o iso-LSD. 
  5. 1 2 3 4 5 Shulgin AT (1980). "Alucinógenos" . En Burger A, Wolf ME (eds.). Química Medicinal de Burger . Vol. 3 (4.ª ed.). Nueva York: Wiley. págs. 1109–1137 . ISBN    978-0-471-01572-7OCLC 219960627. El núcleo de cuatro anillos del ácido lisérgico posee dos centros asimétricos que requieren cuatro formas isoméricas. Todas se han preparado y la acción alucinógena se atribuye exclusivamente al estereoisómero 60.33a. El sustituyente en la posición 8, situado entre dos sistemas insaturados, se epimeriza fácilmente con una base. Por lo tanto, un contaminante sintético común en las síntesis que involucran el sistema de anillos del ácido lisérgico es la forma iso farmacológicamente inerte, como se muestra en 60.33b. 
  6. ↑ Rutschmann J, Stadler PA (1978). "Antecedentes químicos" . Alcaloides del cornezuelo y compuestos relacionados . Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. págs. 29–85 . doi : 10.1007/978-3-642-66775-6_2 . ISBN  978-3-642-66777-0. Recuperado el 4 de junio de 2025 . Tradicionalmente, en muchos casos importantes, el isómero α (15) se distingue de la forma β (14) (por ejemplo, ácido d-isolisérgico, ergotamina) por el prefijo iso- (por ejemplo, ácido d-isolisérgico) o por la terminación -inina (por ejemplo, ergotamina).
  7. 1 2 3 4 5 Mangner TJ (1978). Antagonistas psicotomiméticos potenciales. N,n -dietil-1-metil-3-aril-1, 2, 5, 6-tetrahidropiridina-5-carboxamidas (tesis doctoral). Universidad de Michigan. doi : 10.7302/11268 . Archivado del original el 30 de marzo de 2025. Como se muestra en la estructura 1 y en la Tabla 1, en la molécula de LSD existen dos carbonos asimétricos: los de C-5 y C-8. En consecuencia, hay cuatro posibles estereoisómeros para el sistema de anillo lisina, de los cuales solo uno, el que se encuentra en el d-LSD, es activo. La configuración absoluta alrededor de cada uno de los dos centros asimétricos en el LSD se ha establecido como 5-R; 8-R.61 Se informa que el epímero C-8 del LSD, d-isoLSD, (34), con la configuración absoluta 5-R; 8-S, así como las dos dietillisergamidas diastereoméricas l-LSD (5-S; 8-S) (35) y l-iso-LSD (5-S; 8-R) (36), no tienen efectos psicotomiméticos en el hombre.52,54,57,59 Estos estereoisómeros inactivos, ya que tanto C-5 como C-8 se encuentran en el anillo D, también pueden considerarse variantes estructurales en la parte superior de la molécula de LSD que, como prácticamente todas las modificaciones del anillo D, no conservan la potente actividad característica del propio LSD. [...] 52. A. Cerletti en "Neuropsychopharmacology", PB Bradley, P. Deniker y C. Rodouco—Thomas, Eds., Elsevier, Nueva York, 1959, p. 117. [...] 54. H. Isbell, EJ Miner y CR Logan, Psychopharm., 1, 20 (1959). [...] 57. A. Hofmann, Acta Physiol. Pharmacol. Neer., 8, 240 (1959). [...] 59. HB Murphree, J. Pharmacol. Exp. Ther., 122, 55A (1958).
  8. 1 2 3 4 5 Bennett JP, Snyder SH (septiembre de 1975). "Unión estereoespecífica de la dietilamida del ácido D-lisérgico (LSD) a las membranas cerebrales: relación con los receptores de serotonina". Brain Research . 94 (3): 523– 544. doi : 10.1016/0006-8993(75)90234-6 . PMID 239784. TABLA IV DESPLAZAMIENTO DE D- [ 3H]LSD) POR ANÁLOGOS Y FÁRMACOS [...] (1) Derivados del ácido lisérgico [...] D-LSD: ED50 (nM): 9,5. [...] D-iso-LSD: ED50 (nM): 200. Amida del ácido D-isolisérgico: ED50 (nM): 200. Amida del ácido D-lisérgico: ED50 (nM): 200. [...] Ácido D-lisérgico: ED50 (nM): 10.000. L-LSD: ED50 (nM): 20.000. 
