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Fiebre de Lassa

La fiebre de Lassa , también conocida como fiebre hemorrágica de Lassa , es un tipo de fiebre hemorrágica viral causada por el virus de Lassa . [ 1 ] Muchas de las personas infe...

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La fiebre de Lassa , también conocida como fiebre hemorrágica de Lassa , es un tipo de fiebre hemorrágica viral causada por el virus de Lassa . [ 1 ] Muchas de las personas infectadas por el virus no desarrollan síntomas . [ 1 ] Cuando aparecen síntomas, suelen incluir fiebre , debilidad, dolores de cabeza, vómitos y dolores musculares . [ 1 ] Con menos frecuencia puede haber sangrado por la boca o el tracto gastrointestinal . [ 1 ] El riesgo de muerte una vez infectado es de aproximadamente el uno por ciento y suele ocurrir dentro de las dos semanas posteriores al inicio de los síntomas. [ 1 ] De los que sobreviven, aproximadamente una cuarta parte presenta pérdida auditiva , que mejora en tres meses en aproximadamente la mitad de estos casos. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

La fiebre de Lassa generalmente se transmite a los humanos por contacto con la orina o las heces de un ratón multimamario infectado . [ 1 ] La transmisión puede ocurrir luego por contacto directo entre personas. [ 1 ] [ 5 ] El diagnóstico basado en los síntomas es difícil. [ 1 ] La confirmación se realiza mediante pruebas de laboratorio para detectar el ARN del virus , anticuerpos contra el virus o el virus mismo en cultivo celular . [ 1 ] Otras afecciones que pueden presentar síntomas similares incluyen el ébola , la malaria , la fiebre tifoidea y la fiebre amarilla . [ 1 ] El virus de Lassa es un miembro de la familia de virus Arenaviridae . [ 1 ]

No existe vacuna . [ 6 ] La prevención requiere aislar a los infectados y disminuir el contacto con los ratones. [ 1 ] Otros esfuerzos para controlar la propagación de la enfermedad incluyen tener un gato para cazar alimañas y almacenar alimentos en recipientes sellados. [ 1 ] El tratamiento se dirige a abordar la deshidratación y mejorar los síntomas. [ 1 ] Se ha recomendado el medicamento antiviral ribavirina , [ 1 ] pero la evidencia que respalda su uso es débil. [ 7 ] [ 8 ]

Las descripciones de la enfermedad datan de la década de 1950. [ 1 ] El virus fue descrito por primera vez en 1969 a partir de un caso en la ciudad de Lassa, en el estado de Borno , Nigeria . [ 1 ] [ 9 ] La fiebre de Lassa es relativamente común en África Occidental, incluyendo los países de Nigeria , Liberia , Sierra Leona , Guinea y Ghana . [ 1 ] [ 2 ] Hay entre 300 000 y 500 000 casos que resultan en 5000 muertes al año. [ 2 ] [ 10 ]

Signos y síntomas

El inicio de los síntomas suele ser de 7 a 21 días después de la exposición. [ 11 ] Estos síntomas leves pueden incluir fiebre, cansancio, debilidad y dolor de cabeza. [ 11 ] En el 20% de las personas pueden ocurrir síntomas más graves como sangrado de encías, problemas respiratorios, vómitos, dolor de pecho o presión arterial peligrosamente baja . [ 11 ] Las complicaciones a largo plazo pueden incluir pérdida de audición . [ 11 ] En mujeres embarazadas , puede ocurrir un aborto espontáneo o muerte fetal con una probabilidad del 95%. [ 11 ] [ 12 ] La fiebre de Lassa puede ser difícil de distinguir clínicamente de otras fiebres hemorrágicas virales, como la enfermedad por el virus del Ébola . [ 1 ] Una combinación de faringitis , dolor detrás del esternón , presencia de exceso de proteínas en la orina y fiebre puede indicar fiebre de Lassa con mayor especificidad. [ 3 ] [ 13 ]

