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Lipoproteína(a)

La lipoproteína(a) es una variante de lipoproteína de baja densidad que contiene una proteína llamada apolipoproteína(a) . Estudios genéticos y epidemiológicos han identificado ...

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La lipoproteína(a) es una variante de lipoproteína de baja densidad que contiene una proteína llamada apolipoproteína(a) . Estudios genéticos y epidemiológicos han identificado la lipoproteína(a) como un factor de riesgo para la aterosclerosis y enfermedades relacionadas, como la cardiopatía coronaria y el accidente cerebrovascular . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

La lipoproteína(a) fue descubierta en 1963 por Kåre Berg . [ 7 ] El gen humano que codifica la apolipoproteína(a) fue clonado con éxito en 1987. [ 8 ]

Estructura

La lipoproteína(a) [Lp(a)] consta de una partícula similar a la LDL y la apolipoproteína(a) específica, que se une covalentemente a la apoB contenida en la capa externa de la partícula. Las concentraciones plasmáticas de Lp(a) son altamente heredables [ 9 ] [ 10 ] y están controladas principalmente por el gen LPA [ 11 ] ubicado en el cromosoma 6q25.3–q26. [ 12 ] Las proteínas apo(a) varían en tamaño debido a un polimorfismo de tamaño [KIV-2 VNTR ], que es causado por un número variable de repeticiones kringle IV en el gen LPA . [ 13 ] Esta variación de tamaño a nivel genético también se expresa a nivel proteico, lo que da como resultado proteínas apo(a) con 10 a más de 50 repeticiones kringle IV (cada kringle IV variable consta de 114 aminoácidos ). [ 8 ] [ 14 ] Estos tamaños variables de apo(a) se conocen como " isoformas de apo(a) ".

Existe una correlación inversa general entre el tamaño de la isoforma apo(a) y la concentración plasmática de Lp(a). [ 15 ] Una teoría que explica esta correlación implica diferentes tasas de síntesis de proteínas. Específicamente, cuanto mayor es la isoforma, mayor es la cantidad de proteína precursora de apo(a) que se acumula intracelularmente en el retículo endoplasmático . La Lp(a) no se sintetiza completamente hasta que la proteína precursora se libera de la célula, por lo que la menor tasa de producción de las isoformas más grandes limita la concentración plasmática. [ 16 ] [ 17 ]

Poblaciones

Las concentraciones de Lp(a) pueden variar en más de mil entre individuos, desde <0,2 hasta >200  mg/dL. Los científicos han encontrado que este rango de concentraciones se ha observado en todas las poblaciones estudiadas. Las concentraciones medias y medianas difieren entre las poblaciones del mundo. Más notablemente, hay una concentración plasmática media de Lp(a) dos a tres veces mayor en poblaciones de ascendencia africana en comparación con poblaciones asiáticas, oceánicas o europeas. [ 18 ] [ 19 ] La correlación inversa general entre el tamaño de la isoforma de apo(a) y la concentración plasmática de Lp(a) se observa en todas las poblaciones. [ 15 ] Sin embargo, también se descubrió que la Lp(a) media asociada con ciertas isoformas de apo(a) varía entre poblaciones.

Además de los efectos de tamaño, las mutaciones en el promotor LPA pueden conducir a una disminución de la producción de apo(a). [ 20 ]

El estudio ARIC ( Atherosclerosis Risk in Communities ) es una cohorte comunitaria de cuatro comunidades geográficamente diversas de Estados Unidos. El estudio ARIC halló que la proporción de casos de enfermedad cardiovascular aterosclerótica potencialmente atribuibles a niveles elevados de Lp(a) fue del 10,2 % entre los adultos negros, en comparación con el 4,7 % entre los adultos blancos. La razón de la fracción atribuible poblacional para los adultos negros en comparación con los adultos blancos fue de 2,30. Dado que las razones de riesgo para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica asociada con niveles más altos de Lp(a) no difirieron significativamente entre las razas, el estudio ARIC concluyó que estas diferencias parecían estar impulsadas principalmente por diferencias raciales en la distribución de los niveles de Lp(a). [ 21 ]

Función y patología

La Lp(a) se ensambla en la superficie de la membrana celular del hepatocito , de forma similar a las partículas típicas de LDL. Sin embargo, existen otros posibles lugares de ensamblaje. Las partículas se encuentran principalmente en el plasma. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

La Lp(a) contribuye al proceso de aterogénesis . La estructura de la apolipoproteína(a) es similar a la del plasminógeno y el tPA ( activador tisular del plasminógeno ), y compite con el plasminógeno por su sitio de unión, lo que conduce a una reducción de la fibrinólisis . [ 26 ] [ 27 ] Además, debido a que la Lp(a) estimula la secreción de PAI-1 , conduce a la trombogénesis . [ 28 ] [ 3 ] [ 29 ] También puede mejorar la coagulación al inhibir la función del inhibidor de la vía del factor tisular. [ 30 ]

Además, Lp(a) transporta colesterol causante de aterosclerosis y se une a fosfolípidos oxidados proinflamatorios aterogénicos como transportador preferencial de fosfolípidos oxidados en plasma humano, [ 31 ] lo que atrae células inflamatorias a las paredes de los vasos y conduce a la proliferación de células de músculo liso. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Además, también se hipotetiza que Lp(a) participa en la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos al interactuar con componentes de la pared vascular y la matriz extracelular . [ 35 ] [ 36 ] Apo(a), una característica distintiva de la partícula de Lp(a), se une a la fibronectina inmovilizada y confiere a Lp(a) la actividad proteolítica de tipo serina-proteinasa. [ 37 ]