  9. 1 2 3 4 5 Bennett JP, Snyder SH (mayo de 1976). "Serotonina y unión de dietilamida del ácido lisérgico en membranas cerebrales de rata: relación con los receptores de serotonina postsinápticos" . Farmacología molecular . 12 (3): 373– 389. doi : 10.1016/S0026-895X(25)10753-0 . PMID 6896. Especificidad del sustrato de la unión de [ 3H]5-HT y [3H]LSD. En confirmación de estudios anteriores (3–6), d-LSD inhibe la unión de d-[3H]LSD con un valor de aproximadamente 6–10 nM, mientras que el isómero psicotrópicamente inactivo l-LSD tiene aproximadamente 1000 veces menos afinidad por los sitios de unión de LSD (Tabla 1). d-LSD tiene aproximadamente la misma amida del ácido d-isolisérgico y metisergida tienen afinidades similares para los sitios de unión de [3H]5-HT y d-[3H]LSD, aproximadamente 1/10 de la del propio d-LSD. [...] TABLA 1 Desplazamiento de [3H]serotonina y d-[3H]LSD unidos específicamente de las membranas de la corteza cerebral de rata [...] Análogos de LSD [...] d-LSD: CI50: [3H]5-HT: 10 [nM]. d-[3H]LSD: 8 [nM]. [...] amida del ácido d-isolisérgico. CI50: [3H]5-HT: 100 [nM]. d-[3H]LSD: 200 [nM]. [...] l-LSD. CI50: [3H]5-HT: 100.000 [nM]. d-[3H]LSD: 20.000 [nM]. 
  10. 1 2 3 4 5 Panik K, Presti D (29 de enero de 2021). "LSD" . En Grob CS, Grigsby J (eds.). Manual de alucinógenos médicos . Guilford Publications. págs. 159–180 . ISBN  978-1-4625-4545-2La molécula de LSD (véase la Figura 8.1) posee dos centros quirales en los carbonos 5 y 8; por lo tanto, existen cuatro estereoisómeros enantioméricos. De estos, solo uno —(5R,8R)-LSD— es conocido por tener una actividad fisiológica significativa. Este isómero es dextrorrotatorio; por lo tanto, el isómero fisiológicamente activo a veces se denomina (+)-LSD o d-LSD. En adelante, simplemente lo designaremos como LSD. Invirtiendo (reflejando) la configuración quiral en la posición 8 se obtiene (5R,8S)-d-iso-LSD. Invirtiendo la configuración en la posición 5 se obtiene (5S,8R)-l-iso-LSD. E invirtiendo la configuración quiral tanto en la posición 5v como en la posición 8 se obtiene (5S,8S)-l-LSD (Nichols, 2018a). Ninguno de estos enantiómeros ha mostrado psicoactividad significativa en humanos (Shulgin y Shulgin, 1997). [...] FIGURA 8.1. Dietilamida del ácido lisérgico (5R,8R), o d-LSD.
  11. 1 2 Shulgin AT (1976). "Agentes psicotomiméticos" . En Gordon M (ed.). Agentes psicofarmacológicos: uso, mal uso y abuso . Química medicinal: una serie de monografías. Vol. 4. Academic Press. págs. 59–146 . doi : 10.1016/b978-0-12-290559-9.50011-9 . ISBN   978-0-12-290559-9La eliminación del doble enlace en el anillo D, ya sea por hidrogenación (para formar 9,10-dihidro-LSD) o por hidratación (para formar lumi-LSD), parece destruir toda actividad psíquica (Cerletti, 1959). En cuanto a los isómeros ópticos, tanto el d-iso-LSD (II) como el l-LSD (III) también son inactivos (Cerletti, 1959), este último incluso a 400 veces la dosis efectiva de LSD (Murphree et al., 1960). El cuarto isómero, l-iso-LSD (IV), no produce efectos en el ser humano a 20 veces la dosis activa de LSD (Hofmann, 1959) .
