Hispanopedia WikiLa lactato deshidrogenasa ( LDH o LD ) es una enzima presente en casi todas las células vivas. La LDH cataliza la conversión de piruvato a lactato y viceversa, al igual que convierte NAD + en NADH y viceversa. Una deshidrogenasa es una enzima que transfiere un hidruro de una molécula a otra.
La LDH existe en cuatro clases de enzimas distintas. Este artículo trata específicamente sobre la L -lactato deshidrogenasa dependiente de NAD(P) . Otras LDH actúan sobre el D -lactato y/o dependen del citocromo c : D-lactato deshidrogenasa (citocromo) y L-lactato deshidrogenasa (citocromo) .
La LDH se expresa ampliamente en los tejidos corporales, como las células sanguíneas y el músculo cardíaco. Debido a que se libera durante el daño tisular, es un marcador de lesiones y enfermedades comunes como la insuficiencia cardíaca.
La lactato deshidrogenasa no debe confundirse con el lactato exógeno o el ácido láctico .
Reacción
La lactato deshidrogenasa cataliza la interconversión de piruvato y lactato con la interconversión concomitante de los cofactores NADH y NAD + . [ 1 ] Convierte el piruvato, producto final de la glucólisis , en lactato cuando el oxígeno está ausente o escaso, y realiza la reacción inversa durante el ciclo de Cori en el hígado . A altas concentraciones de lactato, la enzima presenta inhibición por retroalimentación, y la velocidad de conversión de piruvato a lactato disminuye. También cataliza la deshidrogenación del 2-hidroxibutirato , pero este es un sustrato mucho menos eficiente que el lactato.
Sitio activo
La LDH en humanos utiliza His (193) como aceptor de protones y trabaja en conjunto con la coenzima ( Arg 99 y Asn 138) y los residuos de unión al sustrato (Arg106; Arg169; Thr 248). [ 2 ] [ 3 ] El sitio activo His(193) no solo se encuentra en la forma humana de LDH, sino también en muchos animales diferentes, lo que demuestra la evolución convergente de la LDH. Las dos subunidades diferentes de LDH (LDHA, también conocida como la subunidad M de LDH, y LDHB, también conocida como la subunidad H de LDH) conservan el mismo sitio activo y los mismos aminoácidos que participan en la reacción. La diferencia notable entre las dos subunidades que componen la estructura terciaria de la LDH es el reemplazo de alanina (en la cadena M) por glutamina (en la cadena H). Se cree que este pequeño pero notable cambio es la razón por la que la subunidad H puede unirse al NAD más rápidamente, y la actividad catalítica de la subunidad M no se reduce en presencia de acetilpiridina adenina dinucleótido, mientras que la actividad de la subunidad H se reduce cinco veces. [ 4 ]
isoenzimas
La lactato deshidrogenasa enzimáticamente activa consta de cuatro subunidades (tetrámero). Las dos subunidades más comunes son los péptidos LDH-M y LDH-H, denominados así por su descubrimiento en el tejido muscular y cardíaco, y codificados por los genes LDHA y LDHB , respectivamente. Estas dos subunidades pueden formar cinco tetrámeros posibles (isoenzimas): LDH-1 (4H), LDH-5 (4M) y los tres tetrámeros mixtos (LDH-2/3H1M, LDH-3/2H2M, LDH-4/1H3M). Estas cinco isoformas son enzimáticamente similares, pero presentan una distribución tisular diferente.
- LDH-1 (4H): en el corazón y en los glóbulos rojos , así como en el cerebro [ 5 ].
- LDH-2 (3H1M): en el sistema reticuloendotelial
- LDH-3 (2H2M)—en los pulmones
- LDH-4 (1H3M): en los riñones , la placenta y el páncreas.
- LDH-5 (4M): en el hígado y el músculo estriado , [ 6 ] también presente en el cerebro [ 5 ].
La LDH-2 suele ser la forma predominante en el suero . Un nivel de LDH-1 superior al de LDH-2 (un patrón invertido) sugiere infarto de miocardio (el daño a los tejidos cardíacos libera LDH cardíaca, rica en LDH-1, al torrente sanguíneo). El uso de este fenómeno para diagnosticar el infarto ha sido ampliamente reemplazado por la medición de troponina I o T. [ 7 ] [ 8 ]
Existen dos subunidades LDH de mamíferos adicionales que pueden incluirse en los tetrámeros de LDH: LDHC y LDHBx. LDHC es una proteína LDH específica de los testículos, codificada por el gen LDHC. LDHBx es una proteína LDH específica de los peroxisomas . LDHBx es la forma de lectura continua de LDHB. LDHBx se genera por la traducción del ARNm de LDHB , pero el codón de parada se interpreta como un codón que codifica un aminoácido . En consecuencia, la traducción continúa hasta el siguiente codón de parada. Esto conlleva la adición de siete residuos de aminoácidos a la proteína LDH-H normal. La extensión contiene una señal de direccionamiento peroxisomal , de modo que LDHBx se importa al peroxisoma. [ 9 ]
Familias de proteínas
La familia también incluye L-lactato deshidrogenasas que catalizan la conversión de piruvato a L-lactato , el último paso de la glucólisis anaeróbica. Las malato deshidrogenasas, que catalizan la interconversión de malato a oxalacetato y participan en el ciclo del ácido cítrico, y las L-2-hidroxiisocaproato deshidrogenasas también pertenecen a esta familia. El extremo N-terminal presenta un pliegue de unión a NAD de Rossmann y el extremo C-terminal un pliegue alfa+beta inusual. [ 10 ] [ 11 ]
Mapa interactivo de la ruta
Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]
- ↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" .