No obstante, los individuos sin Lp(a) o con niveles muy bajos de Lp(a) parecen estar sanos. Por lo tanto, la Lp(a) plasmática no es vital, al menos en condiciones ambientales normales. Dado que la apo(a)/Lp(a) apareció relativamente hace poco en la evolución de los mamíferos —solo se ha demostrado que los monos del Viejo Mundo y los humanos poseen Lp(a)— su función podría no ser vital, sino simplemente ventajosa desde el punto de vista evolutivo en determinadas condiciones ambientales, por ejemplo, en caso de exposición a ciertas enfermedades infecciosas. [ 20 ]

Catabolismo y eliminación

La vida media de Lp(a) en circulación es de aproximadamente tres a cuatro días. [ 23 ] El mecanismo y los sitios del catabolismo de Lp(a) son en gran parte desconocidos. Se ha informado que el receptor de LDL actúa como receptor para la eliminación de Lp(a), pero no es una vía principal del metabolismo de Lp(a) en condiciones normales o hipercolesterolémicas. [ 29 ] [ 38 ] [ 39 ] Se ha identificado que el riñón desempeña un papel en la eliminación de Lp(a) del plasma. [ 40 ]

Enfermedad

Los niveles elevados de Lp(a) en sangre se correlacionan con la enfermedad coronaria (EC), la enfermedad cardiovascular (ECV), la aterosclerosis , la trombosis y el accidente cerebrovascular. [ 41 ] Sin embargo, la asociación entre los niveles de Lp(a) y el accidente cerebrovascular no es tan fuerte como la que existe entre la Lp(a) y la enfermedad cardiovascular. [ 3 ] Las concentraciones de Lp(a) pueden verse afectadas por estados patológicos (por ejemplo, insuficiencia renal o afecciones autoinflamatorias), pero solo se ven ligeramente afectadas por la dieta, el ejercicio y otros factores ambientales.

La mayoría de los fármacos reductores de lípidos recetados habitualmente tienen poco o ningún efecto sobre la concentración de Lp(a). Los resultados con estatinas han sido contradictorios en la mayoría de los ensayos, aunque un metaanálisis publicado en 2012 sugiere que la atorvastatina podría ser beneficiosa. [ 42 ]

Se ha demostrado que la niacina (vitamina B3 ) reduce significativamente los niveles de Lp(a) en individuos con altos niveles de Lp(a) de bajo peso molecular. [ 43 ] [ 44 ]

Los niveles elevados de Lp(a) se correlacionan con la aterosclerosis temprana independientemente de otros factores de riesgo cardíaco, incluido el LDL. En pacientes con enfermedad cardiovascular avanzada, la Lp(a) indica un riesgo de trombosis de la placa. La Apo(a) contiene dominios muy similares al plasminógeno (PLG). La Lp(a) se acumula en la pared vascular e inhibe la unión del PLG a la superficie celular, reduciendo la generación de plasmina, lo que aumenta la coagulación. Esta inhibición del PLG por la Lp(a) también promueve la proliferación de células musculares lisas . Estas características únicas de la Lp(a) sugieren que la Lp(a) causa la formación de coágulos y aterosclerosis. [ 45 ]

Pruebas de diagnóstico

Numerosos estudios que confirman una fuerte correlación entre niveles elevados de Lp(a) y enfermedades cardíacas han llevado al consenso de que la Lp(a) es un importante predictor independiente de enfermedad cardiovascular . [ 46 ] [ 3 ] Estudios en animales han demostrado que la Lp(a) puede contribuir directamente al daño aterosclerótico al aumentar el tamaño de la placa, la inflamación, la inestabilidad y el crecimiento de las células del músculo liso. [ 47 ] Los datos genéticos también respaldan la teoría de que la Lp(a) causa enfermedad cardiovascular. [ 4 ]

La Sociedad Europea de Aterosclerosis recomienda que los pacientes con riesgo moderado o alto de enfermedad cardiovascular se sometan a un control de sus niveles de Lp(a). Cualquier paciente con alguno de los siguientes factores de riesgo debe someterse a la prueba:

  • enfermedad cardiovascular prematura
  • Hipercolesterolemia familiar
  • antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura
  • antecedentes familiares de niveles elevados de Lp(a)
  • enfermedad cardiovascular recurrente a pesar del tratamiento con estatinas
  • Riesgo ≥3% de enfermedad cardiovascular mortal a diez años según las directrices europeas.
  • ≥10% de riesgo a diez años de enfermedad cardiovascular fatal y/o no fatal según las directrices de EE. UU. [ 3 ]

Si el nivel está elevado, se debe iniciar el tratamiento para reducirlo por debajo de 50  mg/dL. Además, se deben controlar de forma óptima los demás factores de riesgo cardiovascular del paciente (incluidos los niveles de LDL). [ 3 ] Aparte de la concentración plasmática total de Lp(a), la isoforma apo(a) también podría ser un parámetro de riesgo importante. [ 48 ] [ 49 ]

Estudios previos sobre la relación entre Lp(a) y etnia han mostrado resultados inconsistentes. Los niveles de Lp(a) parecen diferir en distintas poblaciones. Por ejemplo, en algunas poblaciones africanas, los niveles de Lp(a) son, en promedio, más altos que en otros grupos, de modo que usar un umbral de riesgo de 30  mg/dl podría clasificar a más del 50 % de los individuos como de mayor riesgo. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] Parte de esta complejidad puede estar relacionada con los diferentes factores genéticos que intervienen en la determinación de los niveles de Lp(a). Un estudio reciente mostró que, en distintos grupos étnicos, diferentes alteraciones genéticas se asociaron con niveles elevados de Lp(a). [ 54 ]

