Articulo de referencia

Anticoagulante

Un anticoagulante , comúnmente conocido como diluyente de la sangre , es una sustancia química que previene o reduce la coagulación sanguínea , prolongando el tiempo de coagulac...

Un anticoagulante , comúnmente conocido como diluyente de la sangre , es una sustancia química que previene o reduce la coagulación sanguínea , prolongando el tiempo de coagulación . [ 1 ] Algunos se encuentran de forma natural en animales hematófagos , como las sanguijuelas y los mosquitos , que ayudan a mantener la zona de la picadura sin coagular el tiempo suficiente para que el animal obtenga sangre. [ 2 ] [ 3 ]

Como clase de medicamentos , los anticoagulantes se utilizan en el tratamiento de trastornos trombóticos . [ 4 ] Muchas personas toman anticoagulantes orales (ACO) en forma de pastillas o comprimidos , y en los hospitales se utilizan diversas formas de dosificación de anticoagulantes intravenosos . [ 5 ] [ 6 ] Algunos anticoagulantes se utilizan en equipos médicos, como tubos de muestra, bolsas de transfusión de sangre , máquinas de circulación extracorpórea y equipos de diálisis . [ 7 ] [ 8 ] Uno de los primeros anticoagulantes, la warfarina , fue aprobado inicialmente como rodenticida . [ 9 ]

Los anticoagulantes están estrechamente relacionados con los fármacos antiplaquetarios y trombolíticos , ya que manipulan las diversas vías de la coagulación sanguínea. [ 10 ] Específicamente, los fármacos antiplaquetarios inhiben la agregación plaquetaria (agrupación), mientras que los anticoagulantes inhiben vías específicas de la cascada de coagulación, que ocurre después de la agregación plaquetaria inicial pero antes de la formación de fibrina y productos plaquetarios agregados estables. [ 11 ] [ 12 ]

Los anticoagulantes comunes incluyen warfarina y heparina . [ 13 ]

Usos médicos

El uso de anticoagulantes es una decisión basada en los riesgos y beneficios de la anticoagulación. [ 14 ] El mayor riesgo de la terapia anticoagulante es el aumento del riesgo de hemorragia. [ 15 ] En personas sanas, el aumento del riesgo de hemorragia es mínimo, pero quienes se han sometido recientemente a cirugía, tienen aneurismas cerebrales u otras afecciones pueden tener un riesgo de hemorragia demasiado elevado. [ 16 ] [ 17 ] En general, el beneficio de la anticoagulación es prevenir o reducir la progresión de una enfermedad tromboembólica. [ 18 ] Algunas indicaciones para la terapia anticoagulante que se sabe que tienen beneficios de la terapia incluyen:

En estos casos, la terapia anticoagulante previene la formación o el crecimiento de coágulos peligrosos. [ 30 ]

La decisión de iniciar la anticoagulación terapéutica a menudo implica el uso de múltiples herramientas de predicción de resultados de riesgo de hemorragia como estratificaciones pre-prueba no invasivas debido al potencial de hemorragia durante el tratamiento con anticoagulantes. [ 15 ] Entre estas herramientas se encuentran HAS-BLED , [ 31 ] ATRIA, [ 32 ] HEMORR2HAGES, [ 33 ] y CHA2DS2-VASc . [ 34 ] El riesgo de hemorragia utilizando las herramientas de evaluación de riesgo anteriores debe sopesarse frente al riesgo trombótico para determinar formalmente el beneficio general del paciente al iniciar la terapia anticoagulante. [ 35 ]

No hay evidencia que indique que agregar terapia anticoagulante al tratamiento estándar tenga un beneficio para las personas con enfermedad de pequeños vasos cerebrales pero no con demencia, y existe un mayor riesgo de que una persona con esta enfermedad experimente una hemorragia con este enfoque. [ 36 ]

Efectos adversos

Los efectos secundarios adversos más graves y comunes asociados con los anticoagulantes son el aumento del riesgo de hemorragia, tanto eventos hemorrágicos menores como mayores. [ 37 ] El riesgo de hemorragia depende de la clase de agente anticoagulante utilizado, la edad del paciente y las condiciones de salud preexistentes. La warfarina tiene una incidencia estimada de hemorragia del 15-20% por año y una tasa de hemorragia potencialmente mortal del 1-3% por año. [ 38 ] Los anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K más recientes parecen tener menos eventos hemorrágicos potencialmente mortales que la warfarina. [ 39 ] [ 40 ] Además, los pacientes de 80 años o más pueden ser especialmente susceptibles a las complicaciones hemorrágicas, con una tasa de 13 hemorragias por cada 100 personas-año. [ 41 ] El riesgo de hemorragia es especialmente importante a considerar en pacientes con insuficiencia renal y terapia con ACO porque todos los ACO, en cierta medida, se excretan por los riñones. [ 42 ] Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden tener un mayor riesgo de hemorragia. [ 43 ]

En personas con cáncer, una revisión sistemática encontró que la warfarina no tuvo efecto sobre la tasa de mortalidad ni el riesgo de coágulos sanguíneos. [ 44 ] Sin embargo, sí aumentó el riesgo de hemorragia mayor en 107 personas más por cada 1000 habitantes y de hemorragia menor en 167 personas más por cada 1000 habitantes. [ 44 ] El apixabán no tuvo efecto sobre la mortalidad, la recurrencia de coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos ni sobre hemorragias mayores o menores. Sin embargo, este hallazgo proviene de un solo estudio. [ 44 ]

Los eventos adversos no hemorrágicos son menos comunes que los eventos adversos hemorrágicos, pero aun así deben ser monitoreados de cerca. [ 39 ] Los eventos adversos no hemorrágicos de la warfarina incluyen necrosis cutánea , gangrena de extremidades y síndrome del dedo morado. [ 45 ] La necrosis cutánea y la gangrena de extremidades se observan con mayor frecuencia entre el tercer y el octavo día de la terapia. [ 46 ] [ 47 ] La patogenia exacta de la necrosis cutánea y la gangrena de extremidades no se comprende completamente, pero se cree que está asociada con el efecto de la warfarina en la inhibición de la producción de proteína C y proteína S. [ 48 ] [ 49 ] El síndrome del dedo morado generalmente se desarrolla entre tres y ocho semanas después del inicio de la terapia con warfarina. [ 50 ] [ 51 ] Otros efectos adversos de la warfarina están asociados con el agotamiento de la vitamina K, que puede conducir a la inhibición de las proteínas G1a y del gen 6 específico de la detención del crecimiento, lo que puede conducir a un mayor riesgo de calcificación arterial y de la válvula cardíaca, especialmente si hay demasiada vitamina D. [ 52 ] [ 53 ] La interferencia de la warfarina con las proteínas G1a también se ha relacionado con anomalías en el desarrollo óseo fetal en madres que fueron tratadas con warfarina durante el embarazo. [ 54 ] [ 55 ] El uso prolongado de warfarina y heparina también se ha relacionado con la osteoporosis. [ 56 ] [ 45 ]

Otra complicación potencialmente grave asociada con el uso de heparina se llama trombocitopenia inducida por heparina (TIH). [ 57 ] Hay dos tipos distintos: TIH 1) inmunomediada y 2) no inmunomediada. [ 57 ] La TIH inmunomediada suele aparecer entre cinco y diez días después de la exposición a la heparina. [ 58 ] Se cree que la patogénesis de la TIH inmunomediada es causada por anticuerpos de inmunoglobulina dependientes de heparina que se unen a los complejos de factor plaquetario 4/heparina en las plaquetas, lo que conduce a una activación plaquetaria generalizada. [ 59 ]

Interacciones

Los alimentos y suplementos alimenticios con efectos anticoagulantes incluyen nattoquinasa , lumbroquinasa , cerveza , arándano , apio , arándanos rojos , aceite de pescado , ajo , jengibre , ginkgo , ginseng , té verde , castaño de Indias , regaliz , niacina , cebolla , papaya , granada , trébol rojo , soja , hipérico , cúrcuma , pasto de trigo y corteza de sauce . [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] Muchos suplementos herbales tienen propiedades anticoagulantes, como el danshen y la matricaria . [ 63 ] Hay multivitaminas disponibles que no interactúan con la coagulación para pacientes que toman anticoagulantes. [ 64 ]

Sin embargo, algunos alimentos y suplementos favorecen la coagulación. [ 65 ] Estos incluyen alfalfa , aguacate , uña de gato , coenzima Q10 y verduras de hoja verde oscura como las espinacas . [ 66 ] [ 67 ] Debe evitarse la ingesta excesiva de los alimentos mencionados anteriormente mientras se toman anticoagulantes, o si se está controlando la coagulabilidad, su ingesta debe mantenerse aproximadamente constante para que la dosis de anticoagulante pueda mantenerse en un nivel suficientemente alto para contrarrestar este efecto sin fluctuaciones en la coagulabilidad. [ 68 ] [ 69 ]

El pomelo interfiere con algunos medicamentos anticoagulantes, aumentando el tiempo que tardan en metabolizarse y eliminarse del organismo, por lo que debe consumirse con precaución cuando se estén tomando medicamentos anticoagulantes. [ 70 ]

Los anticoagulantes se utilizan con frecuencia para tratar la trombosis venosa profunda aguda . [ 71 ] [ 72 ] Las personas que utilizan anticoagulantes para tratar esta afección deben evitar el reposo en cama como tratamiento complementario, ya que existen beneficios clínicos al continuar caminando y mantenerse activos mientras se utilizan anticoagulantes de esta manera. [ 73 ] El reposo en cama mientras se utilizan anticoagulantes puede perjudicar a los pacientes en circunstancias en las que no es médicamente necesario. [ 73 ]

Tipos

Existen varios anticoagulantes disponibles. La warfarina, otras cumarinas y las heparinas se han utilizado durante mucho tiempo. [ 74 ] Desde la década de 2000, se han introducido varios agentes que se conocen colectivamente como anticoagulantes orales directos (AOD).

