Metedrona

La metedrona ( para -metoximetcatinona , 4-metoximetcatinona , bk-PMMA , PMMC , metoxifedrina , 4-MeOMC ) es una droga recreativa de la clase química de las catinonas . ^[2] Químicamente, la metedrona está estrechamente relacionada con la para -metoximetanfetamina (PMMA), la metilona y la mefedrona . La metedrona recibió atención de los medios en 2009 después de la muerte de dos jóvenes suecos. En ambos casos, el análisis toxicológico mostró que la metedrona era la única droga presente en ambos hombres durante el momento de su sobredosis y las muertes posteriores. ^{[3] [4]}

Hay poca información disponible sobre cómo se dosifica la metedrona. Según los usuarios, una dosis única de metedrona varía de 50 a 500 mg con efectos que duran de 45 minutos a dos horas. Se conocen al menos dos casos de intoxicaciones fatales con metedrona. En el primer caso, la muestra de sangre femoral post mortem del paciente contenía una concentración de 8,4 μg/g de metedrona, el paciente murió 16 horas después del consumo (con un consumo de múltiples sustancias detectado). En el segundo caso, la concentración en la muestra de sangre femoral fue de 9,6 μg/g, siendo la metedrona el único compuesto tóxico detectado. La investigación científica ^[3] de estos casos sugiere que la metedrona fue la única responsable de estas muertes y que las concentraciones en la sangre femoral representan los niveles fatales de metedrona. Estos estudios muestran que el índice terapéutico (o índice de seguridad) es bajo en comparación con otras drogas ilegales como la anfetamina . Se estima que una dosis letal ronda los 8 μg/g, mientras que la dosis entre los usuarios varía entre 0,1 y 4,8 μg/g de sangre según los estudios. ^[3]

Los informes anecdóticos y de casos de uso humano de "sales de baño", como la metedrona, sugieren que estas sustancias producen efectos psicológicos poderosos. Estos efectos psicológicos incluyen comportamiento psicótico, paranoia, delirios, alucinaciones y también autolesiones. ^[5]

Se sabe muy poco sobre los efectos físicos de la metedrona en humanos, pero se han realizado algunos estudios sobre los efectos de la metedrona en animales, por lo que nosotros ^{[¿ quiénes? ]} nos centramos en los efectos en ratones.

Los estudios sobre los efectos de la metedrona en ratones muestran que produce un aumento significativo de los movimientos circulares, las interrupciones del haz y la hiperactividad. Además, los ratones también mostraron un aumento significativo de la salivación, el balanceo de la cabeza y la estimulación. La metedrona es actualmente una droga legal en muchas jurisdicciones, sin embargo, los estudios muestran que comparte importantes propiedades farmacológicas con drogas que han sido prohibidas, como la mefedrona y la metilona . Además, los efectos de la metedrona son muy similares a los efectos de las drogas prohibidas en ratones. ^[5] Esto sugiere que la metedrona puede ser tan dañina como la mayoría de las drogas ilícitas que se encuentran comúnmente.

Los riesgos para la salud asociados con la metedrona son en su mayoría desconocidos, pero se espera que sean similares a los de otras catinonas. ^[6] La metedrona fue retirada de la venta casi inmediatamente por los vendedores iniciales después de los informes de efectos adversos para la salud. ^{[ cita requerida ]} Se sabe que algunos análogos de anfetamina que contienen un grupo para -metoxi causan hipertermia grave e incluso la muerte debido a la acción concurrente de liberación de IMAO y monoamina. ^[7]

En 2009, la muerte de dos jóvenes en el sureste de Suecia se atribuyó a una sobredosis de metedrona. ^{[3] [8]}

Ambos se encontraban en estado de coma cuando fueron encontrados. Uno sufrió un paro cardiorrespiratorio camino del hospital, mientras que el segundo sobrevivió durante 16 horas en el servicio de urgencias.