  12. 1 2 Hofmann A (junio de 1959). "Fármacos psicotomiméticos; aspectos químicos y farmacológicos" ( PDF) . Acta Physiologica et Pharmacologica Neerlandica . 8 : 240–258 . PMID 13852489. Las variaciones en la disposición espacial de los átomos en la molécula de LSD dieron lugar a 3 estereoisómeros (d-iso-LSD, l-LSD, l-iso-LSD) como se muestra en la figura 1. Estos demostraron ser prácticamente inactivos en comparación con el LSD ordinario (d-LSD). El autor y su asistente han probado estos 3 estereoisómeros bajo supervisión médica. Se encontró que no tenían ninguna actividad psicotomimética en dosis de hasta 500 γ [(μg)]. Esto significa que estos estereoisómeros son al menos 20 veces menos activos que la forma d-lisérgica. Serían necesarios estudios más exhaustivos en seres humanos, utilizando dosis crecientes, para determinar si existen diferencias cualitativas y cuantitativas entre los tres isómeros relativamente inactivos. Sin embargo, estos estudios preliminares demuestran claramente que los efectos mentales del LSD son altamente estereoselectivos. [...] Figura 1. Estereoisómeros del LSD. [...] 
  13. 1 2 Cerletti A (1956). "Dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y compuestos relacionados" . En Abramson HA (ed.). Neurofarmacología: Actas de la 2.ª Conferencia, 25-27 de mayo de 1955, Princeton, NJ Nueva York: Josiah Macy. págs. 9–84 . Además, existen otros dos isómeros como consecuencia de la asimetría en C8, a saber, el ácido lisérgico y el ácido isolíergico. Por lo tanto, el LSD y el iso-LSD se diferencian únicamente en cuanto a la disposición espacial en C8. La diferencia entre el ácido lisérgico y el ácido isolísérgico se atribuyó una vez a un desplazamiento del doble enlace ya mencionado, pero, como demostraron Stoll y su compañero (5) esto no es cierto. Tuvimos la oportunidad de probar, farmacológicamente, los derivados de dietilamida de los cuatro isómeros del ácido lisérgico y ahora puedo afirmar que el l-LSD, así como el d-iso- y el l-iso-LSD, son muy diferentes del d-LSD o del LSD-25, ya que son prácticamente inactivos. 
  14. ↑ Shulgin AT (1971), "Química y fuentes" , en Epstein SS, Lederberg J (eds.), Drogas de abuso: sus riesgos genéticos y otros riesgos crónicos no psiquiátricos , Cambridge, Massachusetts: MIT Press, pp. 3–26 , ISBN  9780262050098OCLC 208409 , OL 22156530M . Los enantiómeros ópticos y los diastereoisómeros isoméricos del LSD (es decir, l-LSD, d-iso-LSD y l -iso-LSD) también se han analizado en sujetos humanos y se ha comprobado su inactividad [Hofmann 1958; Murphree et al. 1960]. [...]  