En los casos en que se produce la muerte, esta suele ocurrir dentro de los 14 días posteriores al inicio. [ 11 ] Alrededor del 1% de todas las infecciones por el virus de Lassa resultan en muerte. [ 11 ] Aproximadamente entre el 15% y el 20% de quienes han requerido hospitalización por fiebre de Lassa fallecen. [ 11 ] El riesgo de muerte es mayor en las mujeres embarazadas. [ 11 ] Un "síndrome del bebé hinchado" puede ocurrir en recién nacidos, lactantes y niños pequeños con edema con fóvea , distensión abdominal y sangrado. [ 14 ]

Causa

Virología

Micrografía electrónica de transmisión (TEM) de varios viriones del virus Lassa adyacentes a algunos restos celulares.

El virus Lassa pertenece a la familia Arenaviridae , una familia de virus de ARN monocatenario de sentido negativo . [ 15 ] Específicamente, es un arenavirus del Viejo Mundo, que es un ARN monocatenario, bisegmentado y envuelto. El virus Lassa contiene una sección genómica grande y otra pequeña, con siete linajes identificados hasta la fecha: Linajes I, II y III de Nigeria ; [ 16 ] Linaje IV de Sierra Leona , Guinea y Liberia ; [ 17 ] Linaje V de Costa de Marfil y Malí [ 17 ] Linaje VI de Togo ; [ 18 ] y Linaje VII de Benín . [ 19 ]

Desparramar

Mastomys natalensis , el reservorio natural del virus de la fiebre de Lassa.

El virus de Lassa se transmite comúnmente a los humanos desde otros animales, específicamente el ratón multimamario de Natal o rata africana, también llamada rata multimamaria de Natal ( Mastomys natalensis ). [ 20 ] Este es probablemente el ratón más común en África ecuatorial, frecuente en los hogares humanos y consumido como manjar en algunas zonas. [ 20 ] [ 21 ]

El ratón multimamario puede producir rápidamente una gran cantidad de crías, tiende a colonizar asentamientos humanos y se encuentra en las partes occidental, central y oriental del continente africano. [ 22 ]

Una vez que el ratón se convierte en portador, excretará el virus durante el resto de su vida a través de las heces y la orina, lo que crea amplias oportunidades de exposición. [ 22 ] El virus probablemente se transmite por contacto con las heces o la orina de animales que acceden a los almacenes de grano en las viviendas. [ 21 ] Ningún estudio ha demostrado su presencia en la leche materna, pero el alto nivel de viremia sugiere que podría ser posible. [ 14 ]

Las personas con mayor riesgo de contraer la infección son aquellas que viven en zonas rurales donde se detectan casos de mastomys y donde el saneamiento es deficiente. La infección suele producirse por exposición directa o indirecta a excrementos animales a través de las vías respiratorias o gastrointestinales. Se cree que la inhalación de pequeñas partículas de material infeccioso (aerosol) es la vía de exposición más importante. Es posible adquirir la infección a través de piel lesionada o membranas mucosas expuestas directamente al material infeccioso. Se ha comprobado la transmisión de persona a persona, lo que supone un riesgo para los trabajadores sanitarios. El virus está presente en la orina entre tres y nueve semanas después de la infección y puede transmitirse en el semen hasta tres meses después. [ 20 ] [ 23 ] [ 24 ]

Diagnóstico

Técnicos de laboratorio liberianos con equipos de protección personal se preparan para analizar muestras de fiebre de Lassa.

Se realizan diversas investigaciones de laboratorio, siempre que sea posible, para diagnosticar la enfermedad y evaluar su evolución y complicaciones. La fiabilidad del diagnóstico puede verse comprometida si no se dispone de pruebas de laboratorio. Un factor determinante es la cantidad de enfermedades febriles presentes en África, como la malaria o la fiebre tifoidea , que podrían presentar síntomas similares, especialmente en el caso de manifestaciones inespecíficas de la fiebre de Lassa. [ 15 ] En casos de dolor abdominal , en países donde la fiebre de Lassa es común, a menudo se diagnostica erróneamente como apendicitis e intususcepción , lo que retrasa el tratamiento con el antiviral ribavirina . [ 25 ] En África Occidental, donde la fiebre de Lassa es más frecuente, su diagnóstico es difícil debido a la falta de equipos adecuados para realizar las pruebas. [ 26 ]