Regulación enzimática
Esta proteína puede utilizar el modelo de morfeína de regulación alostérica . [ 12 ]
Hipoglucemia inducida por etanol
El etanol se deshidrogena a acetaldehído por acción de la alcohol deshidrogenasa , y posteriormente a acetil-CoA por acción de la acetaldehído deshidrogenasa . Durante esta reacción se producen 2 moléculas de NADH. Si hay grandes cantidades de etanol presentes, se producen grandes cantidades de NADH, lo que provoca una disminución de NAD + . Por lo tanto, la conversión de piruvato a lactato aumenta debido a la regeneración de NAD + . En consecuencia, la intoxicación por etanol puede provocar acidosis metabólica con brecha aniónica elevada ( acidosis láctica ) .
El aumento de la relación NADH/NAD+ también puede provocar hipoglucemia en una persona que, estando en ayunas, ha consumido alcohol y depende de la gluconeogénesis para mantener sus niveles de glucosa en sangre. La alanina y el lactato son precursores gluconeogénicos importantes que entran en la gluconeogénesis como piruvato. La elevada relación NADH/NAD+ desplaza el equilibrio de la lactato deshidrogenasa hacia el lactato, lo que reduce la formación de piruvato y, por consiguiente, perjudica la gluconeogénesis.
Regulación del sustrato
La LDH también está regulada por las concentraciones relativas de sus sustratos. La LDH se vuelve más activa durante períodos de esfuerzo muscular extremo debido a un aumento en los sustratos para la reacción de la LDH. Cuando los músculos esqueléticos se ven obligados a producir altos niveles de potencia, la demanda de ATP en relación con el suministro aeróbico de ATP conduce a una acumulación de ADP, AMP y Pi libres. El flujo glucolítico subsiguiente, específicamente la producción de piruvato, excede la capacidad de la piruvato deshidrogenasa y otras enzimas transportadoras para metabolizar el piruvato. El flujo a través de la LDH aumenta en respuesta a mayores niveles de piruvato y NADH para metabolizar el piruvato en lactato. [ 13 ]
Regulación transcripcional
La LDH está regulada transcripcionalmente por PGC-1α. PGC-1α regula la LDH disminuyendo la transcripción del ARNm de LDH A y la actividad enzimática de la conversión de piruvato a lactato. [ 14 ]
Genética
Las subunidades M y H están codificadas por dos genes diferentes :
- La subunidad M está codificada por LDHA , ubicada en el cromosoma 11p 15.4 ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150000 ).
- La subunidad H está codificada por LDHB , ubicada en el cromosoma 12p12.2-p12.1 ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150100 ).
- Una tercera isoforma, LDHC o LDHX , se expresa únicamente en el testículo ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150150 ); su gen probablemente sea un duplicado de LDHA y también se encuentra en el cromosoma once (11p15.5-p15.3).
- La cuarta isoforma se localiza en el peroxisoma . Es un tetrámero que contiene una subunidad LDHBx, codificada también por el gen LDHB . La proteína LDHBx es siete aminoácidos más larga que la proteína LDHB (LDH-H). Esta extensión de aminoácidos se genera mediante lectura traslacional funcional. [ 9 ]
Se ha demostrado que las mutaciones de la subunidad M están relacionadas con la mioglobinuria de esfuerzo, una enfermedad rara (véase el artículo de OMIM), y se han descrito mutaciones de la subunidad H, pero no parecen provocar ninguna enfermedad.