  15. 1 2 Hofmann A (1958). "La psicosis por LSD: III. Dietilamida del ácido lisérgico y compuestos relacionados. Relación entre la disposición espacial y los efectos mentales" . En Rinkel M (ed.). Conceptos químicos de la psicosis: Actas del simposio sobre conceptos químicos de la psicosis celebrado en el Segundo Congreso Internacional de Psiquiatría en Zúrich, Suiza, del 1 al 7 de septiembre de 1957. Nueva York: McDowell, Obolensky. págs. 85–90 . doi : 10.1037/11190-006 . Archivado del original el 4 de junio de 2025. Un ensayo en mí mismo y en un compañero de trabajo, bajo supervisión médica, de los estereoisómeros del LSD condujo a los siguientes hallazgos: el l-LSD, en dosis de hasta 500 microgramos, no produjo síntomas similares a los del LSD. Por encima de 500 microgramos, se notó una somnolencia muy leve.2 El d-iso-LSD, en dosis de hasta 250 microgramos, no tuvo ningún efecto. El l-iso-LSD, en dosis de hasta 500 microgramos, tampoco demostró tener efectos mentales. Después de la ingestión de 500 microgramos, solo se notó una leve náusea. Como ambas personas que participaron en el estudio (el autor y su asistente) habían tenido previamente una respuesta muy marcada a 20 microgramos de LSD, parecería que los tres estereoisómeros del LSD son al menos quince a treinta veces menos activos que la dietilamida del ácido d-lisérgico. Serían necesarios estudios más extensos en seres humanos, utilizando dosis crecientes, para determinar si existen diferencias cualitativas y cuantitativas entre los tres isómeros relativamente inactivos en comparación con la dietilamida del ácido d-lisérgico. Sin embargo, estos estudios preliminares muestran claramente que los efectos mentales del LSD son altamente estereoespecíficos. 
  16. 1 2 3 Brimblecombe RW, Pinder RM (1975). "Indolalquilaminas y compuestos relacionados". Agentes alucinógenos . Bristol: Wright-Scientechnica. págs. 98–144 . ISBN  978-0-85608-011-1OCLC 2176880 . OL 4850660M . Se informa que dosis orales de 2 mg de amida del ácido isolisérgico producen una sensación de vacío mental y desapego total del mundo exterior. Heim y sus colegas sugieren que los efectos generales del ololiuqui se deben a estos dos compuestos: la amida del ácido d-lisérgico produce intoxicación con fuertes efectos secundarios autonómicos y la amida del ácido d-isolisérgico produce cierta euforia, sinestesia y alteración de la percepción del tiempo. [...] Tabla 4.3.—POTENCIAS ALUCINOGÉNICAS COMPARATIVAS EN EL HOMBRE DE DERIVADOS DEL ÁCIDO D-LISÉRGICO* [...]  
  17. 1 2 3 Isbell H, Miner EJ, Logan CR (1959). "Relaciones de las potencias psicotomiméticas y antiserotoninérgicas de congéneres de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD-25)". Psychopharmacologia . 1 : 20– 28. doi : 10.1007/BF00408108 . PMID 14405872 . No se observaron efectos psicotomiméticos con L-LSD (dosis máxima 70 mcg/kg), I-LSD (50 mcg/kg) y MBL-61 (175 mcg/kg), por lo que no se realizaron más comparaciones de estos fármacos con LSD. [...] Tabla I. Comparación de las potencias psicotomiméticas y antiserotoninérgicas [...] Código: I-LSD. Compuesto: d-iso-dietilamida del ácido lisérgico. Dosis aproximadamente* equivalente a 1,0 mcg/kg de LSD-25: >50. Actividad psicotomimética relativa (LSD-25 = 100): 0. Actividad antiserotoninérgica relativa** (LSD-25 = 100): 0. Observaciones: No se observó efecto psicotomimético en las dosis utilizadas. 