Datos más recientes sugieren que los estudios previos tenían una potencia estadística insuficiente. El estudio ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) realizó un seguimiento de 3467 afroamericanos y 9851 blancos durante 20 años. Los investigadores descubrieron que un nivel elevado de Lp(a) confería el mismo riesgo en ambos grupos. Los afroamericanos presentaban aproximadamente el triple de niveles de Lp(a); sin embargo, la Lp(a) también predecía un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. [ 55 ]

Los resultados que se muestran a continuación indican niveles de riesgo aproximados, si bien actualmente existen diversos métodos para medir la Lp(a). Se ha desarrollado un material de referencia internacional estandarizado, aceptado por el Comité de Expertos en Estandarización Biológica de la OMS y la Federación Internacional de Química Clínica y Medicina de Laboratorio . Aunque aún se requiere una mayor estandarización, el desarrollo de un material de referencia representa un paso importante hacia la estandarización de los resultados. [ 56 ] [ 57 ]

Lipoproteína(a) — Lp(a) [ 58 ]

Valor deseable: <14 mg/dL (<35 nmol/L)
Riesgo límite: 14–30 mg/dL (35–75 nmol/L)
Alto riesgo: 31–50 mg/dL (75–125 nmol/L)
Riesgo muy alto: >50 mg/dL (>125 nmol/L)

La Lp(a) se presenta con diferentes isoformas (por repetición de kringle) de apolipoproteína; el 40 % de la variación en los niveles de Lp(a) medidos en mg/dl puede atribuirse a diferentes isoformas. Los niveles más ligeros de Lp(a) también se asocian con enfermedades. Por lo tanto, una prueba con resultados cuantitativos simples puede no proporcionar una evaluación completa del riesgo. [ 59 ]

La FDA de EE. UU. ha otorgado al ensayo Tina-quant® lipoproteína Lp(a) RxDx de Roche la designación de Dispositivo Innovador. El ensayo está diseñado para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de terapias dirigidas a disminuir los niveles de Lp(a). [ 60 ]

Tratamiento

El tratamiento más sencillo actual para la elevación de Lp(a) consiste en tomar de 1 a 3 gramos de niacina al día, generalmente en una formulación de liberación prolongada. La terapia con niacina puede reducir los niveles de Lp(a) entre un 20 % y un 30 %. [ 61 ] Sin embargo, investigaciones más recientes sugieren que los efectos inflamatorios de los productos de degradación del exceso de niacina aumentan el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares adversos graves. [ 62 ]

Un metaanálisis sugirió que la atorvastatina podría reducir los niveles de Lp(a). [ 42 ] En casos graves, como la hipercolesterolemia familiar o la hipercolesterolemia resistente al tratamiento, la aféresis de LDL puede reducir drásticamente la Lp(a). El objetivo del tratamiento es reducir los niveles a menos de 50  mg/dL. El costo es prohibitivo. [ 3 ]

Un metaanálisis de seis ensayos clínicos confirmó que la suplementación con linaza reduce modestamente los niveles de Lp(a). [ 63 ]

Se sabe que la testosterona reduce los niveles de Lp(a). [ 64 ] La terapia de reemplazo de testosterona también parece estar asociada con niveles más bajos de Lp(a). [ 64 ] [ 65 ] La terapia de reemplazo de estrógenos en mujeres posmenopáusicas reducirá la Lp(a). [ 66 ] No se ha demostrado que el raloxifeno reduzca la Lp(a), mientras que el tamoxifeno sí. [ 67 ]

La L-carnitina también puede reducir los niveles de Lp(a). Una revisión sistemática y un metaanálisis encontraron una reducción significativa con carnitina oral, pero no con carnitina intravenosa. [ 68 ] Otros medicamentos que se encuentran en diversas etapas de desarrollo incluyen tiromiméticos, inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP), oligonucleótidos antisentido y ARN pequeños de interferencia (como Pelacarsen y Olpasiran ), [ 69 ] e inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 ( PCSK9 ). [ 65 ] [ 70 ]

La Academia Estadounidense de Pediatría recomienda ahora que todos los niños de entre nueve y once años se sometan a pruebas de detección de hiperlipidemia. Se deben considerar los niveles de Lp(a) en niños con antecedentes familiares de cardiopatía precoz o niveles elevados de colesterol en sangre. Sin embargo, no se han realizado suficientes estudios para determinar qué terapias podrían ser beneficiosas. [ 71 ]

Ensayos clínicos

Actualmente se están evaluando en ensayos clínicos varios fármacos nuevos en fase de investigación que reducen los niveles de Lp(a) para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares . [ 72 ]

