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Articulo de referencia

Lamotrigina

La lamotrigina ( / l ə ˈ m oʊ t r ɪ ˌ dʒ iː n / luh- MOH -trih-jeen ), vendida bajo la marca Lamictal, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la epilepsia y estabi...

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La lamotrigina ( / l ə ˈ m oʊ t r ɪ ˌ dʒ iː n / luh- MOH -trih-jeen ), vendida bajo la marca Lamictal, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la epilepsia y estabilizar el estado de ánimo en el trastorno bipolar . [ 4 ] [ 7 ] Para la epilepsia, esto incluye crisis focales , crisis tónico-clónicas y crisis en el síndrome de Lennox-Gastaut . [ 7 ] En el trastorno bipolar, no se ha demostrado que la lamotrigina trate de manera confiable la depresión aguda en ningún grupo excepto en los gravemente deprimidos; pero para los pacientes con trastorno bipolar que actualmente no son sintomáticos, parece reducir el riesgo de futuros episodios de depresión. [ 8 ] La lamotrigina también se usa fuera de indicación para la depresión unipolar ( trastorno depresivo mayor ), el trastorno obsesivo-compulsivo resistente al tratamiento , [ 9 ] y el trastorno de despersonalización-desrealización . [ 10 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , somnolencia , dolor de cabeza , vómitos , problemas de coordinación y erupción cutánea . [ 7 ] Los efectos secundarios graves incluyen destrucción excesiva de glóbulos rojos , mayor riesgo de suicidio , reacción cutánea grave ( síndrome de Stevens-Johnson ) y reacciones alérgicas , que pueden ser fatales. [ 7 ] La lamotrigina es una feniltriazina , [ 4 ] lo que la hace químicamente diferente de otros anticonvulsivos . [ 7 ] Su mecanismo de acción no está claro, pero parece inhibir la liberación de neurotransmisores excitatorios a través de canales de sodio sensibles al voltaje y canales de calcio dependientes de voltaje en las neuronas. [ 7 ] [ 11 ] [ 12 ]

La lamotrigina se comercializó por primera vez en Irlanda en 1991, [ 13 ] y se aprobó su uso en Estados Unidos en 1994. [ 7 ] [ 14 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 15 ] En 2023, fue el estabilizador del estado de ánimo más comúnmente recetado y el 59.º medicamento más comúnmente recetado en Estados Unidos, con más de 10  millones de recetas. [ 16 ] [ 17 ]

Usos médicos

Epilepsia

La lamotrigina se considera un fármaco de primera línea para las crisis generalizadas (incluye crisis de ausencia , crisis mioclónicas , crisis atónicas y crisis secundariamente generalizadas como las crisis tónico-clónicas de inicio focal ), y se utiliza como medicación alternativa o adyuvante para las crisis focales . [ 18 ] [ 19 ] La evidencia que respalda el uso de lamotrigina como terapia adicional para las crisis tónico-clónicas generalizadas resistentes a los fármacos no es lo suficientemente clara como para informar la práctica clínica. [ 20 ] Aunque la evidencia de baja certeza sugiere que reduce las crisis tónico-clónicas generalizadas en un 50%, el nivel de incertidumbre indica que los hallazgos reales podrían ser significativamente diferentes. [ 20 ] La evidencia que respalda el uso de lamotrigina como terapia adicional para la epilepsia focal resistente a los fármacos encontró que es probable que sea eficaz para reducir la frecuencia de las crisis y generalmente es bien tolerada. [ 21 ] La lamotrigina tiene algunos efectos secundarios, incluyendo riesgo de mareos, náuseas, ataxia o alteraciones visuales como diplopía . [ 21 ] No se han investigado los efectos a largo plazo de la lamotrigina. [ 21 ]

Síndrome de Lennox-Gastaut

Una caja de Lamictal, también conocido como lamotrigina, 25 mg
Lamictal® (lamotrigina) blíster de 25 mg