  18. 1 2 Shulgin AT , Shulgin A (1997). "#26. ÁCIDO LSD-25; LISÉRGIDA; D-ÁCIDO LISÉRGICO DIETILAMIDA; METIL-LAD; D-LISÉRGAMIDA, N,N-DIETILO; N,N-DIETIL-D-LISÉRGAMIDA; 9,10-DIDEHIDRO-N,N-DIETIL-6-METILERGOLINA-8b-CARBOXAMIDA" . TiHKAL: The Continuation (1.ª ed.). Berkeley, CA: Transform Press. págs. 490–499 . ISBN   978-0-9630096-9-2OCLC 38503252. El LSD es una molécula inusualmente frágil y conviene hacer algunos comentarios sobre su estabilidad y almacenamiento. Como sal , en agua, fría y protegida del aire y la luz, es estable indefinidamente. Hay dos aspectos sensibles de su estructura. La posición de la unión de la carboxamida, la posición 8, se ve afectada por condiciones básicas o de pH alto. Mediante un proceso llamado epimerización, esta posición puede cambiar, produciendo dietilamida del ácido isolisérgico, o iso-LSD. Este producto es biológicamente inactivo y representa una pérdida de una cantidad proporcional del producto activo. [...] Permítanme mencionar de paso que existen tres estereoisómeros posibles para el d-LSD. Están el d-iso-LSD, el l-LSD y el l-iso-LSD. La inversión de la estereoquímica del grupo dietilcarboxiamido unido al d-LSD produce el diasteroisómero (d-iso-LSD), que es una impureza sintética frecuente del propio d-LSD. También se conocen y se han probado los correspondientes antípodas ópticos l-LSD y l-iso-LSD. Los tres son completamente inactivos: el d-iso-LSD no produce cambios psicológicos a una dosis oral de 4 miligramos; el l-LSD no produce ninguno hasta 10 miligramos por vía oral; y el l-iso-LSD no produce ninguno a 500 microgramos por vía oral. Estas drásticas disminuciones en la potencia demuestran tanto la estereoselectividad de la molécula de LSD nativa en la producción de sus efectos centrales como la pureza de estos isómeros, libres de LSD. 
  19. ↑ Shulgin A. "#26. LSD-25" . TiHKAL . Erowid.org . Consultado el 3 de febrero de 2012. LA -111, ergina, d-lisergamida. Este es un compuesto activo y se ha establecido como un componente principal en las semillas de gloria de la mañana. Fue analizado para su actividad en humanos, por Albert Hofmann en autoensayos en 1947, mucho antes de que se supiera que era un compuesto natural. Una administración intramuscular de una dosis de 500 microgramos produjo un estado de cansancio y ensueño con incapacidad para mantener pensamientos claros. Después de un breve período de sueño, los efectos desaparecieron y el estado basal normal se recuperó en cinco horas. Otros observadores han confirmado esta confusión de la conciencia que conduce al sueño. El epímero, invertido en C-8, es isoergina o d-isolisergamida, y también es un componente de las semillas de gloria de la mañana. Hofmann probó una dosis de 2 miligramos de esta amida y, al igual que con la ergina, solo experimentó cansancio, apatía y una sensación de vacío. Probablemente, ambos compuestos se descartan correctamente por no contribuir a la acción de estas semillas. Es importante señalar que la ergina, al igual que el ácido lisérgico, figura como sustancia depresiva de la Lista III en la Ley de Sustancias Controladas. Esto es, con toda probabilidad, una estrategia para controlarlos como precursores lógicos del LSD.
  20. ↑ Hofmann A (1963). "Los principios activos de las semillas de Rivea Corymbosa e Ipomoea Violacea" . Folletos del Museo Botánico, Universidad de Harvard . 20 (6). Herbario de la Universidad de Harvard: 194–212 . doi : 10.5962/p.168542 . ISSN 0006-8098 . JSTOR 41762231. Archivado del original el 28 de marzo de 2025.  
  21. ↑ Hofmann A (1970). «El descubrimiento del LSD y las investigaciones posteriores sobre alucinógenos naturales» . En Ayd FJ, Blackwell B (eds.). Descubrimientos en psiquiatría biológica . JB Lippincott Company. págs. 96–106 . ISBN  978-0-397-59044-5Archivado del original el 30 de marzo de 2025. Tras tomar 2,0 mg de amida isolisérgica por vía oral, experimenté cansancio, apatía, una sensación de vacío mental y de irrealidad y total falta de sentido del mundo exterior.[11] [...]