Cumarinas (antagonistas de la vitamina K)

Estos anticoagulantes orales se derivan de la cumarina, presente en muchas plantas. Un miembro destacado de esta clase, la warfarina (Coumadin), resultó ser el anticoagulante más prescrito en una gran práctica multiespecializada. [ 75 ] El efecto anticoagulante tarda al menos de 48 a 72 horas en desarrollarse. [ 76 ] Cuando se requiere un efecto inmediato, se administra heparina concomitantemente. [ 77 ] Estos anticoagulantes se utilizan para tratar a pacientes con trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP), y para prevenir embolias en pacientes con fibrilación auricular (FA) y válvulas cardíacas protésicas mecánicas . [ 76 ] [ 78 ] Otros ejemplos son el acenocumarol , el fenprocumón , la atromentina y la fenindiona . [ 79 ]

Las cumarinas brodifacoum y difenacoum se utilizan como mamíferos (en particular como rodenticidas ) pero no se utilizan con fines médicos. [ 80 ] [ 81 ]

Heparina y sustancias derivadas

La heparina es el anticoagulante clínico intravenoso más utilizado en todo el mundo. [ 82 ] La heparina es un glicosaminoglicano de origen natural . Existen tres categorías principales de heparina: heparina no fraccionada (HNF), heparina de bajo peso molecular (HBPM) y heparina de peso molecular ultrabajo (HBPMUL). [ 83 ] La heparina no fraccionada generalmente se deriva de intestinos de cerdo y pulmones bovinos. [ 84 ] La HNF se une al inhibidor enzimático antitrombina III (AT), causando un cambio conformacional que resulta en su activación. [ 85 ] La AT activada inactiva el factor Xa , la trombina y otros factores de coagulación. [ 86 ] La heparina se puede utilizar in vivo (por inyección) y también in vitro para prevenir la coagulación de sangre o plasma en o sobre dispositivos médicos. En la venopunción , los tubos de recolección de sangre de la marca Vacutainer que contienen heparina generalmente tienen una tapa verde. [ 87 ]

heparina de bajo peso molecular (HBPM)

La heparina de bajo peso molecular (HBPM) se produce mediante la despolimerización controlada de heparina no fraccionada. [ 83 ] La HBPM presenta una mayor relación de actividad anti-Xa/anti-IIa y es útil ya que no requiere monitorización del parámetro de coagulación APTT y tiene menos efectos secundarios. [ 83 ]

Inhibidores de pentasacáridos sintéticos del factor Xa.

  • El fondaparinux es un azúcar sintético compuesto por los cinco azúcares (pentasacáridos) de la heparina que se unen a la antitrombina. Es una molécula más pequeña que la heparina de bajo peso molecular.
  • Idraparinux
  • Idrabiotaparinux

Oral directo

Los anticoagulantes orales directos ( AOD ) se introdujeron en 2008 y posteriormente. Anteriormente, los AOD se denominaban anticoagulantes orales novedosos ( NACO ), anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K o anticoagulantes orales específicos para el objetivo ( AOE ). [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] Estos agentes incluyen inhibidores directos de la trombina , como el dabigatrán , e inhibidores directos del factor Xa , como el rivaroxabán , el apixabán , el betrixabán y el edoxabán . Se ha demostrado que los AOD son tan buenos o posiblemente mejores que las cumarinas, con efectos secundarios menos graves. [ 94 ] Los anticoagulantes más recientes (NACO/AOD) son más caros que los tradicionales y deben utilizarse en el tratamiento de pacientes con problemas renales. [ 95 ]

En comparación con la warfarina, los ADC tienen un inicio de acción rápido y vidas medias relativamente cortas; por lo tanto, cumplen su función de manera más rápida y eficaz, lo que permite que los fármacos reduzcan sus efectos anticoagulantes rápidamente. [ 96 ] El control rutinario y los ajustes de dosis de los ADC son menos importantes que para la warfarina, ya que tienen una actividad anticoagulante más predecible. [ 97 ] El control de los ADC, que incluye el control de laboratorio y una revisión completa de la medicación, generalmente debe realizarse antes de iniciar el tratamiento con un ADC, 1-3 meses después de su inicio y luego cada 6-12 meses. [ 98 ]

Tanto los DOAC como la warfarina son igualmente eficaces, pero en comparación con la warfarina, los DOAC tienen menos interacciones farmacológicas, no se conocen interacciones dietéticas, tienen un índice terapéutico más amplio y una dosificación convencional que no requiere ajustes de dosis con monitorización constante. [ 99 ] [ 97 ] Sin embargo, no existe una contramedida para la mayoría de los DOAC, a diferencia de la warfarina; no obstante, la corta vida media de los DOAC permite que sus efectos disminuyan rápidamente. Un agente de reversión para el dabigatrán, el idarucizumab , está disponible y aprobado para su uso por la FDA. Las tasas de adherencia a los DOAC son solo ligeramente superiores a las de la warfarina entre los pacientes a los que se les prescriben estos fármacos. Por lo tanto, la adherencia a la anticoagulación suele ser baja a pesar de las esperanzas de que los DOAC conduzcan a tasas de adherencia más altas. [ 100 ]

Los DOAC son significativamente más caros que la warfarina, pero los pacientes que toman DOAC pueden experimentar una reducción en los costos de laboratorio ya que no necesitan controlar su INR. [ 98 ]

Inhibidores directos del factor Xa

Fármacos como rivaroxabán , apixabán y edoxabán actúan inhibiendo directamente el factor Xa (a diferencia de las heparinas y el fondaparinux, que actúan mediante la activación de la antitrombina). También se incluyen en esta categoría betrixabán de Portola Pharmaceuticals, el discontinuado darexabán (YM150) de Astellas y, más recientemente, el discontinuado letaxabán (TAK-442) de Takeda y eribaxabán (PD0348292) de Pfizer. Betrixabán es significativo porque en 2018 fue el único inhibidor oral del factor Xa aprobado por la FDA para su uso en pacientes con enfermedades médicas agudas. [ 101 ] El desarrollo de darexabán se interrumpió en septiembre de 2011; en un ensayo para la prevención de recurrencias de infarto de miocardio además de la terapia antiplaquetaria dual (DAPT), el fármaco no demostró eficacia y el riesgo de hemorragia aumentó aproximadamente un 300 %. [ 102 ] El desarrollo de letaxabán para el síndrome coronario agudo se interrumpió en mayo de 2011 tras los resultados negativos de un estudio de fase II. [ 103 ]

Inhibidores directos de la trombina

Otro tipo de anticoagulante es el inhibidor directo de la trombina . [ 104 ] Los miembros actuales de esta clase incluyen los fármacos bivalentes hirudina , lepirudina y bivalirudina y los fármacos monovalentes argatrobán y dabigatrán . Un inhibidor directo de la trombina oral, ximelagatrán (Exanta), fue rechazado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en septiembre de 2004 [ 105 ] y fue retirado del mercado por completo en febrero de 2006 después de informes de daño hepático grave y ataques cardíacos. [ 106 ] En noviembre de 2010, el dabigatrán etexilato fue aprobado por la FDA para prevenir la trombosis en la fibrilación auricular .

Relevancia para los tratamientos dentales

Como en cualquier procedimiento invasivo, los pacientes en tratamiento anticoagulante tienen un mayor riesgo de hemorragia, por lo que se debe tener precaución y utilizar métodos hemostáticos locales para minimizar el riesgo de sangrado durante la operación y en el postoperatorio. [ 107 ] Sin embargo, con respecto a los AOD y los tratamientos dentales invasivos, no existe suficiente evidencia clínica ni experiencia para demostrar efectos adversos fiables, relevancia o interacción entre ambos. [ 108 ] Se requieren más estudios clínicos prospectivos sobre los AOD para investigar el riesgo de hemorragia y la hemostasia asociados con los procedimientos quirúrgicos y dentales. [ 109 ]

Las recomendaciones de modificaciones en el uso/dosis de los AOD antes de los tratamientos dentales se basan en el equilibrio entre el riesgo de sangrado de cada procedimiento y también en los riesgos de sangrado y la función renal de cada individuo. [ 110 ] En procedimientos dentales con bajo riesgo de sangrado, se recomienda que el paciente continúe con los AOD para evitar cualquier aumento en el riesgo de un evento tromboembólico. [ 111 ] [ 112 ] Para procedimientos dentales con un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas (es decir, extracciones complejas, extracciones adyacentes que dan lugar a una herida grande o más de tres extracciones), la práctica recomendada es que el paciente omita o retrase una dosis de su AOD antes de dichos procedimientos para minimizar el efecto sobre el riesgo de sangrado. [ 113 ]

Terapia con proteínas de antitrombina

La proteína antitrombina se utiliza como proteína terapéutica que puede purificarse a partir de plasma humano [ 114 ] o producirse de forma recombinante (por ejemplo, Atryn, producida en la leche de cabras genéticamente modificadas ). [ 115 ] [ 116 ]

La FDA aprueba la antitrombina como anticoagulante para prevenir coágulos antes, durante o después de una cirugía o parto en pacientes con deficiencia hereditaria de antitrombina. [ 114 ] [ 116 ]

Otro

Existen muchos otros anticoagulantes en fase de investigación y desarrollo , en diagnóstico o como fármacos candidatos.

