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Carcinoma

Carcinoma de células escamosas que ocluye el bronquio, con metástasis en los ganglios linfáticos. El carcinoma es una neoplasia maligna que se desarrolla a partir de células epi...

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Carcinoma de células escamosas que ocluye el bronquio, con metástasis en los ganglios linfáticos.

El carcinoma es una neoplasia maligna que se desarrolla a partir de células epiteliales . [ 1 ] Específicamente, un carcinoma es un cáncer que comienza en un tejido que recubre las superficies internas o externas del cuerpo y que surge de células originadas en la capa germinal endodérmica , mesodérmica [ 2 ] o ectodérmica durante la embriogénesis . [ 3 ]

Los carcinomas se producen cuando el ADN de una célula se daña o se altera , y la célula comienza a crecer sin control y se vuelve maligna .

La palabra deriva del griego : καρκίνωμα , romanizado :  karkinoma , lit. ' llaga, úlcera, cáncer ' (a su vez derivado de karkinos, que significa cangrejo ). [ 4 ]

Clasificación

Hasta 2004, no se había ideado ni aceptado dentro de la comunidad científica un sistema de clasificación simple y completo. [ 5 ] Sin embargo, tradicionalmente, las neoplasias malignas se han clasificado generalmente en varios tipos utilizando una combinación de criterios, que incluyen: [ 6 ]

El tipo de célula del que se originan; específicamente:

Otros criterios que influyen son:

  • El grado en que las células malignas se asemejan a sus contrapartes normales y no transformadas.
  • Aspecto del tejido local y arquitectura estromal
  • La ubicación anatómica de donde se originan los tumores
  • Características genéticas, epigenéticas y moleculares

Tipos histológicos

Adenocarcinoma con características típicas, aunque varían sustancialmente de un caso a otro.
Carcinoma de células escamosas con características típicas
Histopatología del carcinoma de células pequeñas, con hallazgos típicos [ 7 ]
Adenocarcinoma ( adeno = glándula )
Se refiere a un carcinoma que presenta citología tisular microscópica relacionada con las glándulas, arquitectura tisular y/o productos moleculares relacionados con las glándulas, por ejemplo, mucina .
Carcinoma de células escamosas
Se refiere a un carcinoma con rasgos y características observables que indican diferenciación escamosa (puentes intercelulares, queratinización, perlas escamosas).
carcinoma adenoescamoso
Se refiere a un tumor mixto que contiene tanto adenocarcinoma como carcinoma de células escamosas, en el que cada uno de estos tipos de células comprende al menos el 10% del volumen del tumor.
carcinoma anaplásico
Se refiere a un grupo heterogéneo de carcinomas de alto grado que presentan células que carecen de evidencia histológica o citológica distintiva de cualquiera de las neoplasias más específicamente diferenciadas . Estos tumores se denominan carcinomas anaplásicos o indiferenciados .
carcinoma de células grandes
Compuesto por células grandes, monótonas, redondeadas o de forma claramente poligonal, con abundante citoplasma .
carcinoma de células pequeñas
Las células suelen ser redondas y tienen un diámetro inferior a aproximadamente tres veces el de un linfocito en reposo , con escaso citoplasma evidente. Ocasionalmente, las neoplasias malignas de células pequeñas pueden presentar componentes significativos de células ligeramente poligonales o fusiformes. [ 8 ]

Hay un gran número de subtipos raros de carcinoma anaplásico indiferenciado. Algunos de los más conocidos incluyen las lesiones que contienen componentes pseudosarcomatosos : carcinoma de células fusiformes (que contiene células alargadas que se asemejan a los cánceres del tejido conectivo), carcinoma de células gigantes (que contiene células enormes, bizarras y multinucleadas) y carcinoma sarcomatoide (mezclas de carcinoma de células fusiformes y gigantes). El carcinoma pleomórfico contiene componentes de células fusiformes y/o células gigantes, además de al menos un 10 % de componentes de células características de tipos más diferenciados (es decir, adenocarcinoma y/o carcinoma de células escamosas). Muy raramente, los tumores pueden contener componentes individuales que se asemejan tanto al carcinoma como al sarcoma verdadero , incluidos el carcinosarcoma y el blastoma pulmonar . [ 8 ] Un historial de tabaquismo es la causa más común de carcinoma de células grandes.