Mutaciones
En casos raros, una mutación en los genes que controlan la producción de lactato deshidrogenasa puede provocar una afección médica conocida como deficiencia de lactato deshidrogenasa. Dependiendo del gen que presente la mutación, se manifestará uno de dos tipos: deficiencia de lactato deshidrogenasa-A (también conocida como glucogenosis tipo XI) o deficiencia de lactato deshidrogenasa-B. Ambas afecciones afectan la forma en que el cuerpo metaboliza los azúcares, principalmente en ciertas células musculares. La deficiencia de lactato deshidrogenasa-A se debe a una mutación en el gen LDHA , mientras que la deficiencia de lactato deshidrogenasa-B se debe a una mutación en el gen LDHB . [ 15 ]
Esta afección se hereda de forma autosómica recesiva, lo que significa que ambos padres deben aportar un gen mutado para que se manifieste esta afección. [ 16 ]
Una enzima lactato deshidrogenasa completa consta de cuatro subunidades proteicas . [ 17 ] Dado que las dos subunidades más comunes que se encuentran en la lactato deshidrogenasa están codificadas por los genes LDHA y LDHB , cualquiera de las variaciones de esta enfermedad causa anomalías en muchas de las enzimas lactato deshidrogenasa que se encuentran en el cuerpo. En el caso de la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A, las mutaciones en el gen LDHA dan como resultado la producción de una subunidad de lactato deshidrogenasa-A anormal que no puede unirse a las otras subunidades para formar la enzima completa . Esta falta de una subunidad funcional reduce la cantidad de enzima formada, lo que lleva a una disminución general de la actividad. Durante la fase anaeróbica de la glucólisis (el ciclo de Cori ), la enzima mutada no puede convertir el piruvato en lactato para producir la energía adicional que las células necesitan. Dado que esta subunidad tiene la mayor concentración en las enzimas LDH que se encuentran en los músculos esqueléticos (que son los músculos principales responsables del movimiento), la actividad física de alta intensidad provocará una cantidad insuficiente de energía producida durante esta fase anaeróbica. [ 18 ] Esto a su vez hará que el tejido muscular se debilite y eventualmente se rompa, una condición conocida como rabdomiólisis . El proceso de rabdomiólisis también libera mioglobina en la sangre, que eventualmente terminará en la orina y hará que se vuelva roja o marrón: otra condición conocida como mioglobinuria . [ 19 ] Algunos otros síntomas comunes son la intolerancia al ejercicio, que consiste en fatiga, dolor muscular y calambres durante el ejercicio, y erupciones cutáneas. [ 20 ] [ 21 ] En casos graves, la mioglobinuria puede dañar los riñones y provocar insuficiencia renal potencialmente mortal. [ 22 ] Para obtener un diagnóstico definitivo, se puede realizar una biopsia muscular para confirmar una actividad de LDH baja o ausente. Actualmente no existe un tratamiento específico para esta condición.
En el caso de la deficiencia de lactato deshidrogenasa-B, las mutaciones en el gen LDHB dan como resultado la producción de una subunidad anormal de lactato deshidrogenasa-B que no puede unirse a las otras subunidades para formar la enzima completa. Al igual que con la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A, esta mutación reduce la eficacia general de la enzima. [ 23 ] Sin embargo, existen algunas diferencias importantes entre estos dos casos. La primera es la ubicación donde se manifiesta la afección. Con la deficiencia de lactato deshidrogenasa-B, la mayor concentración de subunidades B se encuentra en el músculo cardíaco, o corazón. Dentro del corazón, la lactato deshidrogenasa desempeña la función de convertir el lactato de nuevo en piruvato para que este pueda utilizarse nuevamente para generar más energía. [ 24 ] Con la enzima mutada, la tasa general de esta conversión disminuye. Sin embargo, a diferencia de la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A, esta mutación no parece causar ningún síntoma ni problema de salud relacionado con esta afección. [ 21 ] [ 25 ] Por el momento, no está claro por qué sucede esto. Los individuos afectados generalmente solo se descubren cuando los análisis de sangre de rutina indican niveles bajos de LDH en la sangre.
Papel en la fatiga muscular
La aparición de acidosis durante periodos de ejercicio intenso se atribuye comúnmente a la acumulación de hidrógenos que se disocian del lactato. Anteriormente, se pensaba que el ácido láctico causaba fatiga. A partir de este razonamiento, se adoptó ampliamente la idea de que la producción de lactato era una causa principal de fatiga muscular durante el ejercicio. Un análisis mecanicista más detallado de la producción de lactato en condiciones "anaeróbicas" muestra que no hay evidencia bioquímica de que la producción de lactato a través de la LDH contribuya a la acidosis. Si bien la actividad de la LDH está correlacionada con la fatiga muscular, [ 26 ] la producción de lactato a través del complejo LDH funciona como un sistema para retrasar la aparición de la fatiga muscular. George Brooks y sus colegas en UC Berkeley, donde se descubrió el transporte de lactato, demostraron que el lactato era en realidad un combustible metabólico, no un producto de desecho ni la causa de la fatiga.
La LDH actúa para prevenir la fatiga y el fallo muscular de múltiples maneras. La reacción de formación de lactato genera NAD+ citosólico, que alimenta la reacción de la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa para ayudar a mantener el potencial redox citosólico y promover el flujo de sustrato a través de la segunda fase de la glucólisis para promover la generación de ATP. Esto, en efecto, proporciona más energía a los músculos en contracción bajo cargas de trabajo intensas. La producción y eliminación de lactato de la célula también expulsa un protón consumido en la reacción de la LDH; la eliminación del exceso de protones producidos tras esta reacción de fermentación sirve como sistema amortiguador para la acidosis muscular. Una vez que la acumulación de protones supera la tasa de captación en la producción y eliminación de lactato a través del simporte de la LDH, [ 27 ] se produce acidosis muscular.