La FDA de Estados Unidos aún no ha aprobado una prueba de laboratorio ampliamente validada para la fiebre de Lassa, pero existen pruebas que han podido proporcionar evidencia definitiva de la presencia del virus LASV. [ 15 ] Estas pruebas incluyen cultivos celulares, PCR, ensayos de antígeno ELISA, ensayos de neutralización de placas y ensayos de inmunofluorescencia. Sin embargo, los ensayos de inmunofluorescencia proporcionan una evidencia menos definitiva de la infección por Lassa. [ 15 ] Una prueba ELISA para antígeno y anticuerpos de inmunoglobulina M ofrece una sensibilidad del 88 % y una especificidad del 90 % para la presencia de la infección. Otros hallazgos de laboratorio en la fiebre de Lassa incluyen linfocitopenia (bajo recuento de linfocitos), trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas) y niveles elevados de aspartato transaminasa en sangre. El virus de la fiebre de Lassa también se puede encontrar en el líquido cefalorraquídeo . [ 27 ]

Prevención

Material educativo comunitario sobre la fiebre de Lassa.

El control de la población de roedores Mastomys es impracticable, por lo que las medidas se centran en mantener a los roedores fuera de los hogares y los suministros de alimentos, fomentar una higiene personal eficaz, el almacenamiento adecuado de granos y otros alimentos en recipientes a prueba de roedores, y la eliminación de la basura lejos del hogar para ayudar a mantener hogares limpios. [ 28 ] Se recomienda el uso de guantes, mascarillas, batas de laboratorio y gafas protectoras al estar en contacto con una persona infectada, para evitar el contacto con sangre y fluidos corporales. [ 29 ] En muchos países, estos problemas son monitoreados por un departamento de salud pública . En los países menos desarrollados, este tipo de organizaciones pueden no tener los medios necesarios para controlar eficazmente los brotes. [ 30 ]

Vacuna

No existe vacuna para humanos hasta 2024. [ 31 ] Investigadores del Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos tuvieron un candidato a vacuna prometedor en 2002. [ 32 ] Han desarrollado una vacuna replicativa contra el virus Lassa basada en vectores recombinantes del virus de la estomatitis vesicular que expresan la glicoproteína del virus Lassa. Después de una sola inyección intramuscular , los primates de prueba sobrevivieron a un desafío letal, sin mostrar síntomas clínicos. [ 33 ]

Tratamiento

El tratamiento está dirigido a abordar la deshidratación y mejorar los síntomas. [ 1 ]

Medicamentos

Se ha recomendado el medicamento antiviral ribavirina , [ 1 ] [ 34 ] pero la evidencia que respalda su uso es débil. [ 7 ] Algunas evidencias han encontrado que puede empeorar los resultados en ciertos casos. [ 7 ] Puede ser necesario el reemplazo de líquidos, transfusiones de sangre y medicamentos para la hipotensión. También se ha utilizado la terapia con interferón intravenoso. [ 35 ] [ 36 ]

Antivirales indirectos

Se ha demostrado que un posible tratamiento novedoso, el inhibidor de NMT , inhibe completamente la infección por Lassa en ensayos basados ​​en células al dirigirse a la proteína Z y SSP para su degradación. [ 37 ] Se ha demostrado que el favipiravir , un análogo de nucleósido , es eficaz para tratar la fiebre de Lassa en ratones, cobayas y macacos inmunocompetentes . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Un informe de caso mostró que una combinación de favipiravir con ribavirina es eficaz para la fiebre de Lassa, con dos pacientes que sobrevivieron. [ 41 ] In vivo, la CE 50 del favipiravir es de 2,89 μg·mL −1 y las dosis mayores de 1200  mg dos veces al día deberían tener la capacidad de reducir fuertemente la producción de virus infecciosos. [ 42 ]