Carcinoma de origen primario desconocido.

La inmunohistoquímica para citoqueratina 7 y citoqueratina 20 puede dar una pista sobre los posibles orígenes de los carcinomas de sitio primario desconocido. [ 9 ]

El término carcinoma también ha llegado a abarcar tumores malignos compuestos por células transformadas cuyo origen o linaje de desarrollo se desconoce (véase cáncer de origen primario desconocido ; CUP), pero que poseen ciertas características moleculares, celulares e histológicas específicas típicas de las células epiteliales. Esto puede incluir la producción de una o más formas de citoqueratina u otros filamentos intermedios , estructuras de puentes intercelulares, perlas de queratina y/o motivos arquitectónicos tisulares como la estratificación o la pseudoestratificación. [ 5 ] [ 6 ]

Código ICD-10

Carcinoma in situ

El término carcinoma in situ (o CIS) se refiere a células que son significativamente anormales pero no cancerosas. [ 10 ] Por lo tanto, no suelen ser carcinomas. [ 11 ]

Patogenesia

El cáncer se produce cuando una sola célula progenitora acumula mutaciones y otros cambios en el ADN , las histonas y otros compuestos bioquímicos que conforman el genoma celular . El genoma celular controla la estructura de los componentes bioquímicos de la célula, las reacciones bioquímicas que ocurren en su interior y las interacciones biológicas de esa célula con otras células. Ciertas combinaciones de mutaciones en la célula progenitora dan como resultado que dicha célula (también llamada célula madre cancerosa) presente una serie de propiedades celulares anormales y malignas que, en conjunto, se consideran características del cáncer, entre ellas:

  • la capacidad de seguir dividiéndose perpetuamente, produciendo un número que aumenta exponencialmente (o casi exponencialmente) de nuevas "células hijas" cancerosas malignas ( mitosis incontrolada );
  • la capacidad de penetrar las superficies y barreras corporales normales, y de perforar o atravesar estructuras y tejidos corporales cercanos (invasividad local);
  • la capacidad de propagarse a otros sitios dentro del cuerpo ( metástasis ) penetrando o entrando en los vasos linfáticos (metástasis regional) y/o los vasos sanguíneos (metástasis a distancia). [ 12 ]

Si este proceso de crecimiento continuo, invasión local y metástasis regional y a distancia no se detiene mediante la estimulación de las defensas inmunológicas y el tratamiento médico, el huésped acumula una carga cada vez mayor de células tumorales en todo el cuerpo. Con el tiempo, esta carga tumoral interfiere progresivamente con las funciones bioquímicas normales de los órganos , lo que finalmente provoca la muerte .

El carcinoma es solo una forma de cáncer, compuesta por células que han desarrollado la apariencia citológica, la arquitectura histológica o las características moleculares de las células epiteliales. [ 5 ] [ 6 ] Una célula madre progenitora de carcinoma puede formarse a partir de cualquiera de varias combinaciones oncogénicas de mutaciones en una célula totipotente , [ 13 ] una célula multipotente , [ 13 ] o una célula diferenciada madura . [ 14 ]

Carcinoma metastásico

El carcinoma metastásico es un cáncer capaz de crecer en sitios distantes del sitio de origen primario; por lo tanto, la diseminación a la piel puede ocurrir con cualquier neoplasia maligna , y estos infiltrados pueden ser resultado de la invasión directa de la piel por tumores subyacentes, pueden extenderse por diseminación linfática o hematógena , o pueden ser introducidos por procedimientos terapéuticos. [ 15 ] : 628–9

Mutación

La secuenciación del genoma completo ha establecido la frecuencia de mutación para genomas humanos completos. La frecuencia de mutación en el genoma completo entre generaciones humanas (de padres a hijos) es de aproximadamente 70 nuevas mutaciones por generación. [ 16 ]

Los carcinomas, sin embargo, presentan frecuencias de mutación mucho más elevadas. La frecuencia específica depende del tipo de tejido, de la presencia de una deficiencia en la reparación de errores de apareamiento del ADN y de la exposición a agentes que dañan el ADN, como los componentes del humo del tabaco. Tuna y Amos han resumido las frecuencias de mutación por megabase (Mb) en algunos carcinomas, [ 17 ] como se muestra en la tabla (junto con las frecuencias de mutación indicadas por genoma).

