Metirapona

La metirapona , comercializada bajo el nombre de metopirona , es un medicamento que se utiliza para diagnosticar la insuficiencia suprarrenal y, ocasionalmente, para tratar el síndrome de Cushing (hipercortisolismo). Pertenece a la clase de fármacos inhibidores de la esteroidogénesis .

La metirapona puede utilizarse en el diagnóstico de insuficiencia suprarrenal . La metirapona 30  mg/kg, dosis máxima 3000  mg, se administra a medianoche, generalmente con un refrigerio. El cortisol plasmático y el 11-desoxicortisol se miden a la mañana siguiente entre las 8:00 y las 9:00 a. m. Un cortisol plasmático inferior a 220  nmol/L indica una inhibición adecuada de la 11β-hidroxilasa . En pacientes con un eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal intacto, los niveles de CRH y ACTH aumentan como respuesta a la disminución de los niveles de cortisol. Esto produce un aumento de los precursores esteroideos en la vía. Por lo tanto, si los niveles de 11-desoxicortisol no aumentan y permanecen por debajo de 7  μg/dL (202  nmol/L) y la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) aumenta, entonces es altamente sugestivo de insuficiencia suprarrenal . Si ni la 11-desoxicortisol ni la ACTH aumentan, esto sugiere fuertemente una alteración del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, ya sea en la hipófisis o en el hipotálamo .

La prueba de metirapona puede ayudar a verificar la causa del síndrome de Cushing . La mayoría de los pacientes con disfunción hipofisaria o microadenoma hipofisario presentan un aumento en la secreción de ACTH en respuesta a la metirapona, mientras que la mayoría de los tumores ectópicos productores de ACTH no lo presentan. Los macroadenomas hipofisarios no siempre responden a la metirapona.

La metirapona se utiliza para el control médico del hipercortisolismo en el síndrome de Cushing (dependiente o independiente de ACTH). El objetivo del tratamiento médico es lograr el control preoperatorio del hipercortisolismo o el control de la enfermedad residual que persiste después de la cirugía (cirugía transesfenoidal, adrenalectomía). No se utiliza como tratamiento definitivo a largo plazo ni como cura, sino únicamente como coadyuvante (la cirugía es el objetivo de la curación en la mayoría de las causas del síndrome de Cushing). La metirapona actúa inhibiendo la esteroidogénesis suprarrenal. Un efecto secundario es el hirsutismo (en mujeres) debido al exceso de precursores de andrógenos que se generan. Otro fármaco comúnmente utilizado para el tratamiento médico del síndrome de Cushing es el ketoconazol (un antifúngico), aunque no está aprobado por la FDA para esta afección. Este fármaco no presenta el efecto secundario del hirsutismo, pero conlleva un alto riesgo de hepatotoxicidad y otros efectos secundarios graves. El levoketoconazol , una forma enantiomérica del ketoconazol, está aprobado por la FDA para el tratamiento del síndrome de Cushing y conlleva un menor riesgo de hepatotoxicidad y otros efectos secundarios graves en comparación con el ketoconazol.

Entre los análogos de la metirapona se incluyen la aminoglutetimida , la anfenona B y el mitotano .

En ensayos clínicos iniciales con humanos, se observó que la metirapona reducía el recuerdo de recuerdos emocionales en voluntarios sanos. Los voluntarios mostraron un deterioro significativo en la capacidad de recuperar recuerdos con contenido emocional negativo, sin que se viera afectado el recuerdo de recuerdos con contenido neutro. Esto tiene implicaciones importantes en el estudio del proceso de recuperación emocional en el trastorno de estrés postraumático . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Debido a la acción permisiva del cortisol sobre el glucagón , el bloqueo parcial del cortisol puede reducir los efectos del glucagón circulante en el aumento crónico de la glucosa en sangre en el síndrome metabólico (síndrome X) y la diabetes tipo 2 .

• prueba de estimulación con ACTH