Embarazo

Cuando la fiebre de Lassa infecta a mujeres embarazadas al final del tercer trimestre, es necesario inducir el parto para que la madre tenga buenas posibilidades de sobrevivir. [ 43 ] Esto se debe a que el virus tiene afinidad por la placenta y otros tejidos altamente vascularizados. El feto tiene solo una probabilidad de supervivencia de uno entre diez, independientemente del tratamiento que se tome; por lo tanto, la prioridad siempre es salvar la vida de la madre. [ 44 ] [ 45 ]

Pronóstico

Aproximadamente entre el 15 y el 20 % de las personas hospitalizadas con fiebre de Lassa fallecerán a causa de la enfermedad. La tasa general de letalidad se estima en un 1 %, pero durante las epidemias , la mortalidad puede llegar hasta el 50 %. La tasa de mortalidad es superior al 80 % cuando se presenta en mujeres embarazadas durante el tercer trimestre; la muerte fetal también ocurre en casi todos esos casos. El aborto disminuye el riesgo de muerte para la madre. [ 46 ] Algunos supervivientes experimentan efectos duraderos de la enfermedad, [ 47 ] que pueden incluir sordera parcial o total. [ 1 ]

Debido al tratamiento con ribavirina , las tasas de mortalidad han disminuido. [ 48 ] [ 49 ]

Epidemiología

Distribución de la fiebre de Lassa. Países que informan de una propagación continua de la enfermedad y brotes en azul. Países que informan de pocos casos, aislamiento periódico del virus o evidencia serológica de infección en verde. Países con estado desconocido en gris. [ 50 ]

Hay entre 300.000 y 500.000 casos que resultan en 5.000 muertes al año. [ 2 ] [ 10 ] Una estimación sitúa [ 51 ] la cifra en hasta 3 millones de casos al año. [ 22 ]

Las estimaciones de la fiebre de Lassa se complican por la falta de diagnóstico fácilmente accesible, la infraestructura limitada de vigilancia de salud pública y la alta concentración de incidencia cerca de zonas de muestreo de alta intensidad. [ 15 ]

La infección afecta a las mujeres 1,2 veces más que a los hombres. El grupo de edad predominantemente infectado es el de 21 a 30 años. [ 52 ]

Geografía

Las zonas de alto riesgo de Lassa se encuentran cerca de los extremos occidental y oriental de África Occidental. En 2018, el cinturón de Lassa incluía Guinea, Nigeria, Sierra Leona y Liberia. [ 14 ] En 2003, entre el 10 % y el 16 % de las personas ingresadas en hospitales de Sierra Leona y Liberia tenían el virus. [ 20 ] La tasa de letalidad para quienes son hospitalizados por la enfermedad es de aproximadamente el 15 % al 20 %. Las investigaciones mostraron un riesgo de infección dos veces mayor para quienes viven cerca de alguien con síntomas de infección en el último año. [ 53 ]

Las zonas de alto riesgo no pueden definirse con precisión mediante discontinuidades biogeográficas o ambientales conocidas, salvo en el caso de la rata multimamaria, especialmente en Guinea ( regiones de Kindia , Faranah y Nzérékoré ), Liberia (principalmente en los condados de Lofa , Bong y Nimba ), Nigeria (en unos 10 de los 36 estados) y Sierra Leona (típicamente en los distritos de Kenema y Kailahun ). Es menos frecuente en la República Centroafricana, Malí, Senegal y otros países cercanos, y aún menos frecuente en Ghana y la República Democrática del Congo. Benín registró sus primeros casos confirmados en 2014 y Togo en 2016. [ 23 ]

Hasta 2013, la propagación del síndrome de Lassa fuera de África Occidental había sido muy limitada. Se habían descrito entre veinte y treinta casos en Europa, causados ​​por la importación a través de individuos infectados. [ 22 ] Se observó que estos casos fuera de África Occidental presentaban un alto riesgo de mortalidad debido al retraso en el diagnóstico y el tratamiento por desconocimiento del riesgo asociado a los síntomas. [ 22 ] Los casos importados no se han manifestado en epidemias de mayor envergadura fuera de África debido a la falta de transmisión de persona a persona en entornos hospitalarios. Una excepción se produjo en 2003, cuando un trabajador sanitario se infectó antes de presentar síntomas claros. [ 22 ]