Interacciones

Se ha demostrado que Lp(a) interactúa con la calnexina , [ 78 ] [ 79 ] la fibronectina , [ 37 ] y la cadena beta del fibrinógeno . [ 80 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000198670 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, Borén J, Andreotti F, Watts GF, et al. (diciembre de 2010). "Lipoproteína(a) como factor de riesgo cardiovascular: estado actual" . European Heart Journal . 31 (23): 2844– 2853. doi : 10.1093/eurheartj / ehq386 . PMC 3295201. PMID 20965889 .   
  4. 1 2 Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG (abril de 2011). "Lipoproteína(a) y riesgo de infarto de miocardio: evidencia epidemiológica genética de causalidad". Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 71 (2): 87– 93. doi : 10.3109/00365513.2010.550311 . PMID 21231777. S2CID 23045050 .  
  5. ↑ Smolders B, Lemmens R, Thijs V (junio de 2007). "Lipoproteína (a) y accidente cerebrovascular: un metaanálisis de estudios observacionales" . Stroke . 38 (6): 1959–1966 . doi : 10.1161/STROKEAHA.106.480657 . PMID 17478739 . 
  6. ↑ Amiri M, Raeisi-Dehkordi H, Verkaar AJ, Wu Y, van Westing AC, Berk KA, et al. (mayo de 2023). "Lipoproteína circulante (a) y mortalidad por todas las causas y por causas específicas: una revisión sistemática y un metaanálisis de dosis-respuesta" . European Journal of Epidemiology . 38 (5): 485– 499. doi : 10.1007/s10654-022-00956-4 . PMC 10164031. PMID 36708412 .   
  7. ↑ Berg K (1963). "Un nuevo sistema de tipificación sérica en el hombre: el sistema Ld". Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica . 59 (3): 369– 382. doi : 10.1111/j.1699-0463.1963.tb01808.x . PMID 14064818 . 
  8. 1 2 McLean JW, Tomlinson JE, Kuang WJ, Eaton DL, Chen EY, Fless GM, et al. (1987). "La secuencia de ADNc de la apolipoproteína(a) humana es homóloga al plasminógeno". Nature . 330 (6144): 132– 137. Bibcode : 1987Natur.330..132M . doi : 10.1038/330132a0 . PMID 3670400 . S2CID 4344313 .   
  9. ↑ Wade DP, Puckey LH, Knight BL, Acquati F, Mihalich A, Taramelli R (noviembre de 1997). "Caracterización de múltiples regiones potenciadoras aguas arriba del gen de la apolipoproteína(a)" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(48): 30387–30399 . doi : 10.1074/jbc.272.48.30387 . PMID 9374529 . 
  10. ↑ Langsted A, Nordestgaard BG (abril de 2022). "Valor de las pruebas genéticas para variantes de lipoproteína(a)" . Circulation: Genomic and Precision Medicine . 15 (2) e003737. doi : 10.1161/CIRCGEN.122.003737 . PMID 35311528 . 
  11. ↑ Coassin S, Chemello K, Khantalin I, Forer L, Döttelmayer P, Schönherr S, et al. (abril de 2022). "Caracterización genómica de una forma altamente penetrante de hiperlipoproteinemia(a) asociada con un riesgo cardiovascular genéticamente elevado" . Circulation : Genomic and Precision Medicine . 15 (2) e003489. doi : 10.1161/CIRCGEN.121.003489 . PMC 9018215. PMID 35133173 .   
  12. ↑ "Informe simbólico para LPA" . HGNC . Comité de Nomenclatura de Genes Hugo . Consultado el 19 de junio de 2024 .
  13. ↑ Scipione CA, Koschinsky ML, Boffa MB (2018-01-02). "Lipoproteína(a) en la práctica clínica: Nuevas perspectivas desde la ciencia básica y traslacional" . Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences . 55 (1): 33– 54. doi : 10.1080/10408363.2017.1415866 . ISSN 1040-8363 . PMID 29262744 .  
  14. ↑ Utermann G, Menzel HJ, Kraft HG, Duba HC, Kemmler HG, Seitz C (agosto de 1987). "Fenotipos de glicoproteína Lp(a). Herencia y relación con las concentraciones de lipoproteína Lp(a) en plasma" . The Journal of Clinical Investigation . 80 (2): 458– 465. doi : 10.1172/JCI113093 . PMC 442258. PMID 2956279 .  
  15. 1 2 Sandholzer C, Hallman DM, Saha N, Sigurdsson G, Lackner C, Császár A, et al. (abril de 1991). "Efectos del polimorfismo de tamaño de la apolipoproteína(a) en la concentración de lipoproteína(a) en 7 grupos étnicos". Human Genetics . 86 (6): 607– 614. doi : 10.1007/BF00201550 . PMID 2026424 . S2CID 19657929 .   
  16. ↑ Lobentanz EM, Krasznai K, Gruber A, Brunner C, Müller HJ, Sattler J, et al. (abril de 1998). "Metabolismo intracelular de la apolipoproteína(a) humana en células Hep G2 transfectadas de forma estable". Biochemistry . 37 (16): 5417– 5425. doi : 10.1021/bi972761t . PMID 9548923 .  
  17. ↑ Brunner C, Lobentanz EM, Pethö-Schramm A, Ernst A, Kang C, Dieplinger H, et al. (diciembre de 1996). "El número de repeticiones idénticas de kringle IV en la apolipoproteína(a) afecta su procesamiento y secreción por las células HepG2" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (50): 32403– 32410. doi : 10.1074/jbc.271.50.32403 . PMID 8943305 .  