La lamotrigina es una de las pocas terapias aprobadas por la FDA para la forma de epilepsia conocida como síndrome de Lennox-Gastaut . [ 22 ] Reduce la frecuencia de las crisis de LGS y es uno de los dos medicamentos que disminuyen la gravedad de las crisis de caída. [ 23 ] La combinación con valproato es común, pero esto aumenta el riesgo de síndrome de Stevens-Johnson y requiere una reducción de la dosis debido a la interacción de estos fármacos. [ 24 ]

Trastorno bipolar

La lamotrigina está aprobada en EE. UU. para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I. [ 25 ] Si bien los anticonvulsivos carbamazepina y valproato son predominantemente antimaníacos , la lamotrigina solo ha demostrado eficacia en la prevención o reducción del riesgo de episodios depresivos recurrentes del trastorno bipolar. El fármaco parece ineficaz en el tratamiento de la manía aguda de ciclo rápido o la depresión aguda en el trastorno bipolar. [ 26 ] Se ha demostrado que la lamotrigina es tan eficaz como el litio , el tratamiento estándar para el trastorno bipolar, en el tratamiento de mantenimiento. [ 27 ]

La lamotrigina no ha demostrado una eficacia clara en el tratamiento de episodios agudos del estado de ánimo, ya sea manía o depresión. No ha demostrado efectividad en el tratamiento de la manía aguda, [ 28 ] y existe controversia con respecto a la efectividad del fármaco en el tratamiento de la depresión bipolar aguda. [ 29 ] Un artículo escrito en 2008 por Ghaemi et al. revisó la evidencia de ensayos que no fueron publicados y no referenciados en las guías de la APA de 2002, y concluye que la lamotrigina tiene "una eficacia muy limitada, si es que tiene alguna, en el tratamiento de la depresión bipolar aguda". [ 26 ] Un artículo de 2008 por Calabrese et al. examinó gran parte de los mismos datos y encontró que en cinco estudios controlados con placebo , la lamotrigina no difirió significativamente del placebo en el tratamiento de la depresión bipolar. [ 30 ] Sin embargo, en un metaanálisis de estos estudios realizado en 2008, Geddes, Calabrese y Goodwin encontraron que la lamotrigina era eficaz en individuos con depresión bipolar, con un número necesario para tratar (NNT) de 11, o 7 en la depresión grave. [ 31 ]

Una revisión de 2013 concluyó que la lamotrigina se recomienda en el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar cuando la depresión es prominente y que se necesita más investigación sobre su papel en el tratamiento de la depresión bipolar aguda y la depresión unipolar. No se encontró información que recomendara su uso en otros trastornos psiquiátricos. [ 32 ]

Esquizofrenia

La lamotrigina, como monoterapia, no es sustancialmente eficaz contra la esquizofrenia . Sin embargo, diversas publicaciones [ 33 ] [ 34 ] y libros de texto [ 35 ] [ 36 ] han indicado que la lamotrigina podría añadirse a la clozapina como terapia de potenciación en pacientes con esquizofrenia que responden parcialmente o no responden. Los pacientes mostraron mejoras estadísticamente significativas en los síntomas positivos, negativos y afectivos. La lamotrigina no tiene un efecto estadísticamente significativo con otros antipsicóticos distintos de la clozapina , como la olanzapina , la risperidona , el haloperidol y el zuclopentixol . [ 37 ]

Otros usos

Los usos fuera de etiqueta incluyen el tratamiento del trastorno depresivo mayor , la neuropatía periférica , la neuralgia del trigémino , las cefaleas en racimos , las migrañas , la nieve visual y la reducción del dolor neuropático de cualquier causa. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Una revisión sistemática realizada en 2013 concluyó que los ensayos clínicos bien diseñados no han mostrado ningún beneficio de la lamotrigina en el dolor neuropático. [ 42 ] El uso psiquiátrico fuera de etiqueta incluye el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo resistente al tratamiento , [ 9 ] el trastorno de despersonalización-desrealización , [ 43 ] el trastorno de percepción persistente por alucinógenos , [ 44 ] el trastorno esquizoafectivo , [ 45 ] y el trastorno límite de la personalidad . [ 46 ] No se ha demostrado que sea útil en el trastorno de estrés postraumático . [ 47 ]