En octubre de 2024, un residente de Iowa , Estados Unidos, falleció a causa de la fiebre de Lassa tras un viaje a África Occidental, según informó el Departamento de Salud y Servicios Humanos de Iowa. [ 54 ] Las autoridades sanitarias indican que la persona probablemente contrajo la fiebre de Lassa, transmisible por contacto con fluidos corporales infectados o, potencialmente, con roedores durante su estancia en el extranjero, según las directrices de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . [ 55 ]

Nigeria

brote de 2018

En 2018 se produjo un brote de fiebre de Lassa en Nigeria que se extendió a 18 estados del país; fue el mayor brote de Lassa registrado. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] El brote afectó principalmente a Nigeria , Liberia , Sierra Leona y Guinea , con casos notificados desde enero de 2018. [ 59 ] [ 60 ]

Al 25 de febrero de 2018, había 1081 casos sospechosos y 90 muertes notificadas; 317 de los casos y 72 muertes fueron confirmados como Lassa, lo que aumentó a un total de 431 casos notificados en 2018. [ 61 ] Durante el brote, se registraron un total de 3498 infecciones , que resultaron en 171 muertes. Nigeria fue el país más afectado, representando más de la mitad del total de casos y muertes. La Organización Mundial de la Salud (OMS) informó el 27 de marzo de 2018 que se habían producido 1081 casos sospechosos y 90 muertes. [ 62 ] Fue uno de los brotes de fiebre de Lassa más graves en la región en los últimos años, agotando una parte significativa de los recursos de respuesta médica de emergencia globales. [ 63 ]

Organizaciones sanitarias, como Médicos Sin Fronteras y la OMS, colaboraron con los gobiernos nacionales para contener el brote mediante campañas de sensibilización masiva, una mejor vigilancia e intervenciones médicas de emergencia. En total, 2,1 millones de personas recibieron educación sanitaria preventiva, y se establecieron centros de tratamiento de emergencia en las regiones afectadas. [ 64 ] [ 65 ]

Nigeria fue el país más afectado, con 2121 casos y 132 muertes reportadas. El brote afectó a 18 de sus 36 estados , registrándose el mayor número de casos en los estados de Edo , Ondo y Ebonyi . El Ministerio de Salud de Nigeria lanzó una amplia campaña de concientización y desplegó equipos médicos en las zonas afectadas. Se distribuyeron suministros de emergencia, incluyendo ribavirina (un medicamento antiviral), y se establecieron centros de tratamiento en hospitales federales para atender los casos graves. [ 66 ] [ 67 ]

brote de 2019

El total de casos en Nigeria en 2019 fue de 810 con 167 muertes, la tasa de letalidad más alta (23,3%) hasta entonces. [ 68 ] [ 69 ]

brote de 2020

La epidemia comenzó en la segunda semana de enero. Para la décima semana, el número total de casos había aumentado a 855 y las muertes a 144, con una tasa de letalidad del 16,8%. [ 69 ]

brote de 2021

El 8 de diciembre de 2021, el Centro Nigeriano para el Control de Enfermedades (NCDC) fue notificado de la muerte de dos personas por fiebre de Lassa. [ 70 ]

brote de 2022

La epidemia tomó una nueva forma, del 3 al 30 de enero de 2022, se han notificado acumulativamente 211 casos de fiebre de Lassa confirmados por laboratorio, incluyendo 40 muertes (tasa de letalidad: 19%), en 14 de los 36 estados nigerianos y el Territorio de la Capital Federal en todo el país. [ 71 ] En total, desde enero hasta marzo, se han notificado 132 muertes con una tasa de letalidad (CFR) del 19,1%, que es inferior a la CFR para el mismo período en 2021 (21,0%). [ 72 ]