Agentes de reversión

Con el creciente número de pacientes que toman terapia de anticoagulación oral, los estudios sobre agentes de reversión están adquiriendo un interés creciente debido a los eventos de sangrado mayor y la necesidad de terapia de reversión anticoagulante urgente. [ 117 ] Los agentes de reversión para warfarina se estudian más ampliamente y existen guías establecidas para la reversión debido a una historia más larga de uso de warfarina y la capacidad de obtener una medición más precisa del efecto anticoagulante en un paciente mediante la medición del INR (Índice Internacional Normalizado). [ 118 ] En general, la vitamina K es la más utilizada para revertir el efecto de la warfarina en entornos no urgentes. [ 119 ] Sin embargo, en entornos urgentes o entornos con INR extremadamente alto (INR >20), se han utilizado agentes de reversión hemostática como plasma fresco congelado (PFC), factor VIIa recombinante y concentrado de complejo de protrombina (CCP) con eficacia comprobada. [ 120 ] Específicamente con warfarina, se ha demostrado que el PCC de cuatro factores (4F-PCC) tiene beneficios superiores en seguridad y mortalidad en comparación con FPP para reducir los niveles de INR. [ 117 ]

Aunque los antídotos específicos y los agentes de reversión para los DOAC no se han estudiado tan ampliamente, idarucizumab (para dabigatrán) y andexanet alfa (para el inhibidor del factor Xa) se han utilizado en entornos clínicos con eficacia variable. [ 121 ] Idarucizumab es un anticuerpo monoclonal, aprobado por la FDA de EE. UU. en 2015, que revierte el efecto del dabigatrán al unirse tanto al dabigatrán libre como al unido a la trombina. [ 122 ] [ 123 ] Andexanet alfa es un señuelo recombinante modificado del factor Xa humano que revierte el efecto de los inhibidores del factor Xa al unirse a los sitios activos del inhibidor del factor Xa y hacerlo catalíticamente inactivo. [ 124 ] [ 125 ] Andexanet alfa fue aprobado por la FDA de EE. UU. en 2018. [ 126 ] Otro fármaco llamado ciraparantag, un agente de reversión potencial para los inhibidores directos del factor Xa, todavía está en investigación. [ 127 ] Además, también se han utilizado agentes de reversión hemostática con eficacia variable para revertir los efectos de los DOAC. [ 128 ] [ 129 ]

Medición de inhibidores de la coagulación

Una unidad Bethesda ( UB ) es una medida de la actividad de un inhibidor de la coagulación sanguínea . Representa la cantidad de inhibidor que inactiva la mitad de un coagulante durante el período de incubación. [ 130 ] Es la medida estándar utilizada en Estados Unidos y recibe este nombre porque fue adoptada como estándar en una conferencia celebrada en Bethesda, Maryland . [ 131 ]

Uso en laboratorio

Si se permite que la sangre se coagule, los instrumentos de laboratorio , las bolsas de transfusión y el equipo médico y quirúrgico se obstruirán y dejarán de funcionar. Además, a los tubos de ensayo utilizados para análisis de sangre se les añaden sustancias químicas para detener la coagulación. Aparte de la heparina, la mayoría de estas sustancias químicas se unen a los iones de calcio , impidiendo que las proteínas de la coagulación los utilicen.

  • El ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) quelata (se une) de forma fuerte e irreversible a los iones de calcio, impidiendo la coagulación de la sangre.
  • El citrato se presenta en forma líquida en tubos y se utiliza para pruebas de coagulación y bolsas de transfusión sanguínea. Se une al calcio, pero no con la misma afinidad que el EDTA. La proporción correcta de este anticoagulante en la sangre es crucial debido a la dilución, que puede revertirse con la adición de calcio. Existen formulaciones como citrato de sodio simple , citrato ácido-dextrosa y otras.
  • El oxalato tiene un mecanismo similar al del citrato. Es el anticoagulante que se utiliza en los tubos de fluoruro/oxalato para determinar los niveles de glucosa y lactato. El fluoruro inhibe la glucólisis , lo que puede alterar las mediciones de glucosa en sangre. Los tubos de citrato/fluoruro/EDTA funcionan mejor en este sentido. [ 132 ]

Consideraciones dentales para usuarios a largo plazo

Los odontólogos desempeñan un papel fundamental en la detección precoz de la sobredosis de anticoagulantes a través de manifestaciones orales, dado que el paciente no suele presentar síntomas. El tratamiento odontológico de pacientes que toman anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios plantea problemas de seguridad debido al riesgo potencial de hemorragias tras procedimientos dentales invasivos. Por lo tanto, es necesario establecer pautas para la atención odontológica de estos pacientes.

Detección de sobredosis

Una sobredosis de anticoagulantes suele producirse en personas que tienen problemas cardíacos y necesitan tomar anticoagulantes a largo plazo para reducir el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular debido a su presión arterial alta.

Se recomienda realizar una prueba de Índice Internacional Normalizado (INR) para confirmar la sobredosis y así ajustar la dosis a un nivel aceptable. La prueba de INR mide el tiempo que tarda en formarse un coágulo en una muestra de sangre en comparación con un valor de referencia.

Un valor de INR de 1 indica un nivel de coagulación equivalente al de un paciente promedio que no toma warfarina, y los valores superiores a 1 indican un tiempo de coagulación más prolongado y, por lo tanto, un tiempo de sangrado más prolongado.

Evaluación del riesgo de hemorragia

La evaluación del riesgo de hemorragia consta de dos partes principales:

  • Evaluación del riesgo probable de hemorragia asociado con el procedimiento dental requerido.
  • Evaluación del riesgo de hemorragia a nivel individual del paciente

Control del riesgo de hemorragia

Un paciente que toma anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios puede someterse a tratamientos dentales que no suelen causar sangrado, como la inyección de anestesia local, la exploración gingival básica, la eliminación de placa, sarro y manchas por encima de la encía, los empastes directos o indirectos que cubren la encía, el tratamiento de conducto , la toma de impresiones para prótesis dentales o coronas, y la colocación o ajuste de aparatos de ortodoncia . Para todos estos procedimientos, se recomienda que el dentista trate al paciente siguiendo el protocolo estándar y teniendo cuidado de evitar cualquier sangrado.

Para un paciente que necesita someterse a tratamientos dentales con mayor probabilidad de causar sangrado, como extracciones dentales simples (1-3 dientes con heridas pequeñas), drenaje de inflamación dentro de la boca, registro periodontal, alisado radicular , obturaciones directas o indirectas que se extienden por debajo de la encía, obturaciones complejas, procedimientos de elevación de colgajo, remodelación gingival y biopsias, el dentista debe tomar precauciones adicionales además del procedimiento estándar. Las recomendaciones [ 133 ] son ​​las siguientes:

  • Si el paciente tiene otra afección médica o está tomando otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, consulte a su médico de cabecera o a un especialista.
  • Si el paciente está recibiendo un tratamiento corto con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, retrase el procedimiento invasivo no urgente hasta que se haya suspendido la medicación.
  • Planificar el tratamiento para las primeras horas del día y de la semana, siempre que sea posible, para dar tiempo a controlar el sangrado prolongado o el resangrado si se produce.
  • Realizar el procedimiento de la forma menos traumática posible, utilizar medidas locales apropiadas y dar de alta al paciente solo una vez confirmada la hemostasia.
  • Si el tiempo de traslado a la atención de urgencias es un factor importante, haga especial hincapié, durante el tratamiento inicial, en el uso de medidas para evitar complicaciones.
  • Aconseje al paciente que tome paracetamol , a menos que esté contraindicado, para aliviar el dolor en lugar de AINE como aspirina , ibuprofeno , diclofenaco o naproxeno.
  • Proporcionar al paciente instrucciones escritas posteriores al tratamiento y datos de contacto en caso de emergencia.
  • Siga las recomendaciones y consejos específicos que se le brindan para el manejo de pacientes que toman diferentes anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios.

Existe consenso general en que, en la mayoría de los casos, los tratamientos con anticoagulantes más antiguos (p. ej., warfarina) y antiagregantes plaquetarios (p. ej., clopidogrel , ticlopidina , prasugrel , ticagrelor y/o aspirina) no deben modificarse antes de los procedimientos dentales. Los riesgos de suspender o reducir estos tratamientos (es decir, tromboembolismo , accidente cerebrovascular , infarto de miocardio ) superan con creces las consecuencias de una hemorragia prolongada, que puede controlarse con medidas locales. En pacientes con otras afecciones médicas preexistentes que pueden aumentar el riesgo de hemorragia prolongada tras un tratamiento dental o que reciben otra terapia que puede aumentar dicho riesgo, los odontólogos pueden consultar con el médico del paciente para determinar si la atención puede brindarse de forma segura en un consultorio de atención primaria. Cualquier modificación sugerida al régimen de medicación antes de una cirugía dental debe realizarse en consulta y bajo el consejo del médico del paciente.