GlaxoSmithKline investigó la lamotrigina para el tratamiento del TDAH con resultados no concluyentes. No se observaron efectos perjudiciales en la función cognitiva ; sin embargo, la única mejora estadística en los síntomas principales del TDAH fue una mejora en una prueba de suma serial auditiva a ritmo controlado que mide la velocidad de procesamiento auditivo y la capacidad de cálculo. [ 48 ] Otro estudio informó que la lamotrigina podría ser una opción de tratamiento segura y eficaz para el TDAH en adultos comórbido con trastorno bipolar, TOC y depresión recurrente. [ 49 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios como erupción cutánea, fiebre y fatiga son muy graves, ya que pueden indicar un síndrome de Stevens-Johnson incipiente, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome DRESS o meningitis aséptica . [ 50 ]

La información de prescripción de lamotrigina incluye una advertencia de recuadro negro sobre reacciones cutáneas potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), el síndrome DRESS y la necrólisis epidérmica tóxica (NET). [ 4 ] El fabricante indica que casi todos los casos aparecen en las primeras dos a ocho semanas de tratamiento. [ 4 ] Los pacientes deben buscar atención médica ante cualquier erupción cutánea inesperada , ya que su presencia es un indicio de un posible efecto secundario grave o incluso mortal del medicamento.

No todas las erupciones cutáneas que aparecen al tomar lamotrigina evolucionan a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) o necrólisis epidérmica tóxica (NET). Entre el 5 y el 10 % de los pacientes desarrollarán una erupción, pero solo uno de cada mil desarrollará una erupción grave. Las erupciones y otras reacciones cutáneas son más frecuentes en niños, por lo que este medicamento suele reservarse para adultos.

Para pacientes a quienes se les ha suspendido la lamotrigina tras la aparición de una erupción cutánea, la reintroducción de la lamotrigina también es una opción viable. Por lo general, la reintroducción se realiza reintroduciendo la lamotrigina a una dosis menor (5 mg/día). Sin embargo, no se aplica a casos muy graves. [ 51 ] La incidencia de estas erupciones aumenta en pacientes que están tomando o han suspendido recientemente un anticonvulsivo tipo valproato , ya que estos medicamentos interactúan de tal manera que la eliminación de ambos disminuye y la dosis efectiva de lamotrigina aumenta. [ 4 ]

Debido a la posibilidad de erupciones cutáneas graves, la lamotrigina tiene un esquema de dosificación gradual de 5 semanas para iniciar el tratamiento. [ 52 ] [ 53 ]

En 2018, la FDA exigió una nueva advertencia sobre el riesgo de linfohistiocitosis hemofagocítica . Esta reacción grave puede ocurrir entre días y semanas después de comenzar el tratamiento. [ 54 ]

Otros efectos secundarios incluyen alopecia (pérdida de cabello), pérdida del equilibrio o la coordinación, visión doble , estrabismo , constricción pupilar , visión borrosa , mareos y falta de coordinación , somnolencia , insomnio , ansiedad , sueños vívidos o pesadillas , sequedad bucal , úlceras bucales , problemas de memoria , cambios de humor , picazón , secreción nasal , tos , náuseas , indigestión , dolor abdominal , pérdida de peso , ausencia o dolor menstrual y vaginitis . El perfil de efectos secundarios varía para diferentes poblaciones de pacientes. [ 50 ] Los efectos adversos generales en el tratamiento son similares entre hombres, mujeres, grupos geriátricos , pediátricos y raciales. [ 4 ]

La lamotrigina se ha asociado con una disminución del recuento de glóbulos blancos ( leucopenia ). [ 55 ] La lamotrigina no prolonga el QT/QTc en estudios de QT completo (TQT) en sujetos sanos. [ 56 ]

En personas que toman antipsicóticos, se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno precipitado por lamotrigina . [ 57 ] [ 58 ]

Mujer

Las mujeres tienen más probabilidades que los hombres de sufrir efectos secundarios. [ 4 ]

