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Mitotano

Mitotano , vendido bajo la marca Lysodren , es un inhibidor de la esteroidogénesis y un medicamento antineoplásico citostático que se utiliza en el tratamiento del carcinoma adr...

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Mitotano , vendido bajo la marca Lysodren , es un inhibidor de la esteroidogénesis y un medicamento antineoplásico citostático que se utiliza en el tratamiento del carcinoma adrenocortical y el síndrome de Cushing . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es un derivado del insecticida DDT y un isómero del p,p'-DDD Tooltip diclorodifenildicloroetano (4,4'-diclorodifenildicloroetano) y también se conoce como 2,4'-(diclorodifenil)-2,2-dicloroetano ( o,p'-DDD ). [ 7 ]

Usos médicos

El mitotano ha sido producido por Bristol Myers Squibb , pero se comercializa como medicamento huérfano para el carcinoma adrenocortical debido al reducido número de pacientes que lo necesitan. Su principal uso es en pacientes con enfermedad persistente a pesar de la resección quirúrgica, en aquellos que no son candidatos a cirugía o en aquellos con enfermedad metastásica. En un estudio retrospectivo de 2007 con 177 pacientes desde 1985 hasta 2005, se observó un aumento significativo en el intervalo libre de recurrencia tras la cirugía radical seguida de mitotano, en comparación con la cirugía sola. [ 8 ] El fármaco también se utiliza a veces en el tratamiento del síndrome de Cushing . [ 5 ]

El tratamiento con mitotano se inicia mediante un régimen de dosis crecientes. La intensidad del tratamiento aumenta gradualmente, dependiendo de la tolerancia del paciente al fármaco y de cómo este afecta su estado funcional (según la escala ECOG/Karnofsky). Se recomienda monitorizar la concentración de mitotano en sangre. El valor objetivo general es ≥ 14 mg/L. [ 9 ]

El tratamiento con mitotano se inicia mediante un régimen de dosis crecientes. En todos los pacientes que reciben tratamiento con mitotano, se recomienda la terapia de reemplazo con glucocorticoides, excepto en aquellos con exceso persistente de cortisol. En estos casos, generalmente se requiere al menos el doble de la dosis de reemplazo estándar. Esto se debe al aumento de la excreción de esteroides y al incremento de la globulina fijadora de cortisol. Los efectos secundarios inducidos por el mitotano deben ser monitorizados regularmente y tratados adecuadamente, evitando tratamientos excesivos, insuficientes o inadecuados. Además, se recomienda iniciar terapia de soporte para mejorar la tolerancia al mitotano. Idealmente, esto debería hacerse antes de que se desarrolle toxicidad grave. El mitotano causa interacciones farmacológicas significativas debido a la fuerte inducción del CYP3A4. Por lo tanto, es crucial verificar todas las medicación concomitante para detectar interacciones con el CYP3A4 y reemplazarlas por una alternativa si es necesario y está disponible. Se debe advertir a otros profesionales de la salud que no inicien ningún otro tratamiento farmacológico sin una consulta previa. [ 9 ]

Efectos secundarios

El uso de mitotano está lamentablemente limitado por los efectos secundarios , [ 10 ] que, según informaron Schteingart et al., incluyen anorexia y náuseas (88%), diarrea (38%), vómitos (23%), disminución de la memoria y la capacidad de concentración (50%), erupción cutánea (23%), ginecomastia (50%), artralgia (19%) y leucopenia (7%). [ 11 ]

Farmacología

Farmacodinámica

El mitotano es un inhibidor de la corteza suprarrenal . Actúa como inhibidor de la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (P450scc, CYP11A1), y también de la 11β-hidroxilasa (CYP11B1), la 18-hidroxilasa (aldosterona sintasa, CYP11B2) y la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) en menor medida. [ 3 ] [ 10 ] Además, el mitotano tiene efectos citotóxicos directos y selectivos sobre la corteza suprarrenal, a través de un mecanismo desconocido, e induce así atrofia suprarrenal permanente de forma similar a la DDD. [ 12 ] [ 13 ] También se ha informado que el mitotano interactúa con la tubulina e inhibe su polimerización. [ 14 ]

Química

Entre los análogos del mitotano se incluyen la aminoglutetimida , la anfenona B y la metirapona .

Historia

El mitotano se introdujo en 1960 para el tratamiento del carcinoma adrenocortical . [ 5 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Mitotano es el nombre genérico del medicamento y su nombre común internacional (DCI) , nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) , nombre aprobado en Gran Bretaña (BAN) y nombre aceptado en Japón (JAN ) . [ 6 ] [ 15 ]

Nombres de marcas

Mitotano se vende bajo la marca Lysodren. [ 6 ]

Uso veterinario

El mitotano también se utiliza para tratar la enfermedad de Cushing ( síndrome de Cushing dependiente de la hipófisis ) en perros . Este medicamento se emplea para la destrucción controlada del tejido suprarrenal, lo que provoca una disminución en la producción de cortisol. [ 16 ]