  22. 1 2 3 Fanchamps A (1978). "Algunos compuestos con actividad alucinógena" . En Berde B, Schild HO (eds.). Alcaloides del cornezuelo y compuestos relacionados . Manual de farmacología experimental (HEP). Vol. 49. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. págs. 567–614 . doi : 10.1007/978-3-642-66775-6_8 . ISBN   978-3-642-66777-0. Archivado del original el 30 de marzo de 2025. 1. Isómeros de LSD El isómero levógiro I-LSD (n.° 61 2) carece por completo de actividad psicotomimética (GERONIMUS et al., 1956; HOFMANN, 1958; MURPHREE et al., 1958; ISBELL et al., 1959a) y no modifica ni el EEG cortical ni el subcortical en el hombre (MONROE et al., 1957). También carecen de actividad psicotomimética los dos derivados del ácido isolisérgico, d-iso-LSD (n.° 93c) (HOFMANN, 1958; ISBELL et al., 1959a) e I-iso-LSD (n.° 62) (HOFMANN, 1958). Comparado con el LSD, estos tres isómeros inactivos son antagonistas de la serotonina extremadamente débiles (CERLETTI y DOEPFNER, 1958 a) y no son pirógenos en el conejo (Sandoz Research Laboratories, 1958, 1959) (Tabla 2). Por otro lado, el I-LSD y el d-iso-LSD no difieren del LSD con respecto a la inhibición de la colinesterasa (ZSIGMOND et al., 1960); la fosfatasa alcalina del cerebro de rata y la malato deshidrogenasa se activan en la misma medida por el LSD y el 1-LSD; la única diferencia se encontró con respecto a la lactato deshidrogenasa, que no se ve afectada por el LSD pero es ligeramente inhibida por el I-LSD (CLARK et al., 1956) [...] El segundo componente principal fue la d-isolisergía amida, o Iso-LA819 (n.° 18a). Tras su identificación en el ololiuqui, se realizaron ensayos en humanos con dosis orales de hasta 5 mg; estos revelaron efectos centrales que no eran similares a los del LSD (ISBELL, 1962), sino que consistían principalmente en relajación, sinestesias y alteración de la percepción del tiempo (HEIMANN, 1965; HElM et al., 1968). [...] Tabla 2. Actividad psicotomimética y algunos efectos farmacodinámicos de análogos estructurales del LSD [...]
  23. ↑ Chen W, De Wit-Bos L (2020). Evaluación de riesgos de Argyreia nervosa (PDF) (Informe). doi : 10.21945/rivm-2019-0210 . A. nervosa contiene alcaloides del cornezuelo, con la amida del ácido D-lisérgico (LSA) o ergina y su epímero iso-LSA o isoergina como principales componentes activos (véase el Capítulo 3). [...] Estudios con voluntarios humanos [...] Heim, Heimann y Lukács (1968) realizaron experimentos con dosis crecientes de LSA (0,04 o 0,09 mg/kg p.c. [3–6 mg en total]), iso-LSA (0,03, 0,06 o 0,07 mg/kg p.c. [2–5 mg en total]), o alcaloides totales de la droga Ololiuqui (Rivea corymbosa; 0,02, 0,06, 0,08 o 0,10 mg/kg p.c.) en voluntarios sanos. [...] La ingestión de LSA provocó náuseas, vómitos, un estado similar a una enfermedad con fatiga general, sudoración y mareos, problemas de visión, movimientos y habla más lentos (un estado de letargo y apatía), que comenzó aproximadamente 45 minutos después de la ingestión y se hizo más pronunciado en las horas siguientes. [...] Con base en estos resultados, los autores sugieren que los síntomas vegetativos probablemente sean causados ​​por LSA, mientras que el iso-LSA conduce a un deterioro de la capacidad de pensamiento y efectos sobre la conciencia de una persona (Heim, Heimann y Lukács, 1968). [...] Heim, E., Heimann, H., & Lukács, G., Die psychische Wirkung der mexikanischen Droge „Ololiuqui" am Menschen. Psicofarmacología, 1968. 13(1): pág. 35-48. doi:10.1007/BF00401617
  24. ^ Heim E, Heimann H, Lukács G (1968). "Die psychische Wirkung der mexikanischen Droge "Ololiuqui" am Menschen" [ Efectos psicotomiméticos de la droga mexicana “Ololiuqui” ] . Psicofarmacología (en alemán). 13 (1): 35– 48. doi : 10.1007/BF00401617 . ISSN 0033-3158 . PMID 5675457 .  