Causa de las mutaciones

La causa subyacente más probable de las mutaciones en los carcinomas es el daño al ADN. Por ejemplo, en el caso del cáncer de pulmón, el daño al ADN es causado por agentes en el humo de tabaco genotóxico exógeno (por ejemplo , acroleína , formaldehído , acrilonitrilo , 1,3-butadieno , acetaldehído , óxido de etileno e isopreno ). [ 18 ] El daño al ADN endógeno (causado metabólicamente) también es muy frecuente, ocurriendo en promedio más de 60 000 veces al día en los genomas de las células humanas. Los daños causados ​​externa y endógenamente pueden convertirse en mutaciones por síntesis de translesión inexacta o reparación de ADN inexacta (por ejemplo, por unión de extremos no homólogos ).

Frecuencia alta

La alta frecuencia de mutaciones en el genoma total dentro de los carcinomas sugiere que, a menudo, una alteración carcinogénica temprana puede ser una deficiencia en la reparación del ADN. Por ejemplo, las tasas de mutación aumentan sustancialmente (a veces hasta 100 veces) en células defectuosas en la reparación de errores de apareamiento del ADN . [ 19 ]

Una deficiencia en la reparación del ADN puede permitir la acumulación de daños en el ADN, y la síntesis translesional propensa a errores, que supera algunos de esos daños, puede dar lugar a mutaciones. Además, una reparación defectuosa de estos daños acumulados puede generar alteraciones epigenéticas o epimutaciones . Si bien una mutación o epimutación en un gen de reparación del ADN no confiere una ventaja selectiva, dicho defecto de reparación puede transmitirse a la célula cuando esta adquiere una mutación o epimutación adicional que sí le proporciona una ventaja proliferativa. Es probable que estas células, con ventajas proliferativas y uno o más defectos en la reparación del ADN (que provocan una tasa de mutación muy alta), den lugar a la alta frecuencia de mutaciones en el genoma total observada en los carcinomas.

reparación del ADN

En las células somáticas, las deficiencias en la reparación del ADN a veces surgen por mutaciones en los genes de reparación del ADN, pero con mucha más frecuencia se deben a reducciones epigenéticas en la expresión de dichos genes. Así, en una secuencia de 113 carcinomas colorrectales, solo cuatro presentaban mutaciones somáticas de cambio de sentido en el gen de reparación del ADN MGMT , mientras que la mayoría de estos cánceres presentaban una expresión reducida de la proteína MGMT debido a la metilación de la región promotora de MGMT . [ 20 ]

Diagnóstico

Los carcinomas pueden diagnosticarse definitivamente mediante biopsia , que incluye punción con aguja fina (PAF), biopsia con aguja gruesa o extirpación subtotal de un solo ganglio. [ 21 ] Posteriormente, es necesario un examen microscópico por parte de un patólogo para identificar las características moleculares, celulares o de la arquitectura tisular de las células epiteliales.

Tipos

  • Oral: La mayoría de los cánceres orales son carcinomas de células escamosas.
  • Pulmón: El carcinoma representa más del 98% de todos los cánceres de pulmón .
  • Mama: Casi todos los cánceres de mama son carcinomas ductales .
  • Próstata: La forma más común de carcinoma de próstata es el adenocarcinoma.
  • Colon y recto: Casi todos los tumores malignos de colon y recto son adenocarcinomas o carcinomas de células escamosas.
  • Páncreas: El carcinoma pancreático es casi siempre del tipo adenocarcinoma y es altamente letal.
  • Ovarios: Una de las formas más mortales debido a la detección tardía. [ 22 ]

Algunos carcinomas reciben su nombre de la célula de origen, o de la presunta célula de origen (por ejemplo, carcinoma hepatocelular , carcinoma de células renales ).

Puesta en escena

La estadificación del carcinoma se refiere al proceso de combinar, de forma lógica, el examen físico/clínico, el análisis patológico de células y tejidos, las técnicas quirúrgicas, las pruebas de laboratorio y los estudios de imagen para obtener información sobre el tamaño de la neoplasia y la extensión de su invasión y metástasis . El estadio del carcinoma es la variable que se ha relacionado de forma más consistente y estrecha con el pronóstico de la neoplasia maligna.

