La para -metoximetanfetamina ( PMMA ), también conocida como 4-metoxi -N- metilanfetamina ( 4-MMA ), es una droga serotoninérgica de la familia de las anfetaminas relacionada con la para -metoxianfetamina (PMA). [ 1 ] [ 3 ] Es el análogo 4- metoxi de la metanfetamina . [ 1 ] [ 3 ]
Se sabe poco sobre las propiedades farmacológicas , el metabolismo y la toxicidad del PMMA; debido a su similitud estructural con el PMA, que tiene toxicidad conocida en humanos, se cree que tiene un potencial considerable para causar efectos secundarios dañinos o la muerte en caso de sobredosis . [ 4 ] A principios de la década de 2010, varias muertes de usuarios de la droga MDMA (éxtasis) se vincularon con tabletas y cápsulas de PMMA mal presentadas. [ 5 ]
El PMMA es un agente liberador de serotonina y norepinefrina (SNRA) [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] , así como un potente inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). [ 10 ] Tiene una menor tendencia a producir hipertermia grave a dosis bajas en comparación con el PMA, [ 11 ] [ 12 ] pero a dosis más altas, los efectos secundarios y el riesgo de muerte se vuelven similares a los del PMA. [ 13 ]
La síntesis y los efectos del PMMA fueron descritos por el químico experimental estadounidense Alexander Shulgin en su libro PiHKAL , donde se le denomina "metil-MA", como la forma N- metilada del 4-MA (PMA). [ 1 ]
Uso y efectos
Según Alexander Shulgin en su libro PiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ), los efectos de la PMMA a una dosis de 110 mg por vía oral incluían taquicardia , bostezos compulsivos y nistagmo , entre otros. [ 1 ] Se decía que tenía algunos de los efectos secundarios físicos del entactógeno MDMA , pero ninguno de sus efectos centrales . [ 1 ] No se mencionaron efectos psicodélicos . [ 1 ]
Farmacología
Farmacodinámica
El PMMA es un agente liberador de monoaminas (MRA). [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Se han informado los valores de concentración efectiva media máxima EC 50 del fármaco para la inducción de la liberación de monoaminas en sinaptosomas de cerebro de rata para los enantiómeros individuales del PMMA. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] En el caso del ( S )-PMMA, fueron 41 nM para la serotonina , 147 nM para la norepinefrina y 1000 nM para la dopamina , mientras que para el ( R )-PMMA, fueron 134 nM para la serotonina, >14 000 nM para la norepinefrina y 1600 nM para la dopamina. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Por lo tanto, el PMMA parece ser un agente liberador de serotonina-norepinefrina (SNRA) con efectos débiles sobre la liberación de dopamina. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Se ha descubierto que el fármaco libera fuertemente serotonina y débilmente dopamina en el cerebro de roedores in vivo . [ 9 ]
Además de su actividad MRA, el PMMA es un potente inhibidor de la monoaminooxidasa A (MAO-A) . [ 10 ] Se ha informado que su concentración inhibitoria media máxima (IC 50) para la inhibición de la MAO-A es de 1700 nM. [ 10 ] Esto es varias veces menos potente que los agentes relacionados para- metoxianfetamina (PMA) y 4-metiltioanfetamina (4-MTA). [ 10 ]
Se dice que el PMMA carece de afinidad por el receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 6 ] En un estudio, sus afinidades fueron >20 000 nM para el receptor de serotonina 5-HT 1A , 13 600 nM para el receptor de serotonina 5-HT 2A y >13 000 nM para el receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 14 ] Por otro lado, el PMMA muestra afinidades mucho mayores por el receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1) de ratón y rata. [ 14 ]
En roedores, el PMMA produce hiperlocomoción , ausencia de cambios en la actividad locomotora y/o catatonia , y tiene efectos que se dice que difieren de los de los estimulantes anfetamínicos . [ 3 ] [ 15 ] [ 6 ] Se ha dicho que no tiene propiedades anfetamínicas en roedores incluso a dosis altas. [ 3 ] [ 15 ] [ 6 ] De manera similar, el PMMA no sustituyó al psicodélico DOM . [ 15 ] Por otro lado, a diferencia del PMA, el PMMA sustituyó completamente al MDMA en pruebas de discriminación de drogas en roedores, a pesar de no tener efectos psicoactivos similares al MDMA en humanos. [ 3 ] [ 6 ] [ 1 ] En cualquier caso, se dice que el PMMA carece de las propiedades anfetamínicas o estimulantes del MDMA. [ 15 ] [ 6 ]
Química
Síntesis
Se ha descrito la síntesis química del PMMA. [ 1 ]
Detección
El PMMA se puede detectar con kits de prueba de reactivos .