  25. 1 2 Gupta SP, Singh P, Bindal MC (1 de diciembre de 1983). "Estudios QSAR sobre alucinógenos". Chemical Reviews . 83 (6): 633– 649. doi : 10.1021/cr00058a003 . ISSN 0009-2665 . 
  26. ↑ Cerletti A, Doepfner W (enero de 1958). "Estudio comparativo sobre el antagonismo de la serotonina de derivados amídicos del ácido lisérgico y de alcaloides del cornezuelo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 122 (1): 124– 136. doi : 10.1016/S0022-3565(25)11933-2 . PMID 13502837. Según la estructura molecular del ácido lisérgico, son posibles cuatro isómeros de LSD. Los cuatro han sido sintetizados y probados. Como se muestra en la figura 2, la dietilamida del ácido l-lisérgico , así como los derivados análogos del ácido d- y l-isolisérgico, son prácticamente ineficaces, siendo aproximadamente mil veces más débiles que el LSD-25. [...] FIG. 2. Potencia antiserotonínica relativa de los isómeros de LSD y derivados de LSD saturados en C9 y C10. [...] [...] d-iso-LSD = 0,12 
  27. 1 2 Hoffer A (1965). " D-Dietilamida del ácido lisérgico (LSD): Una revisión de su estado actual". Farmacología clínica y terapéutica . 6 (2): 183– 255. doi : 10.1002/cpt196562183 . PMID 14288188. Tabla I. Actividad comparativa de algunos alcaloides del ácido lisérgico [...] 
  28. ↑ Caldwell J, Sever PS (octubre de 1974). "Farmacología bioquímica de las drogas de abuso. I. Anfetaminas, cocaína y LSD". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 16 (4): 625– 638. doi : 10.1002/cpt1974164625 . PMID 4607666 . 
  29. ^ Cerletti A, Konzett H (1956). "Spezifische Hemmung von 5-Oxytryptamin-Effekten durch Lysergsäurediäthylamid und ähnliche Körper" [ Inhibición específica de los efectos de la serotonina por la dietilamida del ácido lisérgico y compuestos similares ] . Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie (en alemán). 228 ( 1-2 ). doi : 10.1007/BF00259761 . ISSN 0028-1298 . Consultado el 5 de junio de 2025 . 
  30. 1 2 3 Marona-Lewicka D, Nichols DE (octubre de 2007). "Más evidencia de que los efectos dopaminérgicos temporales retardados del LSD están mediados por un mecanismo diferente al de la primera fase temporal de acción". Farmacología , bioquímica y comportamiento . 87 (4): 453– 461. doi : 10.1016/j.pbb.2007.06.001 . PMID 17618679. El 8-epímero del LSD, isoLSD, imitó completamente al LSD-30 (Tabla 2), aunque con una potencia aproximadamente siete veces menor que la del propio LSD (ED50 del LSD 0,044 μmol/kg frente a 0,296 μmol/kg para isoLSD). [...] Tabla 2 Compuestos que produjeron sustitución total o parcial en ratas entrenadas con LSD-30 (para obtener detalles y definiciones, consulte la sección Método) 
  31. 1 2 Dolder P (2017). Farmacología de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) (PDF) (Tesis). Universidad de Basilea. pág. 112. doi : 10.5451/UNIBAS-006786123 . Recuperado el 3 de junio de 2025 . 
  32. ↑ Herian M (2022). "Acción farmacológica del LSD: Efecto del LSD en la neurotransmisión y el comportamiento animal" . Manual sobre el abuso de sustancias y las adicciones . Cham: Springer International Publishing. pp. 2457–2475 . doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_131 . ISBN  978-3-030-92391-4. Consultado el 4 de junio de 2025. Un valor de pH demasiado alto de la solución da como resultado la transformación a una forma inactiva de iso-LSD; la luz también puede convertir el LSD en lumi-LSD inactivo.