Hay pocas investigaciones sobre la toxicidad de la metedrona. Una vez se realizaron pruebas con ratones. ^[5] Además, las dosis letales encontradas en las dos víctimas suecas de la metedrona se compararon con las concentraciones de metedrona en la sangre de otros dos hombres que murieron en condiciones similares. ^[3]

La concentración media de metedrona en la sangre de los dos fallecidos era de 1,3 μg/g de sangre. Una de estas víctimas tenía una concentración muy alta de metedrona en la sangre, aproximadamente 4,8 μg/g de sangre. La concentración media encontrada en la sangre de las víctimas fallecidas era de 8,0 μg/g de sangre. No se conoce ninguna de las dosis letales o no letales, lo que sugiere que la diferencia de seguridad entre una dosis letal y una no letal de metedrona es probablemente muy pequeña, lo que hace que el uso de esta droga sea peligroso porque los envenenamientos, y simultáneamente la muerte, son accidentales. ^[3]

En un estudio sobre los efectos de los cationes sintéticos en las "sales de baño", se probaron los efectos de la metedrona en ratones, y se compararon con los efectos de la cocaína y la metanfetamina. Se realizaron diferentes pruebas para obtener información sobre la coordinación motora, el equilibrio y los efectos conductuales generales. Los ratones no mostraron ninguna diferencia en la coordinación motora o el equilibrio (las dosis administradas fueron de 10,0 mg/kg y 30,0 mg/kg). Sin embargo, se mostraron cambios significativos en los efectos conductuales generales. La administración de metedrona provocó: ^[5]

• Aumento del movimiento repetido del ratón en forma circular.
• Hiperactividad
• Salivación excesiva
• Aumento del tejido de la cabeza
• Aumento de la estimulación, cuerpo tenso.

Estos efectos están relacionados con el potencial de adicción. ^{[9] [10]} La salivación excesiva no es un efecto que se reporte típicamente en humanos. Se sugiere que la metedrona aumenta la salivación a través de sistemas cerebrales que regulan principalmente las respuestas autónomas. ^[3]

En comparación con la mefedrona , la metilendioxipirovalerona (MDPV) y la 4-fluorometcatinona (4-FMC), la metedrona tiene un inicio de acción relativamente lento, lo que aumenta el riesgo; dado que los efectos no se manifiestan inmediatamente, esto podría conducir a una sobredosis accidental. También podría hacer que la droga sea menos popular, porque los seres humanos tienden a preferir las drogas que causan grandes y rápidos aumentos iniciales en la actividad locomotora . ^[5]

Incluso en comparación con la toxicidad aguda, la toxicidad crónica ha sido poco estudiada. Sólo el estudio post mortem abordó poco este tema. Los resultados de este estudio sólo demostraron que el cabello de las víctimas fallecidas contenía metedrona, pero no se llegó a ninguna conclusión al respecto. ^[3]

Ningún estudio ha examinado el efecto del uso de metedrona durante o antes del embarazo por parte de una mujer embarazada sobre el embrión, ni se ha investigado su carcinogenicidad .

Se ha descubierto que la metedrona es un potente inhibidor del transportador de serotonina ( SERT ) y del transportador de noradrenalina ( NET ), pero un inhibidor débil del transportador de dopamina ( DAT ). Clínicamente, la relación DAT/SERT de la metedrona es inferior a uno. Otros compuestos análogos suelen tener una relación DAT/SERT inferior a la mitad, lo que significa que, a diferencia de otros compuestos similares al MDMA, la metedrona no prefiere la inhibición del NET y el DAT sobre el SERT. La falta de inhibición resultante a pesar de su propensión a liberar DAT puede provocar una tormenta adrenérgica potencialmente mortal . La alta selectividad de la metedrona por el SERT la sitúa entre las de mayor selectividad en comparación con compuestos estructuralmente similares. ^[11]

La metedrona induce la liberación mediada por transporte de NE, DA y 5-HT desde células precargadas con monoaminas, lo que la convierte en un agente liberador de serotonina-noradrenalina-dopamina (SNDRA), también conocido como agente liberador triple (TRA), que es una característica común entre las drogas de abuso . ^[11]

Se ha descubierto que la metedrona es similar a la MDMA en términos de interacciones con el transportador de monoaminas , pero un estudio in vivo de la droga dio como resultado una reacción hipertérmica más fuerte que la que se informa normalmente en los estudios de MDMA. Los efectos de la metedrona sobre el transportador de serotonina, SERT, pueden interferir y causar complicaciones en personas que la coadministran con medicamentos que alteran la serotonina, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). ^[11]

Para estudiar cómo actúa la metedrona (4-MeOMC) en un sistema biológico, es necesario estudiar su estabilidad en una solución acuosa, ya que, cuando se prueba directamente en sangre u orina, no se sabe si el compuesto se degradará por las enzimas disponibles en las soluciones biológicas o provocará mecanismos químicos, como el pH o el oxígeno disuelto. Se ha examinado la duración de la vida media del compuesto y el porcentaje restante después de 12 horas en tampones con varios pH. Los pH probados fueron 4, 7, 10 y 12. ^[12]

Las conclusiones son que la metedrona, al igual que la mayoría de los análogos, es estable en soluciones ácidas. Sin embargo, en soluciones neutras y básicas se descompone, produciéndose una descomposición más fuerte a medida que la solución se vuelve más básica.