  18. ↑ Patel AP, Wang M, Pirruccello JP, Ellinor PT, Ng K, Kathiresan S, et al. (enero de 2021). "Concentraciones de Lp(a) (lipoproteína [ a ] ) y enfermedad cardiovascular aterosclerótica incidente: nuevas perspectivas de un gran biobanco nacional" . Arteriosclerosis , trombosis y biología vascular . 41 (1): 465– 474. doi : 10.1161/ATVBAHA.120.315291 . PMC 7769893. PMID 33115266 .   
  19. ↑ Kronenberg F, Mora S, Stroes ES, Ference BA, Arsenault BJ, Berglund L, et al. (octubre de 2022). " Lipoproteína(a) en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y la estenosis aórtica: una declaración de consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis" . European Heart Journal . 43 (39): 3925– 3946. doi : 10.1093/eurheartj/ehac361 . PMC 9639807. PMID 36036785 .   
  20. 1 2 Pati N, Rouf A, Pati U (febrero de 2000). "Mutaciones simultáneas (A/G(-418) y C/T(-384)) en el promotor de apo(a) de individuos con niveles bajos de Lp(a)". Molecular Genetics and Metabolism . 69 (2): 165– 167. doi : 10.1006/mgme.1999.2956 . PMID 10720444 . 
  21. ↑ Grant JK, Martin SS, Zhang S, Matsushita K, Virani SS, Blumenthal RS, et al. (julio de 2024). "Diferencias raciales en la carga de enfermedad cardiovascular aterosclerótica relacionada con niveles elevados de lipoproteína(a): el estudio ARIC". Circulation . 150 (3): 250– 252. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069582 . PMID 39008561 .  
  22. ↑ White AL, Lanford RE (noviembre de 1994). "Ensamblaje de lipoproteína(a) en la superficie celular en cultivos primarios de hepatocitos de babuino" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (46): 28716– 28723. doi : 10.1016/S0021-9258(19)61964-2 . PMID 7961823 . 
  23. 1 2 Rader DJ, Cain W, Zech LA, Usher D, Brewer HB (febrero de 1993). "La variación en las concentraciones de lipoproteína(a) entre individuos con la misma isoforma de apolipoproteína(a) está determinada por la tasa de producción de lipoproteína(a)" . The Journal of Clinical Investigation . 91 (2): 443– 447. doi : 10.1172/JCI116221 . PMC 287951. PMID 8432853 .  
  24. ↑ Dieplinger H, Utermann G (junio de 1999). "El séptimo mito de la lipoproteína(a): ¿dónde y cómo se ensambla?". Current Opinion in Lipidology . 10 (3): 275– 283. doi : 10.1097/00041433-199906000-00010 . PMID 10431664 . 
  25. ↑ Koschinsky ML, Marcovina SM (abril de 2004). "Relaciones estructura-función en la apolipoproteína(a): perspectivas sobre el ensamblaje y la patogenicidad de la lipoproteína(a)". Current Opinion in Lipidology . 15 (2): 167– 174. doi : 10.1097/00041433-200404000-00009 . PMID 15017359. S2CID 45103589 .  
  26. ↑ Romagnuolo R, Scipione CA, Bazzi ZA, Boffa MB, Koschinsky ML (agosto de 2018). "Inhibición de la activación del plasminógeno pericelular por la apolipoproteína(a): funciones del receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa y las integrinas α M β 2 y α V β 3 ". Aterosclerosis . 275 : 11–21 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2018.05.029 . PMID 29852400 . 
  27. ↑ Romagnuolo R, DeMarco K, Scipione CA, Boffa MB, Koschinsky ML (septiembre de 2018). "La apolipoproteína(a) inhibe la conversión de Glu-plasminógeno a Lys-plasminógeno en la superficie de las células endoteliales vasculares y del músculo liso". Thrombosis Research . 169 : 1–7 . doi : 10.1016/j.thromres.2018.07.002 . PMID 29990619 . 
  28. ↑ Banach M, Aronow WS, Serban C, Sahabkar A, Rysz J, Voroneanu L, et al. (2015). "Lípidos, presión arterial y riñón: actualización 2014" . Investigación farmacológica . 95–96 : 111–125 . doi : 10.1016/j.phrs.2015.03.009 . PMC 4696333. PMID 25819754 .   
  29. 1 2 Romagnuolo R, Scipione CA, Boffa MB, Marcovina SM, Seidah NG, Koschinsky ML (mayo de 2015). "El catabolismo de la lipoproteína(a) está regulado por la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 a través del receptor de lipoproteínas de baja densidad" . The Journal of Biological Chemistry . 290 (18): 11649– 11662. doi : 10.1074/jbc.M114.611988 . PMC 4416867. PMID 25778403 .  
  30. ^ Pan S, Kleppe LS, Witt TA, Mueske CS, Simari RD (septiembre de 2004). "El efecto de la expresión dirigida a células del músculo liso vascular del inhibidor de la vía del factor tisular en un modelo murino de trombosis arterial". Trombosis y Hemostasia . 92 (3): 495– 502. doi : 10.1160/TH04-01-0006 . PMID 15351845 . S2CID 1212821 .  
  31. ↑ Tsimikas S, Brilakis ES, Miller ER, McConnell JP, Lennon RJ, Kornman KS, et al. (julio de 2005). "Fosfolípidos oxidados, lipoproteína Lp(a) y enfermedad de las arterias coronarias" . The New England Journal of Medicine . 353 (1): 46– 57. doi : 10.1056/NEJMoa043175 . PMID 16000355 .  