  33. 1 2 Gumpper RH, Nichols DE (octubre de 2024). " Química/biología estructural de las drogas psicodélicas y sus receptores". British Journal of Pharmacology bph.17361. doi : 10.1111/bph.17361 . PMID 39354889. Las ergolinas son moléculas tetracíclicas relativamente planas y rígidas. Para la actividad psicodélica, el estereoisómero 5R,8R–(+), que se muestra en la Figura 1, es el único con actividad. La estereoquímica de la función dietilamida en la posición 8 es lábil y en condiciones ácidas puede epimerizarse a la posición alfa (iso-LSD), con pérdida de actividad biológica. El tratamiento en condiciones básicas puede epimerizar el iso-LSD de nuevo a LSD normal con la porción dietilamida residiendo en la orientación beta planar. 
  34. 1 2 Liechti ME, Holze F (2022). "Dosificación de psicodélicos y MDMA" . Psicofarmacología disruptiva . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 56. pp. 3–21 . doi : 10.1007/7854_2021_270 . ISBN   978-3-031-12183-8PMID 34734392. Además , sustancias como el LSD y la psilocibina pueden descomponerse con el tiempo, y el contenido de sustancia farmacéuticamente activa puede ser menor de lo que se pensaba inicialmente (Holze et al. 2019). Por ejemplo, el LSD se inactiva a iso-LSD, dependiendo de la temperatura, el disolvente y el pH, y puede ser inestable en ciertas formulaciones. Otros factores de estrés, como la luz, el oxígeno y el cloro en el agua del grifo, pueden provocar la descomposición de la molécula de LSD. De hecho, se detectaron cantidades de iso-LSD en el plasma de sujetos de investigación en uno de nuestros estudios que utilizó LSD en cápsulas (Mueller et al. 2017a, b; Dolder et al. 2016), lo que indica que aproximadamente el 30% del LSD administrado probablemente se isomerizó a iso-LSD inactivo dentro de las cápsulas de LSD que se utilizaron (Steuer et al. 2017). 
  35. 1 2 3 Nichols DE (octubre de 2018). " Clásicos oscuros en neurociencia química: dietilamida del ácido lisérgico (LSD)". ACS Chemical Neuroscience . 9 (10): 2331– 2343. doi : 10.1021/acschemneuro.8b00043 . PMID 29461039. La naturaleza extraordinaria de este trastorno mental llevó a Hofmann a sospechar que algún compuesto exógeno podría ser el responsable. Había estado utilizando cromatografía de columna para separar la dietilamida del ácido lisérgico de la isolisergamida epimérica que resultó de la síntesis y había preparado la sal de tartrato cristalina soluble en agua de la dietilamida del ácido lisérgico. [...] El iso-LSD, el 2-oxo-3-OH-LSD, el nor-LSD, el LAE, el LEO, el 13/14-hidroxi-LSD y el 2-oxo-LSD solo se pudieron detectar esporádicamente, y las concentraciones fueron demasiado bajas para su cuantificación. 
  36. ↑ Omidian H, Omidian A (marzo de 2025). "Investigación clínica sobre la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en psiquiatría y neurociencia" . Pharmaceuticals . 18 ( 4). Basilea, Suiza: 499. doi : 10.3390/ph18040499 . PMC 12030196. PMID 40283936 .  
  37. ↑ Joyce I (2017). "Un estudio comparativo de la literatura sobre el metabolismo de la psilocibina y el LSD-25" . ScholarWorks . El compuesto iso-LSD* en el gráfico de la izquierda no es psicoactivo y generalmente se sintetiza durante el proceso de fabricación de la droga.46,48 Debido a esto, es discutible si el LSD-25 se metaboliza realmente a iso-LSD in vivo.46,48 Sin embargo, en términos de análisis forense y pruebas de drogas, los toxicólogos generalmente coinciden en que la presencia de iso-LSD es un buen indicador del consumo de LSD-25.46
  • d-iso-LSD - Diseño de isómeros
  • LSD-25 (Se analiza el d-iso-LSD) - TiHKAL - Erowid
  • LSD-25 (Discute el d-Iso-LSD) - TiHKAL - Diseño de isómeros