Análisis de sangre
En los análisis de sangre , un nivel elevado de lactato deshidrogenasa suele indicar daño tisular, que tiene múltiples causas potenciales, lo que refleja su amplia distribución en los tejidos:
- Anemia hemolítica [ 31 ]
- Anemia por deficiencia de vitamina B12 [ 31 ]
- Infecciones como la mononucleosis infecciosa , la meningitis , la encefalitis y el VIH/SIDA . Se observa un aumento notable en la sepsis . [ 31 ]
- Infarto , como infarto intestinal , infarto de miocardio e infarto pulmonar [ 31 ]
- Enfermedad renal aguda [ 31 ]
- Enfermedad hepática aguda [ 31 ]
- Rabdomiólisis [ 32 ]
- Pancreatitis [ 31 ]
- Fracturas óseas [ 31 ]
- Cánceres , especialmente cáncer testicular y linfoma . Un nivel alto de LDH después de la quimioterapia puede indicar que no ha tenido éxito. [ 31 ]
- Shock severo [ 31 ]
- Hipoxia [ 31 ]
Los niveles bajos y normales de LDH generalmente no indican ninguna patología. [ 31 ] Los niveles bajos pueden ser causados por una gran ingesta de vitamina C.
La LDH es una proteína que normalmente aparece en pequeñas cantidades en todo el cuerpo .
Pruebas en cáncer
Muchos tipos de cáncer pueden elevar los niveles de LDH, por lo que esta hormona puede utilizarse como marcador tumoral ; sin embargo, no es útil para identificar un tipo específico de cáncer. La medición de los niveles de LDH puede ser útil para monitorizar el tratamiento del cáncer. Algunas afecciones no cancerosas que pueden elevar los niveles de LDH incluyen insuficiencia cardíaca, hipotiroidismo, anemia, preeclampsia, meningitis, encefalitis, pancreatitis aguda, VIH y enfermedades pulmonares o hepáticas. [ 33 ]
La degradación tisular libera LDH, por lo que esta puede medirse como un indicador indirecto de la degradación tisular (p. ej., hemólisis ). La LDH se mide mediante la prueba de lactato deshidrogenasa (LDH) (también conocida como prueba de LDH o prueba de ácido láctico deshidrogenasa). La comparación de los valores de LDH medidos con el rango normal ayuda a orientar el diagnóstico. [ 34 ]
Hemólisis
En medicina , la LDH se usa frecuentemente como marcador de degradación tisular, ya que abunda en los glóbulos rojos y puede funcionar como marcador de hemólisis . Una muestra de sangre manipulada incorrectamente puede mostrar niveles de LDH falsamente elevados debido al daño en los eritrocitos .
También puede utilizarse como marcador de infarto de miocardio . Tras un infarto de miocardio, los niveles de LDH alcanzan su pico máximo a los 3-4 días y permanecen elevados hasta por 10 días. De esta forma, los niveles elevados de LDH (donde el nivel de LDH1 es mayor que el de LDH2, es decir, el cambio de LDH, ya que normalmente, en suero, la LDH2 es mayor que la LDH1) pueden ser útiles para determinar si un paciente ha sufrido un infarto de miocardio si acude al médico varios días después de un episodio de dolor torácico.
Renovación tisular
Otros usos incluyen la evaluación de la degradación tisular en general; esto es posible cuando no existen otros indicadores de hemólisis . Se utiliza para el seguimiento de pacientes con cáncer (especialmente linfoma ), ya que las células cancerosas tienen una alta tasa de renovación, y la destrucción de las células provoca una mayor actividad de la LDH.
VIH
La LDH se mide frecuentemente en pacientes con VIH como un marcador inespecífico de neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP). Un nivel elevado de LDH en presencia de síntomas de las vías respiratorias superiores en un paciente con VIH sugiere, pero no diagnostica, PCP. Sin embargo, en pacientes VIH positivos con síntomas respiratorios, un nivel muy alto de LDH (>600 UI/L) indicó histoplasmosis (9,33 veces más probable) en un estudio de 120 pacientes con PCP y 30 con histoplasmosis. [ 35 ]
Pruebas en otros fluidos corporales
Exudados y transudados
La medición de LDH en el líquido aspirado de un derrame pleural (o derrame pericárdico ) puede ayudar a distinguir entre exudados (líquido secretado activamente, p. ej., debido a inflamación ) o transudados (líquido secretado pasivamente, debido a una alta presión hidrostática o una baja presión oncótica ). El criterio habitual (incluido en los criterios de Light ) es que una relación de LDH pleural a LDH sérica mayor que 0,6 [ 36 ] o 2/3 del límite superior del valor normal de laboratorio para LDH sérica [ 37 ] indica un exudado, mientras que una relación menor indica un transudado. Diferentes laboratorios tienen diferentes valores para el límite superior de LDH sérica, pero los ejemplos incluyen 200 [ 38 ] y 300 [ 38 ] UI /L. [ 39 ] En el empiema , los niveles de LDH, en general, superarán los 1000 UI/L.