  32. ↑ Banach M (abril de 2016). "Lipoproteína (a): sabemos mucho, pero aún nos queda mucho por aprender..." Journal of the American Heart Association . 5 (4) e003597. doi : 10.1161/JAHA.116.003597 . PMC 4859302. PMID 27108250 .  
  33. ↑ Gouni-Berthold I, Berthold HK (noviembre de 2011). "Lipoproteína(a): perspectivas actuales". Current Vascular Pharmacology . 9 (6): 682– 692. doi : 10.2174/157016111797484071 . PMID 21529331 . 
  34. ↑ Tsimikas S, Witztum JL (agosto de 2008). "El papel de los fosfolípidos oxidados en la mediación de la aterogenicidad de la lipoproteína(a)". Current Opinion in Lipidology . 19 (4): 369– 377. doi : 10.1097/MOL.0b013e328308b622 . PMID 18607184. S2CID 24081304 .  
  35. ↑ Brown MS, Goldstein JL (1987). "Lipoproteínas plasmáticas: enseñando nuevos trucos a viejos dogmas" . Nature . 330 ( 6144): 113– 114. doi : 10.1038/330113a0 . PMID 3670399. S2CID 4322332 .  
  36. ↑ Kostner GM, Bihari-Varga M (agosto de 1990). "¿La aterogenicidad de Lp(a) se debe a su reactividad con los proteoglicanos?". European Heart Journal . 11 Suppl E (Suppl E): 184–189 . doi : 10.1093/eurheartj/11.suppl_e.184 . PMID 2146124 . 
  37. 1 2 Salonen EM, Jauhiainen M, Zardi L, Vaheri A, Ehnholm C (diciembre de 1989). "La lipoproteína(a) se une a la fibronectina y tiene actividad de serina proteasa capaz de escindirla" . The EMBO Journal . 8 (13): 4035– 4040. doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08586.x . PMC 401578. PMID 2531657 .  
  38. ↑ Knight BL, Perombelon YF, Soutar AK, Wade DP, Seed M (abril de 1991). "Catabolismo de la lipoproteína(a) en sujetos con hipercolesterolemia familiar". Aterosclerosis . 87 ( 2–3 ): 227–237 . doi : 10.1016/0021-9150(91)90025-X . PMID 1830206 . 
  39. ↑ Rader DJ, Mann WA, Cain W, Kraft HG, Usher D, Zech LA, et al. (marzo de 1995). " El receptor de lipoproteínas de baja densidad no es necesario para el catabolismo normal de Lp(a) en humanos" . The Journal of Clinical Investigation . 95 (3): 1403– 1408. doi : 10.1172/JCI117794 . PMC 441483. PMID 7883987 .   
  40. ↑ Albers JJ, Koschinsky ML, Marcovina SM (mayo de 2007). "Aumenta la evidencia sobre el papel del riñón en el catabolismo de la lipoproteína(a)" . Kidney International . 71 (10): 961– 962. doi : 10.1038/sj.ki.5002240 . PMID 17495935 . 
  41. ↑ Wilde C (2003). Causas ocultas del infarto y el accidente cerebrovascular: la inflamación, la nueva frontera de la cardiología . Abigon Press. págs. 182–183 . ISBN  978-0-9724959-0-5.
  42. 1 2 Takagi H, Umemoto T (enero de 2012). "La atorvastatina disminuye la lipoproteína(a): un metaanálisis de ensayos aleatorizados". International Journal of Cardiology . 154 (2): 183– 186. doi : 10.1016/j.ijcard.2011.09.060 . PMID 21996415 . 
  43. ↑ Sahebkar A, Reiner Ž, Simental-Mendía LE, Ferretti G, Cicero AF (noviembre de 2016). "Efecto de la niacina de liberación prolongada sobre los niveles plasmáticos de lipoproteína(a): una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". Metabolism: Clinical and Experimental . 65 (11): 1664– 1678. doi : 10.1016/j.metabol.2016.08.007 . PMID 27733255 . 
  44. ↑ Artemeva NV, Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Dmitrieva OA, Pokrovsky SN (mayo de 2015). "La disminución del nivel de lipoproteína(a) bajo tratamiento con niacina depende del fenotipo de apolipoproteína(a)". Aterosclerosis. Suplementos . 18 : 53–58 . doi : 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.008 . PMID 25936305 . 
  45. ↑ Caplice NM, Panetta C, Peterson TE, Kleppe LS, Mueske CS, Kostner GM, et al. (noviembre de 2001). "La lipoproteína (a) se une e inactiva el inhibidor de la vía del factor tisular: un nuevo vínculo entre las lipoproteínas y la trombosis" . Blood . 98 (10): 2980–2987 . doi : 10.1182/blood.V98.10.2980 . PMID 11698280 .  
  46. ↑ "Lp(a) y enfermedad cardiovascular aterosclerótica: Directrices - Foro de Lp(a)" . 2024-03-20 . Consultado el 2025-07-09 .
  47. ↑ Kamstrup PR, Nordestgaard BG (octubre de 2009). "La lipoproteína(a) debería tomarse mucho más en serio" . Biomarkers in Medicine . 3 (5): 439– 441. doi : 10.2217/bmm.09.57 . PMID 20477514 . 
  48. ↑ Klausen IC, Sjøl A, Hansen PS, Gerdes LU, Møller L, Lemming L, et al. (julio de 1997). "Isoformas de apolipoproteína(a) y enfermedad coronaria en hombres: un estudio de casos y controles anidado". Aterosclerosis . 132 (1): 77– 84. doi : 10.1016/S0021-9150(97)00071-3 . PMID 9247362 .  
  49. ↑ Paultre F, Pearson TA, Weil HF, Tuck CH, Myerson M, Rubin J, et al. (diciembre de 2000). "Los altos niveles de Lp(a) con una isoforma pequeña de apo(a) se asocian con la enfermedad de las arterias coronarias en hombres afroamericanos y blancos" . Arteriosclerosis , Thrombosis, and Vascular Biology . 20 (12): 2619– 2624. doi : 10.1161/01.ATV.20.12.2619 . PMID 11116062. S2CID 12507462 .   
