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Articulo de referencia

Encefalitis letárgica

La encefalitis letárgica ( EL ) es una forma atípica de encefalitis . También conocida como " encefalitis de von Economo ", " enfermedad del sueño " o " enfermedad del sueño " (...

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La encefalitis letárgica ( EL ) es una forma atípica de encefalitis . También conocida como " encefalitis de von Economo ", " enfermedad del sueño " o " enfermedad del sueño " (distinta de la enfermedad del sueño transmitida por la mosca tsetse ), fue descrita por primera vez en 1917 por el neurólogo Constantin von Economo [ 2 ] [ 3 ] y el patólogo Jean-René Cruchet . [ 4 ] La enfermedad ataca el cerebro, dejando a algunas víctimas en un estado similar al de una estatua, sin habla e inmóviles. [ 5 ] Entre 1915 y 1926, [ 6 ] una epidemia de encefalitis letárgica se extendió por todo el mundo . Se desconoce el número exacto de personas infectadas, pero se estima que más de un millón de personas contrajeron la enfermedad durante la epidemia, que causó directamente más de 500 000 muertes. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] La mayoría de los que sobrevivieron nunca recuperaron su vigor previo a la enfermedad.

El neurólogo Constantin von Economo (foto superior izquierda) y los pacientes.

Signos y síntomas

La encefalitis letárgica se caracteriza por fiebre alta , dolor de garganta, dolor de cabeza , letargo , visión doble , retraso en la respuesta física y mental, inversión del sueño y catatonia . [ 5 ] [ 10 ] En casos graves, los pacientes pueden entrar en un estado similar al coma ( mutismo acinético ). Los pacientes también pueden experimentar movimientos oculares anormales (" crisis oculógiras "), [ 11 ] parkinsonismo , debilidad en la parte superior del cuerpo, dolores musculares, temblores, rigidez de cuello y cambios de comportamiento, incluyendo psicosis . A veces se presenta klazomanía , un tic vocal que implica gritos compulsivos . [ 12 ]

Aproximadamente un tercio de los niños afectados experimentaron cambios de comportamiento, y muchos de ellos se convirtieron en "delincuentes". [ 13 ] Los varones de entre 5 y 18 años fueron los más afectados. Los síntomas incluyen cambios de personalidad, inquietud, hábitos de sueño irregulares, inestabilidad emocional que se manifiesta como irritabilidad, episodios de llanto y rabietas, incluyendo impulsividad e imprevisibilidad, lo que Economo describió como "locura moral". Los casos más extremos incluyen agresión y "actividad sexual desvergonzada". Los niños menores de 5 años sufrieron retrasos graves en el desarrollo. También se observaron retrasos en niños de entre 5 y 14 años, aunque las afirmaciones son controvertidas. [ 14 ]

Se estima que entre el 25 % y el 90 % de los adultos también padecían problemas psicológicos, como histeria y comportamiento y movimientos anormales. Una gran minoría de pacientes describió tener bradifrenia . [ 14 ]

Causa

Encefalitis letárgica. Sus secuelas y tratamiento – Constantin von Economo, 1931: portada

Las causas de la encefalitis letárgica son inciertas. [ 8 ] [ 15 ] Aunque antes se creía que estaba relacionada con la epidemia de gripe española , la investigación moderna aporta argumentos en contra de esta afirmación. [ 16 ] Algunos estudios han explorado sus orígenes en una respuesta autoinmune , [ 5 ] y, por separado o junto con una respuesta inmunitaria, vínculos con patologías de enfermedades infecciosas —virales y bacterianas—, [ 5 ] como en el caso de la influenza, donde existe un vínculo claro con la encefalitis. [ 17 ] Se documentó claramente que el parkinsonismo postencefalítico siguió a un brote de encefalitis letárgica tras la pandemia de influenza de 1918 ; la evidencia de la causalidad viral de los síntomas del Parkinson es circunstancial ( epidemiológica y la detección de antígenos de influenza en pacientes con encefalitis letárgica ), mientras que la evidencia que argumenta en contra de esta causa es de tipo negativo (por ejemplo, la ausencia de ARN viral en el material cerebral parkinsoniano postencefalítico). [ 17 ]