Meningitis y encefalitis
Los altos niveles de lactato deshidrogenasa en el líquido cefalorraquídeo suelen estar asociados con la meningitis bacteriana . [ 40 ] En el caso de la meningitis viral , los altos niveles de LDH, en general, indican la presencia de encefalitis y un mal pronóstico .
En el tratamiento del cáncer
La LDH participa en la iniciación y el metabolismo tumoral. Las células cancerosas dependen de una mayor glucólisis que resulta en una mayor producción de lactato, además de la respiración aeróbica en las mitocondrias, incluso en condiciones de oxígeno suficiente (un proceso conocido como efecto Warburg [ 41 ] ). Este estado de glucólisis fermentativa es catalizado por la forma A de la LDH. Este mecanismo permite a las células tumorales convertir la mayor parte de sus reservas de glucosa en lactato, independientemente de la disponibilidad de oxígeno, cambiando el uso de los metabolitos de la glucosa de la simple producción de energía a la promoción del crecimiento y la replicación celular acelerados.
La LDH A y la posibilidad de inhibir su actividad se han identificado como un objetivo prometedor en tratamientos contra el cáncer centrados en prevenir la proliferación de células cancerígenas. La inhibición química de la LDH A ha demostrado cambios marcados en los procesos metabólicos y la supervivencia general de las células de carcinoma. El oxamato es un inhibidor citosólico de la LDH A que disminuye significativamente la producción de ATP en las células tumorales, además de aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Estas ROS impulsan la proliferación de células cancerosas al activar quinasas que impulsan la progresión del ciclo celular y factores de crecimiento a bajas concentraciones, [ 42 ] pero pueden dañar el ADN a través del estrés oxidativo a concentraciones más altas. Los productos secundarios de la oxidación de lípidos también pueden inactivar la LDH e impactar su capacidad para regenerar NADH, [ 43 ] interrumpiendo directamente la capacidad de la enzima para convertir lactato en piruvato.
Si bien estudios recientes han demostrado que la actividad de la LDH no es necesariamente un indicador de riesgo metastásico, [ 44 ] la expresión de la LDH puede actuar como un marcador general en el pronóstico de los cánceres. Se ha descubierto que la expresión de LDH5 y VEGF en tumores y el estroma es un factor pronóstico importante para los cánceres gástricos difusos o de tipo mixto. [ 45 ]
procariotas
En la lactato deshidrogenasa procariota se encuentra un dominio de unión a la membrana . Este dominio consta de una gran lámina beta antiparalela de siete hebras flanqueada a ambos lados por hélices alfa . Permite la asociación a la membrana . [ 46 ]
Véase también
- deshidrogenasa
- Defecto del transportador de lactato en los eritrocitos (anteriormente, miopatía debida a un defecto del transporte de lactato)
- enfermedad por almacenamiento de glucógeno
- Lactato
- miopatías metabólicas
- Oxidoreductasa
Referencias
- ↑ Enzima 1.1.1.27 en la base de datos de vías metabólicas KEGG .
- ↑ Holmes RS, Goldberg E (octubre de 2009). "Análisis computacionales de las lactato deshidrogenasas de mamíferos: LDH humanas, de ratón, de zarigüeya y de ornitorrinco" . Computational Biology and Chemistry . 33 (5): 379–85 . doi : 10.1016/j.compbiolchem.2009.07.006 . PMC 2777655. PMID 19679512 .
- ↑ Wilks HM, Holbrook JJ (diciembre de 1988). "Una malato deshidrogenasa específica y altamente activa mediante el rediseño de una estructura de lactato deshidrogenasa". Science . 242 (4885): 1541– 44. Bibcode : 1988Sci...242.1541W . doi : 10.1126/science.3201242 . PMID 3201242 .
- ↑ Eventoff W, Rossmann MG, Taylor SS, Torff HJ, Meyer H, Keil W, et al. (julio de 1977). "Adaptaciones estructurales de las isoenzimas de la lactato deshidrogenasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 74 (7): 2677– 81. Bibcode : 1977PNAS...74.2677E . doi : 10.1073 / pnas.74.7.2677 . PMC 431242. PMID 197516 .