  50. ↑ Helmhold M, Bigge J, Muche R, Mainoo J, Thiery J, Seidel D, et al. (diciembre de 1991). "La contribución del fenotipo apo [ a ] a las concentraciones plasmáticas de Lp [ a ] muestra una considerable variación étnica" . Journal of Lipid Research . 32 (12): 1919–1928 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)41895-4 . PMID 1840066 .  
  51. ↑ Cobbaert C, Mulder P, Lindemans J, Kesteloot H (septiembre de 1997). "Niveles séricos de LP(a) en pigmeos y bantúes aborígenes africanos, comparados con muestras de población caucásica y asiática" . Journal of Clinical Epidemiology . 50 (9): 1045– 1053. doi : 10.1016/S0895-4356(97)00129-7 . hdl : 1765/68815 . PMID 9363039. S2CID 2188933. Archivado del original el 11 de junio de 2024. Recuperado el 30 de noviembre de 2023 .  
  52. ↑ Schmidt K, Kraft HG, Parson W, Utermann G (febrero de 2006). "Genética del sistema Lp(a)/apo(a) en una población africana negra autóctona de Gabón" . European Journal of Human Genetics . 14 (2): 190–201 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201512 . PMID 16267501 . 
  53. ↑ Dahlén GH, Ekstedt B (septiembre de 2001). "La importancia de la relación entre lipoproteína(a) y lípidos para el desarrollo de aterosclerosis y enfermedad cardiovascular" . Journal of Internal Medicine . 250 (3): 265– 267. doi : 10.1046/j.1365-2796.2001.00889.x . PMID 11555135. S2CID 44679184 .  
  54. ↑ Dumitrescu L, Glenn K, Brown-Gentry K, Shephard C, Wong M, Rieder MJ, et al. (enero de 2011). Kloss-Brandstaetter A (ed.). "La variación en LPA se asocia con los niveles de Lp(a) en tres poblaciones de la Tercera Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición" . PLOS ONE . 6 (1) e16604. Bibcode : 2011PLoSO...616604D . doi : 10.1371/journal.pone.0016604 . PMC 3030597. PMID 21305047 .   
  55. ↑ Virani SS, Brautbar A, Davis BC, Nambi V, Hoogeveen RC, Sharrett AR, et al. (enero de 2012). "Asociaciones entre los niveles de lipoproteína(a) y los resultados cardiovasculares en sujetos blancos y negros: el estudio de riesgo de aterosclerosis en comunidades (ARIC)" . Circulation . 125 ( 2): 241– 249. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.045120 . PMC 3760720. PMID 22128224 .   
  56. ↑ Marcovina SM, Albers JJ, Scanu AM, Kennedy H, Giaculli F, Berg K, et al. (diciembre de 2000). "Uso de un material de referencia propuesto por la Federación Internacional de Química Clínica y Medicina de Laboratorio para evaluar métodos analíticos para la determinación de lipoproteína(a) plasmática" . Química Clínica . 46 (12): 1956– 1967. doi : 10.1093/clinchem/46.12.1956 . PMID 11106328 .  
  57. ↑ Dati F, Tate JR, Marcovina SM, Steinmetz A (2004). "Primer reactivo de referencia internacional de la OMS/IFCC para lipoproteína(a) para inmunoensayo: Lp(a) SRM 2B". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine . 42 (6): 670– 676. doi : 10.1515/CCLM.2004.114 . PMID 15259385. S2CID 24696473 .  
  58. ↑ Ryan GM, Torelli J (2005). Más allá del colesterol: 7 pruebas para detectar enfermedades cardíacas que pueden salvar vidas y que su médico quizás no le indique . Nueva York: St. Martin's Griffin. 91 págs . ISBN  978-0-312-34863-2.
  59. ↑ Boerwinkle E, Menzel HJ, Kraft HG, Utermann G (abril de 1989). "Genética del rasgo cuantitativo de lipoproteína Lp(a). III. Contribución de los fenotipos de glicoproteína Lp(a) a la variación lipídica normal". Human Genetics . 82 (1): 73–78 . doi : 10.1007/BF00288277 . PMID 2523852. S2CID 912295 .  
  60. ↑ "La FDA otorga la designación de dispositivo innovador a una prueba de sangre que mide Lp(a)" . HCP Live . 22 de mayo de 2024. Archivado del original el 26 de mayo de 2024. Consultado el 11 de junio de 2024 .
  61. ↑ Boden WE, Sidhu MS, Toth PP (marzo de 2014). "El papel terapéutico de la niacina en el manejo de la dislipidemia". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics . 19 (2): 141– 158. doi : 10.1177/1074248413514481 . PMID 24363242. S2CID 5134822 .  
  62. ↑ Ferrell M, Wang Z, Anderson JT, Li XS, Witkowski M, DiDonato JA, et al. (febrero de 2024). " Un metabolito terminal de la niacina promueve la inflamación vascular y contribuye al riesgo cardiovascular" . Nature Medicine . 30 (2): 424– 434. doi : 10.1038/s41591-023-02793-8 . PMC 11841810. PMID 38374343 .   
  63. ↑ Sahebkar A, Katsiki N, Ward N, Reiner Ž (mayo de 2021). "La suplementación con linaza reduce los niveles plasmáticos de lipoproteína(a): un metaanálisis". Alternative Therapies in Health and Medicine . 27 (3): 50– 53. PMID 31634874 . 