Al revisar la relación entre la influenza y la encefalitis letárgica (EL), McCall y sus coautores concluyen, a partir de 2008, que "el caso contra la influenza [es] menos concluyente de lo que se percibe actualmente... [sin embargo] hay poca evidencia directa que respalde la influenza en la etiología de la EL", y que "[c]asi 100  años después de la epidemia de EL, su etiología sigue siendo enigmática". [ 16 ] Por lo tanto, si bien las opiniones sobre la relación de la encefalitis letárgica con la influenza siguen divididas, la mayor parte de la literatura parece escéptica. [ 16 ] [ 18 ]

El neurólogo alemán Felix Stern , que examinó a cientos de pacientes con encefalitis letárgica durante la década de 1920, observó que su encefalitis letárgica solía evolucionar con el tiempo:

  • Los primeros síntomas estarían marcados principalmente por la somnolencia o el insomnio.
  • Un segundo síntoma provocaría una crisis oculógira .
  • El tercer síntoma sería la recuperación, seguida de un síndrome similar al Parkinson.

Si los pacientes de Stern seguían este curso de la enfermedad, él les diagnosticaba encefalitis letárgica . Stern sospechaba que la encefalitis letárgica era similar a la poliomielitis , pero no tenía pruebas. Sin embargo, experimentó con el suero de convalecientes de los supervivientes del primer síndrome agudo. Vacunó a pacientes con síntomas en fase inicial, diciéndoles que podría ser eficaz. Stern es el autor del libro de referencia, Die Epidemische Encephalitis . [ 19 ]

En 2010, en un compendio sustancial [ 20 ] que revisa las perspectivas históricas y contemporáneas sobre EL, cita a un investigador que escribió en 1930, quien afirmó: "debemos confesar que la etiología aún es oscura, el agente causal aún desconocido, el enigma patológico aún sin resolver", y continuó ofreciendo la siguiente conclusión, a partir de esa fecha de publicación:

¿Resuelve este volumen el «enigma» de la EL, que… ha sido considerada el mayor misterio médico del  siglo XX? Lamentablemente, no; pero sin duda se realizan avances en lo que respecta al diagnóstico, la patología e incluso el tratamiento. [ 20 ]

Tras la publicación de este compendio, se descubrió un enterovirus en casos de encefalitis letárgica de la epidemia. [ 21 ] En 2012, Oliver Sacks , autor del libro Despertares , sobre supervivientes institucionalizados, reconoció este virus como la causa probable de la enfermedad. [ 22 ] Otras fuentes han sugerido Streptococcus pneumoniae como causa. [ 23 ]

Diagnóstico

Se han propuesto varios criterios diagnósticos para la encefalitis letárgica. Uno de ellos, ampliamente aceptado, incluye una enfermedad encefalítica aguda o subaguda en la que se han excluido todas las demás causas conocidas de encefalitis. Otro criterio diagnóstico, sugerido más recientemente, indica que el diagnóstico de encefalitis letárgica «puede considerarse si la condición del paciente no puede atribuirse a ninguna otra afección neurológica conocida y presenta los siguientes signos: signos similares a la gripe ; hipersomnia , vigilia , oftalmoplejía (parálisis de los músculos que controlan el movimiento del ojo) y cambios psiquiátricos». [ 24 ] Otros describen letargo , «rostro inexpresivo», exceso de sangre en las meninges y otros síntomas neurológicos generales. [ 25 ]

Tratamiento

L-DOPA

Los enfoques de tratamiento modernos para la encefalitis letárgica incluyen terapias inmunomoduladoras y tratamientos para remediar síntomas específicos. [ 26 ]