- 1 2 Zhang Y, Chen K, Sloan SA, Bennett ML, Scholze AR, O'Keeffe S, et al. (septiembre de 2014). "Una base de datos de transcriptoma y empalme de secuenciación de ARN de células gliales, neuronas y células vasculares de la corteza cerebral" . The Journal of Neuroscience . 34 (36): 11929– 47. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1860-14.2014 . PMC 4152602. PMID 25186741 .
- ^ Van Eerd JP, Kreutzer EK (1996). Klinische Chemie para Analisten del 2 . Central Boekhuis. págs. 138-139 . ISBN 978-90-313-2003-5.
- ↑ Patibandla S, Gupta K, Alsayouri K (2026), "Biomarcadores cardíacos" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31424800 , consultado el 10 de julio de 2026
- ↑ Jaffe A, Landt Y, Parvin C, Abendschein D, Geltman E, Ladenson J (1 de diciembre de 1996). "Sensibilidad comparativa de las isoenzimas de la troponina I cardíaca y la lactato deshidrogenasa para el diagnóstico del infarto agudo de miocardio" . Química clínica . 42 : 1770–6 . doi : 10.1093/clinchem/42.11.1770 .
- 1 2 Schueren F, Lingner T, George R, Hofhuis J, Gartner J, Thoms S (2014). "La lactato deshidrogenasa peroxisomal se genera mediante lectura traslacional en mamíferos" . eLife . 3 e03640 . doi : 10.7554/eLife.03640 . PMC 4359377. PMID 25247702 .
- ↑ Chapman AD, Cortés A, Dafforn TR , Clarke AR, Brady RL (1999). "Base estructural de la especificidad del sustrato en las malato deshidrogenasas: estructura cristalina de un complejo ternario de malato deshidrogenasa citoplasmática porcina, alfa-cetomalonato y tetrahidroNAD" . J Mol Biol . 285 (2): 703–12 . doi : 10.1006/jmbi.1998.2357 . PMID 10075524 .
- ↑ Madern D (2002). "Evolución molecular dentro de la superfamilia de la L-malato y la L-lactato deshidrogenasa". J Mol Evol . 54 (6): 825– 40. Bibcode : 2002JMolE..54..825M . doi : 10.1007/s00239-001-0088-8 . PMID 12029364. S2CID 469660 .
- ↑ Selwood T, Jaffe EK (marzo de 2012). " Homo-oligómeros disociativos dinámicos y el control de la función proteica" . Arch. Biochem. Biophys . 519 (2): 131– 43. doi : 10.1016/j.abb.2011.11.020 . PMC 3298769. PMID 22182754 .
- ↑ Spriet LL, Howlett RA, Heigenhauser GJ (2000). "Un enfoque enzimático para la producción de lactato en el músculo esquelético humano durante el ejercicio" . Med Sci Sports Exerc . 32 (4): 756–63 . doi : 10.1097/00005768-200004000-00007 . PMID 10776894 .
- ↑ Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (2013). "El PGC-1α del músculo esquelético controla la homeostasis del lactato en todo el cuerpo a través de la activación dependiente del receptor α relacionado con el estrógeno de la LDH B y la represión de la LDH A." Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738– 43. Bibcode : 2013PNAS..110.8738S . doi : 10.1073/pnas.1212976110 . PMC 3666691 . PMID 23650363 .
- ↑ "Deficiencia de lactato deshidrogenasa" . Genetics Home Reference . 29 de febrero de 2016. Consultado el 2 de marzo de 2016 .
- ↑ "Enfermedades – Enfermedades metabólicas – Causas/Herencia" . Asociación de Distrofia Muscular . 18 de diciembre de 2015. Consultado el 2 de marzo de 2016 .
- ↑ Millar DB, Frattali V, Willick GE (junio de 1969). "La estructura cuaternaria de la lactato deshidrogenasa. I. El peso molecular de la subunidad y la asociación reversible a pH ácido". Biochemistry . 8 (6): 2416–21 . doi : 10.1021/bi00834a025 . PMID 5816379 .
- ↑ Kanno T, Sudo K, Maekawa M, Nishimura Y, Ukita M, Fukutake K (marzo de 1988). "Deficiencia de la subunidad M de la lactato deshidrogenasa: un nuevo tipo de miopatía hereditaria por esfuerzo". Clinica Chimica Acta; Revista Internacional de Química Clínica . 173 (1): 89– 98. doi : 10.1016/0009-8981(88)90359-2 . PMID 3383424 .
- ↑ "Mioglobinuria; Rabdomiólisis" . neuromuscular.wustl.edu . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
- ↑ Hoffmann GF (1 de enero de 2002). Enfermedades metabólicas hereditarias . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-2900-0.
- 1 2 "Glucogenosis" . neuromuscular.wustl.edu . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
- ↑ "Enfermedad por almacenamiento de glucógeno XI – Condiciones – GTR – NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
- ↑ "Gen LDHB" . Genetics Home Reference . 29 de febrero de 2016. Consultado el 2 de marzo de 2016 .