Según la evidencia disponible, existe consenso en que, en la mayoría de los pacientes que reciben los nuevos anticoagulantes orales de acción directa (como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán o edoxabán) y se someten a un tratamiento dental (junto con las medidas locales habituales para controlar el sangrado), no es necesario modificar el régimen anticoagulante. En pacientes con mayor riesgo de sangrado (por ejemplo, pacientes con otras afecciones médicas o que se someten a procedimientos más extensos asociados a un mayor riesgo de hemorragia), se puede considerar, previa consulta con el médico del paciente y siguiendo su consejo, posponer la administración de la dosis diaria del anticoagulante hasta después del procedimiento; programar la intervención dental lo más tarde posible tras la última dosis del anticoagulante; o interrumpir temporalmente el tratamiento farmacológico durante 24 a 48 horas.

Investigación

Se está investigando un número considerable de compuestos para su uso como anticoagulantes. Los más prometedores actúan sobre el sistema de activación por contacto ( factor XIIa y factor XIa ); se prevé que esto pueda proporcionar agentes que prevengan la trombosis sin conferir riesgo de hemorragia. [ 134 ]

A partir de noviembre de 2021 , el inhibidor directo del factor XIa milvexian se encuentra en ensayos clínicos de fase II para la prevención de una embolia después de una cirugía. [ 135 ]

Utilización

Se han realizado investigaciones sobre los cambios en el suministro de fármacos anticoagulantes a los hospitales de EE. UU. durante la pandemia de COVID-19 entre 2018 y 2022. Según los investigadores, "en marzo de 2020 se produjo una disminución del 43,4 % en el volumen total de anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios en los hospitales estadounidenses, debido a una disminución en el volumen de heparina". [ 136 ] Además, se ha constatado que "el uso de anticoagulantes terapéuticos disminuyó del 32 % en 2020 al 12 % en 2022, especialmente después de diciembre de 2021" y la introducción de la variante Omicron. [ 137 ]