  64. 1 2 Zmunda JM, Thompson PD, Dickenson R, Bausserman LL (junio de 1996). "La testosterona disminuye la lipoproteína(a) en los hombres" . The American Journal of Cardiology . 77 (14): 1244– 1247. doi : 10.1016/S0002-9149(96)00174-9 . PMID 8651107 . 
  65. 1 2 Parhofer KG (2011). "Lipoproteína(a): opciones de tratamiento médico para una molécula esquiva". Current Pharmaceutical Design . 17 (9): 871– 876. doi : 10.2174/138161211795428777 (inactivo el 1 de julio de 2025). PMID 21476974 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  66. ↑ Anagnostis P, Galanis P, Chatzistergiou V, Stevenson JC, Godsland IF, Lambrinoudaki I, et al. (mayo de 2017). "El efecto de la terapia de reemplazo hormonal y la tibolona en las concentraciones de lipoproteína (a) en mujeres posmenopáusicas: una revisión sistemática y un metaanálisis". Maturitas . 99 : 27–36 . doi : 10.1016/j.maturitas.2017.02.009 . hdl : 10044/1/48763 . PMID 28364865 .  
  67. ↑ Sahebkar A, Serban MC, Penson P, Gurban C, Ursoniu S, Toth PP, et al. (julio de 2017). "Los efectos del tamoxifeno en las concentraciones plasmáticas de lipoproteína(a): revisión sistemática y metaanálisis" . Drugs . 77 (11): 1187– 1197. doi : 10.1007/s40265-017-0767-4 . PMC 5501893. PMID 28573436 .   
  68. ↑ Serban MC, Sahebkar A, Mikhailidis DP, Toth PP, Jones SR, Muntner P, et al. (enero de 2016). "Impacto de la L-carnitina en las concentraciones plasmáticas de lipoproteína(a): una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Scientific Reports . 6 19188. Bibcode : 2016NatSR...619188S . doi : 10.1038/srep19188 . PMC 4709689. PMID 26754058 .   
  69. ↑ "Acerca de los juicios - Foro Lp(a)" . 13 de marzo de 2024. Consultado el 9 de julio de 2025 .
  70. ↑ Kim KA, Park HJ (enero de 2023). "Nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento de la dislipidemia 2: LDL-C y Lp(a)" . Journal of Lipid and Atherosclerosis . 12 (1): 37– 46. doi : 10.12997/jla.2023.12.1.37 . PMC 9884549. PMID 36761062 .  
  71. ↑ "Panel de expertos sobre directrices integradas para la salud cardiovascular y la reducción del riesgo en niños y adolescentes: informe resumido" . Pediatrics . 128 Suppl 5 (Suppl 5): S213– S256. Diciembre de 2011. doi : 10.1542/peds.2009-2107C . PMC 4536582. PMID 22084329 .  
  72. ↑ De Los Reyes C, Rikhi RR, Doherty S, Hernandez S, Mirzai S, Shapiro MD, et al. (diciembre de 2025). "Ensayos clínicos actuales para el tratamiento de la lipoproteína(a) elevada" . Current Cardiovascular Risk Reports . 19 (1): 7. doi : 10.1007/s12170-025-00759-8 . PMC 12282488. PMID 40703143 .   
  73. ↑ Número de ensayo clínico NCT04023552 para "Evaluación del impacto de la reducción de la lipoproteína (a) con pelacarsen (TQJ230) en eventos cardiovasculares mayores en pacientes con ECV (Lp(a)HORIZON)" en ClinicalTrials.gov
  74. ↑ Número de ensayo clínico NCT05581303 para "Ensayos de Olpasiran sobre eventos cardiovasculares y reducción de lipoproteína(a) (OCEAN(a)) - Ensayo de resultados" en ClinicalTrials.gov
  75. ↑ Número de ensayo clínico NCT04606602 para "Evaluar SLN360 en participantes con lipoproteína(a) elevada y alto riesgo de eventos cardiovasculares ateroscleróticos" en ClinicalTrials.gov
  76. ↑ Número de ensayo clínico NCT06292013 para "Estudio para investigar el efecto de lepodisirán en la reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con lipoproteína(a) elevada - ACCLAIM-Lp(a)" en ClinicalTrials.gov
  77. ↑ Número de ensayo clínico NCT05563246 para "Estudio de LY3473329 en participantes adultos con lipoproteína(a) elevada y alto riesgo de eventos cardiovasculares" en ClinicalTrials.gov
  78. ↑ Bonen DK, Nassir F, Hausman AM, Davidson NO (agosto de 1998). "La inhibición de la glicosilación N-ligada da como resultado la retención de apo [ a ] intracelular en células de hepatoma, aunque las formas no glicosiladas e inmaduras de apolipoproteína [ a ] son ​​competentes para asociarse con la apolipoproteína B-100 in vitro" . Journal of Lipid Research . 39 (8): 1629–1640 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)32192-1 . PMID 9717723 . 
  79. ↑ Nassir F, Xie Y, Davidson NO (abril de 2003). "La secreción de apolipoproteína [ a ] de las células de hepatoma está regulada de manera dependiente del tamaño por alteraciones en la formación de enlaces disulfuro" . Journal of Lipid Research . 44 (4): 816–827 . doi : 10.1194/jlr.M200451-JLR200 . PMID 12562843 . 
  80. ↑ Klose R, Fresser F, Kochl S, Parson W, Kapetanopoulos A, Fruchart-Najib J, et al. (diciembre de 2000). "Mapeo de un motivo mínimo de interacción de la apolipoproteína(a) conservado en las cadenas beta y gamma de la fibrina(ógeno)" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (49): 38206–38212 . doi : 10.1074/jbc.M003640200 . PMID 10980194 .