Hasta el momento, hay poca evidencia de un tratamiento consistentemente efectivo para las etapas iniciales, aunque algunos pacientes que recibieron esteroides han mostrado mejoría. [ 27 ] La enfermedad se vuelve progresiva, con evidencia de daño cerebral similar al de la enfermedad de Parkinson . [ 28 ]

El tratamiento es entonces sintomático. La L-DOPA (levodopa) y otros fármacos antiparkinsonianos suelen producir respuestas espectaculares; sin embargo, la mayoría de las personas que reciben L -DOPA experimentan mejoras transitorias. [ 29 ] [ 30 ]

Historia

Ocurrencias

El diagnóstico retrospectivo sugiere tentativamente varios brotes históricos de encefalitis letárgica:

  • En 1580, Europa fue azotada por una grave enfermedad febril y letárgica que provocó parkinsonismo y otras secuelas neurológicas . [ 31 ]
  • Entre 1673 y 1675, se produjo en Londres una epidemia grave similar , que Thomas Sydenham describió como "febris comatosa" . [ 31 ]
  • En 1695, una mujer de 20 años en Alemania experimentó crisis oculógiras, parkinsonismo, diplopía , estrabismo y otros síntomas después de un ataque de fiebre cerebral somnolienta , como lo describió Albrecht de Hildesheim . [ 31 ]
  • En 1712-1713, se produjo una grave epidemia de Schlafkrankheit ('enfermedad del sueño') en Tubinga , Württemberg , seguida en muchos casos de lentitud persistente de movimientos y falta de iniciativa ( aboulia ). [ 31 ]
  • Entre 1750 y 1800, Francia y Alemania experimentaron pequeñas epidemias de "coma somnoliento" con características de parkinsonismo, incluyendo hipo hipercinético , mioclonías , corea y tics .
  • Entre 1848 y 1882, el neurólogo parisino Jean-Martin Charcot documentó muchos casos aislados de parkinsonismo juvenil, asociados con diplopía , oculología, taquipnea , retropulsión y trastornos obsesivos, que casi con certeza eran de origen postencefalítico. [ 31 ]
  • En 1890, en Italia , tras la epidemia de gripe de 1889-1890, apareció una grave epidemia de enfermedades somnolientas (conocida como la "Nona" ). Los pocos supervivientes de la Nona desarrollaron parkinsonismo y otras secuelas en casi todos los casos. [ 31 ]
  • Entre 1915 y 1927, se produjo una pandemia mundial de encefalitis letárgica que afectó a casi 5  millones de personas y causó la muerte de aproximadamente 1,6  millones de personas. [ 31 ]

Pandemia de 1915-1927

En el invierno de 1916-1917, una "nueva" enfermedad apareció repentinamente en Viena y otras ciudades, y se propagó rápidamente por todo el mundo durante los tres años siguientes. Ya en el invierno de 1915-1916 se habían reportado casos en toda Europa, pero la comunicación sobre la enfermedad fue lenta y caótica, dada la variada manifestación de los síntomas y las dificultades para difundir información en tiempos de guerra; [ 32 ] fue reconocida oficialmente como una enfermedad distinta en 1917. [ 25 ] Algunos autores definen que el período del brote abarcó desde 1918 hasta 1930. [ 33 ]

El neurólogo Constantin von Economo publicó un artículo en abril  de 1917 describiendo algunos de los casos que encontró durante los meses de invierno de 1916-1917. [ 16 ] Estos pacientes, a pesar de los diferentes diagnósticos, presentaban un patrón de síntomas similar, lo que llevó a von Economo a sugerir una nueva enfermedad, a la que denominó Encefalitis Letárgica. [ 16 ] En Francia , el médico Jean-René Cruchet estaba experimentando algo similar y publicó sus hallazgos pocos días después que von  Economo. [ 16 ] Tras estos dos casos, comenzaron a publicarse muchos más informes sobre la enfermedad, inicialmente en Europa y posteriormente en todo el mundo. [ 25 ]