- ↑ "Lactato deshidrogenasa – Manual de enzimas de Worthington" . www.worthington-biochem.com . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
- ↑ "Entrada OMIM n.° 614128 – DEFICIENCIA DE LACTATO DESHIDROGENASA B; LDHBD" . www.omim.org . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
- ↑ Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). "Fatiga muscular y su relación con la acumulación de lactato y la actividad de la LDH en el hombre". Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1978.tb06235.x . PMID 716962 .
- ↑ Juel C, Klarskov C, Nielsen JJ, Krustrup P, Mohr M, Bangsbo J (2004). "Efecto del entrenamiento intermitente de alta intensidad sobre la liberación de lactato y H+ del músculo esquelético humano". Am J Physiol Endocrinol Metab . 286 (2): E245-51. CiteSeerX 10.1.1.336.372 . doi : 10.1152/ajpendo.00303.2003 . PMID 14559724 .
- 1 2 Resultados de análisis de sangre – Rangos normales Archivado el 2 de noviembre de 2012 en Wayback Machine Bloodbook.Com
- ^ Nöhring FJ (2004). Langenscheidt Fachwörterbuch Medizin kompakt Englisch englisch-deutsch, deutsch-englisch (2ª ed.). Berlín: Elsevier, Urban&FischerVerlag. ISBN 978-3-437-15120-0.
- 1 2 3 "Laborationslista" [ Lista de laboratorios (Lista de rangos de referencia) ] (PDF) . Hospital Universitario de Upsala . 22 de abril de 2008. Artnr 40284 Sj74a.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "Lactato deshidrogenasa (LD)" . Pruebas de laboratorio en línea . Consultado el 22 de junio de 2018 .
- ↑ Keltz E, Khan FY, Mann G (octubre de 2013). "Rabdomiólisis. El papel de los factores diagnósticos y pronósticos" . Muscles , Ligaments and Tendons Journal . 3 (4): 303– 312. doi : 10.32098/mltj.04.2013.11 (inactivo el 25 de julio de 2025). PMC 3940504. PMID 24596694 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace ) - ↑ Centro Oncológico de Stanford. "Diagnóstico del cáncer: comprensión del cáncer" . Comprensión del cáncer . Medicina de Stanford. Archivado del original el 24 de febrero de 2006. Consultado el 18 de noviembre de 2013 .
- ↑ "Prueba de lactato deshidrogenasa: Enciclopedia médica MedlinePlus" . MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ↑ Butt AA, Michaels S, Greer D, Clark R, Kissinger P, Martin DH (julio de 2002). "El nivel de LDH sérica como pista para el diagnóstico de histoplasmosis". AIDS Read . 12 (7): 317– 21. PMID 12161854 .
- ↑ Heffner JE, Brown LK, Barbieri CA (abril de 1997). "Valor diagnóstico de las pruebas que discriminan entre derrames pleurales exudativos y transudativos. Investigadores del estudio primario". Chest . 111 (4): 970–80 . doi : 10.1378/chest.111.4.970 . PMID 9106577 .
- ↑ Light RW, Macgregor MI, Luchsinger PC, Ball WC (octubre de 1972). "Derrames pleurales: la separación diagnóstica de transudados y exudados". Ann. Intern. Med . 77 (4): 507– 13. doi : 10.7326/0003-4819-77-4-507 . PMID 4642731 .
- 1 2 Joseph J, Badrinath P, Basran GS, Sahn SA (noviembre de 2001). "¿Es el líquido pleural un transudado o un exudado? Una revisión de los criterios diagnósticos" . Thorax . 56 ( 11): 867–70 . doi : 10.1136/thorax.56.11.867 . PMC 1745948. PMID 11641512 .
- ↑ Joseph J, Badrinath P, Basran GS, Sahn SA (marzo de 2002). "¿Es el gradiente de albúmina o la relación albúmina en líquido/suero mejor que la lactato deshidroginasa en líquido pleural en el diagnóstico de la separación del derrame pleural?" . BMC Pulm Med . 2 1. doi : 10.1186/1471-2466-2-1 . PMC 101409 . PMID 11914151 .
- ↑ Stein JH (1998). Medicina interna . Elsevier Health Sciences. págs. 1408–. ISBN 978-0-8151-8698-4Consultado el 12 de agosto de 2013 .
- ↑ Warburg O (1956). "Sobre el origen de las células cancerosas". Science . 123 (3191): 309– 14. Bibcode : 1956Sci...123..309W . doi : 10.1126/science.123.3191.309 . PMID 13298683 .
- ↑ Irani K, Xia Y, Zweier JL, Sollott SJ, Der CJ, Fearon ER, et al. (1997). "Señalización mitogénica mediada por oxidantes en fibroblastos transformados por Ras". Science . 275 (5306): 1649– 52. doi : 10.1126/science.275.5306.1649 . PMID 9054359 . S2CID 19733670 .
