miosina-Va no convencional

La miosina-Va no convencional es una proteína motora encargada del transporte intracelular de vesículas, orgánulos y complejos proteicos a lo largo de los filamentos de actina. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} En humanos, está codificada por el gen MYO5A . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

En presencia de adaptadores de carga y calcio, la miosina Va no convencional se presenta en un estado elongado y activo. Posee un dominio de cabeza N-terminal y un dominio de cola C-terminal. La cabeza de unión a actina (N-terminal) es un dominio motor dependiente de ATP que transmite cambios desde el sitio activo al brazo de palanca de la cadena ligera. El dominio globular C-terminal (GB) determina la clase de miosina y regula el transporte de carga. Además, el GB interactúa con otras proteínas específicas de carga. La miosina Va se expresa abundantemente en neuronas y melanocitos. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Se ha demostrado que MYO5A interactúa con DYNLL1 , ^{[ 11 ]} RAB27A , ^{[ 12 ] [ 13 ]} DYNLL2 , ^{[ 11 ] [ 14 ]} RPGRIP1L, ^{[ 15 ]} y Rab3A . ^{[ 6 ]}

• Los defectos en la miosina Va están asociados con el síndrome de Griscelli tipo 1, también conocido como síndrome de Elejalde, un trastorno autosómico recesivo poco frecuente. Este defecto se debe a una mutación en la que un codón de parada prematuro en la cola globular interrumpe el transporte de melanosomas , produciendo albinismo parcial. ^{[ 5 ]} El síndrome de Griscelli tipo 1 puede presentar defectos de pigmentación y trastornos neurológicos como hipotonía , retraso en el desarrollo motor y discapacidad intelectual. ^{[ 16 ]}
• La miosina Va se expresa abundantemente en el sistema nervioso y está presente en casi todo el cerebro. MY5A desempeña un papel importante en la regulación del transporte de vesículas axonales en los neurofilamentos . ^{[ 16 ]} El dominio GB de MYO5A puede formar un complejo con Rab3A. La participación de este complejo es importante para el tráfico de neurotransmisores en las vesículas sinápticas (VS) y la dinámica de las VS en los filamentos de actina. ^{[ 6 ]} La ausencia de MYO5A en el cerebro puede asociarse con disfunción locomotora y anomalías neuroendocrinas. Como se mencionó, MYO5A se expresa abundantemente en las neuronas. Por lo tanto, una mutación en MYO5A puede estar relacionada con el desarrollo neuronal anormal y la progresión de la neurodegeneración . ^{[ 16 ]}
• MYO5A y MYO5B participan en la interacción con Kv1.5 (codificado por el miembro 5 de la subfamilia A del canal de potasio dependiente de voltaje, KCNA5 ) en los miocitos. Kv1.5 está asociado con la regulación del potencial de acción en los miocitos. Se están estudiando nuevas estrategias dirigidas a la corriente de Kv1.5 a través de MYO5A y MYO5B en la fibrilación auricular (FA) humana . ^{[ 7 ]}

• miosina
• MYP5B

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y4I1 (miosina-Va no convencional) en el PDBe-KB .