Los carcinomas suelen clasificarse con números romanos. En la mayoría de las clasificaciones, los carcinomas en estadio I y II se confirman cuando el tumor es pequeño o se ha diseminado únicamente a estructuras locales. Los carcinomas en estadio III generalmente se han diseminado a ganglios linfáticos regionales, tejidos u órganos, mientras que los tumores en estadio IV ya han metastatizado a través de la sangre a sitios, tejidos u órganos distantes.

En algunos tipos de carcinomas, el carcinoma en estadio 0 se ha utilizado para describir el carcinoma in situ y los carcinomas ocultos detectables únicamente mediante el examen del esputo en busca de células malignas (en los carcinomas de pulmón ).

En los sistemas de estadificación más recientes, las subetapas (a, b, c) se utilizan cada vez con mayor frecuencia para definir mejor los grupos de pacientes con pronósticos u opciones de tratamiento similares.

Los criterios de estadificación pueden variar drásticamente según el sistema orgánico en el que se origine el tumor. Por ejemplo, el sistema de estadificación del cáncer de colon [ 23 ] y vejiga [ 24 ] se basa en la profundidad de la invasión; la estadificación del carcinoma de mama depende más del tamaño del tumor; y en el carcinoma renal, la estadificación se basa tanto en el tamaño del tumor como en la profundidad de la invasión tumoral en el seno renal. El carcinoma de pulmón tiene un sistema de estadificación más complejo, que considera diversas variables anatómicas y de tamaño. [ 25 ]

Los sistemas TNM de la UICC/AJCC son los que se utilizan con mayor frecuencia. [ 26 ] Sin embargo, para algunos tumores comunes, todavía se utilizan métodos de estadificación clásicos (como la clasificación de Dukes para el cáncer de colon ).

Calificación

La clasificación de los carcinomas se refiere al empleo de criterios destinados a cuantificar de forma semicuantitativa el grado de madurez celular y tisular que se observa en las células transformadas en relación con el aspecto del tejido epitelial parental normal del que deriva el carcinoma.

La clasificación del carcinoma se realiza con mayor frecuencia después de que un médico o cirujano tratante obtiene una muestra de tejido tumoral sospechoso mediante resección quirúrgica , biopsia con aguja o quirúrgica , lavado o cepillado directo del tejido tumoral, citopatología del esputo , etc. Un patólogo examina entonces el tumor y su estroma , posiblemente utilizando tinción , inmunohistoquímica , citometría de flujo u otros métodos. Finalmente, el patólogo clasifica el tumor semicuantitativamente en uno de tres o cuatro grados, que incluyen:

  • Grado 1, o bien diferenciado: existe un parecido estrecho, o muy estrecho, con el tejido parental normal, y las células tumorales se identifican y clasifican fácilmente como una entidad histológica maligna particular;
  • Grado 2, o moderadamente diferenciado: existe una considerable semejanza con las células y tejidos de origen, pero es frecuente observar anomalías y las características más complejas no están particularmente bien definidas;
  • Grado 3, o poco diferenciado: existe muy poca semejanza entre el tejido maligno y el tejido normal de origen, las anomalías son evidentes y las características arquitectónicas más complejas suelen ser rudimentarias o primitivas;
  • Carcinoma de grado 4 o indiferenciado: estos carcinomas no guardan ninguna semejanza significativa con las células y tejidos de origen correspondientes, sin formación visible de glándulas, conductos, puentes, capas estratificadas, perlas de queratina u otras características notables propias de una neoplasia más diferenciada.

Aunque existe una correlación estadística clara y convincente entre el grado del carcinoma y el pronóstico tumoral para algunos tipos de tumores y localizaciones de origen, la fuerza de esta asociación puede ser muy variable. Sin embargo, en términos generales, se puede afirmar que cuanto mayor sea el grado de la lesión, peor será su pronóstico. [ 27 ] [ 28 ]

Epidemiología

Aunque el cáncer generalmente se considera una enfermedad de la vejez, los niños también pueden desarrollarlo. [ 29 ] A diferencia de los adultos, los carcinomas son excepcionalmente raros en niños. Menos del 1 % de los diagnósticos de carcinoma se dan en niños. [ 30 ]

Los dos factores de riesgo más importantes para el carcinoma de ovario son la edad y los antecedentes familiares. [ 31 ]

Referencias

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