- ↑ Ramanathan R, Mancini RA, Suman SP, Beach CM (2014). "La unión covalente de 4-hidroxi-2-nonenal a la lactato deshidrogenasa disminuye la formación de NADH y la actividad reductora de metmioglobina". J Agric Food Chem . 62 (9): 2112–7 . Bibcode : 2014JAFC...62.2112R . doi : 10.1021/jf404900y . PMID 24552270 .
- ↑ Xu HN, Kadlececk S, Profka H, Glickson JD, Rizi R, Li LZ (2014). "¿Es el lactato elevado un indicador de riesgo de metástasis tumoral? Un estudio piloto de MRS utilizando piruvato hiperpolarizado (13)C" . Acad Radiol . 21 (2): 223–31 . doi : 10.1016/j.acra.2013.11.014 . PMC 4169113. PMID 24439336 .
- ↑ Kim HS, Lee HE, Yang HK, Kim WH (2014). "La alta expresión de lactato deshidrogenasa 5 se correlaciona con la alta expresión del factor de crecimiento endotelial vascular tumoral y estromal en el cáncer gástrico" . Pathobiology . 81 (2): 78– 85. doi : 10.1159/000357017 . PMID 24401755 .
- ↑ Dym O, Pratt EA, Ho C, Eisenberg D (agosto de 2000). "La estructura cristalina de la D-lactato deshidrogenasa, una enzima respiratoria de membrana periférica" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 97 (17): 9413–8 . Bibcode : 2000PNAS...97.9413D . doi : 10.1073/pnas.97.17.9413 . PMC 16878. PMID 10944213 .
Lecturas adicionales
- Johnson WT, Canfield WK (1985). "Absorción y excreción intestinal de zinc en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, influenciadas por el zinc y las proteínas de la dieta". J Nutr . 115 (9): 1217–27 . doi : 10.1093/jn/115.9.1217 . PMID 3897486 .
- Ein SH, Mancer K, Adeyemi SD (1985). "Teratoma sacrococcígeo maligno: seno endodérmico, tumor del saco vitelino en lactantes y niños: una revisión de 32 años". J Pediatr Surg . 20 (5): 473–7 . doi : 10.1016/s0022-3468(85)80468-1 . PMID 3903096 .
- Azuma M, Shi M, Danenberg KD, Gardner H, Barrett C, Jacques CJ, et al. (2007). "Los niveles séricos de lactato deshidrogenasa y la glucólisis se correlacionan significativamente con la expresión tumoral de VEGFA y VEGFR en pacientes con cáncer colorrectal metastásico". Farmacogenómica . 8 (12): 1705–13 . doi : 10.2217/14622416.8.12.1705 . PMID 18086000 .
- Masepohl B, Klipp W, Pühler A (1988). "Caracterización genética y análisis de secuencia de la región duplicada del gen nifA/nifB de Rhodobacter capsulatus". Mol Gen Genet . 212 (1): 27– 37. doi : 10.1007/bf00322441 . PMID 2836706. S2CID 21009965 .
- Galardo MN, Regueira M, Riera MF, Pellizzari EH, Cigorraga SB, Meroni SB (2014). "El lactato regula la función de las células germinales masculinas de rata a través de especies reactivas de oxígeno" . PLOS ONE . 9 (1) e88024. Bibcode : 2014PLoSO...988024G . doi : 10.1371/journal.pone.0088024 . PMC 3909278. PMID 24498241 .
- Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). "Fatiga muscular y su relación con la acumulación de lactato y la actividad de la LDH en el hombre". Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1978.tb06235.x . PMID 716962 .
- Beck O, Jernström B, Martinez M, Repke DB (1988). "Estudio in vitro de la hidroxilación aromática de 1-metiltetrahidro-beta-carbolina (mettriptolina) en rata". Chem Biol Interact . 65 (1): 97– 106. Bibcode : 1988CBI....65...97B . doi : 10.1016/0009-2797(88)90034-8 . PMID 3345575 .
- Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (2013). "El PGC-1α del músculo esquelético controla la homeostasis del lactato en todo el cuerpo a través de la activación dependiente del receptor α relacionado con el estrógeno de la LDH B y la represión de la LDH A." Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738– 43. Bibcode : 2013PNAS..110.8738S . doi : 10.1073/pnas.1212976110 . PMC 3666691 . PMID 23650363 .
- Robergs RA, Ghiasvand F, Parker D (2004). "Bioquímica de la acidosis metabólica inducida por el ejercicio". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 287 (3): R502-16. doi : 10.1152/ajpregu.00114.2004 . PMID 15308499 . S2CID 2745168 .
- Kresge N, Simoni RD, Hill RL (2005). "Otto Fritz Meyerhof y la elucidación de la vía glucolítica" . J Biol Chem . 280 (4): e3. doi : 10.1016/S0021-9258(20)76366-0 . PMID 15665335 .
Enlaces externos
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