Algunas evidencias muestran interacciones entre la lamotrigina y las hormonas femeninas , lo cual puede ser particularmente preocupante para las mujeres que toman anticonceptivos hormonales con estrógenos . Se ha demostrado que el etinilestradiol , un ingrediente de dichos anticonceptivos, disminuye los niveles séricos de lamotrigina. [ 59 ] Las mujeres que comienzan a tomar un anticonceptivo oral con estrógenos pueden necesitar aumentar la dosis de lamotrigina para mantener su nivel de eficacia. Asimismo, las mujeres pueden experimentar un aumento en los efectos secundarios de la lamotrigina al suspender las píldoras anticonceptivas. Esto puede incluir la semana "sin píldoras", durante la cual se ha demostrado que los niveles séricos de lamotrigina se duplican. [ 4 ]

Muchos estudios no han encontrado asociación entre la exposición a la lamotrigina en el útero y defectos de nacimiento , mientras que aquellos que sí han encontrado una asociación han encontrado solo asociaciones leves con malformaciones menores como el paladar hendido . [ 60 ] Los estudios de revisión han encontrado que las tasas generales de malformaciones congénitas en lactantes expuestos a la lamotrigina en el útero son relativamente bajas (1-4%), lo que es similar a la tasa de malformaciones en la población general. [ 61 ] [ 62 ] Se sabe que la lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa humana (DHFR) y otros inhibidores de la DHFR humana más potentes, como el metotrexato , son conocidos por ser teratogénicos . [ 60 ]

La lamotrigina se excreta en la leche materna ; el fabricante recomienda sopesar cuidadosamente los beneficios y los riesgos de tomar lamotrigina durante la lactancia . [ 63 ] Sin embargo, algunos estudios sugieren que la lamotrigina es segura durante la lactancia. [ 64 ] Una revisión de la literatura científica, actualizada con frecuencia, clasifica la lamotrigina como L3: moderadamente segura. [ 65 ]

Otros tipos de efectos

La lamotrigina se une a los tejidos que contienen melanina, como el iris del ojo o la piel rica en melanina. Se desconocen las consecuencias a largo plazo de esto. [ 66 ]

Se sabe que la lamotrigina afecta el sueño. Estudios con un número reducido de pacientes (10-15) informaron que la lamotrigina aumenta la duración del sueño REM , disminuye el número de cambios de fase y disminuye la duración del sueño de ondas lentas , [ 67 ] y que no hubo efecto sobre la vigilancia , [ 68 ] la somnolencia diurna ni la función cognitiva. [ 69 ] Sin embargo, un estudio retrospectivo de los registros médicos de 109 pacientes encontró que el 6,7% de los pacientes experimentaron un "efecto de alerta" que resultó en insomnio intolerable , por lo que se tuvo que suspender el tratamiento. [ 70 ]

La lamotrigina puede inducir un tipo de convulsión conocida como sacudida mioclónica , que tiende a ocurrir poco después de la administración del medicamento. [ 71 ] Cuando se utiliza en el tratamiento de epilepsias mioclónicas como la epilepsia mioclónica juvenil , generalmente se necesitan dosis más bajas (y niveles plasmáticos más bajos), ya que incluso dosis moderadas de este fármaco pueden inducir convulsiones, incluidas convulsiones tónico-clónicas, que pueden evolucionar a estado epiléptico , una emergencia médica. También puede causar estado epiléptico mioclónico. [ 4 ]

En caso de sobredosis, la lamotrigina puede provocar convulsiones incontrolables en la mayoría de las personas. Los resultados notificados en casos de sobredosis de hasta 15  g incluyen un aumento de las convulsiones, coma y muerte. [ 4 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