brote de 2024

En octubre de 2024, un residente de Iowa , Estados Unidos, murió de fiebre de Lassa después de viajar a África Occidental, lo que demuestra el riesgo de propagación internacional. [ 54 ] [ 73 ] [ 74 ]

brote de 2025

Nigeria se enfrenta a un grave brote de fiebre de Lassa, con 535 casos confirmados y 98 fallecimientos en 14 estados desde enero, y una tasa de letalidad del 18,3 %. [ 75 ] La enfermedad se propagó a un paciente que viajó al Reino Unido, lo que impulsó el rastreo de contactos en ambos países. El Centro Nigeriano para el Control y la Prevención de Enfermedades (NCDC) emitió una nueva advertencia instando a una mayor concienciación y a la adopción de medidas preventivas.

brote de 2026

Según el NCDC, 9 estados han registrado al menos un caso de fiebre de Lassa en el presente año, con una tasa de mortalidad de al menos el 18,1%. [ 76 ]

Liberia

La fiebre de Lassa es endémica en Liberia . Del 1 de enero de 2017 al 23 de enero de 2018, se notificaron 91 casos sospechosos en seis condados: Bong, Grand Bassa, Grand Kru, Lofa, Margibi y Nimba. Treinta y tres de estos casos fueron confirmados por laboratorio, incluyendo 15 fallecimientos (tasa de letalidad para los casos confirmados = 45,4%). [ 77 ]

Liberia registró 108 contagios y 9 fallecimientos asociados al brote de Nigeria de 2018. El brote se concentró en los condados de Lofa y Nimba , donde la infraestructura sanitaria ya era precaria debido a epidemias anteriores. El Ministerio de Salud de Liberia, con el apoyo de socios internacionales, desplegó clínicas móviles y capacitó a trabajadores sanitarios para mejorar la detección y el manejo de los casos. [ 78 ]

En febrero de 2020, se reportaron un total de 24 casos confirmados con nueve muertes asociadas en nueve distritos sanitarios de seis condados. Los condados de Grand Bossa y Bong concentran 20 de los casos confirmados. [ 79 ]

Otros países

Sierra Leona reportó 129 infecciones y 12 muertes en 2018. El brote fue especialmente grave en los distritos de Kenema y Bo , donde las autoridades sanitarias locales tuvieron dificultades debido a la escasez de recursos. Los funcionarios de salud pública lanzaron iniciativas de concientización comunitaria para educar a los ciudadanos sobre prácticas de higiene y prevenir una mayor propagación. [ 80 ]

Guinea registró 98 casos y 8 fallecimientos, lo que la convirtió en uno de los países menos afectados de la región en 2018. El brote se contuvo en gran medida gracias a las medidas de intervención temprana, que incluyeron controles fronterizos estrictos y equipos de respuesta rápida. [ 81 ] [ 82 ]

Historia

La enfermedad fue identificada en Nigeria en 1969. [ 22 ] Recibe su nombre de la ciudad de Lassa, donde fue descubierta. [ 22 ]

Poco después de que se documentara la fiebre de Lassa, una enfermera, un médico y un técnico de laboratorio fallecieron tras contraerla. [ 83 ] Un destacado experto en la enfermedad, Aniru Conteh , también murió a causa de ella. [ 84 ]

Investigación

El virus de Lassa es uno de los varios virus identificados por la OMS como causa probable de una futura epidemia. Por lo tanto, lo incluyen en su lista de prioridades para la investigación y el desarrollo con el fin de crear nuevas pruebas de diagnóstico, vacunas y medicamentos. [ 85 ] [ 86 ]

En 2007, SIGA Technologies estudió un medicamento en cobayas con fiebre de Lassa. [ 87 ] El trabajo en una vacuna continúa, y múltiples enfoques muestran resultados positivos en ensayos con animales. [ 88 ] Un desafío es la falta de un modelo animal ideal para la investigación sobre la fiebre de Lassa. [ 89 ]

Referencias

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