Véase también

Referencias

  1. "Introducción: Medicamentos anticoagulantes" . Salud de la A a la Z. NHS . 26 de julio de 2021. Consultado el 2 de junio de 2023 .
  2. Azzopardi EA, Whitaker IS, Rozen WM, Naderi N, Kon M (octubre de 2011). "Alternativas químicas y mecánicas a la terapia con sanguijuelas: una revisión sistemática y una evaluación crítica" . Journal of Reconstructive Microsurgery . 27 (8). Thieme Medical Publishers : 481–86 . doi : 10.1055/s-0031-1284233 . eISSN 0743-684X . PMID 21780018. S2CID 260192613 .   
  3. Ha YR, Oh SR, Seo ES, Kim BH, Lee DK, Lee SJ (abril de 2014). "Detección de heparina en la glándula salival y el intestino medio de Aedes togoi" . The Korean Journal of Parasitology . 52 (2 ) . The Korean Society for Parasitology and Tropical Medicine: 183– 88. doi : 10.3347/kjp.2014.52.2.183 . eISSN 2982-6799 . PMC 4028456. PMID 24850962 .   
  4. Yoo HH, Nunes-Nogueira VS, Boas, PJ (7 de febrero de 2020). "Tratamiento anticoagulante para la embolia pulmonar subsegmentaria" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2020 (2) CD010222. doi : 10.1002/14651858.CD010222.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 7004894. PMID 32030721 .   
  5. Cohen AT, Hamilton M, Mitchell SA, Phatak H, Liu X, Bird A, et al. (2015-12-30). ten Cate H (ed.). "Comparación de los nuevos anticoagulantes orales apixabán, dabigatrán, edoxabán y rivaroxabán en el tratamiento inicial y a largo plazo y la prevención de la tromboembolia venosa: revisión sistemática y metaanálisis en red" . PLOS One . 10 (12) e0144856. Bibcode : 2015PLoSO..1044856C . doi : 10.1371/journal.pone.0144856 . PMC 4696796. PMID 26716830 .   
  6. Almutairi AR, Zhou L, Gellad WF, Lee JK, Slack MK, Martin JR, et al. (julio de 2017). "Eficacia y seguridad de los anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K para la fibrilación auricular y el tromboembolismo venoso: una revisión sistemática y metaanálisis" . Clinical Therapeutics . 39 (7): 1456–78.e36. doi : 10.1016/j.clinthera.2017.05.358 . PMID 28668628 .  
  7. Banfi G, Salvagno GL, Lippi G (2007-01-01). "El papel del ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) como anticoagulante in vitro para fines diagnósticos" . Clinical Chemistry and Laboratory Medicine . 45 (5): 565– 76. doi : 10.1515/CCLM.2007.110 . PMID 17484616. S2CID 23824484 .  
  8. Dobrovolskaia MA, McNeil SE (mayo de 2015). "Anticoagulación segura cuando el corazón y los pulmones están "de vacaciones""" . Anales de Medicina Traslacional . 3 (Supl. 1): S11. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.02.03 . PMC 4437941 . PMID 26046056 .  
  9. Pirmohamed M (noviembre de 2006). "Warfarina: casi 60 años y sigue causando problemas" . British Journal of Clinical Pharmacology . 62 (5): 509– 11. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2006.02806.x . PMC 1885167. PMID 17061959 .  
  10. Patel S, Singh R, Preuss CV, Patel N (2020). "Warfarin" . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 29261922. Recuperado el 23 de enero de 2020 . 
  11. Iqbal AM, Lopez RA, Hai O (2020). "Medicamentos antiplaquetarios" . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 30725747. Recuperado el 23 de enero de 2020 . 
  12. Harter K, Levine M, Henderson SO (enero de 2015). " Terapia farmacológica anticoagulante: una revisión" . The Western Journal of Emergency Medicine . 16 (1): 11– 17. doi : 10.5811/westjem.2014.12.22933 . PMC 4307693. PMID 25671002 .  
  13. Winslow R, Johnson A (10 de diciembre de 2007). "Se inicia la carrera por el próximo anticoagulante" . The Wall Street Journal . pág. A12 . Recuperado el 6 de enero de 2008. ...en un mercado ahora dominado por una de las píldoras más antiguas y fundamentales de la medicina: el anticoagulante warfarina. Al menos cinco anticoagulantes de nueva generación se encuentran en fase avanzada de pruebas para tratar o prevenir coágulos sanguíneos potencialmente debilitantes o mortales en pacientes quirúrgicos y cardíacos. Los primeros candidatos podrían llegar al mercado en 2009. 
  14. Djulbegovic M, Lee AI (septiembre de 2018). "Actualización sobre los anticoagulantes orales directos y novedosos, y la terapia anticoagulante a largo plazo". Clinics in Chest Medicine . 39 (3): 583– 93. doi : 10.1016/j.ccm.2018.04.010 . PMID 30122182. S2CID 52039169 .  
  15. 1 2 Parks AL, Fang MC (julio de 2017). "Sistemas de puntuación para estimar el riesgo de hemorragia asociada a anticoagulantes". Seminars in Thrombosis and Hemostasis . 43 (5): 514– 24. doi : 10.1055/s-0037-1598061 . PMID 28359135 . S2CID 1981707 .  
  16. Zhu X (febrero de 2017). "El riesgo de hemorragia de la inserción profiláctica de drenaje ventricular externo en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática que requieren tratamiento endovascular de aneurisma: una revisión sistemática y metaanálisis" . Journal of Neurosurgical Sciences . 61 (1): 53– 63. doi : 10.23736/S0390-5616.16.03244-6 . PMID 25963956 . 
  17. Banerjee K, Poddar K, Mick S, White J, Krishnaswamy A, Johnston D, et al. (noviembre de 2017). "Metaanálisis de la utilidad de la anticoagulación después del implante transcatéter de válvula aórtica". The American Journal of Cardiology . 120 (9): 1612– 17. doi : 10.1016/j.amjcard.2017.07.059 . PMID 28844512 .  
  18. "Anticoagulantes" . medlineplus.gov . Consultado el 23 de enero de 2020 .
  19. Sharma M, Cornelius VR, Patel JP, Davies JG, Molokhia M (julio de 2015). "Eficacia y daños de los anticoagulantes orales directos en ancianos para la prevención del ictus en la fibrilación auricular y la prevención secundaria del tromboembolismo venoso: revisión sistemática y metaanálisis" . Circulation . 132 ( 3): 194–204 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013267 . PMC 4765082. PMID 25995317 .  
  20. Moustafa A, Ruzieh M, Eltahawy E, Karim S (2019). "Terapia antitrombótica en pacientes con fibrilación auricular y enfermedad coronaria" . Avicenna Journal of Medicine . 9 (4): 123– 28. doi : 10.4103/ajm.AJM_73_19 . PMC 6796304. PMID 31903386 .  
  21. Kearon C, Akl EA, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H, et al. (febrero de 2016). "Terapia antitrombótica para la enfermedad tromboembólica venosa: Guía CHEST e informe del panel de expertos". Chest . 149 (2): 315– 52. doi : 10.1016/j.chest.2015.11.026 . PMID 26867832 .  
  22. Kapil N, Datta YH, Alakbarova N, Bershad E, Selim M, Liebeskind DS, et al. (mayo de 2017). "Terapias antiplaquetarias y anticoagulantes para la prevención del accidente cerebrovascular isquémico" . Trombosis /Hemostasia Clínica y Aplicada . 23 (4): 301– 18. doi : 10.1177/1076029616660762 . PMID 27461564. S2CID 43296498 .   
  23. Skelley JW, White CW, Thomason AR (enero de 2017). "El uso de anticoagulantes orales directos en la trombofilia hereditaria". Journal of Thrombosis and Thrombolysis . 43 (1): 24– 30. doi : 10.1007/s11239-016-1428-2 . PMID 27734187. S2CID 24650202 .  
  24. Poli D, Antonucci E, Pengo V, Migliaccio L, Testa S, Lodigiani C, et al. (septiembre de 2018). "Válvulas cardíacas protésicas mecánicas: calidad de la anticoagulación y riesgo tromboembólico. El estudio observacional multicéntrico PLECTRUM". International Journal of Cardiology . 267 : 68–73 . doi : 10.1016/j.ijcard.2018.04.042 . PMID 29957264. S2CID 49588203 .   
  25. Almony GT, Lefkovits J, Topol EJ (mayo de 1996). "Uso de antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes después de un infarto de miocardio" . Cardiología Clínica . 19 (5): 357– 65. doi : 10.1002/clc.4960190506 . PMID 8723593. S2CID 103327 .  
  26. ^ Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, Meyer G (marzo de 2016). "Manejo de la embolia pulmonar: una actualización" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 67 (8): 976– 90. doi : 10.1016/j.jacc.2015.11.061 . PMID 26916489 . 
  27. Dong Z, Zheng J (septiembre de 2017). "Anticoagulación después de la colocación de un stent coronario: una revisión sistemática" . British Medical Bulletin . 123 (1): 79–89 . doi : 10.1093/bmb/ldx018 . PMID 28910988. S2CID 3800129 .  
  28. Lander H, Zammert M, FitzGerald D (septiembre de 2016). "Manejo de la anticoagulación durante el pinzamiento aórtico y la derivación". Mejores prácticas e investigación. Anestesiología clínica . 30 (3): 359–70 . doi : 10.1016/j.bpa.2016.07.002 . PMID 27650345 . 
  29. ^ Thomas I, EncisoSilva J, Schlueter M, Greenberg B (2016), "Terapia de anticoagulación y NOAC en la insuficiencia cardíaca", en Bauersachs J, Butler J, Sandner P (eds.), Heart Failure , vol. 243, Springer International Publishing, págs. 515–35 , doi : 10.1007/164_2016_126 , ISBN   978-3-319-59658-7, PMID 28233177 
  30. Raschi E, Bianchin M, De Ponti R, De Ponti F, Ageno W (junio de 2017). "Usos terapéuticos emergentes de los anticoagulantes orales de acción directa: una perspectiva basada en la evidencia". Pharmacological Research . 120 : 206–18 . doi : 10.1016/j.phrs.2017.03.026 . PMID 28366835. S2CID 36716760 .  
  31. "Puntuación HAS-BLED para riesgo de hemorragia mayor" . MDCalc . Consultado el 15 de agosto de 2014 .
  32. "Riesgo de hemorragia de ATRIA" . MDCalc . Consultado el 15 de agosto de 2014 .
  33. "Puntuación HEMORR₂HAGES para riesgo de hemorragia mayor" . MDCalc . Consultado el 23 de enero de 2020 .
  34. "CHA2DS2-VASc" . MDCalc . Consultado el 15 de agosto de 2014 .
  35. Zhu W, He W, Guo L, Wang X, Hong K (septiembre de 2015). "La puntuación HAS-BLED para predecir el riesgo de hemorragia mayor en pacientes anticoagulados con fibrilación auricular: una revisión sistemática y metaanálisis" . Cardiología Clínica . 38 (9): 555– 61. doi : 10.1002/clc.22435 . PMC 6490831. PMID 26418409 .  