La lamotrigina pertenece a la clase de fármacos antiepilépticos bloqueadores de los canales de sodio . [ 72 ] Esto puede suprimir la liberación de glutamato y aspartato , dos neurotransmisores excitatorios dominantes en el sistema nervioso central. [ 4 ] Generalmente se acepta que pertenece a la clase de fármacos antiepilépticos bloqueadores de los canales de sodio , [ 73 ] pero podría tener acciones adicionales, ya que tiene un espectro de acción más amplio que otros fármacos antiepilépticos bloqueadores de los canales de sodio como la fenitoína y es eficaz en el tratamiento de la fase depresiva del trastorno bipolar, mientras que otros fármacos antiepilépticos bloqueadores de los canales de sodio no lo son, posiblemente debido a su actividad sobre el receptor sigma . Además, la lamotrigina comparte pocos efectos secundarios con otros anticonvulsivos no relacionados que se sabe que inhiben los canales de sodio, lo que enfatiza aún más sus propiedades únicas. [ 74 ]

Es un derivado de la triazina que inhibe los canales de sodio sensibles al voltaje , lo que conduce a la estabilización de las membranas neuronales . También bloquea los canales de calcio de tipo L, N y P e inhibe débilmente el receptor de serotonina 5-HT3 . [ 75 ] Se cree que estas acciones inhiben la liberación de glutamato en las proyecciones corticales en las áreas límbicas del estriado ventral , [ 76 ] y sus efectos neuroprotectores y antiglutamatérgicos se han señalado como contribuyentes prometedores a su actividad estabilizadora del estado de ánimo. [ 77 ] Las observaciones de que la lamotrigina redujo la neurotransmisión mediada por el receptor GABA A en la amígdala de la rata sugieren que también puede estar involucrado un mecanismo GABAérgico . [ 78 ] Parece que la lamotrigina no aumenta los niveles de GABA en sangre en humanos. [ 79 ]

La lamotrigina no tiene efectos pronunciados sobre ninguno de los receptores de neurotransmisores habituales que afectan los anticonvulsivos ( adrenérgicos , dopaminérgicos D1 y D2 , muscarínicos , GABA , histaminérgicos H1 , serotonina 5 - HT2 y N - metil-D-aspartato ). Los efectos inhibitorios sobre los transportadores de 5-HT , noradrenalina y dopamina son débiles. Según el artículo, los valores de CI50 son 240 μM (5-HT, plaquetas humanas), 474 μM (5-HT, sinaptosomas de cerebro de rata), 239 μM (noradrenalina) y 322 μM (dopamina). [ 80 ]

La lamotrigina bloquea la señalización del ácido araquidónico iniciada por el receptor NMDA en el cerebro de rata. [ 81 ] La lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa , [ 4 ] pero se desconoce si este efecto es suficiente para contribuir a un mecanismo de acción o si aumenta el riesgo para el feto durante el embarazo. Los primeros estudios del mecanismo de acción de la lamotrigina examinaron sus efectos sobre la liberación de aminoácidos endógenos de cortes de corteza cerebral de rata in vitro .

Como ocurre con los fármacos antiepilépticos que actúan sobre los canales de sodio dependientes de voltaje, la lamotrigina inhibe la liberación de glutamato y aspartato , que es provocada por el activador de los canales de sodio veratrina , y fue menos eficaz en la inhibición de la liberación de acetilcolina o GABA . A altas concentraciones, no afectó la liberación espontánea de aminoácidos ni la inducida por potasio . [ 4 ]

Estos estudios sugirieron que la lamotrigina actúa presinápticamente sobre los canales de sodio dependientes de voltaje para disminuir la liberación de glutamato. Diversos estudios electrofisiológicos han investigado los efectos de la lamotrigina sobre estos canales. Por ejemplo, la lamotrigina bloqueó la descarga repetitiva sostenida en neuronas de médula espinal de ratón cultivadas, de forma dependiente de la concentración, a concentraciones terapéuticamente relevantes en el tratamiento de las convulsiones humanas. En neuronas hipocampales cultivadas , la lamotrigina redujo las corrientes de sodio de forma dependiente del voltaje y, a potenciales despolarizados , mostró una pequeña inhibición dependiente de la frecuencia. Estos y otros resultados indican que el efecto antiepiléptico de la lamotrigina, al igual que el de la fenitoína y la carbamazepina , se debe, al menos en parte, a la modulación dependiente del uso y del voltaje de las corrientes rápidas de sodio dependientes del voltaje. Sin embargo, la lamotrigina tiene un espectro de actividad clínica más amplio que la fenitoína y la carbamazepina, y se reconoce que protege contra la epilepsia de ausencia generalizada y otros síndromes epilépticos generalizados, incluidas las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias, la epilepsia mioclónica juvenil y el síndrome de Lennox-Gastaut.

