Ambroxol

El ambroxol es un fármaco que disuelve la flema y se utiliza en el tratamiento de enfermedades respiratorias asociadas con mucosidad viscosa o excesiva . El ambroxol se administra frecuentemente como ingrediente activo en jarabes para la tos.

Fue patentado en 1966 y comenzó a usarse en medicina en 1979. ^{[ 2 ]}

El ambroxol está indicado como "terapia secretolítica en enfermedades broncopulmonares asociadas con secreción anormal de moco y alteración del transporte de moco. Favorece la eliminación del moco, facilita la expectoración y alivia la tos productiva , permitiendo a los pacientes respirar libre y profundamente". ^{[ 3 ]}

Desde la primera autorización de comercialización en 1978, se han desarrollado muchas formulaciones diferentes. El ambroxol está disponible en forma de jarabe , comprimidos , pastillas , sobres de polvo seco , solución para inhalación, gotas y ampollas , así como comprimidos efervescentes .

El ambroxol también proporciona alivio del dolor en el dolor de garganta agudo . El dolor de garganta es el síntoma característico de la faringitis aguda . ^{[ 4 ]} El dolor de garganta suele ser causado por una infección viral . La infección es autolimitada y el paciente se recupera normalmente después de unos días. Lo que más molesta al paciente es el dolor continuo en la garganta, que se intensifica al tragar. Por lo tanto, el objetivo principal del tratamiento es reducir el dolor. La principal propiedad del ambroxol para tratar el dolor de garganta es su efecto anestésico local , descrito por primera vez a finales de la década de 1970, ^{[ 5 ] [ 6 ]} pero explicado y confirmado en trabajos más recientes.

El ambroxol en dosis altas, administrado mediante inyección intravenosa, reduce la tasa de mortalidad en la intoxicación por paraquat en un 31 % . ^{[ 7 ]}

Los estudios y observaciones realizados hasta la fecha no han revelado contraindicaciones específicas del ambroxol; sin embargo, se sugiere precaución en pacientes con úlcera gástrica y no se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo. ^{[ 8 ]}

La sustancia actúa sobre las membranas mucosas, restaurando los mecanismos de depuración fisiológica del tracto respiratorio (que desempeñan un papel importante en los mecanismos de defensa naturales del organismo) a través de varios mecanismos, incluyendo la disolución de la flema, la estimulación de la producción de moco y la estimulación de la síntesis y liberación de surfactante por los neumocitos tipo II . ^{[ 9 ] [ 10 ]} El surfactante actúa como un factor antiadherente al reducir la adhesión del moco a la pared bronquial , mejorando su transporte y proporcionando protección contra infecciones y agentes irritantes. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

El ambroxol es un potente inhibidor de los canales de Na+ neuronales , lo que explica su efecto anestésico. ^{[ 13 ]} Esta propiedad llevó al desarrollo de una pastilla que contiene 20 mg de ambroxol. Numerosos estudios clínicos de vanguardia ^{[ 4 ]} han demostrado la eficacia del ambroxol para aliviar el dolor en el dolor agudo de garganta, con un rápido inicio de acción y un efecto que dura al menos tres horas. 

El ambroxol también es antiinflamatorio , reduciendo el enrojecimiento en el dolor de garganta. Reduce la liberación de citocinas inflamatorias e histaminas en cultivos celulares. Además, actúa como antioxidante , eliminando los radicales libres y el ácido hipoclorórico generados por los neutrófilos. ^{[ 14 ]} Estos dos efectos explican su eficacia en el tratamiento de la lesión pulmonar aguda causada por el paraquat. ^{[ 7 ]}

Recientemente se ha demostrado que el ambroxol aumenta la actividad de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa . Por ello, podría ser un agente terapéutico útil tanto para la enfermedad de Gaucher como para la enfermedad de Parkinson. ^{[ 15 ]} También se ha demostrado recientemente que el ambroxol desencadena la exocitosis de los lisosomas mediante la liberación de calcio de los depósitos celulares ácidos. Esto ocurre por difusión del ambroxol en los lisosomas y neutralización del pH lisosomal. ^{[ 10 ]} Este mecanismo es probablemente responsable de los efectos mucolíticos del fármaco, pero también podría explicar la actividad observada en la enfermedad de Gaucher y la enfermedad de Parkinson.

Se ha demostrado que tanto el ambroxol como su fármaco precursor, la bromhexina, inducen autofagia en varios tipos de células, y se ha demostrado que el ambroxol potencia la terapia con rifampicina en un modelo de tuberculosis mediante efectos dirigidos al huésped. ^{[ 16 ] [ 17 ]} El ambroxol también aumenta los niveles pulmonares de una amplia gama de antibióticos. ^{[ 18 ]}

El ambroxol es el ingrediente activo de Muciclar (Italia), Mucosolvan, Mucobrox (España), Bisolvon (Suiza), Cloxan (México), Mucol, Lasolvan, Mucoangin, Surbronc, Brontex (Lituania), Ambro (Kazajistán), Ambolar, Inhalex, Mucolite (India), Fluibrox (Grecia) y Lysopain. ^{[ 19 ]}

El ambroxol ha sido aprobado como una sustancia segura y eficaz por la Agencia Europea de Medicamentos, pero no ha sido aprobado en los EE. UU. por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). ^{[ 20 ]} El ambroxol tampoco está registrado para su uso en Australia. ^{[ 21 ]}

• Lista de fármacos en fase de investigación para la enfermedad de Parkinson
• Pariceracto y GT-02287 (posiblemente rexacerato)