Análogos
Los análogos del PMMA incluyen para -metoxianfetamina (PMA), para -metoxi- N -etilamfetamina (PMEA), 4-metiltio- N- metilamfetamina (4-MTMA), 4-metil- N- metilamfetamina (4-MMA; mefedrina), para -cloro- N- metilamfetamina (PCMA), 4-fluoro- N- metilamfetamina (4-FMA), metoxifenamina (2-metoxi- N- metilamfetamina; OMMA), 3-metoxi- N- metilamfetamina (MMMA) y metedrona (4-metoximetcatinona; bk-PMMA), entre otros. [ 1 ] [ 3 ]
Historia
El PMMA fue descrito por primera vez en la literatura científica al menos en 1984. [ 33 ]
Sociedad y cultura
Uso recreativo

Se ha encontrado PMMA en tabletas y cápsulas de MDMA vendidas como "éxtasis". Varias muertes se han atribuido a tabletas vendidas como éxtasis que contenían otras sustancias, como el análogo estructural del PMMA, el PMA. [ 34 ] [ 35 ] La muerte puede ocurrir cuando un consumidor de éxtasis cree estar consumiendo dosis recreativas de MDMA, cuando en realidad está consumiendo una dosis letal de otra sustancia con efectos similares. El PMA es particularmente preocupante porque no solo provoca la liberación de serotonina, sino que también actúa como un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) ; si se usa en combinación con MDMA u otra sustancia similar a la MDMA, puede producirse el síndrome serotoninérgico . [ 36 ]
Fallecidos
En enero de 2011, la Corporación de Radiodifusión Noruega informó que Noruega había registrado 12 muertes relacionadas con PMMA en el transcurso de seis meses. En marzo de 2011, los medios neerlandeses informaron que se habían producido cuatro muertes en la provincia de Limburgo desde noviembre de 2010. [ 37 ] En abril de 2011, los medios islandeses informaron de la muerte de una joven que podría haber estado relacionada con PMMA.
En 2011, se registraron cuatro muertes en Escocia como resultado de pastillas de éxtasis que también contenían PMMA. [ 38 ]
En enero de 2012, varias muertes relacionadas con el éxtasis ocurridas en Canadá el año anterior se vincularon con sobredosis de PMMA. En un solo año, se produjeron aproximadamente 45 exposiciones, que resultaron en 21 muertes. Los casos se concentraron principalmente en Calgary y Vancouver. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]
En septiembre de 2012, las muertes de dos hombres en el condado de Cork , Irlanda , se vincularon a sobredosis de PMMA. [ 45 ] En el mismo mes, la muerte de un hombre en Queensland, Australia, se atribuyó al PMMA. [ 46 ]
En junio de 2013 se produjo una muerte relacionada con PMMA en la ciudad holandesa de 's-Hertogenbosch . [ 47 ] Dos meses después, en agosto de 2013, se produjo otra muerte posiblemente relacionada con PMMA en la cercana ciudad de Sliedrecht . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]
En enero de 2015, en el Reino Unido, cuatro personas murieron, sospechosamente por haber consumido éxtasis que contenía PMMA. [ 51 ] En el mismo mes, en Suecia, otro hombre murió por consumir éxtasis adulterado con PMMA. [ 52 ]
En mayo de 2015, una joven murió en Dublín , Irlanda, tras ingerir lo que se sospecha que era PMMA. [ 53 ]
En abril de 2016, cuatro jóvenes argentinos y un uruguayo murieron durante una multitudinaria fiesta rave llamada "Time Warp" en Buenos Aires , y otros cinco fueron hospitalizados. Se encontró PMMA en sus cuerpos. [ 54 ]
estatus legal
Reino Unido
En el Reino Unido, el PMMA está clasificado como droga de la Lista 1, Clase A.
Estados Unidos
El 25 de junio de 2021, la DEA finalizó una norma que coloca al PMMA en la Lista federal de la Ley de Sustancias Controladas como una sustancia de la Lista I a partir del 26 de julio de 2021. [ 55 ]
Véase también
Referencias
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a Los
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Enlaces externos
- PMMA - Diseño de isómeros
- PMMA - PsychonautWiki
- PMMA - Erowid
- METIL-MA (PMMA) - PiHKAL - Erowid
- METIL-MA (PMMA) - PiHKAL - Diseño de isómeros
- Drogas de diseño
- Metanfetaminas
- compuestos de 4-metoxifenilo
- Metoxifenetilaminas
- inhibidores de la monoaminooxidasa
- PiHKAL
- agentes liberadores de serotonina y norepinefrina
- Moduladores TAAR1