  36. Kwan J, Hafdi M, Chiang LL, Myint PK, Wong LS, Quinn TJ (2022-07-13). Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (ed.). "Terapia antitrombótica para prevenir el deterioro cognitivo en personas con enfermedad de vasos pequeños en neuroimagen pero sin demencia" . Cochrane Database of Systematic Reviews . 2022 (7) CD012269. doi : 10.1002/14651858.CD012269.pub2 . PMC 9281623. PMID 35833913 .  
  37. Yee J, Kaide CG (agosto de 2019). "Reversión de emergencia de la anticoagulación" . The Western Journal of Emergency Medicine . 20 (5): 770– 83. doi : 10.5811/westjem.2018.5.38235 . PMC 6754204. PMID 31539334 .  
  38. Zareh M, Davis A, Henderson S (noviembre de 2011). "Reversión de la hemorragia inducida por warfarina en el servicio de urgencias" . The Western Journal of Emergency Medicine . 12 (4): 386– 92. doi : 10.5811/westjem.2011.3.2051 . PMC 3236169. PMID 22224125 .  
  39. 1 2 Ageno W, Donadini M (noviembre de 2018). "Amplitud de las complicaciones del tratamiento anticoagulante oral a largo plazo" . Hematología . Sociedad Americana de Hematología. Programa Educativo . 2018 (1): 432– 38. doi : 10.1182/asheducation-2018.1.432 . PMC 6245998. PMID 30504343 .  
  40. Ageno W, Mantovani LG, Haas S, Kreutz R, Monje D, Schneider J, et al. (enero de 2016). "Seguridad y eficacia de rivaroxabán oral frente a la anticoagulación estándar para el tratamiento de la trombosis venosa profunda sintomática (XALIA): un estudio internacional, prospectivo y no intervencionista". The Lancet. Haematology . 3 (1): e12–21. doi : 10.1016/S2352-3026(15)00257-4 . PMID 26765643 .  
  41. Hylek EM, Evans-Molina C, Shea C, Henault LE, Regan S (mayo de 2007). "Hemorragia mayor y tolerabilidad de la warfarina en el primer año de tratamiento en pacientes ancianos con fibrilación auricular" . Circulation . 115 ( 21): 2689– 96. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653048 . PMID 17515465. S2CID 8881388 .  
  42. Turpie AG, Purdham D, Ciaccia A (septiembre de 2017). "Uso de anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K en pacientes con insuficiencia renal" . Avances terapéuticos en enfermedades cardiovasculares . 11 (9): 243– 56. doi : 10.1177/1753944717714921 . PMC 5562140. PMID 28651452 .  
  43. Weir MR, Kreutz R (octubre de 2018). "Influencia de la función renal en la farmacocinética, farmacodinámica, eficacia y seguridad de los anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K" . Mayo Clinic Proceedings . 93 (10): 1503–119 . doi : 10.1016/j.mayocp.2018.06.018 . PMID 30286834. S2CID 52922296 .  
  44. 1 2 3 Kahale LA, Hakoum MB, Tsolakian IG, Matar CF, Barba M, Yosuico VE, et al. (2017-12-29). " Anticoagulación oral en personas con cáncer que no tienen indicación terapéutica o profiláctica para la anticoagulación" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 (12) CD006466. doi : 10.1002/14651858.cd006466.pub6 . ISSN 1465-1858 . PMC 6389337. PMID 29285754 .    
  45. 1 2 Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G (febrero de 2012). "Terapia anticoagulante oral: Terapia antitrombótica y prevención de la trombosis, 9.ª ed.: Guías de práctica clínica basadas en la evidencia del Colegio Estadounidense de Médicos Torácicos" . Chest . 141 ( 2 Suppl): e44S–e88S. doi : 10.1378/chest.11-2292 . PMC 3278051. PMID 22315269 .  
  46. Verhagen H (24 de abril de 2009). "Hemorragia local y necrosis de la piel y los tejidos subyacentes durante la terapia anticoagulante con dicumarol o dicumacil". Acta Medica Scandinavica . 148 (6): 453–67 . doi : 10.1111/j.0954-6820.1954.tb01741.x . PMID 13171021 . 
  47. Weinberg AC, Lieskovsky G, McGehee WG, Skinner DG (agosto de 1983). "Necrosis por warfarina de la piel y el tejido subcutáneo de los genitales externos masculinos". The Journal of Urology . 130 (2): 352– 54. doi : 10.1016/S0022-5347(17)51147-7 . PMID 6876290 . 
  48. Broekmans AW, Bertina RM, Loeliger EA, Hofmann V, Klingemann HG (junio de 1983). "Proteína C y el desarrollo de necrosis cutánea durante la terapia anticoagulante". Trombosis y hemostasia . 49 (3): 251. doi : 10.1055/s-0038-1657378 . PMID 6688309. S2CID 38261767 .  
  49. Grimaudo V, Gueissaz F, Hauert J, Sarraj A, Kruithof EK, Bachmann F (enero de 1989). "Necrosis de la piel inducida por cumarina en un paciente con deficiencia de proteína S" . BMJ . 298 ( 6668): 233–34 . doi : 10.1136/bmj.298.6668.233 . PMC 1835547. PMID 2522326 .  
  50. Talmadge DB, Spyropoulos AC (mayo de 2003). "Síndrome de dedos morados asociado con terapia con warfarina en un paciente con síndrome antifosfolípido". Farmacoterapia . 23 (5): 674– 77. doi : 10.1592/phco.23.5.674.32200 . PMID 12741443. S2CID 28632135 .  
  51. Raj K, Collins B, Rangarajan S (septiembre de 2001). "Síndrome del dedo morado tras terapia anticoagulante". British Journal of Haematology . 114 (4): 740. doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.03107.x . PMID 11564060. S2CID 20482173 .  
  52. Adams J, Pepping J (agosto de 2005). "Vitamina K en el tratamiento y prevención de la osteoporosis y la calcificación arterial" (PDF) . American Journal of Health-System Pharmacy . 62 (15): 1574–81 . doi : 10.2146/ajhp040357 . PMID 16030366 . 
  53. Danziger J (septiembre de 2008). "Proteínas dependientes de la vitamina K, warfarina y calcificación vascular" . Clinical Journal of the American Society of Nephrology . 3 (5): 1504– 10. doi : 10.2215/CJN.00770208 . PMC 4571144. PMID 18495950 .  
  54. Pettifor JM, Benson R (marzo de 1975). "Malformaciones congénitas asociadas con la administración de anticoagulantes orales durante el embarazo". The Journal of Pediatrics . 86 (3): 459– 62. doi : 10.1016/S0022-3476(75)80986-3 . PMID 1113236 . 
  55. Hall JG, Pauli RM, Wilson KM (enero de 1980). "Secuelas maternas y fetales de la anticoagulación durante el embarazo". The American Journal of Medicine . 68 (1): 122– 40. doi : 10.1016/0002-9343(80)90181-3 . PMID 6985765 . 
  56. Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, Nilasena DS, Binder EF (enero de 2006). "Riesgo de fractura osteoporótica en pacientes ancianos que toman warfarina: resultados del Registro Nacional de Fibrilación Auricular 2" . Archives of Internal Medicine . 166 (2): 241– 46. doi : 10.1001/archinte.166.2.241 . PMID 16432096 . 
  57. 1 2 Baroletti SA, Goldhaber SZ (agosto de 2006). "Trombocitopenia inducida por heparina" . Circulation . 114 (8): e355–56. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.632653 . PMID 16923760 . 
  58. Warkentin TE, Greinacher A, Koster A, Lincoff AM (junio de 2008). "Tratamiento y prevención de la trombocitopenia inducida por heparina: Guías de práctica clínica basadas en la evidencia del Colegio Estadounidense de Médicos Torácicos". Chest . 133 (6 Suppl) (8.ª ed.): 340S– 80S. doi : 10.1378/chest.08-0677 . PMID 18574270 .  
  59. Linkins LA, Hu G, Warkentin TE (octubre de 2018). "Revisión sistemática de fondaparinux para la trombocitopenia inducida por heparina: cuando no hay ensayos controlados aleatorizados" . Investigación y práctica en trombosis y hemostasia . 2 (4): 678– 83. doi : 10.1002/rth2.12145 . PMC 6178656. PMID 30349886 .  
  60. Wittkowsky AK (septiembre de 2001). " Actualización sobre interacciones farmacológicas: fármacos, hierbas y anticoagulación oral". Journal of Thrombosis and Thrombolysis . 12 (1): 67– 71. doi : 10.1023/A:1012742628628 . PMID 11711691. S2CID 22447084 .  
  61. Rui TQ, Zhang L, Qiao HZ, Huang P, Qian S, Li JS, et al. (enero de 2016). "Preparación y caracterización fisicoquímica y farmacocinética de nanosuspensiones de lactona de ginkgo para la antiagregación plaquetaria". Journal of Pharmaceutical Sciences . 105 (1): 242– 49. Bibcode : 2016JPhmS.105..242R . doi : 10.1016/j.xphs.2015.10.002 . PMID 26852855 .  
  62. Yun YP, Do JH, Ko SR, Ryu SY, Kim JH, Song HC, et al. (octubre de 2001). "Efectos del ginseng rojo coreano y su fórmula mixta sobre la estasis sanguínea inducida por dextrano de alto peso molecular en ratas y la agregación plaquetaria humana". Journal of Ethnopharmacology . 77 ( 2–3 ): 259–64 . doi : 10.1016/S0378-8741(01)00303-8 . PMID 11535373 .  
  63. Choi S, Oh DS, Jerng UM (10 de agosto de 2017). Borrelli F (ed.). "Una revisión sistemática de las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de la medicina herbal con warfarina" . PLOS ONE . 12 (8) e0182794. Bibcode : 2017PLoSO..1282794C . doi : 10.1371/journal.pone.0182794 . ISSN 1932-6203 . PMC 5552262. PMID 28797065 .   
  64. Kurnik D, Lubetsky A, Loebstein R, Almog S, Halkin H (noviembre de 2003). "Los suplementos multivitamínicos pueden afectar la anticoagulación con warfarina en pacientes susceptibles". Annals of Pharmacotherapy . 37 (11): 1603– 06. doi : 10.1345/aph.1D102 . ISSN 1060-0280 . PMID 14565795. S2CID 43777757 .   
  65. Harder S, Thürmann P (junio de 1996). " Interacciones farmacológicas clínicamente importantes con anticoagulantes: una actualización". Clinical Pharmacokinetics . 30 (6): 416– 44. doi : 10.2165/00003088-199630060-00002 . ISSN 0312-5963 . PMID 8792056. S2CID 22389544 .   
  66. Lippi G, Mattiuzzi C, Franchini M (abril de 2016). "Ingesta de vegetales y tromboembolismo venoso: una revisión sistemática". Blood Coagulation & Fibrinolysis . 27 (3): 242– 45. doi : 10.1097/MBC.0000000000000427 . ISSN 0957-5235 . PMID 27023878. S2CID 33380206 .   
  67. "Aguacate: beneficios para la salud, usos, efectos secundarios, dosis e interacciones" . RxList . Consultado el 23 de enero de 2020 .
  68. Dentali F, Crowther M, Galli M, Pomero F, Garcia D, Clark N, et al. (27-05-2016). "Efecto de la ingesta de vitamina K en la estabilidad del tratamiento con antagonistas de la vitamina K: una revisión sistemática de la literatura". Seminars in Thrombosis and Hemostasis . 42 (6): 671– 81. doi : 10.1055/s-0036-1581105 . ISSN 0094-6176 . PMID 27232386 . S2CID 24822900 .    
  69. "Usos, dosis y efectos secundarios de la warfarina" . Drugs.com . Consultado el 23 de enero de 2020 .