Al comparar la metedrona con sus análogos, se ha descubierto que hay varios factores que afectan su estabilidad:

• El grupo sustituido en el anillo de benceno.
• Los grupos están unidos al átomo de nitrógeno, pero esto no es aplicable a la metedrona.

La metedrona y otros cuatro análogos tienen sus grupos sustituidos en las posiciones meta o para. Para estos compuestos se ha determinado la constante de velocidad, k, y se ha construido un diagrama de Hammett trazando la constante de velocidad de descomposición (0,693/vida media) en el pH de 12 frente a sus constantes de Hammett, tomadas de la bibliografía. Esto demuestra una vez más que la metedrona es un compuesto relativamente estable incluso en solución básica.

Otra conclusión basada en los resultados de la literatura es que existe una acumulación de carga negativa en el estado de transición durante el paso de determinación de la velocidad. Este razonamiento se basa en la buena correlación lineal (r = 0,9805) y la pendiente positiva (determinada como 1,76). ^[12]

Se conocen dos posibles metabolitos de la metedrona: ^[13]

• El carbono entre el grupo nitrógeno y R1, un átomo de H en el caso de la metedrona, será reemplazado, lo que dará lugar a un compuesto más pequeño.
• El grupo metilo unido al oxígeno en el grupo benceno será reemplazado por un átomo de H. Este metabolito perderá el epóxido y se convertirá en un compuesto hidroxílico.

La metedrona es una catinona sintética . Está relacionada con el compuesto original catinona. La metedrona pertenece a la familia de las fenetilaminas debido a la presencia del grupo cíclico de átomos C ₆ H ₅ en el que seis carbonos se unen para formar un anillo hexagonal con cinco hidrógenos cada uno unido a un carbono y el carbono restante unido a un átomo o grupo de átomos distintos del hidrógeno. ^{[14] [15] [16]}

La síntesis de metedrona se describe en la figura 1 y puede escribirse como los siguientes pasos:

1. Bromación de 1-(4-metoxifenil)propan-1-ona a 2-bromo-1-(4-metoxifenil)propan-1-ona.
2. Una reacción con metilamina en la que la 2-bromo-1-(4-metoxifenil)propan-1-ona se convierte en 1-(4-metoxifenil)-2-(metilamino)propan-1-ol.
3. El paso final es una reacción con permanganato de potasio.

La síntesis de mefedrona , un compuesto estructuralmente similar con sólo un grupo éter menos que la metedrona, está bien documentada. ^[17]

No se han encontrado artículos sobre la reactividad de la metedrona. ^{[ cita requerida ]}

La síntesis de metedrona se informó por primera vez en 1933. ^[18]

Metoxifedrina es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional. ^[19]

La metedrona es una sustancia química de investigación y sus propiedades eufóricas y estimulantes pueden ser objeto de abuso. De manera similar al MDMA, se puede administrar por insuflación, ingestión, fumado, vía rectal e intravenosa; sin embargo, difiere mucho tanto en duración como en toxicidad y se debe tener mucho cuidado al utilizarla debido a la falta de literatura médica disponible, algo común entre las drogas de diseño. ^[20]

Su venta está prohibida en Suecia desde el 9 de diciembre de 2009. ^[3]

Es una sustancia controlada en China desde el 1 de octubre de 2015. ^[21]

La metedrona se puede comprar legalmente en Europa (excepto Suecia) y en la mayoría de los estados de los EE. UU. a través de Internet, pero también se puede encontrar en tiendas especializadas y otros minoristas. ^[22] Junto con otras drogas sintéticas nuevas o no reguladas y productos químicos de investigación, se la suele etiquetar como " sales de baño ". ^[20]

Se ha descubierto que la metedrona tiene un efecto sobre el comportamiento general de los ratones que incluye: ^[5]

• Salivación excesiva
• Hiperactividad
• Aumento del tejido de la cabeza
• Aumento del movimiento repetido del ratón en forma circular.
• Aumento de la estimulación, cuerpo tenso.