Se desconoce la base de este espectro de actividad más amplio de la lamotrigina, pero podría estar relacionada con su acción sobre los canales de calcio dependientes de voltaje . La lamotrigina bloquea los canales de calcio de tipo T de forma débil, o incluso no los bloquea en absoluto. Sin embargo, sí inhibe los canales de calcio dependientes de voltaje de alta frecuencia, tanto nativos como recombinantes (tipos N y P/Q/R), a concentraciones terapéuticas. Aún está por determinar si esta actividad sobre los canales de calcio explica el espectro de actividad clínica más amplio de la lamotrigina en comparación con la fenitoína y la carbamazepina.

Farmacocinética

La farmacocinética de la lamotrigina sigue una cinética de primer orden , con una semivida de 29 horas y un volumen de distribución de 1,36  L/kg. [ 82 ] La lamotrigina se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. Su biodisponibilidad absoluta es del 98 % y su Cmax plasmática se produce entre 1,4 y 4,8 horas. Los datos disponibles indican que su biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentos. La estimación del volumen de distribución aparente medio de la lamotrigina tras la administración oral oscila entre 0,9 y 1,3  L/kg. Esto es independiente de la dosis y es similar a lo observado tras dosis únicas y múltiples tanto en pacientes con epilepsia como en voluntarios sanos. [ 83 ]

La lamotrigina se inactiva por glucuronidación en el hígado . [ 84 ] La lamotrigina se metaboliza predominantemente por conjugación con ácido glucurónico . Su principal metabolito es un conjugado 2-n-glucurónido inactivo. [ 85 ]

La lamotrigina tiene menos interacciones farmacológicas que muchos anticonvulsivos , aunque las interacciones farmacocinéticas con carbamazepina , fenitoína y otros medicamentos inductores de enzimas hepáticas pueden acortar su semivida . [ 86 ] Se deben realizar ajustes de dosis según la respuesta clínica, pero el seguimiento puede ser útil para evaluar el cumplimiento. [ 4 ]

Se desconoce la capacidad de las pruebas disponibles para detectar posibles consecuencias adversas de la unión a la melanina . Los ensayos clínicos excluyeron efectos sutiles y la duración óptima del tratamiento. No existen recomendaciones específicas para el seguimiento oftalmológico periódico. La lamotrigina se une al ojo y a los tejidos que contienen melanina, la cual puede acumularse con el tiempo y causar toxicidad. Los médicos prescriptores deben ser conscientes de la posibilidad de efectos oftalmológicos a largo plazo y basar el tratamiento en la respuesta clínica. El cumplimiento del paciente debe reevaluarse periódicamente mediante análisis de laboratorio y pruebas médicas de la función hepática y renal para monitorizar la evolución o los efectos secundarios. [ 4 ]

Química

La primera síntesis de lamotrigina fue divulgada en un expediente de patente por la Fundación Wellcome en 1980. [ 87 ] [ 88 ] El cloruro de 2,3-diclorobenzoílo se trata con cianuro cuproso para formar un cianuro de acilo . Este reacciona luego con la sal de nitrato de aminoguanidina para dar un intermedio que se cicla a la diaminotriazina del producto farmacéutico. [ 89 ]