Hasta que Constantin von Economo identificó un patrón único de daño en los cerebros de pacientes fallecidos e introdujo el nombre unificador de encefalitis letárgica , los informes de esta enfermedad tan variada se presentaban bajo diversos nombres: botulismo , oftalmoplejía tóxica , estupor epidémico, encefalitis letárgica epidémica, polioencefalitis aguda , enfermedad de Heine-Medin , parálisis bulbar, histeroepilepsia , demencia aguda y, a veces, simplemente «una enfermedad oscura con síntomas cerebrales». [ 32 ] Tan solo 10  días antes  del descubrimiento de von Economo en Viena, Jean-René Cruchet describió 40  casos de «encefalomielitis subaguda» en Francia. [ 32 ]

Se desconoce el número de personas infectadas durante los diez años de la pandemia, pero se estima que más de 1  millón de personas contrajeron la enfermedad, que causó directamente más de 500 000 muertes. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] La encefalitis letárgica alcanzó su forma más virulenta entre octubre de 1918 y enero de 1919.

En Estados Unidos , la epidemia alcanzó su punto máximo entre 1920 y 1924. [ 33 ] Se estima que hasta un millón de personas fueron diagnosticadas con encefalitis letárgica durante el período epidémico. [ 25 ]

La pandemia desapareció en 1927, tan abruptamente y misteriosamente como apareció por primera vez. [ 32 ] La gran pandemia de encefalitis coincidió con la pandemia de influenza de 1918 , y es probable que el virus de la influenza potenciara los efectos del agente causal de la encefalitis o redujera la resistencia al mismo de manera catastrófica. [ 32 ]

Secuelas

Muchos supervivientes de la pandemia de 1915-1927 parecieron recuperarse por completo y retomar sus vidas normales. Sin embargo, la mayoría desarrolló posteriormente trastornos neurológicos o psiquiátricos, a menudo tras años o décadas de aparente buena salud.

Los síndromes postencefalíticos variaron ampliamente: a veces progresaron rápidamente, provocando una discapacidad profunda o la muerte; a veces muy lentamente; a veces progresaron hasta cierto punto y luego permanecieron en ese punto durante años o décadas; y a veces, tras su ataque inicial, remitieron y desaparecieron. [ 34 ] También se sabe que causa parkinsonismo postencefalítico (PEP). [ 16 ] Aunque a menudo se piensa que es una enfermedad del pasado, todavía se observa en casos ocasionales en la actualidad. [ 15 ]

Casos notables

Entre los casos más destacados se incluyen:

  • Muriel "Kit" Richardson (de soltera Hewitt), primera esposa del actor Sir Ralph Richardson , falleció a causa de esta enfermedad en octubre de 1942, tras haber mostrado los primeros síntomas entre 1927 y 1928.  
  • Se especula que Adolf Hitler pudo haber padecido encefalitis letárgica en su juventud (además de la hipótesis más sólida de parkinsonismo en sus últimos años). [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]
  • Mervyn Peake (1911–1968), autor de los libros de Gormenghast , comenzó su declive hacia la muerte, que inicialmente se atribuyó a una encefalitis letárgica con síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson, aunque otros han sugerido posteriormente que su deterioro de la salud y su eventual muerte pudieron deberse a una demencia por cuerpos de Lewy . [ 39 ] [ 40 ]
  • Las descritas en el libro Despertares del neurólogo británico Oliver Sacks . [ 41 ]
  • Jane Norton Grew Morgan , esposa de JP Morgan Jr. , murió de encefalitis letárgica en 1925. En aquel entonces, los médicos atribuyeron su encefalitis a haber contraído la gripe durante la pandemia de 1918. [ 42 ]

Véase también

Referencias

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