Referencias

  1. ↑ "Actualizaciones de seguridad de marca en la monografía del producto" . Salud Canadá . 7 de julio de 2016. Consultado el 3 de abril de 2024 .
  2. ↑ "Lysodren EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 12 de junio de 2002. Consultado el 27 de junio de 2024 .
  3. 1 2 Cavagnini F, Giraldi FP (18 de mayo de 2010). «Causas suprarrenales del hipercortisolismo» . En Jameson JL, De Groot LJ (eds.). Endocrinología - Libro electrónico: Adultos y niños . Elsevier Health Sciences. págs. 1888–. ISBN  978-1-4557-1126-0.
  4. ↑ Hahner S, Fassnacht M (abril de 2005). "Mitotano para el tratamiento del carcinoma adrenocortical". Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (4): 386– 394. PMID 15898346 . 
  5. 1 2 3 Dang C, Trainer PJ (1 de octubre de 2010). "Manejo médico del síndrome de Cushing" . En Bronstein MD (ed.). Síndrome de Cushing: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento . Springer Science & Business Media. págs. 156–. ISBN  978-1-60327-449-4.
  6. 1 2 3 Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. pp. 382–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  7. ↑ "Mitotano" . PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  8. ^ Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L, Conton PA, et al. (junio de 2007). "Tratamiento adyuvante con mitotano para el carcinoma suprarrenocortical". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 356 (23): 2372–2380 . doi : 10.1056/NEJMoa063360 . hdl : 2318/37317 . PMID 17554118 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  9. 1 2 Martin Fassnacht, Stylianos Tsagarakis, Massimo Terzolo, Antoine Tabarin, Anju Sahdev, John Newell-Price, Iris Pelsma, Ljiljana Marina, Kerstin Lorenz, Irina Bancos, Wiebke Arlt, Olaf M Dekkers: Directrices de práctica clínica de la Sociedad Europea de Endocrinología sobre el tratamiento de incidentalomas suprarrenales, en colaboración con la Red europea para el estudio de Tumores suprarrenales. En: Revista Europea de Endocrinología. Volumen 189, Número 1, julio de 2023, ISSN 0804-4643, páginas G1 a G42, https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad066 [consultado el 6 de julio de 2024]
  10. 1 2 Tzanela M, Vassiliadi DA, Tsagarakis S (24 de marzo de 2014). "Masas suprarrenales coincidentes y cáncer suprarrenal" . En Harris PE, Bouloux PM (eds.). Endocrinología en la práctica clínica (Segunda edición). CRC Press. págs. 216–. ISBN   978-1-84184-951-5.
  11. ↑ Schteingart DE, Motazedi A, Noonan RA, Thompson NW (septiembre de 1982). "Tratamiento de los carcinomas suprarrenales". Archives of Surgery . 117 (9): 1142– 1146. doi : 10.1001/archsurg.1982.01380330010004 . PMID 7115060 . 
  12. ↑ Sojka WS, Raizer J (28 de septiembre de 2011). «Complicaciones neurológicas de las quimioterapias hormonales» . En Lee EQ, Schiff D, Wen PY (eds.). Complicaciones neurológicas de la terapia contra el cáncer . Demos Medical Publishing. págs. 179–. ISBN  978-1-61705-019-0.
  13. ↑ Kannan CR (6 de diciembre de 2012). "Síndrome de Cushing" . La glándula suprarrenal . Springer Science & Business Media. págs. 160–. ISBN  978-1-4613-1001-3.
  14. ↑ Baksheeva VE, La Rocca R, Allegro D, Derviaux C, Pasquier E, Roche P, et al. (2025). "NanoDSF Screening for Anti-tubulina Agents Uncovers New Structure–Activity Insights" . Journal of Medicinal Chemistry . 68 (16): 17485– 17498. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 . PMC 12406199. PMID 40815226 .   
  15. ↑ Index Nominum 2000: Directorio Internacional de Medicamentos . Taylor y Francisco. 2000. págs. 697–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  16. ↑ Nichols R. "Síndrome de Cushing canino: diagnóstico y tratamiento, parte 1: enfermedad de Cushing típica, atípica y pseudocushing" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 21 de octubre de 2007.

Lecturas adicionales

  • Komissarenko VP, Chelnakova IS, Mikosha AS (1978). "Efecto del o,p-diclorodifenildicloroetano y el pertano in vitro sobre la actividad de la glutatión reductasa en las glándulas suprarrenales de perros y cobayas". Boletín de Biología Experimental y Medicina . 85 (2): 152– 154. doi : 10.1007/BF00800110 . S2CID 23181221 . 
  • «Mitotano – Hoja informativa» . Gobierno de Canadá. 16 de octubre de 2017.
  • "ALCANCE DE LA GESTIÓN DE RIESGOS para el benceno, 1-cloro-2- [ 2,2-dicloro-1-(4-clorofenil)etil ] -(mitotano ) " (PDF) . Environment Canada y Health Canada. Julio de 2013. Archivado del original (PDF) el 10 de agosto de 2014.