Historia

  • 1980 — La Fundación Wellcome realiza las primeras solicitudes de patente. [ 87 ]
  • 1990 — La lamotrigina es aprobada para su uso en Irlanda para el tratamiento de la epilepsia. [ 13 ]
  • 1991 — la lamotrigina se utiliza en el Reino Unido como medicamento anticonvulsivo [ 90 ]
  • Diciembre de 1994: la lamotrigina fue aprobada para su uso en los Estados Unidos para el tratamiento de las crisis parciales . [ 91 ]
  • Agosto de 1998: para su uso como tratamiento coadyuvante del síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes pediátricos y adultos, nueva forma farmacéutica: comprimidos masticables dispersables.
  • Diciembre de 1998: para su uso como monoterapia en el tratamiento de crisis epilépticas parciales en pacientes adultos que pasan de un fármaco anticonvulsivo inductor de enzimas a otro.
  • Enero de 2003: para su uso como terapia complementaria para crisis epilépticas parciales en pacientes pediátricos a partir de los dos años de edad.
  • Junio ​​de 2003: aprobado para el tratamiento de mantenimiento de la depresión en el trastorno bipolar I. [ 92 ]
  • Enero de 2004: para uso como monoterapia para el tratamiento de crisis parciales en pacientes adultos al cambiar del fármaco antiepiléptico valproato (incluido el ácido valproico ).

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Comprimidos de Lamictal de 50 mg comercializados en China

La lamotrigina se vende bajo la marca original Lamictal [ 4 ] y está disponible en forma genérica bajo muchas marcas comerciales en todo el mundo. [ 1 ] [ 93 ]

La lamotrigina también está disponible en paquetes de inicio de 5 semanas para facilitar a los pacientes el esquema de dosificación gradual. [ 53 ]

Asesoramiento regulatorio en 2021

En marzo de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una advertencia sobre el potencial de arritmias cardíacas en personas con defectos cardíacos estructurales o de conducción preexistentes. [ 94 ] [ 95 ] La advertencia provocó consternación y controversia dentro de la comunidad profesional. [ 96 ]

Un estudio in vitro realizado en 2011 predijo una actividad antiarrítmica de clase IB a concentraciones terapéuticas de lamotrigina, debido a su actividad bloqueadora de los canales de sodio. [ 97 ] Por lo tanto, el uso de lamotrigina en poblaciones de riesgo podría prolongar el intervalo QRS en el electrocardiograma y aumentar el riesgo de arritmias y muerte súbita. No se citaron referencias a estudios en humanos ni datos posteriores a la comercialización en poblaciones de riesgo (es decir, personas con cardiopatía estructural) para respaldar la advertencia. El fabricante menciona un estudio en perros en el folleto de información para la prescripción. [ 94 ] Una revisión sistemática rápida concluyó que "no hay suficiente evidencia para respaldar o refutar que la lamotrigina esté asociada con muerte súbita o cambios en el electrocardiograma..." [ 98 ] La FDA ha recomendado que se realicen más estudios con lamotrigina y otros medicamentos anticonvulsivos bloqueadores de los canales de sodio. [ 95 ]

En marzo de 2023, un análisis del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA demostró señales de paro cardíaco , pero no de taquiarritmia ni bradiarritmia , ni su manifestación clínica como desmayo en la lamotrigina. El estudio estratificó las indicaciones epilépticas y psiquiátricas, explicando que la naturaleza de la señal de paro cardíaco parece estar sesgada por la indicación psiquiátrica, que incluía 2,5 veces más medicamentos concomitantes con eventos adversos cardíacos, como fármacos que prolongan el intervalo QT. Además, se registraron 1,5 veces más informes de sobredosis e intentos de suicidio en los informes psiquiátricos. Aunque la lamotrigina bloquea los canales de sodio cardíacos a concentraciones terapéuticamente relevantes, debido a su cinética corta-rápida a nivel del canal, este bloqueo no se tradujo en una señal desproporcionada en este estudio. [ 99 ]

Investigación

Aunque la lamotrigina se ha utilizado para tratar las convulsiones en lactantes, hasta 2023, su eficacia en este grupo de edad solo se había evaluado en un estudio. Los efectos adversos rara vez fueron lo suficientemente graves como para suspender el medicamento en este grupo de edad; sin embargo, su eficacia para reducir las convulsiones no fue concluyente. [ 100 ]

Referencias

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  2. ↑ "Uso de lamotrigina durante el embarazo" . Drugs.com . 8 de octubre de 2019. Archivado del original el 25 de enero de 2021. Consultado el 24 de marzo de 2020 .
  3. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
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