Agente leprostático

Las sulfonas son análogos estructurales del PABA e inhibidores competitivos de la síntesis de ácido fólico . Son bacteriostáticas y se utilizan exclusivamente en el tratamiento de la lepra. La dapsona (Avlosulfon) es la sulfona más utilizada para el tratamiento a largo plazo de la lepra. Si bien las sulfonas son altamente efectivas contra la mayoría de las cepas de M. leprae, un pequeño número de microorganismos, especialmente los que se encuentran en pacientes con lepra lepromatosa, son menos sensibles y pueden persistir durante muchos años, lo que provoca recaídas. Antes de la introducción de los regímenes de tratamiento combinado actuales, las tasas de resistencia alcanzaban hasta el 20 % con la monoterapia con dapsona.

Las sulfonas, como la dapsona y la sulfoxona (Diasone), se absorben bien por vía oral y se distribuyen ampliamente en los fluidos y tejidos corporales. Las concentraciones máximas de dapsona se alcanzan entre 1 y 3 horas después de la administración oral y tienen una vida media de 21 a 44 horas; aproximadamente el 50 % de la dapsona administrada se une a las proteínas séricas . Las sulfonas tienden a permanecer en la piel, el músculo, el riñón y el hígado hasta 3 semanas después de suspender el tratamiento. La concentración en la piel inflamada es de 10 a 15 veces mayor que la que se encuentra en la piel normal. Las sulfonas se retienen en la circulación durante un tiempo prolongado (12-35 días) debido a la recirculación hepatobiliar del fármaco. Las sulfonas se acetilan en el hígado y entre el 70 y el 80 % del fármaco se excreta en la orina como metabolitos . La dapsona, combinada con otros agentes antileprosos como la rifampicina y la clofazimina , se utiliza en el tratamiento de las infecciones por M. leprae tanto multibacilares como paucibacilares.

La dapsona también se utiliza en el tratamiento y la prevención de la neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA alérgicos o intolerantes al trimetoprim-sulfametoxazol . La acedapsona es un derivado de la dapsona con escasa actividad contra M. leprae, pero que se convierte en un metabolito activo de la dapsona. Se trata de una forma de liberación prolongada intramuscular de dapsona con una semivida de 46 días. Puede resultar útil en pacientes con lepra que no toleran el tratamiento prolongado con dapsona oral.

Las sulfonas pueden producir anemia no hemolítica , metahemoglobinemia y, en ocasiones, anemia hemolítica aguda en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa . A las pocas semanas de iniciar el tratamiento, algunos pacientes pueden desarrollar lesiones cutáneas agudas conocidas como síndrome de sulfona o dermatitis por dapsona . Algunos efectos secundarios poco frecuentes incluyen fiebre, prurito , parestesia , neuropatía reversible y hepatotoxicidad .

La clofazimina es un colorante bactericida débil con cierta actividad contra M. leprae. Se desconoce su mecanismo de acción preciso, pero podría implicar la unión al ADN micobacteriano . Su absorción oral es bastante variable, eliminándose entre el 9 y el 70 % del fármaco en las heces. La clofazimina alcanza concentraciones significativas en los tejidos, incluidas las células fagocíticas ; su semivida plasmática es de 70 días. Se excreta principalmente por la bilis, con una excreción inferior al 1 % en la orina.

La clofazimina se administra para tratar la lepra resistente a las sulfonas o a pacientes intolerantes a ellas. También ejerce un efecto antiinflamatorio y previene el eritema nodosum leprosum , que puede interrumpir el tratamiento con dapsona. Esta es una ventaja importante de la clofazimina sobre otros fármacos antileprosos. Las lesiones ulcerativas causadas por Mycobacterium ulcerans responden bien a la clofazimina. También tiene cierta actividad contra M. tuberculosis y puede utilizarse como terapia de último recurso para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente . La reacción adversa más preocupante a la clofazimina es una decoloración marrón rojiza de la piel, especialmente en personas de piel clara. Una reacción adversa rara pero grave es el dolor abdominal agudo lo suficientemente significativo como para justificar una laparotomía exploratoria o una laparoscopia . Otros efectos secundarios poco frecuentes incluyen infarto esplénico , obstrucción intestinal , íleo paralítico y hemorragia digestiva alta .

La etionamida y la protionamida tienen una actividad bactericida débil contra M. leprae y pueden utilizarse como alternativas a la clofazimina en el tratamiento de la lepra multirresistente. Ambas provocan intolerancia gastrointestinal y son costosas.