  70. Sullivan DM, Ford MA, Boyden TW (1998-08-01). "Jugo de pomelo y la respuesta a la warfarina". American Journal of Health-System Pharmacy . 55 (15): 1581– 83. doi : 10.1093/ajhp/55.15.1581 . ISSN 1079-2082 . PMID 9706183 .  
  71. Di Nisio M, van Es N, Büller HR (diciembre de 2016). "Trombosis venosa profunda y embolia pulmonar". The Lancet . 388 (10063): 3060–73 . doi : 10.1016 / S0140-6736(16)30514-1 . PMID 27375038. S2CID 25712161 .  
  72. Koehl JL, Hayes BD, Al-Samkari H, Rosovsky R (23 de enero de 2020). "Una evaluación integral de apixabán en el tratamiento del tromboembolismo venoso". Expert Review of Hematology . 13 (2): 155– 73. doi : 10.1080/17474086.2020.1711731 . ISSN 1747-4086 . PMID 31958251. S2CID 210842354 .   
  73. 1 2 Asociación Estadounidense de Fisioterapia (15 de septiembre de 2014), "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deberían cuestionar" , Choosing Wisely : una iniciativa de la Fundación ABIM , Asociación Estadounidense de Fisioterapia , consultado el 15 de septiembre de 2014., que cita
    • Aissaoui N, Martins E, Mouly S, Weber S, Meune C (septiembre de 2009). "Un metaanálisis del reposo en cama frente a la deambulación temprana en el manejo de la embolia pulmonar, la trombosis venosa profunda o ambas". International Journal of Cardiology . 137 (1): 37– 41. doi : 10.1016/j.ijcard.2008.06.020 . PMID 18691773 . 
    • Anderson CM, Overend TJ, Godwin J, Sealy C, Sunderji A (2009). "Deambulación después de trombosis venosa profunda: una revisión sistemática" . Fisioterapia Canadá . 61 ​​(3): 133– 40. doi : 10.3138/physio.61.3.133 . PMC 2787576. PMID 20514175 .  
  74. Di Minno A, Frigerio B, Spadarella G, Ravani A, Sansaro D, Amato M, et al. (julio de 2017). "Anticoagulantes orales antiguos y nuevos: alimentos, medicamentos a base de hierbas e interacciones farmacológicas" . Blood Reviews . 31 (4): 193– 203. doi : 10.1016/j.blre.2017.02.001 . hdl : 2434/476466 . PMID 28196633 .  
  75. Efird LE, Chasler J, Alexander GC, McGuire M (21 de junio de 2016). "Patrones de prescripción de nuevos anticoagulantes en una práctica multiespecializada estatal" . American Journal of Pharmacy Benefits . 8 (3): 97–102 .
  76. 1 2 Patel S, Singh R, Preuss CV, Patel N (2026), "Warfarin" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29261922 , consultado el 18 de julio de 2026 
  77. "Revistas de la Asociación Americana del Corazón" . Revistas de la Asociación Americana del Corazón . doi : 10.1161/circulationaha.111.084517 . Consultado el 18 de julio de 2026 .
  78. Wigle P, Hein B, Bernheisel CR (2019-10-01). "Anticoagulación: Guías actualizadas para el manejo ambulatorio" . American Family Physician . 100 (7): 426– 434. ISSN 1532-0650 . 
  79. Schaefer C (2007-01-01), "4.7 - Anticoagulantes y fibrinolíticos" , en Schaefer C, Peters P, Miller RK (eds.), Medicamentos durante el embarazo y la lactancia (Segunda edición) , Oxford: Academic Press, pp. 695–698 , doi : 10.1016/B978-0-444-52072-2.50036-7 , ISBN  978-0-444-52072-2, consultado el 18 de julio de 2026
  80. Pelfrene AF (2001-01-01), "CAPÍTULO 83 - Rodenticidas" , en Krieger RI, Krieger WC (eds.), Manual de toxicología de plaguicidas (Segunda edición) , San Diego: Academic Press, pp. 1793–1836 , doi : 10.1016/B978-012426260-7.50086-0 , ISBN  978-0-12-426260-7, consultado el 18 de julio de 2026
  81. Lai MW, Ewald MB (2007-01-01), "Capítulo 66 - Anticoagulantes" , en Shannon MW, Borron SW, Burns MJ (eds.), Haddad and Winchester's Clinical Management of Poisoning and Drug Overdose (Cuarta edición) , Filadelfia: WB Saunders, pp. 1051–1064 , doi : 10.1016/B978-0-7216-0693-4.50071-2 , ISBN  978-0-7216-0693-4, consultado el 18 de julio de 2026
  82. Linhardt RJ (junio de 2003). "Discurso de aceptación del premio Claude S. Hudson 2003 en química de carbohidratos. Heparina: estructura y actividad". Journal of Medicinal Chemistry . 46 (13): 2551– 64. doi : 10.1021/jm030176m . PMID 12801218 . 
  83. 1 2 3 Onishi A, St Ange K, Dordick JS, Linhardt RJ (junio de 2016). "Heparina y anticoagulación". Frontiers in Bioscience . 21 (7) 4462: 1372– 92. doi : 10.2741/4462 . PMID 27100512 . 
  84. ^ Casu B, Naggi A, Torri G (febrero de 2015). "Revisando la estructura de la heparina". Investigación de carbohidratos . 403 : 60– 68. doi : 10.1016/j.carres.2014.06.023 . PMID 25088334 . 
  85. Seo Y, Andaya A, Leary JA (marzo de 2012). "Preparación, separación y análisis conformacional de isómeros de octasacáridos de heparina sulfatados diferencialmente mediante espectrometría de masas de movilidad iónica" . Analytical Chemistry . 84 (5): 2416–23 . Bibcode : 2012AnaCh..84.2416S . doi : 10.1021/ac203190k . PMC 3296823. PMID 22283665 .  
  86. Allingstrup M, Wetterslev J, Ravn FB, Møller AM, Afshari A (abril de 2016). "Antitrombina III para pacientes en estado crítico: una revisión sistemática con metaanálisis y análisis secuencial de ensayos" . Medicina de cuidados intensivos . 42 (4): 505–20 . doi : 10.1007/s00134-016-4225-7 . PMC 2137061. PMID 26862016 .   
  87. Brizzee L, Stone A, Palmer MC (mayo de 2020). "Falsa toxicidad por litio secundaria a un tubo de ensayo con heparina de litio: un caso clínico y revisión" . Ment Health Clin . 10 (3): 90– 94. doi : 10.9740/mhc.2020.05.090 . PMC 7213950. PMID 32420006 .  
  88. "Informe público europeo de evaluación de medicamentos para uso humano (EPAR): Pradaxa, dabigatrán etexilato, artroplastia, reemplazo, tromboembolismo venoso, fecha de autorización: 17/03/2008, revisión: 29, estado: autorizado". Case Medical Research . 16 de julio de 2019. doi : 10.31525/cmr-1321569 . ISSN 2643-4652 . S2CID 241319098 .  
  89. Almarshad F, Alaklabi A , Bakhsh E, Pathan A, Almegren M (diciembre de 2018). "Uso de anticoagulantes orales directos en la práctica diaria" . American Journal of Blood Research . 8 (4): 57– 72. PMC 6334188. PMID 30697449 .  
  90. Verdecchia P, Angeli F, Aita A, Bartolini C, Reboldi G (abril de 2016). "¿Por qué cambiar de warfarina a ACO?". Medicina Interna y de Urgencias . 11 (3): 289– 93. doi : 10.1007/s11739-016-1411-0 . ISSN 1828-0447 . PMID 26972708. S2CID 25807727 .   
  91. Diener HC, Ntaios G, O'Donnell M, Easton JD (22 de septiembre de 2018). "Anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NACO) para la prevención del ictus secundario". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 19 (14): 1597– 1602. doi : 10.1080/14656566.2018.1515913 . ISSN 1465-6566 . PMID 30152249. S2CID 52099757 .   
  92. Pol D, Curtis C, Ramkumar S, Bittinger L (abril de 2019). "Los NOAC ahora son de uso común para la anticoagulación en la fibrilación auricular no valvular en Australia". Heart , Lung and Circulation . 28 (4): e40– e42. doi : 10.1016/j.hlc.2018.03.010 . PMID 29861320. S2CID 44103560 .  
  93. Cabral K (5 de mayo de 2013). "Farmacología de los nuevos anticoagulantes orales de acción específica" . Journal of Thrombosis and Thrombolysis . 36 : 133–1540 . Consultado el 23 de febrero de 2026 .
  94. Werdan K, Braun-Dullaeus R, Presek P (agosto de 2013). "Anticoagulación en la fibrilación auricular: los ACO son la palabra" . Deutsches Ärzteblatt International . 110 ( 31–32 ): 523–4 . doi : 10.3238/arztebl.2013.0523 . PMC 3782018. PMID 24069072. Las cosas han cambiado drásticamente con la introducción de los nuevos anticoagulantes orales (ACO): dabigatrán, un inhibidor del factor IIa (trombina), y los inhibidores del factor Xa rivaroxabán y apixabán. Los ensayos clínicos han demostrado que son terapéuticamente superiores, o al menos no inferiores, a los AVK, con efectos secundarios menos graves.  
  95. Heine GH, Brandeburgo V, Schirmer SH (27 de abril de 2018). "Orale Antikoagulation bei chronischer Nierenerkrankung und Vorhofflimmern" . Deutsches Ärzteblatt en línea . 115 (17): 287– 94. doi : 10.3238/arztebl.2018.0287 . ISSN 1866-0452 . PMC 5974258 . PMID 29789105 .   
  96. "Manejo de pacientes dentales que toman anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios" (PDF) . Programa Escocés de Eficacia Clínica Dental. Agosto de 2015. Archivado del original (PDF) el 28 de marzo de 2017. Consultado el 9 de marzo de 2016 .
  97. 1 2 Clark NP (noviembre de 2018). "El papel del servicio de monitorización de anticoagulantes en 2018: más allá de la warfarina" . Hematología . Sociedad Americana de Hematología. Programa Educativo . 2018 (1): 348– 52. doi : 10.1182/asheducation-2018.1.348 . PMC 6246023. PMID 30504331 .  
  98. 1 2 Chen A, Stecker E, A Warden B (2020-06-15). "Uso de anticoagulantes orales directos: una guía práctica para desafíos clínicos comunes" . Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease . 9 (13) e017559. doi : 10.1161/JAHA.120.017559 . ISSN 2047-9980 . PMC 7670541. PMID 32538234 .   
  99. "Nuevos anticoagulantes" . Revista Heart Matters . Fundación Británica del Corazón. Archivado del original el 26 de octubre de 2017. Consultado el 9 de marzo de 2016 .
  100. Ozaki AF, Choi AS, Le QT, Ko DT, Han JK, Park SS, et al. (2020). "Adherencia y persistencia en el mundo real a los anticoagulantes orales directos en pacientes con fibrilación auricular: una revisión sistemática y metaanálisis" . Circulation : Cardiovascular Quality and Outcomes . 13 (3) e005969. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.119.005969 . ISSN 1941-7705 . PMID 32148102. S2CID 212640015 .    
  101. Lekura J, Kalus JS (agosto de 2018). "Descripción general de betrixabán y su papel en la práctica clínica". American Journal of Health-System Pharmacy . 75 (15): 1095– 1102. doi : 10.2146/ajhp170785 . PMID 29941506. S2CID 49418996 .  
  102. Steg PG, Mehta SR, Jukema JW, Lip GY, Gibson CM, Kovar F, et al. (octubre de 2011). "RUBY-1: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre la seguridad y tolerabilidad del nuevo inhibidor oral del factor Xa darexabán (YM150) tras un síndrome coronario agudo" . European Heart Journal . 32 (20): 2541– 54. doi : 10.1093/eurheartj/ehr334 . PMC 3295208. PMID 21878434 .   
  103. Dwyer J, Walsh C (mayo de 2013). "Primera aprobación europea de Xarelto en SCA" . Decision Resources. Archivado del original el 19 de julio de 2014.
  104. Di Nisio M, Middeldorp S, Büller HR (septiembre de 2005). "Inhibidores directos de la trombina" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 353 (10): 1028–40 . doi : 10.1056/NEJMra044440 . PMID 16148288 . 
  105. "Exanta" . Pregúntale al Dr. Stephan Moll . Proyecto de Concientización sobre la Trombofilia. Archivado del original el 25 de mayo de 2011.
  106. "Resúmenes de informes de estudios de Exanta™ (ximelagatrán)" . Ensayos clínicos de AstraZeneca .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  107. Manfredi M, Dave B, Percudani D, Christoforou J, Karasneh J, Diz Dios P, et al. (junio de 2019). "Taller mundial sobre medicina oral VII: Manejo de agentes anticoagulantes directos para procedimientos orales invasivos: una revisión sistemática y metaanálisis". Oral Diseases . 25 (S1): 157–73 . doi : 10.1111/odi.13086 . PMID 31140701. S2CID 169034257 .   
  108. Bensi C, Belli S, Paradiso D, Lomurno G (julio de 2018). "Riesgo de hemorragia posoperatoria de los anticoagulantes orales directos después de procedimientos de cirugía oral: una revisión sistemática y metaanálisis". International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery . 47 (7): 923– 32. doi : 10.1016/j.ijom.2018.03.016 . PMID 29627150. S2CID 4697607 .  
  109. Costantinides F, Rizzo R, Pascazio L, Maglione M (enero de 2016). "Manejo de pacientes que toman nuevos anticoagulantes orales (NAO) en odontología: un documento de debate sobre implicaciones clínicas" . BMC Oral Health . 16 5. doi : 10.1186/s12903-016-0170-7 . PMC 4731944. PMID 26822674 .  
  110. Kosyfaki P, Att W, Strub JR (agosto de 2011). "El paciente dental con medicación anticoagulante oral: una revisión de la literatura". Journal of Oral Rehabilitation . 38 (8): 615– 33. doi : 10.1111/j.1365-2842.2010.02184.x . PMID 21073495 . 
  111. van Diermen DE, van der Waal I, Hoogstraten J (diciembre de 2013). "Recomendaciones de manejo para el tratamiento dental invasivo en pacientes que utilizan medicamentos antitrombóticos orales, incluidos los nuevos anticoagulantes orales". Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology . 116 (6): 709– 16. doi : 10.1016/j.oooo.2013.07.026 . PMID 24120910 . 
  112. Shi Q, Xu J, Zhang T, Zhang B, Liu H (2017-02-08). "Riesgo de sangrado postoperatorio en cirugía dental para pacientes con terapia anticoagulante oral: un metaanálisis de estudios observacionales" . Frontiers in Pharmacology . 8 : 58. doi : 10.3389/fphar.2017.00058 . PMC 5296357. PMID 28228727 .  
  113. "Manejo de pacientes dentales que toman anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios: Guía clínica dental" (PDF) . Programa escocés de eficacia clínica dental . Archivado del original (PDF) el 28 de marzo de 2017. Consultado el 9 de enero de 2020 .
  114. 1 2 "Etiqueta de Thrombate III" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 15/11/2012.
  115. Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (24 de abril de 2019). "Productos de plasma fraccionado – ATryn" . www.fda.gov . Archivado del original el 10 de julio de 2009.
  116. 1 2 "Prospecto estadounidense de antitrombina (recombinante) ATryn para inyección, 3 de febrero de 2009" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original (PDF) el 12 de julio de 2009.
  117. 1 2 Tornkvist M, Smith JG, Labaf A (febrero de 2018). "Evidencia actual de la reversión de los anticoagulantes orales: una revisión sistemática". Thrombosis Research . 162 : 22–31 . doi : 10.1016/j.thromres.2017.12.003 . PMID 29258056 . 
  118. Hanley JP (1 de noviembre de 2004). " Reversión de la warfarina" . Journal of Clinical Pathology . 57 (11): 1132–39 . doi : 10.1136/jcp.2003.008904 . ISSN 0021-9746 . PMC 1770479. PMID 15509671 .   
  119. Makris M, Greaves M, Phillips WS, Kitchen S, Rosendaal FR, Preston EF (marzo de 1997). "Reversión de la anticoagulación oral de emergencia: la eficacia relativa de las infusiones de plasma fresco congelado y concentrado de factor de coagulación en la corrección de la coagulopatía". Thrombosis and Haemostasis . 77 (3): 477– 80. doi : 10.1055/s-0038-1655992 . ISSN 0340-6245 . PMID 9065997 . S2CID 45458169 .   
  120. Chai-Adisaksopha C, Hillis C, Siegal DM, Movilla R, Heddle N, Iorio A, et al. (septiembre de 2016). "Concentrados de complejo de protrombina versus plasma fresco congelado para la reversión de la warfarina: una revisión sistemática y metaanálisis". Thrombosis and Haemostasis . 116 (11): 879–90 . doi : 10.1160/TH16-04-0266 . ISSN 0340-6245 . PMID 27488143. S2CID 4733615 .    
  121. Udayachalerm S, Rattanasiri S, Angkananard T, Attia J, Sansanayudh N, Thakkinstian A (septiembre de 2018). "La reversión del sangrado causado por los nuevos anticoagulantes orales (NACO): una revisión sistemática y metaanálisis" . Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis . 24 (9_suppl): 117S– 126S . doi : 10.1177/1076029618796339 . PMC 6714855. PMID 30176738 .  
  122. Pakraftar S (2014). "Etixilato de dabigatrán y lesión cerebral traumática: los anticoagulantes en evolución requieren planes de atención en evolución" . World Journal of Clinical Cases . 2 (8): 362– 66. doi : 10.12998/wjcc.v2.i8.362 . ISSN 2307-8960 . PMC 4133427. PMID 25133148 .   
  123. Ryn Jv, Stangier J, Haertter S, Liesenfeld KH, Wienen W, Feuring M, et al. (2010). "Dabigatrán etexilato: un nuevo inhibidor directo de la trombina oral y reversible: interpretación de los ensayos de coagulación y reversión de la actividad anticoagulante". Trombosis y hemostasia . 103 (6): 1116– 27. doi : 10.1160/TH09-11-0758 . ISSN 0340-6245 . PMID 20352166. S2CID 37404563 .    
  124. ^ Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, Lu G, Conley PB, Wiens BL y col. (17 de diciembre de 2015). "Andexanet Alfa para la reversión de la actividad inhibidora del factor Xa" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 373 (25): 2413– 24. doi : 10.1056/NEJMoa1510991 . ISSN 0028-4793 . PMID 26559317 .   
  125. Connolly SJ, Milling TJ, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, et al. (2016-09-22). "Andexanet Alfa para hemorragia mayor aguda asociada con inhibidores del factor Xa" . New England Journal of Medicine . 375 (12): 1131– 41. doi : 10.1056/NEJMoa1607887 . ISSN 0028-4793 . PMC 5568772. PMID 27573206 .    
  126. Reed M, Tadi P, Nicolas D (2020), "Andexanet Alfa" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30137783 , consultado el 23 de enero de 2020 
  127. Ansell JE, Bakhru SH, Laulicht BE, Steiner SS, Grosso MA, Brown K, et al. (febrero de 2017). " Una dosis única de ciraparantag revierte de forma segura y completa los efectos anticoagulantes de edoxabán" . Thrombosis and Haemostasis . 117 (2): 238– 45. doi : 10.1160/TH16-03-0224 . ISSN 0340-6245 . PMC 6260118. PMID 27853809 .    
  128. Eerenberg ES, Kamphuisen PW, Sijpkens MK, Meijers JC, Buller HR, Levi M (2011-10-04). "Reversión de rivaroxabán y dabigatrán mediante concentrado de complejo de protrombina: un estudio cruzado, aleatorizado y controlado con placebo en sujetos sanos" . Circulation . 124 (14): 1573– 79. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029017 . ISSN 0009-7322 . PMID 21900088. S2CID 961167 .   
  129. Marlu R, Hodaj E, Paris A, Albaladejo P, Crackowski J, Pernod G (2012). "Efecto de los agentes de reversión no específicos sobre la actividad anticoagulante de dabigatrán y rivaroxabán: un estudio cruzado aleatorizado ex vivo en voluntarios sanos". Thrombosis and Haemostasis . 108 (8): 217– 24. doi : 10.1160/TH12-03-0179 . ISSN 0340-6245 . PMID 22627883 . S2CID 28694620 .   
  130. "Unidad Bethesda" . Biology Online . Consultado el 14 de febrero de 2009 .
  131. Schumacher HR (2000). Manual de patología hematológica . Informa Health Care . pág. 583. ISBN  978-0-8247-0170-3.
  132. Norman M, Jones I (mayo de 2014). "El cambio de tubos de recolección de sangre con fluoruro/oxalato a tubos con citrato ácido/fluoruro para pruebas de glucosa: el impacto en los resultados de los pacientes". Bioquímica Clínica . 47 ( 7–8 ): 683–85 . doi : 10.1016/j.clinbiochem.2014.01.011 . PMID 24463230 . 
  133. "Manejo de pacientes dentales que toman anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios: nuevas directrices del SDCEP | Scottish Dental" . 15 de septiembre de 2015. Consultado el 20 de febrero de 2020 .
  134. Fredenburgh JC, Weitz JI (12 de octubre de 2020). " Nuevos anticoagulantes: Más allá de los anticoagulantes orales directos" . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 19 (1): 20– 29. doi : 10.1111/jth.15126 . PMID 33047462. S2CID 222320654 .  
  135. Weitz JI, Strony J, Ageno W, Gailani D, Hylek EM, Lassen MR, et al. (noviembre de 2021). " Milvexian para la prevención de la tromboembolia venosa" . The New England Journal of Medicine . 385 (23): 2161– 72. doi : 10.1056/NEJMoa2113194 . PMC 9540352. PMID 34780683. S2CID 244132392 .    
  136. Wong PJ, Mosley SA, Ng TM, Shooshtari A, Alexander GC, Qato DM (26 de diciembre de 2022). "Cambios en el suministro de fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios en hospitales de EE. UU. antes y durante la pandemia de COVID-19 (2018-2021)". American Journal of Health-System Pharmacy . 80 (11): 692-98 . doi : 10.1093/ajhp/zxac381 . ISSN 1079-2082 . PMID 36571281 .  
  137. Lee E, Bates B, Kuhrt N, Andersen KM, Visaria A, Patel R, et al. (2023-10-03). "Tendencias nacionales en la terapia anticoagulante para adultos hospitalizados por COVID-19 en los Estados Unidos: análisis de la Colaboración Nacional de Cohortes COVID" . The Journal of Infectious Diseases . 228 (7): 895– 906. doi : 10.1093/infdis/jiad194 . ISSN 0022-1899 . PMC 10547450. PMID 37265224 .    {{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )